CANTIM DA COVID (PARTE 30)

Além da Omicron: o que vem a seguir para a evolução viral da COVID-19

Artigo publicado na Nature em 07/12/2021, em que pesquisadores de diversos países comentam que a rápida disseminação de novas variantes, oferece pistas sobre como o SARS-CoV-2 está se adaptando, e como a pandemia se desenvolverá nos próximos meses.

Enquanto o mundo acelerava em direção a uma pandemia no início de 2020, o biólogo evolucionário Jesse Bloom, olhava para o futuro do SARS-CoV-2. Como muitos especialistas em vírus da época, ele previu que o novo patógeno não seria erradicado. Em vez disso, ele se tornaria endêmico, o quinto coronavírus a se estabelecer permanentemente em humanos, ao lado de quatro coronavírus "sazonais", que causam resfriados relativamente leves e têm circulado em humanos por décadas ou mais.

Bloom, que trabalha no Fred Hutchinson Cancer Research Center em Seattle, Washington, viu esses coronavírus sazonais, como potencialmente fornecendo um roteiro para como o SARS-CoV-2 pode evoluir, e para o futuro da pandemia. Mas pouco se sabe sobre como esses outros vírus continuam a prosperar. Um dos exemplos mais bem estudados, um coronavírus sazonal chamado 229E, infecta as pessoas repetidamente ao longo de suas vidas. Mas não está claro, se essas reinfecções são o resultado do enfraquecimento das respostas imunológicas em seus hospedeiros humanos, ou se as mudanças no vírus o ajudam a evitar a imunidade. Para descobrir, Bloom conseguiu amostras de sangue com décadas de pessoas provavelmente expostas ao 229E, e as testou para anticorpos contra diferentes versões do vírus, desde a década de 1980.

Os resultados foram surpreendentes. Amostras de sangue da década de 1980, continham altos níveis de anticorpos bloqueadores de infecção contra uma versão de 1984 do 229E. Mas eles tinham muito menos capacidade de neutralizar uma versão dos anos 1990 do vírus. Eles foram ainda menos eficazes contra as variantes 229E dos anos 2000 e 2010. O mesmo aconteceu com as amostras de sangue da década de 1990: as pessoas tinham imunidade aos vírus do passado recente, mas não aos do futuro, sugerindo que o vírus estava evoluindo para escapar da imunidade.

“Agora que tivemos quase dois anos para ver como o SARS-CoV-2 evolui, acho que existem paralelos claros com o 229E”, diz Bloom. Variantes como a Omicron e Delta, carregam mutações que diminuem a potência dos anticorpos gerados contra versões anteriores do SARS-CoV-2. E as forças que impulsionam essa "mudança antigênica", provavelmente ficarão mais fortes, à medida que a maior parte do planeta ganhe imunidade ao vírus por meio de infecção, vacinação ou ambos. Os pesquisadores estão correndo para caracterizar a variante Omicron altamente mutada. Mas seu rápido crescimento na África do Sul sugere, que ela já encontrou uma maneira de driblar a imunidade humana.

A evolução do SARS-CoV-2 nos próximos meses e anos, determinará como será o fim desta crise global, se o vírus se transforma em outro resfriado comum ou em algo mais ameaçador, como uma gripe ou coisa até pior. Um impulso de vacinação global, que entregou quase 8 bilhões de doses, está mudando o cenário evolutivo e não está claro, como o vírus enfrentará esse desafio. Enquanto isso, como alguns países suspenderam as restrições para controlar a propagação viral, aumentaram também as oportunidades para o SARS-CoV-2 dar saltos evolutivos significativos.

Os cientistas estão procurando maneiras de prever os próximos movimentos do vírus, procurando por pistas em outros patógenos. Eles estão rastreando os efeitos das mutações nas variantes que surgiram até agora, enquanto observam as novas. Eles esperam que o SARS-CoV-2 eventualmente evolua de forma mais previsível, e se torne semelhante a outros vírus respiratórios, mas não está claro quando essa mudança ocorrerá, e com qual infecção ela pode se parecer.

Os pesquisadores estão aprendendo à medida que avançam, diz Andrew Rambaut, biólogo evolucionário da Universidade de Edimburgo, no Reino Unido. “Não tivemos ainda muito o que ver.”

Um primeiro platô

Os cientistas que acompanham a evolução do SARS-CoV-2, estão procurando duas grandes categorias de alterações no vírus. Um o torna mais infeccioso ou transmissível, por exemplo, replicando-se mais rapidamente, para que se espalhe mais facilmente por meio de tosses, espirros e sibilos.

O outro permite superar a resposta imunológica de um hospedeiro. Quando um vírus começa a se espalhar em um novo hospedeiro, a falta de imunidade pré-existente, significa que há pouca vantagem em escapar da imunidade. Portanto, os primeiros e maiores ganhos que um novo vírus terá, tendem a vir por meio de melhorias na infectividade ou transmissibilidade.

“Eu estava totalmente esperando, que este novo coronavírus se adaptasse aos humanos de uma forma significativa, e isso provavelmente significaria uma maior transmissibilidade”, disse Wendy Barclay, virologista do Imperial College London.

O sequenciamento do genoma no início da pandemia mostrou, que o vírus se diversifica e detecta cerca de duas mutações de uma única letra por mês. Essa taxa de alteração é cerca de metade da da gripe, e um quarto da do HIV, graças a uma enzima corretora de erros que os coronavírus possuem, que é rara entre outros vírus de RNA. Mas poucas dessas mudanças iniciais pareceram ter qualquer efeito no comportamento do SARS-CoV-2, ou mostrar sinais de serem favorecidas pela seleção natural.

Uma mutação precoce chamada D614G dentro do gene que codifica a proteína spike do vírus, a proteína responsável por reconhecer e penetrar nas células hospedeiras, parecia oferecer um ligeiro impulso de transmissibilidade. Mas esse ganho não foi nada parecido com os saltos na transmissibilidade, que os pesquisadores observariam mais tarde com as variantes Delta e Alpha, diz Sarah Otto, bióloga evolucionista da University of British Columbia em Vancouver, Canadá.

Otto vê a evolução do vírus como se estivesse caminhando em uma paisagem, onde altitudes mais altas equivalem a melhor transmissibilidade. Do jeito que ela vê, quando o SARS-CoV-2 começou a se espalhar em humanos, parecia estar em um "planalto de aptidão", cercado por uma paisagem de muitos resultados evolutivos possíveis. Em qualquer infecção, provavelmente havia milhares de partículas virais, cada uma com mutações de uma única letra, mas Otto suspeita que poucas, se alguma, tornaram o vírus mais infeccioso. A maioria das mudanças provavelmente reduziu a transmissibilidade.

“Se o vírus entrasse em um ponto razoavelmente alto, qualquer mutação em uma etapa o levaria ladeira abaixo”, diz Otto. Alcançar picos mais altos, exigia a combinação de várias mutações, para obter ganhos mais significativos em sua capacidade de propagação.

Alcançando novas alturas

No final de 2020 e no início de 2021, havia sinais de que o SARS-CoV-2, havia escalado alguns picos distantes. Pesquisadores no Reino Unido identificaram uma variante chamada B.1.1.7, que continha numerosas mutações em sua proteína spike. “Foi um pouco incomum, porque parecia ter surgido do nada”, diz François Balloux, biólogo computacional da University College London.

Essa variante, renomeada como Alfa, se espalhou pelo menos 50% mais rápido do que as linhagens circulantes anteriores. Autoridades de saúde pública do Reino Unido, relacionaram isso a um aumento misterioso de casos no sudeste da Inglaterra, durante um bloqueio nacional em novembro de 2020. Na mesma época, caçadores de vírus na África do Sul, relacionaram outra variante carregada de mutação chamada B.1.351, agora conhecida como Beta, para uma segunda onda de infecções por lá. Não muito tempo depois, uma variante altamente transmissível, agora chamada Gamma, foi rastreada até o estado do Amazonas, no Brasil.

Estas três 'variantes de preocupação', compartilham algumas mutações, particularmente em regiões-chave da proteína spike (pico), envolvida no reconhecimento dos receptores ACE2 da célula hospedeira, que o vírus usa para entrar nas células. Eles também carregavam mutações semelhantes ou idênticas às detectadas no SARS-CoV-2, em pessoas com sistema imunológico comprometido, cujas infecções duraram meses. Isso levou os pesquisadores a especularem que as infecções de longo prazo, podem permitir que o vírus explore diferentes combinações de mutações, para encontrar aquelas que tenham sucesso. Infecções típicas que duram dias oferecem menos oportunidades. Eventos de super propagação, em que um grande número de pessoas é infectado, também podem explicar por que algumas variantes floresceram e outras fracassaram.

Quaisquer que sejam as suas origens, todas as três variantes pareciam ser mais infecciosas do que as cepas que deslocaram. Mas a Beta e Gamma, também continham mutações que embotavam a potência dos anticorpos "neutralizantes", que bloqueavam a infecção, desencadeados por infecção anterior ou pela vacinação. Isso levantou a possibilidade de que o vírus estava começando a se comportar, da maneira prevista pelos estudos de Bloom do coronavírus 229E.

As três variantes se espalharam pelo mundo, particularmente a Alpha, que desencadeou novas ondas de COVID-19, quando passou a dominar na Europa, América do Norte, Oriente Médio e além. Muitos pesquisadores esperavam que uma variante descendente de Alpha, que parecia ser a mais infecciosa do grupo, pegaria mutações adicionais, como aquelas que evitam as respostas imunológicas, para torná-la ainda mais bem-sucedida. “Isso absolutamente provou não ser o caso”, diz Paul Bieniasz, virologista da Universidade Rockefeller em Nova York. “A Delta saiu de campo pela esquerda.”

O dilema da Delta

A variante Delta foi identificada no estado indiano de Maharashtra, durante uma onda feroz de COVID-19, que atingiu o país na primavera de 2021, e os pesquisadores ainda estão fazendo um balanço de suas consequências para a pandemia. Assim que chegou ao Reino Unido, a variante se espalhou rapidamente, e os epidemiologistas determinaram que era cerca de 60% mais transmissível do que o Alpha, tornando-o várias vezes mais infeccioso do que as primeiras cepas circulantes do SARS-CoV-2. “A Delta é uma espécie de superalfa”, diz Barclay. “Acho que o vírus ainda está procurando soluções para se adaptar ao hospedeiro humano.”

Estudos do laboratório do Barclay e outros sugerem, que a Delta obteve ganhos significativos em sua aptidão, melhorando sua capacidade de infectar células humanas, e se espalhar entre as pessoas. Comparado com outras variantes, incluindo a Alpha, a Delta se multiplica mais rápido e em níveis mais elevados nas vias aéreas de indivíduos infectados, ultrapassando potencialmente as respostas imunológicas iniciais contra o vírus.

No entanto, os pesquisadores esperam, que esses ganhos se tornem cada vez menores. Os cientistas medem a capacidade inerente de um vírus de se espalhar em uma população imunologicamente ingênua, isto é, não vacinada e não exposta ao vírus anteriormente, por um número chamado R0, que é o número médio de pessoas infectadas por uma pessoa infectada. Desde o início da pandemia, esse número triplicou. “Em algum momento, eu esperaria que o aumento da transmissibilidade parasse de acontecer”, diz Bloom. “Não vai se tornar infinitamente transmissível.” O R0 de Delta é maior do que os coronavírus sazonais e a gripe, mas ainda menor do que o da poliomielite ou do sarampo.

Outros vírus humanos estabelecidos, não dão os saltos de infectividade que o SARS-CoV-2 deu nos últimos dois anos, e Bloom e outros cientistas esperam, que o vírus eventualmente se comporte da mesma maneira. Trevor Bedford, um biólogo evolucionário do Fred Hutchinson, diz que o vírus deve equilibrar sua capacidade de se replicar em altos níveis nas vias respiratórias das pessoas, com a necessidade de mantê-los saudáveis ​​o suficiente para infectar novos hospedeiros. “O vírus não quer colocar alguém na cama e deixá-lo doente o suficiente para que não encontre várias outras pessoas”, diz ele. Uma maneira de o vírus enfiar essa agulha seria evoluir para níveis mais baixos nas vias respiratórias das pessoas, mas manter as infecções por um período mais longo, aumentando o número de novos hospedeiros expostos ao vírus, diz Rambaut. “No final das contas, haverá uma troca entre a quantidade de vírus que você pode produzir, e a rapidez com que você estimula o sistema imunológico.” Ao permanecer baixo, o SARS-CoV-2 pode garantir sua disseminação contínua.

