CANTIM DA PNEUMO (PARTE 54)

O primeiro tratamento com células-tronco do mundo restaurou a visão dos pacientes

Comentário publicado na Nature em 8/11/2024, em que pesquisadores japoneses afirmam que o tratamento, administrado a quatro pessoas com córneas danificadas, parece seguro, mas precisa ser testado em ensaios maiores.

Três pessoas com deficiência visual grave, que receberam transplantes de células estaminais, experimentaram melhorias substanciais na sua visão, que persistiram durante mais de um ano. Uma quarta pessoa, com deficiência visual grave, também obteve ganhos de visão, mas não duraram. Os quatro são os primeiros a receberem transplantes feitos a partir de células-tronco reprogramadas para tratar córneas danificadas, a superfície externa transparente do olho.

Os resultados, descritos no The Lancet, são impressionantes, diz Kapil Bharti, pesquisador translacional de células-tronco do Instituto Nacional de Olhos dos EUA. “Este é um desenvolvimento emocionante.” “Os resultados merecem tratar mais pacientes”, diz a pesquisadora de células-tronco Jeanne Loring, da Scripps Research em La Jolla, Califórnia.

Células reprogramadas

A camada mais externa da córnea é mantida por um reservatório de células-tronco alojadas no anel limbal, o anel escuro ao redor da íris. Quando esta fonte essencial de rejuvenescimento se esgota, uma condição conhecida como deficiência de células-tronco límbicas (LSCD), o tecido cicatricial reveste a córnea, levando eventualmente à cegueira. E isso pode resultar de trauma ocular ou de doenças autoimunes ou genéticas.

Os tratamentos para LSCD são limitados. Eles normalmente envolvem o transplante de células da córnea, derivadas de células-tronco, obtidas do olho saudável de uma pessoa, que é um procedimento invasivo com resultados incertos. Quando ambos os olhos são afetados, os transplantes de córnea de doadores falecidos são uma opção, mas às vezes são rejeitados pelo sistema imunológico do receptor.

Kohji Nishida, oftalmologista da Universidade de Osaka, no Japão, e seus colegas, usaram uma fonte alternativa de células, células-tronco pluripotentes induzidas (iPS), para fazer os transplantes de córnea. Eles pegaram células sanguíneas de um doador saudável, e as reprogramaram para um estado embrionário, depois as transformaram em uma camada fina e transparente de células epiteliais da córnea, em forma de paralelepípedo.

Entre junho de 2019 e novembro de 2020, a equipe inscreveu duas mulheres e dois homens com idades entre 39 e 72 anos, com LSCD em ambos os olhos. Como parte da cirurgia, a equipe raspou a camada de tecido cicatricial, que cobria a córnea danificada em apenas um olho, depois costurou folhas epiteliais derivadas de um doador, e colocou uma lente de contato protetora gelatinosa por cima.

Teste de visão

Dois anos após receber os transplantes, nenhum dos receptores apresentou efeitos colaterais graves. Os enxertos não formaram tumores, um risco conhecido de crescimento de células iPS, e não mostraram sinais claros de serem atacados pelo sistema imunológico dos receptores, mesmo em dois pacientes que não receberam medicamentos imunossupressores. “É importante e um alívio ver que os enxertos não foram rejeitados”, diz Bharti. Mas são necessários mais transplantes, para se ter certeza da segurança da intervenção, diz ele.

Após os transplantes, todos os quatro receptores apresentaram melhorias imediatas na visão, e uma redução na área da córnea afetada pela LSCD. As melhorias persistiram em todos os pacientes, exceto um, que apresentou ligeiras reversões, durante um período de observação de um ano.

Bharti diz que não está claro, o que exatamente causou as melhorias na visão. É possível que as próprias células transplantadas tenham proliferado nas córneas do receptor. Mas os ganhos de visão também podem ser devidos à remoção de tecido cicatricial antes do transplante, ou ao transplante fazer com que as próprias células do receptor migrem de outras regiões do olho e rejuvenesçam a córnea.

Nishida diz que planejam lançar ensaios clínicos em março de 2025, para avaliar a eficácia do tratamento. Vários outros ensaios baseados em células iPS estão em andamento em todo o mundo para tratar doenças oculares, diz Bharti. “Essas histórias de sucesso, sugerem que estamos indo na direção certa.”

