CANTIM DA PNEUMO (PARTE 55)
- Dylvardo Costa Lima
- 24 de nov. de 2024
- 12 min de leitura
Atualizado: 9 de dez. de 2024
Por que a pandemia de gripe aviária ainda não começou?
Comentário publicado na Science em 05/12/2024, em que pesquisadores americanos que examinam mutações encontradas em vírus H5N1 temem que um grande surto seja iminente, mas outros dizem que o patógeno permanece imprevisível.
Se o mundo se encontrar em meio a uma pandemia de gripe em alguns meses, não será uma grande surpresa. As aves têm espalhado um novo subtipo do vírus da gripe aviária H5N1, 2.3.4.4b, ao redor do mundo, desde 2021. Esse vírus se espalhou para o gado no Texas há cerca de um ano, e se espalhou para centenas de fazendas nos Estados Unidos, desde então. Houve dezenas de infecções humanas na América do Norte. E em alguns desses casos, o vírus mostrou exatamente os tipos de mutações conhecidas por torná-lo mais adequado para infectar células humanas, e se replicar nelas.
Nenhuma transmissão clara de humano para humano foi documentada ainda, mas "isso parece o mais próximo de uma pandemia de Influenza H5 que já vi", diz Louise Moncla, virologista da Universidade da Pensilvânia. "Se o H5 vai ser uma pandemia, será agora", acrescenta Seema Lakdawala, pesquisadora de gripe na Universidade Emory.
Outros são mais otimistas, notando que outros vírus de gripe aviária igualmente ameaçadores, como um chamado H7N9, desapareceram no passado. “Por que o H7N9 não acabou sendo facilmente transmissível de humano para humano, e causou uma pandemia?”, pergunta Caitlin Rivers, epidemiologista do Johns Hopkins Center for Health Security. “Eu sinto que não há realmente nenhuma maneira de se estimar o risco, e pode ir para qualquer lado.”
Desde que o H5N1 causou um surto em humanos em Hong Kong em 1997, deixando 18 pessoas doentes, que tiveram contato com aves infectadas, e matando outros seis, o vírus aviário tem estado no topo das listas de potenciais agentes pandêmicos. Desde então, os cientistas construíram um quadro das mudanças mínimas que o H5N1 provavelmente precisa, para se espalhar amplamente em humanos: mutações em sua polimerase, a enzima que o vírus usa para copiar seu genoma, e em sua hemaglutinina, o H em H5N1, a proteína que o vírus usa para se ligar às células, para estabilizá-lo para transmissão aérea, e ajudá-lo a se ligar melhor às células nas vias aéreas superiores humanas.
Uma série de descobertas recentes parecem sugerir, que o risco do atual clado H5N1 em gado e aves causar uma pandemia é, na verdade, maior do que se pensava anteriormente. Um estudo analisando amostras de sangue de trabalhadores em fazendas leiteiras infectadas com H5N1 em Michigan e Colorado descobriu, que muitas infecções humanas não são detectadas, cada uma oferecendo ao vírus bovino, mais chances de se adaptar a nós. Uma pré-impressão publicada esta semana indica que os vírus do clado 2.3.4.4b, atualmente em circulação, são melhores em se ligar a células epiteliais humanas nas vias aéreas, do que as versões anteriores do H5N1. E um artigo da Science publicado hoje, mostra em estudos de laboratório, que uma única mutação em um sítio de hemaglutinina, denominado 226L, é suficiente para mudar a preferência do vírus da proteína da superfície celular do tipo aviário para receptores do tipo humano. Muitos cientistas achavam que pelo menos duas mutações eram necessárias. Uma mudança baseada em apenas uma mutação "significa que a probabilidade de isso acontecer é maior", diz Jim Paulson da Scripps Research, um dos autores.
Então por que o H5N1 ainda não desencadeou uma pandemia?