Se o vírus evoluiu dessa forma, ele pode se tornar menos grave, mas esse resultado está longe de ser certo. “Existe a suposição de que algo mais transmissível se torna menos virulento. Não acho que seja essa a posição que devemos tomar”, diz Balloux. Variantes como Alfa, Beta e Delta, foram associadas a taxas elevadas de hospitalização e morte, potencialmente porque atingem níveis elevados nas vias respiratórias das pessoas. A afirmação de que os vírus evoluem para se tornarem mais brandos “é meio que um mito”, diz Rambaut. "A realidade é muito mais complexa."

A ascensão da Omicron

A Delta e seus descendentes, agora respondem pela grande maioria dos casos de COVID-19 em todo o mundo. A maioria dos pesquisadores esperava, que essas linhagens da Delta, eventualmente superassem os últimos resistentes. Mas a Omicron minou essas previsões. “Muitos de nós esperávamos que a próxima variante esquisita fosse um filho da Delta, e isso é um tipo de imprevisto”, diz Aris Katzourakis, especialista em evolução viral da Universidade de Oxford, no Reino Unido.

Equipes em Botswana e na África do Sul identificaram a variante no final de novembro, embora os pesquisadores digam que é improvável que tenha se originado em qualquer um dos países, e as autoridades de saúde a relacionaram, a um surto de rápido crescimento centralizado na província sul-africana de Gauteng. A variante contém cerca de 30 alterações de pico, muitas compartilhadas com as outras variantes de preocupação, e cientistas de todo o mundo estão trabalhando para avaliar a ameaça que ela representa.

O rápido aumento dos casos de Omicron na África do Sul sugere, que a nova variante tem uma vantagem de aptidão sobre a Delta, diz Tom Wenseleers, biólogo evolucionista e bioestatístico da Universidade Católica de Leuven, na Bélgica. A Omicron carrega algumas das mutações associadas à infectividade altíssima da Delta. Mas se o aumento da infectividade fosse a única razão para seu rápido crescimento, isso se traduziria em um R0 na década de 30, diz Wenseleers. “Isso é muito implausível.”

Em vez disso, ele e outros pesquisadores suspeitam, que a ascensão da Omicron, pode ser em grande parte devido à sua capacidade de infectar pessoas que são imunes à Delta, por meio de vacinação ou infecção anterior. O retrato da Omicron pelos cientistas ainda está embaçado, e levará semanas antes que eles possam avaliar totalmente suas propriedades. Mas se a variante está se espalhando, em parte, por causa de sua capacidade de escapar da imunidade, ela se encaixa nas previsões teóricas sobre como o SARS-CoV-2 provavelmente evoluirá, diz Sarah Cobey, bióloga evolucionista da Universidade de Chicago em Illinois.

Conforme os ganhos na infectividade do SARS-CoV-2 comecem a diminuir, o vírus terá que manter a sua aptidão através da superação das respostas imunológicas, diz Cobey. Por exemplo, se uma mutação ou conjunto de mutações reduzir pela metade a capacidade de uma vacina de bloquear a transmissão, isso pode aumentar enormemente o número de hospedeiros disponíveis em uma população. Cobey diz que é difícil imaginar que quaisquer ganhos futuros em infectividade possam fornecer o mesmo impulso.

Esse caminho evolutivo, em direção à evasão imunológica e longe de ganhos de infectividade, é comum entre os vírus respiratórios estabelecidos, como a gripe, diz Adam Kucharski, epidemiologista matemático da Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres. “A maneira mais fácil de o vírus causar novas epidemias, é fugir da imunidade com o tempo. Isso é semelhante ao que vemos com os coronavírus sazonais.”

Experimentos de laboratório e sequenciamento de variantes circulantes, identificaram uma miscelânea de mutações na proteína spike, que enfraquece a potência dos anticorpos neutralizantes desencadeados pela infecção e vacinação. Variantes que carregam essas mutações, como a Beta, reduziram a eficácia das vacinas. Mas eles não obliteraram a proteção que as vacinas oferecem, principalmente contra doenças graves.

Comparado com outras variantes, a Omicron contém muito mais dessas mutações, particularmente na região do pico, que reconhece as células hospedeiras. A análise preliminar de Bloom sugere, que essas mutações podem tornar algumas porções do pico irreconhecíveis para os anticorpos produzidos por vacinas, e infecção prévia com outras cepas. Mas experimentos de laboratório e estudos epidemiológicos serão necessários, para avaliar completamente os efeitos dessas mutações.

Evoluir para evitar respostas imunológicas, como anticorpos, também pode acarretar alguns custos evolutivos. Uma mutação da spike, que evita anticorpos, pode reduzir a capacidade do vírus de reconhecer e se ligar às células hospedeiras. A região de ligação do receptor do pico, o principal alvo para anticorpos neutralizantes, é relativamente pequena, diz Jason McLellan, biólogo estrutural da Universidade do Texas em Austin, e a região pode ser capaz de tolerar apenas algumas mudanças, e ainda realizar seu trabalho principal de se ligar aos receptores ACE2 das células hospedeiras.

Também é possível que a exposição repetida a diferentes versões do pico, por meio da infecção com diferentes cepas de vírus, atualizações de vacinas ou ambos, possa eventualmente construir uma barreira de imunidade, que o SARS-CoV-2 terá dificuldade em superar. As mutações que superam as respostas de anticorpos de algumas pessoas, são improváveis ​​de frustrar as respostas em toda uma população, e a imunidade mediada por células T, outro braço da resposta imune, parece ser mais resistente às mudanças no genoma viral.

Essas restrições podem retardar a evasão de imunidade do SARS-CoV-2, mas é improvável que parem, diz Bloom. Há evidências claras de que algumas mutações para evitar anticorpos não acarretam grandes custos evolutivos, diz McLellan. “O vírus sempre será capaz de transformar partes do pico.”

Um vírus em transição

Como o SARS-CoV-2 evolui, em resposta à imunidade, tem implicações para sua transição para um vírus endêmico. Não haveria um nível de linha de base estável de infecções, diz Kucharski. “Muitas pessoas têm uma linha horizontal na cabeça, o que não é o que as infecções endêmicas fazem”. Em vez disso, é provável que o vírus cause surtos e epidemias de tamanhos variados, como a gripe e a maioria das outras infecções respiratórias comuns.

Para prever como serão esses surtos, os cientistas estão investigando, a rapidez com que uma população se torna suscetível à infecção, diz Kucharski, e se isso acontece principalmente por meio da evolução viral, diminuição das respostas imunológicas, ou o nascimento de novas crianças sem imunidade ao vírus. “Minha sensação é que pequenas mudanças, que abrem uma certa fração da população previamente exposta à reinfecção, podem ser a trajetória evolutiva mais provável”, diz Rambaut.

O futuro mais esperançoso, mas provavelmente menos provável, seria do SARS-CoV-2 seguir o caminho do sarampo. A infecção ou vacinação fornece proteção vitalícia, e o vírus circula principalmente com base em novos nascimentos. “Mesmo um vírus como o sarampo, que essencialmente não tem capacidade de evoluir para escapar da imunidade, ainda existe”, diz Bloom.

Um paralelo mais provável, mas ainda relativamente promissor para o SARS-CoV-2, é um patógeno denominado vírus sincicial respiratório (RSV). A maioria das pessoas é infectada nos primeiros dois anos de vida. O RSV é a principal causa de hospitalização de bebês, mas a maioria dos casos na infância é leve. A diminuição da imunidade e a evolução viral juntas, permitem que novas cepas de RSV varram o planeta a cada ano, infectando adultos em grande número, mas com sintomas leves graças à exposição na infância. Se o SARS-CoV-2 seguir esse caminho, auxiliado por vacinas que fornecem forte proteção contra doenças graves, “ele se torna essencialmente um vírus de crianças”, diz Rambaut.

A gripe oferece outro cenário, na verdade, dois. O vírus influenza A, que impulsiona epidemias globais sazonais de influenza a cada ano, é caracterizado pela rápida evolução, e disseminação de novas variantes capazes de escapar da imunidade induzida por cepas anteriores. O resultado são epidemias sazonais, impulsionadas em grande parte pela disseminação em adultos, que ainda podem desenvolver sintomas graves. As vacinas contra a gripe, reduzem a gravidade da doença e torna a transmissão lenta, mas a rápida evolução da influenza A significa, que as vacinas nem sempre são adequadas às cepas circulantes.

Mas se o SARS-CoV-2 evoluir para escapar da imunidade mais lentamente, pode vir a se assemelhar à influenza B. A taxa de mudança mais lenta desse vírus, em comparação com a influenza A, significa que sua transmissão é impulsionada em grande parte por infecções em crianças, que têm menos imunidade do que adultos.

A rapidez com que o SARS-CoV-2 evolui, em resposta à imunidade, também determinará se e com que frequência, as vacinas precisam ser atualizadas. As ofertas atuais, provavelmente precisarão ser atualizadas em algum momento, diz Bedford. Em um preprint publicado em setembro, sua equipe encontrou sinais de que o SARS-CoV-2 estava evoluindo muito mais rápido do que os coronavírus sazonais, e até mesmo ultrapassando a influenza A, cuja principal forma circulante é chamada de H3N2. Bedford espera, que o SARS-CoV-2 eventualmente diminua para um estado de mudança mais estável. “Seja como o H3N2, onde você precisa atualizar a vacina a cada um ou dois anos, ou onde você precisa atualizar a vacina a cada cinco anos, mas se for algo pior, não sei bem”, diz ele.

Embora outros vírus respiratórios, incluindo coronavírus sazonais como o 229E, ofereçam vários futuros potenciais para o SARS-CoV-2, o vírus pode ir em uma direção totalmente diferente, diz Rambaut. A circulação altíssima da variante Delta e a ascensão da Omicron, auxiliado por lançamentos desiguais de vacinas em países de baixa renda, e medidas mínimas de controle em alguns países ricos como os Estados Unidos e o Reino Unido, oferecem terreno fértil para o SARS -CoV-2 dar saltos evolutivos surpreendentes adicionais.

Por exemplo, um documento preparado por um grupo consultivo científico do governo do Reino Unido em julho, levantou a possibilidade de que o SARS-CoV-2 pudesse se tornar mais grave ou escapar das vacinas atuais, ao se recombinar com outros coronavírus. A circulação contínua em reservatórios de animais, como visons ou veados de-cauda-branca, traz mais potencial para mudanças surpreendentes, como escape imunológico ou aumento da severidade.

Pode ser que o futuro do SARS-CoV-2 ainda esteja em mãos humanas. Vacinar o maior número possível de pessoas, embora as vacinas ainda sejam altamente eficazes, pode impedir que o vírus desbloqueie as mudanças que geram uma nova onda. “Pode haver várias direções em que o vírus pode ir”, diz Rambaut, “mas o vírus não confirmou”.

https://www.nature.com/articles/d41586-021-03619-8

Preparando-me como um veterano da Covid-19 para a variante Omicron

Depoimento publicado na British Medical Journal em 06/12/2021, onde um médico internista americano comenta de forma emocionante asua experiência profissional desde o início da pandemia da Covid-19.

Parece que o mundo está lentamente se fechando sobre mim, enquanto ouço as ambulâncias passando pela janela de minha casa. Lembro-me da última vez que me senti assim, em março de 2020. Notícias, mídia social e textos de amigos e de trabalho, estão todos focados na mesma coisa: a destruição iminente potencial do mundo pela Covid-19. Exceto que não é mais a primeira, ou segunda ou terceira onda. Neste ponto, eu perdi a conta. A variante Omicron está chegando e não sei se estou pronto.

Durante a primeira onda em Nova York, a Covid-19 era o “novo” coronavírus, e eu era um “herói da saúde”, enviado para lutar pela vida de meus pacientes. Não tínhamos dados, conhecimento e experiência. A Covid-19 estava em vantagem, e custou a vida a dezenas de milhares de pessoas em minha cidade. Mesmo assim, iria para o trabalho todos os dias com uma mistura de medo e orgulho: meu chamado como médico é ajudar quando os outros precisam, e eu estava literalmente colocando minha vida em risco para isso. Sem medicamentos, vacinas ou tratamentos, minha presença física foi o presente mais salvador que eu poderia oferecer.

Avance daqui a quase dois anos. A Covid-19 não é mais uma novidade. Não sou mais um herói da saúde, mas sim um médico exausto e cansado. Temos medicamentos, vacinas e tratamentos para a Covid-19. No entanto, aqui estou, aqui estamos, preparando-nos para outra onda.