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03656-z

Risco de diabetes aumenta para adultos que tinham uma queda por doces quando crianças

Comentário publicado na Nature em 31/10/2024, em que pesquisadoras americanas afirmam que um estudo sobre o racionamento de açúcar na década de 1950 no Reino Unido, também sugere um risco maior para bebês, cujas mães tinham uma dieta rica em açúcar durante a gravidez.

É uma notícia difícil de ouvir no Halloween: uma dieta rica em açúcar nos primeiros dois anos de vida, está associada a um risco maior de diabetes e pressão alta décadas depois, de acordo com uma análise do racionamento de açúcar do Reino Unido, na década de 1950.

A quantidade de açúcar que uma criança consumia, após completar seis meses de idade, parecia ter o maior efeito no risco de desenvolver uma doença crônica, mais tarde na vida. Mas as pessoas expostas a mais açúcar no útero, também tinham um risco maior de diabetes e pressão alta, em comparação com aquelas que foram concebidas, quando o acesso ao açúcar era limitado.

A economista Tadeja Gračner estava grávida de seu primeiro filho, e em repouso na cama por ordem médica, quando ela e seus colegas chegaram a essas conclusões, que foram publicadas na Science em 31 de outubro. "Eu estava tipo, 'Não, não, não. Essa é a última coisa de que preciso.'", diz ela. "Eu provavelmente estava comendo um chocolate na época."

Os resultados não significam, que grávidas e pais de crianças pequenas, precisam eliminar açúcares adicionados de sua própria dieta ou da de seus filhos, diz Gračner, que trabalha na Universidade do Sul da Califórnia em Los Angeles. Mas pode haver espaço para cortes: nos Estados Unidos, grávidas e lactantes, geralmente comem mais de três vezes a quantidade recomendada de açúcar adicionado. "É tudo uma questão de moderação", diz ela.

A longa sombra da dieta infantil

O estudo do Reino Unido, não é o primeiro a vincular a nutrição no início da vida, ao risco de doenças mais tarde na vida. Trabalhos anteriores mostraram que, passar fome enquanto ainda no útero da mãe, também pode dobrar o risco de diabetes mais tarde na vida.

Mas dados de tragédias, como fome e guerra, podem ser difíceis de interpretar, diz Valentina Duque, economista da Universidade Americana em Washington DC. "Frequentemente, esses grandes choques históricos afetam muitas coisas", diz ela. "Você não sabe o que é por causa da nutrição, ou estresse, ou mudanças na renda ou dinâmica familiar."

O racionamento de açúcar no Reino Unido, ofereceu uma oportunidade de analisar mais detalhadamente, o impacto da nutrição na vida adulta. As dificuldades econômicas durante a Segunda Guerra Mundial, forçaram o governo a instituir rações alimentares, e os limites de açúcar não foram suspensos até 1953, anos após o fim da guerra. Naquela época, a maioria dos outros aspectos da nutrição, havia se normalizado para atender às recomendações diárias padrão.

Gračner teve a ideia do projeto pela primeira vez anos atrás, quando se deparou com um artigo sobre o levantamento das rações de açúcar no Reino Unido, e viu fotos de crianças inundando padarias quando as restrições acabaram.

Quando Gračner começou seu próprio grupo de pesquisa, e começou a montar uma proposta com seus colegas para estudar o evento, outra ferramenta estava disponível: o UK Biobank, um repositório de dados genéticos e médicos, de meio milhão de participantes. Depois de confirmar que a ingestão de açúcar havia aumentado drasticamente após o levantamento das rações, a equipe explorou o biobanco em busca de pessoas que haviam sido concebidas entre outubro de 1951 e junho de 1954, quando as rações estavam em vigor. Eles então compararam a saúde dessas pessoas, com a saúde de pessoas que foram concebidas entre julho de 1954 e março de 1956, depois que as rações foram removidas.

Efeito inegável

Os pesquisadores descobriram que as pessoas concebidas durante as limitações de açúcar, tinham um risco 35% menor de diabetes e um risco 20% menor de pressão alta, do que as pessoas concebidas após o racionamento.

A magnitude do efeito é surpreendentemente grande, diz Duque. "É inegável", ela diz. "A grande mudança aqui tem a ver com o açúcar." Duque diz que os resultados devem dar combustível aos esforços para educar as grávidas, sobre a importância da boa nutrição.

Gračner concorda que a educação é crucial, mas não quer que pais ansiosos reajam exageradamente às suas descobertas. "As grávidas já têm muito com que se preocupar", ela diz. "Se for só um pouco de açúcar aqui e ali, todo mundo vai ficar bem."