Uma resposta simples, é que o vírus pode precisar de mais tempo, para atingir a combinação certa de mutações. A alta taxa de mutação dos vírus da gripe, deve inclinar as probabilidades a favor do H5N1: "Minha regra geral é que uma em cada 4000 partículas de vírus terá uma mutação no aminoácido em que você está interessado", diz Paulson. De fato, uma mutação da polimerase que o vírus provavelmente precisa, chamada de 627K, porque leva ao aminoácido lisina (K) na posição 627 da proteína, foi encontrada várias vezes em cepas que infectam mamíferos, mas também em vírus isolados do primeiro caso humano, associado ao surto nos EUA em vacas leiteiras.
Por outro lado, os vírus isolados até agora em pássaros, gado e pessoas, não mostram sinais da mutação da hemaglutinina 226L, que permitiria ao H5N1, se prender melhor aos receptores humanos. Os pesquisadores especulam que a mudança pode prejudicar o vírus de alguma forma, e uma segunda mutação pode ser necessária para compensar suas desvantagens. As duas mutações também podem ter que vir em uma ordem específica.
"É como um mostrador em um cofre de banco: você vai para a direita, depois para a esquerda, depois para a direita e precisa obter um certo número todas as vezes", diz Mike Osterholm, diretor do Centro de Pesquisa e Política de Doenças Infecciosas da Universidade de Minnesota Twin Cities.
Na verdade, alguns pesquisadores achavam que o vírus poderia ser incapaz de trocar um aminoácido na posição 226 fora do laboratório. Mas então veio o caso misterioso de um adolescente gravemente doente no Canadá, que estava hospitalizado com H5N1, desde o início de novembro. As sequências de vírus daquele paciente sugerem que alguns H5N1s mudaram o aminoácido na posição 226, enquanto outros não, diz Jesse Bloom, um biólogo evolucionista do Fred Hutchinson Cancer Center. "Parece que durante a infecção deste indivíduo, o vírus poderia ter evoluído para pelo menos algumas das mutações que o adaptariam aos humanos."
Esta não era a temida mutação 226L: o aminoácido havia mudado para uma histidina em vez de leucina. Ainda assim, "mostrou que esses locais são mutáveis nesses vírus", diz Tom Peacock, um virologista de influenza no Instituto Pirbright. E a substituição de glutamina, juntamente com outra mutação no mesmo vírus na posição 190, poderia ter o mesmo efeito que o 226L. Para Peacock, a descoberta aumentou a preocupação sobre uma pandemia iminente.
Fatores incomuns podem ter estado em jogo no caso canadense. O adolescente procurou atendimento pela primeira vez em 2 de novembro para uma infecção ocular, tosse e febre, e foi hospitalizado na semana seguinte, quando os sintomas pioraram. A doença prolongada pode ter desempenhado um papel na alteração da hemaglutinina, permitindo que o vírus tivesse tempo, para atingir uma mutação vencedora. Talvez mais importante, o vírus do adolescente é a variedade que está atualmente circulando em pássaros, não em gado. O vírus aviário, designado D1.1, claramente passou por uma reclassificação, uma mistura de vírus diferentes, presumivelmente em um pássaro infectado com dois vírus diferentes da gripe aviária. No processo, ele adquiriu uma nova neuraminidase, o N em H5N1, a proteína que o vírus usa para separar novas partículas virais da célula que as produziu.
Alguns pesquisadores acreditam que uma combinação específica de neuraminidase e hemaglutinina seja crucial para o sucesso do vírus. As duas proteínas têm efeitos opostos nas mesmas cadeias de açúcar na superfície das células humanas: a hemaglutinina se liga a essas cadeias, ajudando o vírus a infectar novas células, enquanto a neuraminidase corta essas cadeias, liberando o vírus recém-formado das células hospedeiras. “Se sua hemaglutinina for muito pegajosa e sua neuraminidase for muito fraca, você fica preso à célula da qual acabou de brotar”, diz Peacock. Se o equilíbrio pender para o outro lado, o vírus não consegue infectar novas células.