Sinto falta da ingenuidade do meu antigo eu. Ir para o trabalho era mais fácil, quando eu pensava que a pandemia estava limitada a um momento, algo que iria se resolver. Tratar pacientes com o mesmo problema médico parecia mais um desafio intelectual, à medida que a intrincada interação entre o vírus e o corpo humano se desenrolava diante de nós. Eu acreditava que “ciência” e “evidência” poderiam ajudar a nos guiar através da pandemia, e que eu fazia parte da força de trabalho, ajudando-nos a entender mais sobre a Covid-19.

Mas agora estou desiludido. Eu vi como nossas tendências médicas sobre como tratar a Covid-19 podem mudar a cada hora, com especialistas autodeclarados sempre prontos para criticar as decisões, e escolher as evidências a seguir. Eu vi como sistematicamente os sistemas hospitalares continuam a priorizar a eficiência, classificações e lucros, sobre o atendimento centrado no paciente. Aprendi que não sou nada além de um dos milhões de profissionais de saúde que devem trabalhar todos os dias, com base exclusivamente na minha própria boa vontade. Os apelos para a proteção dos profissionais de saúde com seguro de vida, seguro de invalidez e perdão de dívidas estudantis, foram esquecidos tão rapidamente quanto foram propostos. Sem esses investimentos em minha personalidade, é difícil me sentir mais do que outro número sem rosto no sistema.

Meus pacientes também estão cansados, pois a política entrou em seu leito de hospital. Alguns pedem ivermectina, e se recusam a ter conversas sobre quarentena para familiares que se expuseram ao vírus. Eles me veem como mais um, me vendo como parte do sistema de saúde que zomba da condição do povo, ao invés de outro ser humano ao lado de seu leito, se sentindo tão vulnerável quanto à pandemia. Meus pacientes vacinados me lembram de seu estado continuamente, como se estivessem tentando me dar uma pista para dar-lhes tratamento preferencial ou empatia, por terem uma infecção emergente. Tenho empatia pelos meus pacientes vacinados e não vacinados, mas ainda saio de cada quarto sentindo uma sensação de derrota, impotência e raiva, porque a pandemia persiste.

Lembro-me das ambulâncias passando pela minha janela aparentemente a cada minuto, em março de 2020. Eu penso nas certidões de óbito que eu assinei com nomes que não consigo lembrar, as ligações que fiz para compartilhar notícias que mudaram minha vida, para rostos que nunca vi. Ainda sinto as compressões torácicas que fiz em corpos que nunca conheci vivos, e os pulsos que só percebi uma vez ausentes. Essas memórias estão arraigadas em minha personalidade, agora uma parte de quem eu sou. Eu os trago comigo para cada novo caso de Covid-19. Eu adiciono a eles com cada nova onda da Covid-19.

Eu sou um veterano da Covid-19. Assistir aos Estados Unidos se preparando para a nova variante do Omicron, desperta simultaneamente, memórias traumáticas do passado e temor pelo futuro. Vejo erros em nossas políticas de saúde pública que espelham os de antes, mas não me sinto mais capacitado para criticar ou oferecer alternativas.

O manual desenvolvido em 2020, parece ser o único que conhecemos agora. A história se repete porque as abordagens irracionais adotadas anteriormente, são retratadas como racionais em retrospectiva. Enquanto me preparo para a Omicron, meu corpo fica ferido e minha mente fica distraída. Não sou a mesma pessoa que era em março de 2020. Os quilos a mais e as memórias pesam sobre mim. Ainda assim, sou solicitado a fazer mais desta vez, aparecer, sabendo como será o futuro. Saber que muitos dos meus pacientes podem morrer. Saber que cuidar deles vai prejudicar minha saúde física e mental, e que vou ter que encontrar maneiras de me curar. Tenho que comparecer para ajudar com esta nova variante, sabendo que provavelmente está longe de ser a última.

Então, coloco minha máscara e bato e entro no quarto do meu paciente. Nenhum de nós nunca pensou que estaria aqui, mas estamos. E, por enquanto, esse é o terreno comum que posso encontrar.

https://www.bmj.com/content/375/bmj.n3021

A variante Omicron está turbinando o debate sobre o reforço da vacina contra a COVID-19

Artigo publicado na Nature em 02/12/2021, onde um pesquisador americano comenta que estão crescendo os dados de que vacinas de reforço aumentam a proteção, mas sua durabilidade, impacto e capacidade de anular a nova variante, ainda são desconhecidos.

A evidência está em afirmar que as vacinas de reforço contra a COVID-19 fornecem uma camada extra de proteção contra a doença. Mas ainda há dúvidas sobre o quanto elas ajudarão, e com que frequência serão necessárias, e a descoberta da variante Omicron sobrecarregou o debate sobre o seu papel.

Dados do mundo real de Israel e do Reino Unido indicam, que uma dose de reforço de uma das vacinas baseadas em mRNA amplamente usadas, reduz drasticamente a probabilidade de uma pessoa de pegar o SARS-CoV-2, e de ficar gravemente doente. E vários meses depois de Israel se tornar o primeiro país do mundo a disponibilizar reforços para todos, sua contagem diária de casos permanece baixa.

Esses dados ajudaram a influenciar as autoridades de saúde, que concordaram com a ideia de reforços para todos. Agora, na esperança de ficar à frente da ameaça da Omicron, as autoridades de saúde pública na América do Norte e na Europa, estão pedindo a todos os adultos que tomem uma dose complementar da vacina. Vacinas específicas para as variantes também estão em desenvolvimento, mas os médicos estão recomendando às pessoas que não esperem: as imunizações com as injeções disponíveis hoje, podem ajudar a evitar um surto de infecções pela Omicron.

Se a variante prejudicar o desempenho da vacina, a proteção extra contra o vírus, pode exigir quatro ou mais doses, possivelmente com novas formulações de vacinas, aumentando as questões sobre se o reforço precisará continuar indefinidamente. A variante Omicron também turvou as previsões, de como as campanhas de reforço afetarão a trajetória da pandemia. “Infelizmente”, diz o imunologista Ali Ellebedy, da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri, “ainda vivemos na incerteza”.

Mesmo antes da chegada da Omicron, muitos pesquisadores de saúde global se opuseram a amplas campanhas de reforço, enquanto as taxas de imunização permanecem abissalmente baixas em grandes áreas do mundo. vacinas já estimularam o debate sobre questões de equidade e priorização de recursos limitados de vacinas, e os cientistas temem que a pressa dos países ricos em oferecer mais vacinas em face da Omicron, exacerbe ainda mais o desequilíbrio global da vacina, uma disparidade que muitos pesquisadores de saúde dizem, que provavelmente contribuiu ao surgimento e rápida disseminação da Omicron.

Aqui, a Nature dá uma olhada em três questões candentes que podem moldar políticas de reforço, enquanto o mundo enfrenta mais uma nova variante.

Precisaremos de reforços regulares?

Depende. Antes da Omicron, Ellebedy e muitos outros imunologistas pensavam, que as terceiras doses seriam suficientes. Os jogadores do sistema imunológico que se lembram de patógenos previamente encontrados, as células B e T de memória, estavam se segurando bem ao longo do tempo, e parecia que a maioria das pessoas com duas ou três doses de uma vacina COVID-19, manteria proteção de longo prazo contra doenças graves e morte.

“Nossa resposta imunológica a essas vacinas é realmente robusta se você for saudável. Excluindo quaisquer variantes de surpresa massiva, não vejo nenhuma razão para precisarmos de uma quarta dose”, disse Ellebedy à Nature, poucas horas antes das primeiras reportagens sobre a Omicron.

A nova variante pode mudar o quadro imunológico. Entre as muitas mutações do Omicron, poucas parecem susceptíveis de comprometer a capacidade das células T de reconhecer o vírus e atacar as células infectadas, observa Alessandro Sette, biólogo de vacinas do Instituto La Jolla de Imunologia, na Califórnia. “Mas ainda estamos no começo”, ele avisa, e muitos mais experimentos serão necessários para avaliar o impacto da variante.

Mesmo que as forças imunológicas do corpo permaneçam fortes, e os indivíduos vacinados permaneçam protegidos das piores devastações da COVID-19, as preocupações com a saúde pública podem justificar reforços extras no futuro, possivelmente em uma base bastante regular.

Por exemplo, se as taxas de transmissão na comunidade permanecerem altas, então, doses extras de vacina podem controlar a disseminação viral, elevando o número de "anticorpos neutralizantes" que impedem diretamente o vírus de entrar nas células. Os níveis desses anticorpos diminuem com o tempo após a vacinação, limitando sua capacidade de suprimir ondas de infecção. Se a Omicron for altamente transmissível, os reforços podem ser especialmente úteis: eles tendem a desencadear uma ampla gama de anticorpos, pelo menos alguns dos quais devem manter a atividade contra a variante Omicron.

Se não o fizerem, no entanto, os fabricantes de vacinas têm um plano de reserva: pelo menos quatro empresas começaram a desenvolver candidatas de vacinas de reforço específicos para a Omicron. Levará meses antes que qualquer uma delas chegue ao mercado, então as agências de saúde pública continuam a recomendar reforços padrão por enquanto.

As doses de reforço ajudarão a conter a pandemia?

A julgar pela experiência israelense, a estratégia parece estar funcionando. Antes de sua campanha de reforço em massa, o país, abalado pelo golpe duplo da variante Delta e imunidade decrescente, tinha uma das taxas de infecção diária mais altas do mundo. A contagem de casos agora está bem abaixo do pico de setembro. E embora alguns indivíduos vacinados triplamente tenham testado positivo para Omicron nos últimos dias, seus sintomas permanecem leves, e não há evidência de disseminação viral descontrolada. “Ainda não estamos vendo nenhuma redução na eficácia nas doses de reforço”, disse Dvir Aran, um cientista de dados biomédicos do Technion- Instituto de Tecnologia de Israel em Haifa.

Pesquisas nos últimos meses sugerem, que outros lugares poderiam ter sucesso semelhante. O ecologista de doenças Marm Kilpatrick e seu aluno de graduação Billy Gardner na Universidade da Califórnia, Santa Cruz, modelaram o impacto das iniciativas de dose de reforço na dinâmica da transmissão, levando em consideração fatores como cobertura de vacinação e níveis anteriores de infecção.

Com base em estimativas nacionais dos Estados Unidos, onde cerca de 60% dos indivíduos estão totalmente imunizados, e cerca de metade da população tem um histórico de infecção positivo, os pesquisadores descobriram que um amplo impulso na dose de reforço, como o agora recomendado por funcionários federais, poderia diminuir o número de reprodução do vírus, R0, que é o número de pessoas que um indivíduo com COVID-19 pode infectar, em cerca de 30%.

Nos Estados Unidos, o R0 está atualmente oscilando em torno de um, se mais alto e o surto deve crescer, se mais baixo e deve encolher. De acordo com os cálculos de Kilpatrick e Gardner, as vacinas devem, portanto, ajudar a mover os números dos casos para baixo, apoiando assim contra qualquer pressão ascendente da Omicron. “Isso não vai impedir uma epidemia violenta”, diz Kilpatrick. “Mas com certeza pode pegar uma epidemia que está crescendo a uma taxa muito desconfortável para muitas pessoas, e transformá-la em uma epidemia em declínio, ou em uma epidemia muito, muito menos ruim”.

As projeções no Reino Unido também descobriram, que doses extras podem ajudar a dobrar a curva da pandemia. “Estávamos caminhando em direção ao que poderia ter sido um grande surto, se não fizéssemos doses de reforço”, disse Matt Keeling, epidemiologista matemático da Universidade de Warwick, no Reino Unido.

Modelagem matemática feita por Keeling e seus coautores descobriram, que se as terceiras doses gerarem uma proteção mais duradoura, então os reforços deverão reduzir as taxas de hospitalização pela COVID-19 na Inglaterra, e mantê-las abaixo dos níveis atuais por pelo menos dois anos. Mas se essa proteção diminuir mais rapidamente, reforços podem ter que ser tomados a cada 6 a 12 meses, para evitar picos de internações hospitalares e mortes. O trabalho de Keeling, assim como o de Kilpatrick, foi publicado como uma pré-impressão, mas ainda não foi revisado por pares.

As campanhas de reforço em nações de alta renda, estão diminuindo os esforços para vacinar o resto do mundo?

Fabricantes em todo o mundo estão produzindo atualmente cerca de 1,5 bilhão de doses da vacina COVID-19 por mês, portanto, em princípio, deveria ser possível oferecer reforços em países mais ricos, sem prejudicar o fornecimento de primeira e segunda injeções, em locais com baixas taxas de imunização.