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03535-7

A ausência de células imunes pode explicar por que a proteção da vacina contra a COVID-19 diminui rapidamente

Comentário publicado na Science em 11/10/2024, em que pesquisadores de diferentes países afirmam que novos estudos sobre o que estimula a produção de anticorpos de longa duração, podem estimular vacinas melhores.

Nem as vacinas, nem a imunidade contra infecções, parecem impedir o SARS-CoV-2 por muito tempo. A frequência de novas infecções dentro de alguns meses de um surto anterior ou de uma vacina de reforço, é um dos quebra-cabeças mais incômodos da COVID-19. Agora, os cientistas descobriram que um tipo pouco conhecido de célula imune na medula óssea, pode desempenhar um papel importante nessa falha.

O estudo, que apareceu no mês passado na Nature Medicine, descobriu que pessoas que receberam doses repetidas da vacina e, em alguns casos, também foram infectadas com SARS-CoV-2, falharam amplamente em produzir células especiais produtoras de anticorpos, chamadas células plasmáticas de longa duração (LLPCs). "Isso é realmente muito interessante", diz Mark Slifka, um imunologista da Oregon Health & Science University que não estava envolvido no trabalho. Os autores do estudo dizem que sua descoberta pode indicar uma maneira de fazer melhores vacinas contra a COVID-19: alterando como elas apresentam a proteína de superfície spike do SARS-CoV-2 às células imunes de uma pessoa.

A durabilidade é um bicho-papão antigo dos projetistas de vacinas. Algumas vacinas, particularmente aquelas feitas de versões enfraquecidas de vírus, podem proteger as pessoas por décadas, até mesmo toda a vida. No entanto, outras perdem a eficácia em meses. “Nós realmente não superamos esse desafio”, diz Akiko Iwasaki, uma imunologista da Universidade de Yale, que está desenvolvendo uma vacina nasal contra a COVID-19, e espera que ela possa ser administrada com frequência suficiente, para contornar o problema de durabilidade.

É difícil avaliar por quanto tempo uma vacina pode proteger contra o SARS-CoV-2, porque variantes do vírus, capazes de escapar da imunidade existente, surgem com muita frequência. E novas infecções atrapalham as tentativas de avaliar a durabilidade da vacina, porque elas fornecem um "impulso" que impede que a imunidade diminua. Vários agentes imunológicos também fornecem proteção, incluindo anticorpos, células T e células assassinas naturais.

Para obter uma imagem mais clara, o novo estudo examinou LLPCs, que são responsáveis ​​pela imunidade durável a alguns outros vírus. Essas células, descendentes das células B, residem principalmente na medula óssea. Para alguns vírus, a vacinação ou infecção geram LLPCs, que podem sobreviver por décadas, produzindo constantemente "anticorpos neutralizantes" que podem impedir novas infecções.

Mas não é assim com o SARS-CoV-2, indica o novo trabalho. Os imunologistas da Emory University Frances Eun-Hyung Lee, Doan Nguyen e seus colegas, inscreveram 19 pessoas que concordaram em ter sua medula aspirada, um procedimento que traz pouco risco, mas pode ser doloroso porque significa perfurar o osso. Todos receberam entre duas a cinco doses de vacinas de RNA mensageiro (mRNA) contra a COVID-19, que codificam o pico do SARS-CoV-2, durante os 3 anos anteriores. Cinco relataram ter tido COVID-19 também. Os participantes do estudo também foram vacinados recentemente contra a gripe, e receberam doses de reforço para o tétano, uma doença bacteriana.

Lee e seus colegas descobriram, que quase todos os participantes tinham LLPCs na medula óssea, que secretavam anticorpos contra o tétano e a gripe. Mas apenas um terço tinha células plasmáticas gerando a mesma defesa contra o SARS-CoV-2. Mesmo nesses participantes, apenas 0,1% dos anticorpos gerados por seus LLPCs, eram específicos para o SARS-CoV-2, uma ordem de magnitude menor do que para o tétano e a gripe. "O artigo é muito informativo", diz Iwasaki.