Na variante H5N1, que agora circula no gado, as duas proteínas podem ser tão bem combinadas, que qualquer mudança na hemaglutinina é um beco sem saída, porque torna o vírus muito pior em infectar células. Mas o genótipo recém-combinado da cepa de pássaro, que infectou o adolescente, pode ter mais flexibilidade para se transformar em um vírus pandêmico, diz Richard Webby, pesquisador de gripe aviária no St. Jude Children's Research Hospital. Osterholm concorda. "O gado parece bastante estável e pode continuar assim por um tempo", diz ele. "D1.1 é o que me preocupa."
É possível que os pesquisadores ainda não tenham identificado alguma outra mudança crucial que o vírus precise para se transmitir bem de humanos para humanos, diz Paulson. "Quando você tem um vírus pandêmico, o que é muito raro, a barreira que você pode identificar como tendo sido superada, pode não ser a única barreira", diz ele. "Você pode não estar ciente de cinco ou seis outras, que também foram superadas ao mesmo tempo."
Ou, mais perturbadoramente, o vírus no adolescente canadense pode realmente ter tido tudo o que precisava para se tornar uma pandemia, se mais pessoas tivessem sido expostas a ele, diz o imunologista viral Scott Hensley, da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia. “No final das contas, acho que é um jogo de números.”
A maioria dos adultos americanos planeja evitar a vacina anual contra a COVID-19
Comentário publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 02/12/2024, em que pesquisadores americanos afirmam que cerca de 6 em cada 10 pessoas dizem que provavelmente não tomarão uma vacina atualizada este ano, apesar da recomendação do CDC, de que todos o façam.
Quando perguntados por que não tomariam uma vacina atualizada contra a COVID-19, 61% as pessoas disseram que um dos principais motivos, era que achavam que não precisavam tomá-la, e 60% disseram que estavam preocupados com os efeitos colaterais. O custo da vacina foi um fator para 14% das pessoas, e 46% das pessoas disseram, que não tomavam vacinas de nenhuma forma.
Houve algumas diferenças na intenção de se vacinar com base na idade das pessoas. Entre as pessoas com 65 anos ou mais, 27% disseram que já haviam tomado a vacina, e outros 27% disseram que provavelmente tomarão a vacina, restando 45% que disseram, que provavelmente não a tomarão. Pessoas de 30 a 49 anos foram as menos propensas a planejar tomar uma vacina de reforço contra a COVID-19, e 66% disseram que provavelmente não a tomarão.
Autoridades de saúde pública dizem que todos devem tomar uma vacina anual contra a COVID-19, assim como devem tomar uma vacina contra a gripe, porque as vacinas são formuladas a cada ano, para atingir cepas de vírus previstas para ampla circulação. Além disso, a imunidade, seja por vacinação ou por infecção anterior, diminui com o tempo.
Pesquisas mostram que as vacinas reduzem a probabilidade de hospitalização ou morte devido a doenças graves, particularmente entre pessoas que têm fatores de risco, como as que têm mais de 65 anos, ou as que têm problemas de saúde, o que está se tornando cada vez mais comuns nos EUA, como diabetes, problemas cardíacos e doenças pulmonares.
A pesquisa incluiu 9.593 adultos, que foram questionados sobre suas intenções de se vacinar contra a COVID-19 com esta pergunta: "Autoridades de saúde pública recomendaram recentemente uma vacina atualizada para a COVID-19. Você acha que provavelmente receberá uma vacina atualizada, provavelmente não receberá uma vacina atualizada ou você já recebeu uma vacina atualizada?" A pesquisa foi feita online e por telefone de 21 a 27 de outubro.
Até agora neste ano, a pesquisa de imunização em andamento do CDC mostra que, 17% dos adultos disseram até o dia 2 de novembro, que foram vacinados contra a COVID-19 nesta temporada, e 14% disseram que definitivamente serão vacinados.