“O problema é que, a maioria dessas doses está concentrada em certas partes do mundo, e não está chegando aonde as vacinas são mais necessárias”, diz Andrea Taylor, pesquisadora de políticas de saúde do Duke Global Health Institute em Durham, Carolina do Norte. E até que o mundo trate de questões como logística de entrega, priorização equitativa e infraestrutura de saúde, a lacuna entre quem tem e quem não tem vacina, só aumentará, à medida que as nações ricas acumularem doses de reforço para si mesmas.

“Nossa generosidade é comprometida, pelo medo de que precisemos de muitos reforços para dar às nossas próprias populações”, disse Madhukar Pai, epidemiologista da Universidade McGill em Montreal, Canadá.

Mesmo que o mundo tenha vacinas em abundância, tentar conciliar campanhas de reforço em regiões altamente vacinadas, com campanhas de primeira dose em regiões não vacinadas, é uma tarefa difícil. A distribuição desigual de vacinas começa com a ausência de uma liderança global, diz Jerome Kim, diretor-geral do Instituto Internacional de Vacinas em Seul. Ninguém tem uma visão de ponta a ponta.

A parceria público-privada chamada COVAX, tinha como objetivo fornecer essa visão estratégica. Mas, como Felix Stein, um antropólogo econômico da Universidade de Oslo, argumentou, a estrutura de governança da iniciativa, e as estratégias de compartilhamento de doses a tornaram inadequadas para o trabalho. “A COVAX não tem verificações, equilíbrios ou mecanismos de fiscalização, seja em países do norte global, que não passam a bola, seja na indústria farmacêutica”, diz ele.

Madhukar Pai, por sua vez, diz que está assumindo uma “posição de princípio”, e abrirá mão de uma chance extra, se essa for oferecida (o Canadá ainda não adotou uma política de incentivos para todos). Enquanto tantas pessoas em países de baixa renda permanecerem não vacinadas, ele se preocupa, como muitos outros pesquisadores de saúde global, que receber uma dose de reforço envie um sinal errado, sobre as prioridades dos países ricos durante uma pandemia. A Omicron deve ser um alerta sobre a necessidade de uma ação coletiva em resposta à pandemia. Mas, diz ele, “temo que estejamos trilhando um caminho em que, fundamentalmente, nada vá mudar”.

https://www.nature.com/articles/d41586-021-03592-2?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=98784a2e58-briefing-dy-20211203&utm_medium=email&utm_term=0_c9dfd39373-98784a2e58-45487326

Por que precisamos de um tratado global contra pandemia da Covid-19

Editorial publicado na British Medical Journal em 02/12/2021, onde pesquisadores britânicos comentam que o mundo não estava preparado para esta pandemia. Precisamos de um tratado global se quisermos nos preparar para o próximo.

O mundo não estava preparado para esta pandemia. Embora os países afetados pela síndrome respiratória aguda grave (SARS) em 2003, tenham respondido rápida e eficientemente, aos primeiros avisos da Covid-19, a maioria tropeçou no primeiro obstáculo, e ainda não está conseguindo alcançá-los.

Para uma nação rica, o Reino Unido teve um desempenho particularmente ruim. Um relatório contundente, de um inquérito popular concluiu, que o governo foi grosseiramente negligente, resultando em má conduta em cargos públicos. E embora possam ter sido aprendidas lições sobre a aquisição e armazenamento de equipamentos de proteção individual, há agora uma fixação preocupante e cara em medicamentos antivirais não totalmente comprovados, com ecos da saga Tamiflu.

O Reino Unido foi o primeiro país, agora seguido pelos EUA, a aprovar um antiviral para a Covid-19, com base nas evidências de um único ensaio clínico, aparentemente para cumprir uma "promessa impossível" de políticos, de ter dois antivirais prontos para uso até o outono. Isso, apesar das evidências incontestáveis ​​de que o vírus está no ar, que uma combinação de máscaras, telas, distanciamento social e ventilação adequada, pode interromper a transmissão, e que o dinheiro real deve urgentemente melhorar a qualidade do ar interno.

Cada país tem suas próprias razões para falhas na preparação para emergências, incluindo suposições erradas, sobre ameaças potenciais. Para o Reino Unido foi a gripe, para os EUA o bioterrorismo, o que levou a estoques de vacina contra a varíola e de antídoto para gases que ataquem o sistema nervoso. Paradoxalmente, talvez, alguns países da África mostraram o que pode ser feito, usando seus esforços arduamente conquistados na compreensão das emergências de saúde. A resposta deles, incluiu o sequenciamento do genoma que alertou o mundo para a nova variante, a Omicron.

Como os países devem responder à variante Omicron? Alguns fecharam suas fronteiras, mas interromper voos vindos da África do Sul é certamente uma visão política inútil, e prejudicará a colaboração internacional. Em vez disso, precisamos de quarentena eficaz, rastreamento de contato e teste de viajantes. E devemos apertar as precauções preventivas até que saibamos mais.

A Covid-19 revelou as deficiências nacionais, mas também globais, escreve o diretor geral da OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus, como parte de duas grandes coleções de artigos sobre a preparação para pandemia do BMJ, publicadas esta semana. Precisamos renovar a resposta coletiva do mundo, diz Tedros. A chave para essa renovação será um tratado internacional juridicamente vinculativo, sobre a preparação e resposta a uma pandemia, com o compromisso de compartilhar dados, informações, recursos, conhecimento e ferramentas.

O mundo não estava preparado para esta pandemia. Precisamos de um tratado global se quisermos nos preparar para o próximo.

https://www.bmj.com/content/375/bmj.n2963

O Teste de Esforço Cardiopulmonar ajuda a definir a causa da dispneia inexplicada na Longa COVID

Comentário publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 30/11/2021, em que pesquisadores americanos comentam que o teste de esforço cardiopulmonar (TECP), pode ajudar a definir a causa da falta de ar inexplicada, em pacientes com sequelas pós-agudas da COVID-19.

“As diretrizes clínicas atuais, não recomendam o teste de exercício cardiopulmonar, devido à preocupação de que este teste possa piorar os sintomas dos pacientes. No entanto, descobrimos que o teste de exercício cardiopulmonar, foi capaz de identificar a capacidade de exercício reduzida em cerca de 45% dos pacientes”, disse a Dra. Donna Mancini, da Escola de Medicina Icahn, no Monte Sinai.

“Essa redução da capacidade funcional foi decorrente de uma anormalidade circulatória. Isso pode incluir alterações envolvendo a vasculatura pulmonar ou periférica”, observou ela.

A Dra. Mancini e seus colegas, estudaram 18 homens e 23 mulheres com sequelas pós-agudas de COVID-19 (PASC ou Longa COVID). A idade média deles era de 45 anos, e todos apresentavam falta de ar em curso por mais de três meses após a recuperação de COVID, apesar dos testes de função pulmonar, radiografias de tórax, tomografias computadorizadas de tórax e ecocardiogramas normais.

Todos os 41 pacientes foram submetidos a TCPE e avaliação de sintomas, 8 a 9 meses após a infecção aguda por COVID-19 (variação de três a 15 meses), relata a equipe do estudo no periódico JACC de insuficiência cardíaca.

“Existem várias mensagens importantes para levar para casa, em relação aos pacientes com Longa COVID com dispneia inexplicada”, disse o Dr. Mancini à Reuters Health.

Em primeiro lugar, a grande maioria dos pacientes (88%), exibiu variabilidade na ventilação consistente com respiração disfuncional, hipocapnia em repouso e/ou uma resposta ventilatória excessiva ao exercício. E mais da metade (58%) apresentou evidência de comprometimento circulatório para o desempenho máximo do exercício, observou ela.

"Muitos dos pacientes apresentavam baixos níveis de CO2 em repouso, sugerindo hiperventilação crônica. Com exercícios, muitos apresentavam padrões respiratórios erráticos rápidos. A hiperventilação associada à respiração disfuncional, pode resultar em falta de ar junto com outros sintomas vagos que esses pacientes comumente relatam, como confusão mental, formigamento, palpitações e dor no peito ", explicou a Dra. Mancini.

Ela observou que "o teste funcional de baixo nível recomendado pelas diretrizes, como um teste de caminhada de 6 minutos, não seria capaz de detectar essas anormalidades. Identificar a respiração disfuncional pode ser difícil, pois não há uma definição precisa, e requer uma revisão cuidadosa dos dados brutos gerado durante o teste. Este achado é importante, porque a respiração disfuncional pode ser tratada com retreinamento respiratório. Além disso, o prognóstico relacionado a isso, como uma causa de dispneia inexplicada, é bom ", disse a Dra. Mancini.

Além disso, 19 dos 41 pacientes (46%) preencheram os critérios para encefalomielite miálgica/síndrome da fadiga crônica (EM/SFC). "Este é o primeiro relatório que liga diretamente a Longa COVID à fadiga crônica", disse a Dra. Mancini. “É importante enfatizar, que os dados se aplicam a um subgrupo de pacientes com Longa COVID com falta de ar contínua, mas com ecos cardíacos e testes de função pulmonar normais”, disse ela.

Os médicos observam em seu artigo, que cerca de 20% dos pacientes que se recuperam de uma infecção aguda por COVID-19, apresentam sintomas persistentes com dispneia e fadiga, apesar da função cardíaca e pulmonar normal. “Embora este estudo incluísse uma pequena coorte de pacientes, o TCPE foi capaz de identificar anormalidades significativas, que podem ser usadas para diagnosticar a síndrome e, potencialmente, guiar o tratamento”, afirmam.

https://www.medscape.com/viewarticle/963782?src=

Em 26 de novembro de 2021, a OMS designou a variante B.1.1.529 como uma variante preocupante, denominada Omicron, a conselho do Grupo Consultivo Técnico da OMS sobre Evolução do Vírus (TAG-VE). Esta decisão baseou-se na evidência apresentada ao TAG-VE, de que o Omicron tem várias mutações que podem ter impacto no seu comportamento, por exemplo, na facilidade de propagação, ou na gravidade da doença que causa.

Conhecimento atual sobre Omicron

Pesquisadores na África do Sul e em todo o mundo estão conduzindo estudos para entender melhor muitos aspectos da Omicron, e continuarão a compartilhar as descobertas desses estudos assim que estiverem disponíveis.

Transmissibilidade: ainda não está claro se Omicron é mais transmissível, ou seja, mais facilmente transmitido de pessoa para pessoa, em comparação com outras variantes, incluindo a Delta. O número de pessoas com teste positivo aumentou em áreas da África do Sul afetadas por esta variante, mas estudos epidemiológicos estão em andamento, para entender se é por causa do Omicron ou outros fatores.

Gravidade da doença: ainda não está claro se a infecção com a Omicron causa doença mais grave, em comparação com infecções com outras variantes, incluindo a Delta. Dados preliminares sugerem que há taxas crescentes de hospitalização na África do Sul, mas isso pode ser devido ao aumento do número geral de pessoas que estão se infectando, e não devido a uma infecção específica com a Omicron. Atualmente, não há informações que sugiram que os sintomas associados ao Omicron, sejam diferentes daqueles de outras variantes. As infecções relatadas inicialmente foram entre estudantes universitários, indivíduos mais jovens que tendem a ter uma doença mais branda, mas compreender o nível de gravidade da variante Omicron, levará dias a várias semanas. Todas as variantes de COVID-19, incluindo a variante Delta, que é dominante em todo o mundo, pode causar doenças graves ou morte, em particular para as pessoas mais vulneráveis ​​e, portanto, a prevenção é sempre fundamental.

Eficácia da infecção anterior por SARS-CoV-2: evidências preliminares sugerem, que pode haver um risco aumentado de reinfecção com Omicron, ou seja, pessoas que já tiveram COVID-19 podem ser reinfectadas mais facilmente com Omicron, em comparação com outras variantes preocupantes, mas as informações são limitadas. Mais informações sobre isso estarão disponíveis nos próximos dias e semanas.

Eficácia das vacinas:a OMS está trabalhando com parceiros técnicos, para entender o impacto potencial dessa variante em nossas contramedidas existentes, incluindo vacinas. As vacinas continuam sendo críticas para reduzir doenças graves e morte, inclusive contra a variante circulante dominante, a Delta. As vacinas atuais permanecem eficazes contra doenças graves e morte.

Eficácia dos testes diagnósticos atuais: Os testes de PCR amplamente usados ​​continuam a detectar a infecção, incluindo a infecção com a variante Omicron, como também vimos com outras variantes. Estudos estão em andamento para determinar se há algum impacto em outros tipos de testes, incluindo testes de detecção rápida de antígenos.

Eficácia dos tratamentos atuais: Corticosteroides e os anticorpos monoclonais (bloqueadores do receptor de IL6) ainda são eficazes no tratamento de pacientes com COVID-19 grave. Outros tratamentos serão avaliados para ver se eles ainda são tão eficazes, dadas as alterações em partes do vírus na variante Omicron.

Ações recomendadas para países

Como a Omicron foi designada como Variante de Preocupação, existem várias ações que a OMS recomenda que os países realizem, incluindo o aprimoramento da vigilância e do sequenciamento dos casos; compartilhamento sequências de genoma em bancos de dados publicamente disponíveis, como GISAID; relato de casos iniciais ou grupos à OMS; realização investigações de campo e avaliações laboratoriais, para entender melhor se a Omicron tem transmissão ou características de doença diferente, ou efetividade de impactos nas vacinas, nas terapias, diagnósticos ou saúde pública e medidas sociais.

Os países devem continuar a implementar medidas eficazes de saúde pública, para reduzir a circulação da COVID-19 em geral, usando uma análise de risco e uma abordagem baseada na ciência. Eles devem aumentar algumas capacidades médicas e de saúde pública, para gerenciar um aumento de casos. A OMS está oferecendo aos países apoio e orientação para pronta e efetiva resposta.

Além disso, é de vital importância que as desigualdades no acesso às vacinas COVID-19 sejam tratadas com urgência, para garantir que grupos vulneráveis ​​em todos os lugares, incluindo profissionais de saúde e idosos, recebam sua primeira e segunda doses, juntamente com acesso equitativo a tratamento e diagnóstico.

Ações recomendadas para pessoas

As medidas mais eficazes, que os indivíduos podem tomar para reduzir a propagação do vírus COVID-19, é manter uma distância física de pelo menos 1 metro dos outros; o uso de uma máscara bem ajustada ao rosto; a abertura de janelas para melhorar a ventilação; o evito de espaços mal ventilados ou lotados; a manutenção das mãos limpas; o evitar tossir ou espirrar na direção de outra pessoa (de preferência com uso de lenço ou no cotovelo dobrado); e a aceitação da vacina quando for a sua vez

A OMS continuará a fornecer atualizações à medida que mais informações forem disponibilizadas, incluindo as seguintes reuniões do TAG-VE. Além disso, as informações estarão disponíveis nas plataformas de mídia digital e social da OMS.

Estudos em andamento

No momento, a OMS está se coordenando com um grande número de pesquisadores ao redor do mundo, para entender melhor a vaiante Omicron. Os estudos atualmente em andamento, em breve incluirão avaliações de transmissibilidade, gravidade da infecção (incluindo sintomas), desempenho de vacinas e testes de diagnóstico e eficácia dos tratamentos.

https://www.who.int/news/item/28-11-2021-update-on-omicron

Omicron variante: propagação do pânico ou cautela apropriada?

Artigo publicado na British Medical Journal em 29/11/2021, em que uma pesquisadora britânica comenta que, na dúvida, seria melhor limitarmos a nossa socialização novamente, até que saibamos mais sobre os riscos que enfrentamos com essa nova variante.

A maioria dos médicos é formada de pessoas cautelosas. Mesmo que não seja nosso temperamento natural, aprendemos com o nosso treinamento. Ainda podemos praticar escalada ou parapente em nosso tempo livre, mas devemos ser cautelosos em nosso papel profissional, onde a vida de outras pessoas está em jogo.

Embora seja improvável que um nódulo na mama em uma mulher jovem seja câncer, encaminhamos para investigação, porque não podemos ter certeza, e as consequências de ignorá-lo, podem ser muito graves. Constantemente temos que reajustar nossas percepções de risco para nossos pacientes, à medida que mais evidências se acumulam sobre os benefícios, segurança ou perfil de efeitos colaterais de um medicamento, ou sobre os efeitos de longo prazo de uma doença. Ficamos alertas para sinais de alerta, sinais de que algo sério pode estar acontecendo, e não relaxamos até que tenhamos a certeza de que a coisa desagradável não está lá.

Passamos muito tempo, tentando encontrar um ponto ideal, entre a ansiedade desnecessária e a ação apropriada. Explicar que a probabilidade de câncer é baixa, mas não zero, pode ser uma arte delicada: os pacientes precisam entender a importância de uma investigação para priorizar o atendimento, mas não queremos que eles entrem em pânico enquanto esperam.

Atualmente, nos encontramos naquele lugar de incerteza com a variante Omicron do SARS-CoV-2. Não sabemos se será mais transmissível do que Delta, ou se resultará em uma doença mais grave. E ainda não sabemos o quão bem as vacinas atuais nos protegerão disso.

Isso significa que agora é o momento de extrema cautela. Se for uma reação exagerada dentro de algumas semanas, medidas preventivas adicionais, trabalhar em casa, usar máscara, monitorar a qualidade do ar, e restringir reuniões internas de alto risco, terão ajudado a reduzir o peso da Delta variante que já temos. Devemos também atualizar as máscaras que usamos, desde as cirúrgicas simples para as versões FFP2 (ou N95) de melhor ajuste.

Da forma como está, o grupo com a maior incidência de Covid-19 é o de crianças do ensino fundamental, e elas não estão protegidas por vacinas ou medidas físicas, que poderiam retardar sua disseminação. Atualmente, o rastreamento de contatos não está acontecendo nas escolas. Se continuarmos com a política de insistir que as crianças ainda frequentem a escola, mesmo quando forem contatos domiciliares de casos comprovados, inevitavelmente deixaremos de controlar a propagação desta nova variante.

Todos nós desejamos que esta pandemia acabe. Queremos fazer festas de Natal e concertos de canções de natal, comer, beber e rir juntos sem medo. Mas ninguém quer reviver o pesadelo de janeiro passado em nossos hospitais. Isso significa limitar nossa socialização novamente, até que saibamos mais sobre os riscos que enfrentamos.

https://www.bmj.com/content/375/bmj.n2941

Alto, médio ou baixo risco de contrair a Covid-19?

Os riscos de contrair a Covid-19 nas festas de fim de ano, segundo um grupo de pesquisadores espanhóis da Universidade de Sevilha. Almoços de negócios, ou jantares com os amigos e familiares em lugares fechados, viagens em veículos e confraternizações, são os ambientes mais arriscados para a disseminação do coronavírus. Mas o perigo pode ser minimizado. Saiba como nessa plataforma abaixo.

https://www.covidairbornerisk.com/ventilacion

Dissecando os primeiros casos de COVID-19 em Wuhan na China

Artigo publicado na Science em 18/11/2021, em que um pesquisador americano comenta sobre as evidências conclusivas do primeiro caso documentado de Covid-19, com origem no Mercado Huanan na China, procedente de um animal selvagem infectado. E que o estudo integrado de dados epidemiológicos adicionais, pode levar à prevenção de futuras pandemias dessa natureza.

Algumas questões-chave estão no cerne das investigações sobre a origem da pandemia de COVID-19, incluindo o que se sabe sobre os primeiros casos de COVID-19 em Wuhan, China, e o que pode ser aprendido com eles? Apesar das afirmações em contrário, agora está claro que mamíferos vivos suscetíveis a coronavírus, incluindo cães-guaxinim (Nyctereutes procyonoides), foram vendidos no Huanan Market e três outros mercados de animais vivos em Wuhan antes da pandemia. Coronavírus grave relacionado à síndrome respiratória aguda (SARSr-CoVs) foram encontrados em cães guaxinim durante o surto de SARS, que foi facilitado pelo contato animal-humano em mercados de animais vivos na China. No entanto, devido ao foco inicial da saúde pública no mercado de Huanan, não está claro se a aparente preponderância de casos de COVID-19 hospitalizados associados a este mercado refletia verdadeiramente o surto inicial. Responder a essas perguntas requer a resolução de vários eventos cruciais que ocorreram em dezembro de 2019 e no início de janeiro de 2020.

Em 30 de dezembro de 2019, a Comissão Municipal de Saúde de Wuhan (WHC), emitiu dois avisos de emergência para circulação interna em hospitais locais, alertando-os para pacientes com pneumonia inexplicada, vários dos quais trabalhavam no Mercado de Huanan, e traçando um plano de tratamento e resposta. O primeiro relatório público oficial foi o anúncio do WHC no dia seguinte de que eles haviam realizado buscas de casos e investigações retrospectivas relacionadas ao Mercado de Huanan e encontrado 27 pacientes. Quarenta e um dos primeiros pacientes conhecidos formaram a base de um estudo influente que relatou que 66%, ou seja, nem todos os primeiros casos, tinham um vínculo com o mercado Huanan. Eles foram transferidos entre 29 de dezembro e 2 de janeiro de outros hospitais para o Hospital Jinyintan, o principal centro de doenças infecciosas de Wuhan. Notavelmente, os indivíduos foram inscritos de acordo com a apresentação clínica, e não com informações epidemiológicas, como conexões com o Mercado Huanan.

O mecanismo de Pneumonia Viral de Etiologia Desconhecida (VPUE) da China, foi criado na esteira do SARS, para ser um sistema de notificação de alerta precoce para a detecção de doenças virais desconhecidas, e é supervisionado pelo Centro Chinês para Controle e Prevenção de Doenças (CCDC). Os casos de PUE devem ser relatados rapidamente pelos médicos ao sistema nacional de notificação de doenças de notificação obrigatória, por meio de uma plataforma baseada na Internet. Evidentemente, isso não aconteceu em Wuhan em dezembro. O sistema parece ter estado em uso ativo apenas a partir de 3 de janeiro. Embora favorecesse os casos com conexão com o Mercado Huanan, o mecanismo VPUE não poderia ter inflado indevidamente a proporção de casos vinculados ao Mercado Huanan em dezembro. Além disso, os relatórios começaram, somente depois que os 41 pacientes foram transferidos de outros hospitais para o Hospital Jinyintan. No entanto, é possível que um número desproporcional de casos ligados ao Mercado de Huanan, tenham sido transferidos para o Hospital Jinyintan por causa do foco inicial dos funcionários de saúde pública lá.

No entanto, há uma maneira de voltar a um período anterior a qualquer viés desse tipo, considerando o que aconteceu nos hospitais que primeiro descobriram, que um novo surto viral estava em andamento. Embora não seja mencionado pelo nome em publicações científicas, relatos da mídia revelam que o Hospital Provincial de Hubei de Medicina Integrada Chinesa e Ocidental (HPHICWM), foi o primeiro hospital a alertar as autoridades distritais, municipais e provinciais de saúde pública, sobre os misteriosos casos de pneumonia.

Zhang Jixian, diretor de medicina respiratória e de cuidados intensivos, notou em 27 de dezembro, que um casal de idosos apresentava grandes opacidades de “vidro fosco” em imagens de tomografia computadorizada (TC) de seus pulmões, distintas daquelas que ela havia visto em outros casos de pneumonia viral. Zhang insistiu que o filho do casal, que não era paciente e não tinha sintomas, fizesse uma tomografia computadorizada, e as mesmas lesões incomuns fossem observadas. O marido e a esposa são evidentemente o “cluster 1” no relatório da Organização Mundial da Saúde (OMS)-China: Eles são o primeiro cluster de caso conhecido e o único cluster admitido em 26 de dezembro. Eles não tinham nenhuma conexão conhecida com o Mercado Huanan.

Outro paciente com imagens semelhantes de tomografia computadorizada, um trabalhador do Mercado Huanan, foi admitido em 27 de dezembro. Zhang, preocupado com uma nova doença viral provavelmente infecciosa, relatou os quatro casos aos funcionários do hospital, que alertaram o CDC do distrito de Jianghan no mesmo dia. Durante os dias 28 e 29 de dezembro, mais três pacientes, todos trabalhando no Huanan Market, foram internados e reconhecidos como portadores da mesma doença respiratória desconhecida. Um vice-presidente do HPHICWM, Xia Wenguang, reuniu 10 especialistas do hospital, incluindo Zhang, para uma reunião de emergência em 29 de dezembro, e eles concluíram que a situação era extraordinária. Ao saber de pacientes semelhantes, também vinculados ao Huanan Market, nos hospitais Tongji e Union (Xiehe), Xia alertou os CDCs de Wuhan e Hubei em 29 de dezembro.