Relatos de testes positivos para COVID-19, visitas ao pronto-socorro e hospitalizações, continuam muito baixos. Cerca de 3,6% dos resultados de testes compartilhados com o CDC foram positivos para COVID-19, na semana que terminou em 9 de novembro. Menos de 1% das visitas ao pronto-socorro envolvem um diagnóstico de COVID-19, e as hospitalizações estão bem abaixo da taxa vista nesta mesma época no ano passado. No ano passado, a atividade da COVID-19 nos EUA começou a aumentar perto do Dia de Ação de Graças e continuou subindo, atingindo o pico no início de janeiro.
A proteção de uma vacinação contra a COVID-19 geralmente entra em ação total cerca de duas semanas após se tomar a vacina, e as vacinas são mais eficazes nos três meses seguintes.
P.S- não só recomendo, como já tomei o novo reforço da vacina Covid-19. É recomendada especialmente para as pessoas com mais de 60 anos e para os grupos de risco... lembrar que essa vacina atual é cerca de 30 vezes mais potente do que a anterior, a bivalente, que foi aplicada há quase 2 anos atrás... Nos Estados Unidos a vacina Covid-19 é paga e custa $ 115 ou cerca de R$ 700,00... aqui no Brasil além de ser gratuita, ela é de boa qualidade e tem um bom perfil de segurança...
Por que a infecção de gripe aviária em um adolescente no Canadá está soando o alarme para cientistas
Comentário publicado na Nature em 20/11/2024, em que pesquisadores americanos e canadenses afirmam que uma cepa de gripe aviária está mostrando sinais de adaptação a hospedeiros humanos, mas ainda não há evidências de que ela possa ser transmitida de pessoa para pessoa.
Em um hospital infantil em Vancouver, no Canadá, um adolescente está em estado crítico, após ser infectado com um vírus da gripe aviária, que deixou os pesquisadores em alerta máximo.
Sequências do genoma viral divulgadas na semana passada sugerem, que o adolescente está infectado com um vírus da gripe aviária H5N1 com mutações, que podem melhorar sua capacidade de infectar as vias aéreas humanas. Se for verdade, isso pode significar que o vírus pode evoluir rapidamente, para saltar das aves para os humanos.
É um desenvolvimento preocupante, mas não significa que uma nova pandemia seja iminente, diz o imunologista Scott Hensley da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia. No momento, não há sinais de que o vírus, que é relacionado, mas não idêntico ao vírus H5N1, que infecta o gado leiteiro dos EUA, tenha sido transmitido do adolescente doente para outras pessoas. “Há motivos para preocupação”, ele diz. “Mas não há motivos para surtar totalmente.”
Como o adolescente foi infectado?
Isso não está claro. O adolescente não trabalhava ou vivia em uma granja avícola, e os pesquisadores não encontraram sinais de infecção por H5N1 em animais domésticos, disse Bonnie Henry, uma agente de saúde pública da província de British Columbia em Victoria, Canadá, durante uma entrevista coletiva. "Há uma possibilidade muito real de que nunca possamos determinar a fonte", disse Henry.
Por que esse vírus é tão preocupante?
Os dados de sequenciamento genômico do vírus sugerem, que o adolescente está infectado com uma mistura de vírus, todos semelhantes a uma linhagem de vírus H5N1, que atualmente está infectando aves domésticas e aves aquáticas na região. Mas os pesquisadores se concentraram em três diferenças principais entre esses vírus e os do adolescente: duas possíveis mutações, que podem aumentar a capacidade do vírus de infectar células humanas, e outra que pode permitir que ele se replique mais facilmente em células humanas, e não apenas nas células de seu hospedeiro aviário usual.