Uma situação notavelmente semelhante se desenrolou no Hospital Central de Wuhan. Em 18 de dezembro, Ai Fen, diretora do departamento de emergência, encontrou seu primeiro paciente com pneumonia inexplicada, um homem de 65 anos que adoeceu em 13 ou 15 de dezembro. Sem o conhecimento de Ai na época, o paciente era um entregador no Mercado Huanan. Uma tomografia computadorizada revelou infecção em ambos os pulmões e ele não respondeu a antibióticos ou medicamentos anti-influenza. Em 24 de dezembro, uma amostra de lavado broncoalveolar coletada dele foi enviada para a Vision Medicals, uma empresa de sequenciamento de metagenômica. Eles identificaram um novo SARSr-CoV em 26 de dezembro, e transmitiram a descoberta por telefone ao hospital em 27 de dezembro. Em 28 de dezembro, o Hospital Central de Wuhan identificou sete casos, dos quais quatro estavam relacionados ao Mercado de Huanan. Notavelmente, esses sete casos, como os do HPHICWM, foram verificados antes do início das investigações epidemiológicas sobre o mercado de Huanan em 29 de dezembro.

No Hospital Zhongnan no distrito de Wuchang de Wuhan, a 15 km do mercado de Huanan e na margem oposta do rio Yangtze, o vice-presidente Yuan Yufeng pediu às unidades em 31 de dezembro, que procurassem casos inexplicáveis ​​de pneumonia, e o Departamento de Medicina Respiratória relatou dois. O primeiro morava no distrito de Wuchang, mas trabalhava no mercado de Huanan (no distrito de Jianghan). O segundo não trabalhava no Mercado Huanan, mas tinha amigos que trabalhavam e que haviam visitado sua casa. Em 3 de janeiro, mais três casos foram identificados, um agrupamento familiar desvinculado do Mercado Huanan. Claramente, os hospitais nas primeiras semanas do surto estavam identificando casos com e sem uma conexão conhecida com o mercado de Huanan. E os hospitais de Wuhan não estavam lotados de casos inexplicáveis ​​de pneumonia no final de dezembro, isso viria depois.

Assim, 10 dos 19 primeiros casos de COVID-19 desses hospitais, foram vinculados ao Mercado de Huanan (≈ 53%), comparável tanto aos 66% de Jinyintan (de 41 casos) e ao relatório da OMS-China de 33% de 168 retrospectivamente casos identificados até dezembro de 2019. Com relação aos casos no Hospital Central de Wuhan e HPHICWM, os pacientes com histórico de exposição no Mercado de Huanan, não poderiam ter sido “escolhidos a dedo” antes que alguém tivesse identificado o mercado como um fator de risco epidemiológico. Consequentemente, houve uma preponderância genuína dos primeiros casos COVID-19 associados ao mercado de Huanan.

Como esse conhecimento pode informar nossa compreensão da pandemia? Se o mercado de Huanan foi a fonte, por que apenas um a dois terços dos primeiros casos foram vinculados ao m rcado? Talvez uma pergunta melhor seja: por que alguém esperaria que todos os casos apurados semanas após o surto, estivessem confinados a um mercado? Dada a alta transmissibilidade do SARS-CoV-2 e a alta taxa de propagação assintomática, muitos casos sintomáticos inevitavelmente perderiam em breve, uma ligação direta com o local de origem da pandemia. E alguns casos contados como “desvinculados”, podem ter ocorrido a apenas uma ou duas transmissões, como exemplificado pelo segundo paciente identificado no Hospital Zhongnan. É notável que tantos dos > 100 casos COVID-19 de dezembro sem nenhuma ligação epidemiológica identificada com o mercado de Huanan, vivessem em sua vizinhança direta, o que fornece evidências convincentes de que a transmissão na comunidade começou no mercado.

Além disso, não se deve esperar que os primeiros casos conhecidos, sejam necessariamente os primeiros infectados ou vinculados ao mercado de Huanan: eles provavelmente pré-dataram o caso índice do surto por um período considerável porque apenas ≈ 7% das infecções por SARS-CoV-2, levam a hospitalização; a maioria voa sob o radar. Da mesma forma, é inteiramente esperado, que os primeiros casos apurados em um mercado de frutos do mar, seriam de trabalhadores que não estavam necessariamente diretamente associados à venda de animais selvagens, porque o surto se espalhou de humano para humano. O caso índice foi provavelmente um dos 93% que nunca necessitaram de hospitalização e, de fato, poderia ter sido qualquer uma das centenas de trabalhadores que tiveram um breve contato com mamíferos vivos infectados.

Crucialmente, no entanto, o agora famoso "primeiro" caso COVID-19, um contador de 41 anos, que vivia 30 km ao sul do mercado de Huanan, e não tinha nenhuma conexão com ele, com início da doença relatado em 8 de dezembro, parece ter adoecido com a COVID-19 consideravelmente mais tarde. Quando entrevistado, ele relatou que seus sintomas de COVID-19 começaram com febre em 16 de dezembro; a doença de 8 de dezembro era um problema dentário relacionado aos dentes de leite retidos na idade adulta. Isso é corroborado por prontuários hospitalares e artigo científico que relata sua data de início de COVID-19 em 16 de dezembro, e data de internação em 22 de dezembro.

Isso indica que ele foi infectado por transmissão na comunidade, depois que o vírus começou a se espalhar no mercado de Huanan. Ele acreditava que pode ter sido infectado em um hospital, presumivelmente durante sua emergência odontológica, ou no metrô durante o seu trajeto; ele também viajou para o norte do mercado de Huanan pouco antes de seus sintomas começarem.

O início de seus sintomas ocorreu após vários casos em trabalhadores do Mercado de Huanan, tornando uma vendedora de frutos do mar de lá o primeiro caso conhecido, com doença que começou em 11 de dezembro. Notavelmente, ela relatou o conhecimento de vários casos possíveis de COVID-19 em clínicas e hospitais que estavam perto do Mercado de Huanan em 11 de dezembro, e os pacientes do Mercado de Huanan foram hospitalizados no Hospital Union já em 10 de dezembro.

Embora um relatório amplamente citado credite ao mecanismo VPUE a descoberta da pandemia, foi o HPHICWM que identificou o surto e a conexão do Mercado de Huanan, e repassou essas descobertas totalmente formadas aos funcionários de saúde pública distritais, municipais e provinciais em 29 de dezembro. As autoridades nacionais supostamente não souberam do surto até que o diretor do CCDC, George Gao, encontrasse grupos de bate-papos online sobre os avisos de emergência do WHC na noite de 30 de dezembro. Preocupado com o fato de tantos casos não terem sido notificados ao sistema VPUE, ele notificou rapidamente a Comissão Nacional de Saúde.

Portanto, a preponderância dos primeiros casos conectados ao mercado de Huanan, não poderia ter sido um artefato de viés de apuração introduzido pelas definições de caso no sistema VPUE. Embora mecanismos como o sistema VPUE da China sejam potencialmente inestimáveis, eles falharão sem a aceitação generalizada dos prestadores de cuidados de saúde, e o rápido compartilhamento de dados das autoridades locais para as centrais. Os principais problemas com o sistema VPUE eram conhecidos antes da pandemia, incluindo que a maioria dos médicos na China tinha pouco conhecimento do sistema VPUE, e não relatava casos a ele, por exemplo, 0 de 335 casos de PUE em um estudo de 2019. A China deve ser elogiada, no entanto, por ter tal sistema, que falta na maioria dos países. O foco agora deve ser consertar os problemas que a COVID-19 expôs, e cobrir o globo com um sistema de alerta precoce PUE altamente funcional.

Amostras dos primeiros pacientes com COVID-19 em Wuhan foram sequenciadas, e duas linhagens distintas de SARS-CoV-2, A e B, foram identificadas. Dado que o casal de idosos no HPHICWM era o grupo 1 do relatório da OMS, segue-se que o marido, doença com início em 26 de dezembro, deve ser a fonte da sequência da linhagem A mais antiga, Wuhan/IME-WH01/2019, número de acesso do GenBank MT291826, que ele provavelmente herdou de sua esposa, que adoeceu em 15 de dezembro. Isso levanta a possibilidade de que o mercado de Yangchahu que eles visitaram, pode ter sido um local separado de transbordamento de animais.

A recente descoberta de que pode não haver verdadeiros intermediários da linhagem A ou B em humanos, também levanta a possibilidade de transbordamentos separados de ambas as linhagens. No entanto, os primeiros genomas da linhagem A conhecidos, têm estreitas conexões geográficas com o Mercado de Huanan: um de um paciente (idade e sexo não relatado), que se hospedou em um hotel perto do Mercado de Huanan, dias antes do início da doença em dezembro; e o outro, de um homem de 62 anos no cluster 1, que visitou o Mercado Yangchahu, apenas alguns quarteirões ao norte do Mercado Huanan, e morava ao sul. Portanto, se a linhagem A tivesse uma origem animal separada da linhagem B, ambos provavelmente teriam ocorrido no Mercado Huanan, e a associação com o Mercado Yangchahu, que não parece ter vendido mamíferos vivos, é provavelmente devido à transmissão da comunidade começando nas vizinhanças do Mercado de Huanan.

Com a SARS, os mercados de animais vivos, continuaram a vender animais infectados por muitos meses, permitindo que o transbordamento zoonótico fosse estabelecido como a origem, e revelando vários saltos independentes de animais para humanos. Infelizmente, nenhum mamífero vivo coletado no Mercado de Huanan, ou em qualquer outro mercado de animais vivos em Wuhan, foi rastreado para vírus relacionados ao SARS-CoV-2, e o Mercado de Huanan, foi fechado e desinfetado em 1º de janeiro de 2020. No entanto, a maioria os primeiros casos sintomáticos foram associados ao mercado de Huanan, especificamente à seção oeste, onde cães-guaxinim eram enjaulados, o que fornece fortes evidências de uma origem da pandemia no mercado de animais vivos.

Isso explicaria, a extraordinária preponderância dos primeiros casos de COVID-19 em um dos poucos locais em Wuhan, com uma população de 11 milhões, que vendem alguns dos mesmos animais que nos trouxeram a SARS. Embora nunca possa ser possível recuperar vírus relacionados de animais, se eles não foram amostrados no momento da emergência, evidências conclusivas de uma origem do Mercado Huanan, procedentes de animais selvagens infectados podem, no entanto, ser obtidas através da análise de padrões espaciais de casos iniciais e de dados genômicos adicionais, incluindo amostras positivas para SARS-CoV-2 do mercado de Huanan, bem como por meio da integração de dados epidemiológicos adicionais. A prevenção de futuras pandemias depende desse esforço.

https://www.medscape.com/viewarticle/963632

Por que simplesmente não abrimos as janelas?

Editorial publicado na British Medical Journal em 26/11/2021, em que pesquisadores de diferentes países comentam que a evidência para prevenir a Covid-19 está perdida no próprio ar.

O mundo está finalmente chegando a um acordo, com a compreensão de que a transmissão do SARS-CoV-2 é pelo ar. Primeiro vieram os estudos de modelagem, avaliando as partículas transportadas pelo ar, suas trajetórias e a carga viral; e, em seguida, vieram exemplos do mundo real, preenchendo as lacunas nos modelos, e confirmando que o vírus pandêmico se espalha principalmente, por meio de pequenas partículas respiratórias aerossolizadas.

Tentar validar isso detectando vírus ao vivo, no entanto, é repleto de dificuldades técnicas. Daí as tentativas frenéticas de medir a quantidade de vírus infecciosos na respiração, bem como de revisitar o conhecimento das ciências da ventilação. Embora manter distância, usar máscara e ser vacinado tenham fornecido muita proteção, uma intervenção que teria um impacto significativo, é a ventilação interna adequada.

Cuidados de saúde, lares, escolas e locais de trabalho, deveriam ter sido encorajados a melhorar a ventilação logo no início da pandemia, mas o reconhecimento tardio da rota aerotransportada pelas principais autoridades em 2020, impediu qualquer progresso que poderia ter sido feito naquela fase, agravado por controvérsias sobre os termos "gota" e "aerossol", uma vez que a definição dessas ditas diferentes estratégias de prevenção de infecção, incluía até o tipo de máscara mais adequada.

Inserir o termo “ventilação” em um documento de política pública para a Covid-19, pode apaziguar os leitores, mas garantir que as pessoas recebam ar fresco suficiente em ambientes internos, parece ter sido deixado de lado. Por que isso? Podemos estabelecer as razões para esta resposta, aparentemente letárgica, à melhoria da qualidade do ar interior?

Para responder, é fundamental compreender três princípios fundamentais de prevenção e controle de infecções. Em primeiro lugar, a maioria dos patógenos é invisível; em segundo lugar, você sabe que o sistema falhou apenas quando há um surto; e, por fim, nem sempre é possível identificar uma causa específica, dificultando a implementação da intervenção mais adequada. O controle de infecção depende de um conjunto de medidas que supostamente cobrem a maioria das rotas de transmissão, explicando a ênfase inicial equivocada nas gotas e no risco de superfície, em vez de aerossol irrestrito.

O bom senso dita muito sobre o que é feito para o controle de infecções, uma vez que a maioria dos órgãos de financiamento prioriza consistentemente os problemas sociais mais imediatos, urgentes ou comercialmente benéficos. Além disso, as diretrizes atuais tendem a se concentrar em corpos sólidos, como as pessoas; superfícies, duras e macias; equipamento; e água. O ar é literalmente nebuloso. Assim como a limpeza foi a Cinderela do controle de infecção durante a última década ou mais, e o Staphylococcus aureus resistente à meticilina resolveu isso, devemos agora enfrentar o papel negligenciado, mas substantivo, do ar na transmissão de infecção. É justo dizer, que o ar pode ser o meio final, para definir e padronizar dentro do itinerário de controle de infecção.

Outro motivo importante para a redução da qualidade do ar é o custo. A maioria dos edifícios não é projetada nem bem operada do ponto de vista da qualidade do ar, com conservação de energia e conforto térmico no topo da lista de requisitos. O bombeamento em quantidades adequadas de ar fresco externo, qualquer que seja a engenharia, desafiará os custos de operação, bem como o status do carbono do ar. O ar externo geralmente difere do ar interno em termos de temperatura e umidade, e o uso do ar-condicionado externo precisa de energia significativa.

Embora a evolução das tecnologias verdes possa compensar alguns desses requisitos crescentes de energia, qualquer revisão ou atualização dos sistemas existentes, é um grande empreendimento e extremamente caro. Além disso, a ventilação é geralmente controlada por operadores e proprietários de edifícios, não necessariamente indivíduos, e os primeiros ainda não são obrigados por lei a melhorar a ventilação em locais públicos.

Os sistemas de ventilação e purificação de ar são barulhentos, possuem correntes de ar e requerem um ajuste fino e manutenção regular. Mesmo a simples abertura de uma janela convida a uma discussão sobre frio, fluxo de ar e segurança. Existem alguns padrões para a qualidade do ar interno, principalmente por meio de trocas de ar oferecidas, mas eles se referem principalmente a ambientes de saúde especializados, como salas de cirurgia. De fato, os padrões de ventilação existentes dificilmente consideram o risco de infecção pelo ar em espaços públicos não especializados.

Então, onde estamos agora com a qualidade do ar interno? Obviamente, uma ventilação melhor requer planejamento e investimento, mas quem vai garantir isso, e como isso deve ser feito? A atualização da qualidade do ar interno para bilhões de ambientes internos no mundo precisa de pesquisas sólidas, financiamento e padrões obrigatórios. Aqueles que temos são variáveis, ​​ou são aplicados de forma inconsistente. Estabelecemos estratégias de saúde pública para alimentos e água e até mesmo para a poluição, mas a qualidade do ar dentro da maioria dos locais públicos em nossas comunidades, se assemelha a nada mais do que incerteza miasmática.

Como acontece com todas as grandes mudanças no entendimento científico, lidar com o meio final requer coragem, investimento e apoio político para cientistas e formuladores de políticas. O mesmo se aplica aos negócios e à indústria, que já estão produzindo uma variedade de tecnologias e equipamentos de purificação do ar. Não podemos mais ignorar a transmissão aérea, por mais difícil ou caro que ela seja de controlar. É hora de aceitar o fato de que a maioria das pessoas adquire o SARS-CoV-2 ao respirar ar contaminado. Abrir a janela é um começo, mas não é uma panaceia para a Covid-19 ou, por falar nisso, para qualquer outro vírus transportado pelo ar no século 21.

https://www.bmj.com/content/375/bmj.n2895

OMS classifica a nova variante do SARS-CoV-2 (B.1.1.529) como de preocupação e a chama de Omicron, com alto potencial de transmissão e de escape do sistema imunológico.

Alerta mundial: Nova variante com fortes mutações do coronavírus coloca cientistas em alerta

Artigo publicado na Nature em 25/11/2021, em que pesquisadores sul-africanos comentam que os cientistas estão correndo para determinar se uma variante de rápida disseminação na África do Sul, representa uma ameaça à eficácia das vacinas contra a COVID-19.

Pesquisadores na África do Sul estão correndo, para rastrear o preocupante aumento de uma nova variante do coronavírus que causa a COVID-19. A variante abriga um grande número de mutações encontradas em outras variantes, incluindo a Delta, e parece estar se espalhando rapidamente pela África do Sul.

A principal prioridade é rastrear a variante mais de perto, conforme ela se espalha: ela foi identificada pela primeira vez em Botswana este mês, e apareceu em viajantes da África do Sul para Hong Kong. Os cientistas também estão tentando entender as propriedades da variante, para saber se ela pode escapar das respostas imunológicas desencadeadas por vacinas, e se causa doenças mais ou menos graves do que as outras variantes.

“Estamos voando em alta velocidade”, diz Penny Moore, virologista da Universidade de Witwatersrand em Joanesburgo, cujo laboratório está avaliando o potencial da variante para evitar a imunidade de vacinas e infecções anteriores. Existem relatos anedóticos de reinfecções e casos em indivíduos vacinados, mas "nesta fase, é muito cedo para dizer qualquer coisa", acrescenta Moore.

“Há muita coisa que não entendemos sobre essa variante”, disse Richard Lessells, médico infectologista da Universidade de KwaZulu-Natal em Durban, África do Sul, em uma coletiva de imprensa organizada pelo departamento de saúde da África do Sul em 25 de novembro. “O perfil de mutação nos preocupa, mas agora precisamos trabalhar para entender o significado dessa variante, e o que ela significa para a resposta à pandemia.”

Um grupo de especialistas da Organização Mundial da Saúde (OMS) se reunirá no dia 26 de novembro, e provavelmente rotulará a cepa, atualmente conhecida como B.1.1.529, como uma variante de preocupação ou variante de interesse, disse Dr. Túlio de Oliveira, bioinformático da Universidade de KwaZulu-Natal. A variante provavelmente seria nomeada de Nu, a próxima letra disponível no sistema de nomenclatura grego para variantes do coronavírus, se for sinalizada pelo grupo da OMS.

Os pesquisadores também querem medir o potencial da variante para se espalhar globalmente, possivelmente desencadeando novas ondas de infecção, ou exacerbando os aumentos contínuos impulsionados pela Delta.

Mudanças no pico

Os pesquisadores identificaram a B.1.1.529, em dados de sequenciamento do genoma de Botswana. A variante se destacou por conter mais de 30 alterações na proteína spike, a proteína SARS-CoV-2 que reconhece as células hospedeiras, e é o principal alvo das respostas imunológicas do corpo à infecção ou à vacina. Muitas das mudanças foram encontradas em variantes como Delta e Alfa, e estão associadas à infectividade mais elevada e à capacidade de evitar anticorpos bloqueadores da infecção.

Mas o aparente aumento acentuado da variante na província de Gauteng na África do Sul, também estão disparando alarmes. Os casos aumentaram rapidamente na província em novembro, especialmente nas escolas e entre os jovens, de acordo com Lessells. O sequenciamento do genoma e outras análises genéticas da equipe de Oliveria descobriram, que a variante B.1.1.529 foi responsável por todas as 77 amostras de vírus que analisaram em Gauteng, coletadas entre 12 e 20 de novembro. A análise de centenas de outras amostras está em andamento.

A variante contém uma mutação de pico, que permite que seja detectada por testes de genotipagem, que fornecem resultados muito mais rapidamente do que o sequenciamento do genoma, disse Lessells. Evidências preliminares desses testes sugerem, que B.1.1.529 está se espalhando muito mais do que em Gauteng. “Nos preocupa que essa variante já esteja circulando amplamente no país”, disse Lessells.

Eficácia da vacina

Para entender a ameaça que B.1.1.529 representa, os pesquisadores acompanharão de perto a sua disseminação na África do Sul e além. Pesquisadores na África do Sul mobilizaram esforços para estudar rapidamente a variante Beta, identificada lá no final de 2020, e um esforço semelhante está começando a estudar a B.1.1.529.

A equipe de Moore, que forneceu alguns dos primeiros dados sobre a capacidade de Beta de se esquivar da imunidade, começou a trabalhar na B.1.1.529. Eles planejam testar a capacidade do vírus de evitar anticorpos bloqueadores de infecção, bem como outras respostas imunológicas. A variante abriga um grande número de mutações, em regiões da proteína do pico que os anticorpos reconhecem, potencialmente diminuindo sua potência. “Muitas mutações que conhecemos são problemáticas, mas muitas outras parecem estar contribuindo para uma maior evasão”, diz Moore. Há até dicas de modelagem de computador, de que a B.1.1.529 pode se esquivar da imunidade conferida por outro componente do sistema imunológico chamado células T, diz Moore. Sua equipe espera obter os primeiros resultados em duas semanas.

“Uma questão candente é se isso reduz a eficácia da vacina, porque tem tantas mudanças”, diz Aris Katzourakis, que estuda a evolução do vírus na Universidade de Oxford, no Reino Unido.

Os pesquisadores na África do Sul também irão estudar se a B.1.1.529 causa doenças que são mais graves ou mais brandas do que as outras variantes produzem, disse Lessells. “A questão realmente chave é a gravidade da doença.”

Até agora, a ameaça que a B.1.1.529 representa para além da África do Sul está longe de ser clara, dizem os pesquisadores. Não está claro se a variante é mais transmissível do que a Delta, diz Moore, porque atualmente há um baixo número de casos de COVID-19 na África do Sul. “Estamos em uma calmaria”, diz ela. Katzourakis diz que os países onde a Delta é altamente prevalente, devem estar atentos a sinais da B.1.1.529. “Precisamos ver o que esse vírus faz em termos de sucesso competitivo e se sua prevalência aumentará”.

https://www.nature.com/articles/d41586-021-03552-w

As vacinas protegem contra a Longa COVID? O que dizem os dados atuais

Artigo publicado na Nature em 23/11/2021, em que pesquisadores britânicos comentam que as vacinas reduzem o risco de desenvolver a COVID-19, mas os estudos discordam sobre seu efeito protetor contra a Longa COVID.

As clínicas de reabilitação neurológica do fisioterapeuta Dr. David Putrino, costumavam tratar cerca de 50 pessoas por semana com doenças como dor crônica, doença de Parkinson e lesões esportivas. Então veio a Longa COVID.

Agora, o Centro de Pesquisa de Habilidades do Mount Sinai Hospital na cidade de Nova York, uma das três clínicas dirigidas por Putrino, trata outras 50-100 pessoas a cada semana, que estão lidando com problemas como fadiga extrema, falta de ar, dificuldade de concentração ou qualquer um dos muitos outros sintomas de Longa COVID, a síndrome de longa duração e mal compreendida, que pode ocorrer após a infecção com o coronavírus SARS-CoV-2. Ele tem 1.600 clientes com a Longa COVID e mais um tanto, em uma lista de espera.

Putrino percebeu, que mesmo sendo totalmente vacinado, não protege necessariamente contra Longa COVID. Muitos de seus clientes foram infectados antes de as vacinas serem lançadas, e já enfrentavam os sintomas por um ano ou mais, antes de serem encaminhados a ele. Mas ele viu cerca de uma dúzia de pessoas que tiveram COVID por longo período de infecções "emergentes", nas quais as pessoas vacinadas contraíram o coronavírus. “É visivelmente menos comum do que em pessoas não vacinadas, mas ainda está lá”, diz ele. Ele acha que as clínicas poderão ver mais casos com o passar dos meses.

As vacinas reduzem o risco de Longa COVID diminuindo as chances de contrair COVID-19. Mas para aqueles que experimentam uma infecção inicial, os estudos sugerem que a vacinação pode apenas reduzir pela metade o risco de Longa COVID, ou não ter nenhum efeito sobre ela. Compreender a prevalência de Longa COVID entre as pessoas vacinadas, tem implicações urgentes para a saúde pública, pois as restrições que limitam a disseminação viral, são atenuadas em alguns países. Ele também pode oferecer pistas sobre o que causa os sintomas persistentes de COVID-19, muito depois de a infecção aguda ter desaparecido.