Uma interpretação dos dados de sequenciamento é que, alguns dos vírus que infectam o adolescente, contêm as novas mutações, e outros não. Esse resultado também pode indicar um erro no processo de sequenciamento, mas o restante das sequências parece limpo, e essa constelação específica de mutações, provavelmente não ocorre por acaso, diz Jesse Bloom, que estuda a evolução viral no Fred Hutchinson Cancer Center em Seattle, Washington. "Isso salta à vista", diz ele. "Isso sugere que há alguma evolução acontecendo neste vírus, exatamente nessas posições importantes."
Além disso, o adolescente inicialmente teve uma infecção ocular, que mais tarde evoluiu para uma infecção pulmonar grave. Isso pode sugerir, que o vírus se tornou mais capaz de entrar nas células das vias aéreas, depois de infectar o adolescente. "É consistente com a ideia de que o vírus pode ter evoluído dentro daquele indivíduo", diz Hensley.
Mas isso pode ser também uma boa notícia: implica que a forma mutada do vírus, não era a forma que originalmente infectou o adolescente e, portanto, pode não estar circulando amplamente.
Estamos à beira de outra pandemia?
As autoridades de saúde pública do Canadá testaram cerca de três dúzias de contatos próximos do adolescente infectado, nenhum dos quais parece ter tido infecções por H5N1. "Não parece haver qualquer indicação de que esse indivíduo transmitiu o vírus a outros", diz Bloom.
E só porque um vírus evoluiu para infectar e replicar melhor em células humanas, isso não significa que ele também ganhou a capacidade de se espalhar para outras pessoas, diz Hensley. "Ser capaz de se ligar a uma célula humana é um pré-requisito para causar uma pandemia", diz ele. "Mas muitas vezes não é suficiente."
Mesmo assim, governos e pesquisadores têm se preparado para o caso de o H5N1 se tornar transmissível entre pessoas. Cientistas estão desenvolvendo e testando vacinas contra os vírus H5N1 atualmente em circulação, e pesquisas mostraram que estoques de vacinas H5N1, projetadas em meados dos anos 2000, ainda podem ser eficazes contra os vírus H5N1 mais recentes. Hensley diz que essas vacinas também provavelmente serão eficazes contra vírus como os encontrados no adolescente.
“Não é hora de entrar em pânico”, ele diz. “Mas isso deve servir como um aviso: esse vírus tem a capacidade de mudar muito rapidamente para uma forma que pode causar doenças graves.”
O que sabemos sobre infecções por H5N1 em pessoas?
Houve 53 infecções confirmadas por H5N1 em humanos nos Estados Unidos este ano. A maioria delas foi associada a uma cepa viral que pode infectar gado, e se espalhou por rebanhos leiteiros em todo o país, e também causou doenças em alguns dos trabalhadores rurais que cuidam dos animais.
Autoridades de saúde pública estão preocupadas que esses vírus possam se tornar mais adeptos a infectar hospedeiros humanos, especialmente durante a temporada de gripe humana. Isso poderia dar aos vírus H5N1, a oportunidade de trocar material genético com cepas de gripe humana, adquirindo a capacidade de infectar humanos e transmitir entre pessoas, disse Henry. Por enquanto, no entanto, essas infecções têm sido tipicamente leves, frequentemente causando infecções oculares, chamadas de conjuntivite, e sintomas respiratórios leves.
Globalmente, houve cerca de 900 casos de infecção por H5N1 em pessoas desde 1997, disse Henry. Em quase todos esses casos, descobriu-se que as pessoas tiveram contato direto com animais doentes.
A infecção parece atingir os jovens de forma particularmente forte, potencialmente porque seus sistemas imunológicos não foram reforçados por tantos anos de exposição a outras cepas de gripe e vacinas, quanto os dos adultos. O adolescente no Canadá, que permanece em estado estável, mas crítico, desenvolveu síndrome do desconforto respiratório agudo, uma condição na qual os pulmões ficam tão danificados, que não conseguem mais fornecer oxigênio suficiente ao corpo.
“Em jovens, esse é um vírus que pode progredir e causar doenças bastante graves”, disse Henry. “Esse era um adolescente saudável antes disso.”
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