No momento, as autoridades de saúde pública estão perdendo o controle quando se trata de Longa COVID e vacinação. Embora as vacinas reduzam muito as taxas de doenças graves e morte causadas por COVID-19, elas não são tão eficazes na prevenção completa da doença, e a Longa COVID pode surgir mesmo após uma infecção por coronavírus leve ou assintomática. Países com altas taxas de infecção ainda podem terminar com muitos casos de Longa COVID, mesmo que as nações tenham altas taxas de vacinação. “Isso é difícil de prever”, disse Nisreen Alwan, epidemiologista da Universidade de Southampton, no Reino Unido, que teve COVID-19 por muito tempo. “Ainda precisamos ver quanto tempo COVID-19 existe e quanto tempo dura após a vacinação.”

Determinar o risco de Longa COVID de infecções invasivas é um desafio. Muitas pessoas com infecções leves ou assintomáticas, podem não ser testadas para COVID-19, diz o imunologista Petter Brodin do Instituto Karolinska em Estocolmo. “Fazer qualquer tipo de avaliação, de quantas pessoas desenvolvem sintomas de longo prazo, depois de serem vacinadas, será incrivelmente difícil”, diz ele. “Vamos sentir falta de tantas pessoas.”

Mais dados devem chegar à medida que os países continuam a distribuir vacinas, incluindo doses de reforço, e à medida que o financiamento de pesquisas para estudar a Longa COVID é distribuído, incluindo mais de US $ 1,1 bilhão dos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos (NIH). A Longa COVID ainda é uma síndrome mal definida com uma ampla gama de sintomas. Um estudo do Reino Unido estima que entre 7% e 18% das pessoas que tiveram COVID-19, desenvolveram alguns sintomas de Longa COVID que duraram pelo menos 5 semanas.

Para alguns indivíduos, os sintomas de Longa COVID são leves; para outros, eles mudam vidas. Quase um terço das pessoas com Longa COVID na clínica de Putrino têm graves dificuldades cognitivas, que podem afetar sua capacidade de se concentrar, falar e lembrar, e que não estavam presentes antes de sua doença. Cerca de 60% dos pacientes de Putrino, tiveram que mudar de emprego ou parar de trabalhar, como resultado de sua doença. “Se você é jovem e saudável, a morte por COVID-19 pode ser altamente improvável”, diz Putrino. “Mas a debilitação severa não é.”

A causa da Longa COVID, também conhecida como sequela pós-aguda de uma infecção por SARS-CoV-2, é tão obscura quanto sua definição. Uma possibilidade é que um reservatório do coronavírus permaneça após a infecção aguda, espreitando em vários tecidos, como o intestino, o fígado ou o cérebro, e continue a causar danos. Outra possibilidade é que a ampla resposta imunológica desencadeada pela infecção inicial, pode gerar anticorpos e outras reações imunológicas contra os próprios tecidos do corpo. Isso pode continuar a causar complicações depois que a infecção for eliminada.

A vacinação pode reduzir a probabilidade desses cenários. Se uma vacina induz altos níveis de anticorpos e células T, capazes de reconhecer o SARS-CoV-2, o sistema imunológico pode parar o vírus durante suas primeiras replicações, antes que ele possa estabelecer reservatórios ocultos no corpo, diz Akiko Iwasaki, imunologista de Yale Universidade em New Haven, Connecticut.

E a vacinação permite, que o corpo lance uma resposta imune mais direcionada, a partir do momento em que um coronavírus se infiltra no corpo, reduzindo a chance de reações imunes não específicas atingirem o tecido normal. “O sistema imunológico já está meio que apontado na direção certa”, diz Brodin. “Você está chamando essas células muito específicas para atacar esse vírus específico.”

Tanto as anedotas quanto os dados sugerem, que essa proteção contra a Longa COVID é, na melhor das hipóteses, parcial, mas é difícil descobrir exatamente o quão comum é a COVID-19 nas infecções emergentes. Uma pesquisa do Facebook com cerca de 1.950 pessoas totalmente vacinadas, encontrou 44 casos emergentes, 24 dos quais relataram sintomas de Longa COVID. A pesquisa foi realizada pelo Survivor Corps, grupo de defesa do paciente contra a COVID-19, e os resultados são relatados em um preprint. Mas, como a pesquisa não foi uma amostra aleatória de pessoas, os resultados não podem ser usados ​​para estimar a taxa de Longa COVID após a vacinação, eles mostram apenas que tais casos existem.

Outro estudo em Israel, com cerca de 1.500 profissionais de saúde vacinados, descobriu que 7 (19%) das 39 infecções causadoras de surto, produziram sintomas que duraram mais de 6 semanas. No entanto, o número de infecções estudadas é muito pequeno, para que conclusões firmes sejam tiradas sobre o risco absoluto.

Um dos maiores estudos até agora, reuniu dados de 1,2 milhão de pessoas, que receberam pelo menos uma dose de uma vacina COVID-19, e registraram sua experiência no aplicativo COVID Symptom Study, desenvolvido pela empresa de ciência de dados ZOE, com sede em Londres e King's College London. A equipe descobriu que um regime completo de duas doses de vacinação reduziu o risco de Longa COVID, conforme definido por sintomas persistentes por pelo menos 28 dias após a infecção, em cerca de metade entre aqueles que tiveram infecções emergentes. Mas o estudo continha desproporcionalmente mais mulheres do que homens, e menos pessoas de áreas de baixa renda.

Ainda assim, a mensagem é clara, diz Claire Steves, geriatra do King’s College London e principal autora do estudo. A vacinação reduz consideravelmente as taxas de infecção e a gravidade dos sintomas: mesmo com o declínio da imunidade e o surgimento da variante Delta, mais infecciosa. Um estudo com veteranos dos EUA descobriu que as vacinas COVID-19 para esse grupo, ofereciam cerca de 50% de proteção contra a infecção por coronavírus, mesmo durante o aumento da Delta. Steves e seus colegas descobriram, que a vacinação reduz ainda mais o risco de Longa COVID naqueles que desenvolvem uma infecção disruptiva pela outra metade: cerca de 11% no grupo não vacinado apresentou sintomas persistentes, por pelo menos 28 dias em comparação com cerca de 5% no grupo vacinado de infeções. Mesmo assim, o número de pessoas que desenvolveram COVID-19 por muito tempo, devido a infecções invasivas é significativo, diz ela. “Ainda existe, e ainda temos que estar cientes de que é o caso.”

Outro grande estudo, que ainda não foi revisado por pares, sugere que a situação poderia ser pior: uma análise retrospectiva de registros eletrônicos de saúde de cerca de 10.000 pessoas com infecções emergentes, descobriu que a vacinação não protegeu contra várias doenças associadas à Longa COVID. Esse grupo foi comparado com um grupo de controle de pessoas com infecções confirmadas por SARS-CoV-2, que não foram vacinadas contra COVID-19, mas que receberam uma vacina contra influenza. As diferenças na forma como os dois estudos foram elaborados, podem explicar os diferentes resultados gerados por este trabalho e o COVID Symptom Study, diz Maxime Taquet, psiquiatra e pesquisador da Universidade de Oxford, Reino Unido, primeiro autor da análise de registros de saúde. Por exemplo, o estudo de Taquet tentou levar em conta as possíveis diferenças de estilo de vida entre aqueles que receberam a vacina COVID-19 e aqueles que não receberam, incluindo o grupo de controle. No entanto, como seu estudo se baseou em registros de saúde, pode não incluir dados de pessoas com sintomas mais leves, que não justificariam uma consulta com um médico.

No geral, Iwasaki achou os resultados desses estudos decepcionantes. “Sinceramente, pensei que a vacina protegeria contra Longa COVID de forma muito mais ampla”, diz ela. Iwasaki propõe que a Delta, que é mais transmissível do que outras variantes, pode ter enfraquecido a proteção das vacinas contra a Longa COVID. Se as pessoas infectadas com Delta expelem um grande número de partículas infecciosas, como se pensa, as infecções que passam terão maior quantidade inicial de vírus. Isso poderia permitir que a Delta se replicasse mais facilmente do que outras variantes, mesmo em pessoas totalmente vacinadas, dizem Iwasaki. Essa dose mais alta poderia dar ao vírus uma oportunidade melhor de estabelecer um reservatório, ou provocar uma resposta imune hiperativa, o que poderia levar à Longa COVID, sugere ela.

À medida que os programas de vacinação continuam, os pesquisadores terão uma noção melhor de como as vacinas e variantes afetam as taxas e a gravidade da Longa COVID. Também é possível que a vacinação ajude a reduzir a Longa COVID em quem já tem a doença. Em outubro, o UK Office for National Statistics, que está coletando dados sobre a Longa COVID, relatou que a primeira dose de uma vacina COVID-19, estava associada a uma redução de 13% nos sintomas de COVID prolongados auto-relatados, entre aqueles que já tinham a doença. A segunda dose rendeu mais uma queda de 9% em relação à primeira.

O estudo acompanhou as pessoas por apenas cerca de dois meses, então não está claro por quanto tempo os efeitos vão durar, diz Iwasaki, que tem estudado como a vacinação afeta os sintomas de COVID de longa duração. Mas está amplamente de acordo com outras descobertas, acrescenta ela. Uma pesquisa conduzida pelo Survivor Corps descobriu que cerca de 40% dos entrevistados com a Longa COVID, relataram uma melhora em seus sintomas após a vacinação. Outros 14%, porém, disseram que seus sintomas pioraram.

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos, não estão monitorando doenças graves de COVID-19 leves e, portanto, podem perder muitos casos que levam a Longa COVID. No entanto, em dezembro passado, o Congresso dos EUA alocou ao NIH $ 1,15 bilhão ao longo de 4 anos para estudar as consequências de longo prazo para a saúde das infecções por SARS-CoV-2; em junho, o NIH concedeu os primeiros prêmios para um programa de pesquisa de longo prazo denominado RECOVER. O objetivo é inscrever dezenas de milhares de pessoas, incluindo aquelas com ou sem a Longa COVID após a infecção aguda por coronavírus, e aquelas que não foram infectadas, e rastrear seus sintomas. Um dos principais objetivos é aprender mais sobre a patologia da Longa COVID e definir melhor a condição.

Ao longo desse estudo, a equipe do RECOVER também deve ser capaz de gerar dados sobre as taxas de Longa COVID entre os vacinados. Outras informações úteis devem incluir a gravidade, duração e natureza dos sintomas de uma pessoa e, quando possível, a variante do coronavírus responsável por sua doença, diz o cardiologista Stuart Katz da Universidade de Nova York, investigador principal do programa que também teve a Longa COVID. “Estamos cadastrando pessoas e registrando o histórico de vacinação”, diz Katz. “Mas, claro, um grande desafio para qualquer pesquisa neste espaço é que ainda não temos uma definição do que é Longa COVID.” A equipe espera terminar a inscrição no primeiro ano do programa, um ritmo rápido para uma iniciativa tão grande, mas ainda dolorosamente lento devido à necessidade urgente de melhorar os tratamentos para a Longa COVID, diz Iwasaki.

RECOVER também coletará dados sobre crianças e adolescentes vacinados, uma lacuna importante nos estudos publicados atualmente, e que será mais fácil de preencher, à medida que as vacinas forem lançadas para jovens em vários países. Um estudo com mais de 6.700 adolescentes descobriu, que cerca de 30% daqueles com teste positivo para SARS-CoV-2, tinham 3 ou mais sintomas 3 meses após o diagnóstico, em comparação com 16% daqueles em um grupo de controle que testou negativo. As descobertas do grupo de controle, um fator não incluído na maioria dos outros estudos dessa faixa etária, trazem a taxa de Longa COVID abaixo de algumas outras estimativas para adolescentes, mas significa que ainda é comparável à taxa observada em adultos, diz pediatra Terence Stephenson da University College London. “Não é o tsunami que talvez tenha sido imaginado”, diz ele. “Mas também não é trivial.”

E enquanto os dados chegam, Alwan teme que os países com alta cobertura vacinal, coloquem o teste COVID-19 em banho-maria, pois as preocupações com hospitalizações e mortes diminuem, e mais pessoas recebem reforços. Isso não apenas prejudica os esforços para determinar a influência da vacinação na Longa COVID, mas também significa que aqueles com a Longa COVID após uma infecção leve ou assintomática podem não ter a documentação de que precisam para o tratamento. “É importante obter a confirmação do laboratório para atendimento”, diz ela. “Caso contrário, as pessoas ainda vão lutar muito.”

https://www.nature.com/articles/d41586-021-03495-2