Um estudo anterior da medula óssea de 20 pessoas, que foram infectadas com SARS-CoV-2, mas nunca vacinadas contra ele, também descobriu que elas eram "deficientes" em LLPCs específicas para SARS-CoV-2, em comparação com aquelas para tétano. Os novos resultados "foram realmente consistentes com o que descobrimos", diz Mohammad Sajadi, da Escola de Medicina da Universidade de Maryland, cuja equipe relatou os dados na edição de 25 de julho do The Journal of Infectious Diseases.

"A grande questão é por quê?"

As características da superfície do SARS-CoV-2 podem oferecer uma resposta, dizem Lee e seus coautores. Os LLPCs surgem depois que células B "ingênuas" encontram um vírus ou um pedaço dele, como a proteína spike. À medida que as células B amadurecem, elas produzem anticorpos mais refinados, que se ligam melhor ao invasor. Após a infecção inicial, as células B de memória continuam a patrulhar o sangue, e um subconjunto se diferencia em células plasmáticas. Algumas dessas células migram para a medula óssea, que fornece um refúgio seguro para sua produção de anticorpos a longo prazo.

As células B carregam receptores em forma de Y, que se ligam às proteínas da superfície viral, quando identificam um patógeno. Se ambos os ramos do Y se ligam às mesmas proteínas do patógeno, eles desencadeiam um fenômeno chamado "ligação cruzada", que estimula as células B a se transformarem em LLPCs. Mas a microscopia eletrônica do SARS-CoV-2 mostra que seus picos estão a cerca de 25 nanômetros de distância, muito distantes para um único receptor de célula B se ligar prontamente a dois de uma vez.

O pico não aparece apenas no próprio vírus; ele também se projeta de células infectadas e células estimuladas por vacinas de mRNA. As micrografias eletrônicas não mostram as proteínas e seu espaçamento, mas os imunologistas suspeitam que as moléculas do SARS-CoV-2, também estejam amplamente espaçadas nessas células. Como resultado, Lee e seus coautores sugerem, que as células B não se tornam reticuladas e os LLPCs não se desenvolvem.

Outros tipos de vacinas podem apresentar o pico de forma mais eficaz. Slifka aponta para uma vacina aprovada contra o papilomavírus humano, que consiste em uma "partícula semelhante a um vírus" (VLP), feita de proteínas de superfície desse patógeno. Essas proteínas se auto montam, em algo que se assemelha a uma bola de futebol. "Essa é uma estrutura muito rígida com grande espaçamento e induz respostas de anticorpos incrivelmente duráveis", diz Slifka.

Martin Bachmann, imunologista da Universidade de Berna, argumentou que as VLPs para SAR-CoV-2, poderiam espaçar moléculas de pico mais próximas, cerca de 5 nanômetros de distância, do que o próprio vírus. "Estou pessoalmente convencido de que partículas semelhantes a vírus são a melhor plataforma", diz Bachmann, que publicou sua proposta em um artigo de 2021 da npj Vaccines.

Dado o domínio das vacinas atuais, trazer uma nova ao mercado não será fácil. De fato, a Medicago fez uma vacina VLP baseada em pico para COVID-19, que os reguladores no Canadá autorizaram para uso em fevereiro de 2022, mas a empresa parou de fabricá-la um ano depois, porque não tinha mercado e faliu.

A vacina Novavax COVID-19, aprovada nos Estados Unidos e em alguns outros países, usa células de insetos para produzir picos que se unem e formam "rosetas", o que pode oferecer um espaçamento mais estreito da proteína e, portanto, benefícios de durabilidade, mas Bachmann duvida que as rosetas funcionem tão bem quanto as VLPs. "Essas estruturas mal organizadas são claramente inferiores às superfícies altamente organizadas", diz ele. Lee gostaria de estudar a medula óssea dos receptores da Novavax para as células plasmáticas de longa duração, "mas não havia um grande número, e é muito difícil fazer com que os pacientes doem medula", diz ela.

Outras vacinas COVID-19 em desenvolvimento usam nanopartículas, que exibem porções de pico bem espaçadas. Neil King, um bioquímico da Universidade de Washington, cuja equipe desenvolveu uma dessas vacinas COVID-19 agora em testes em humanos, diz que eles não têm dados sobre LLPCs ou durabilidade. "O espaçamento definitivamente importa, mas é muito difícil configurar experimentos controlados", diz King.

A bióloga estrutural Pamela Bjorkman, do Instituto de Tecnologia da Califórnia, que tem uma vacina nanoparticulada semelhante contra a COVID-19 em desenvolvimento, é mais cética quanto ao fato de o espaçamento ter um impacto significativo na durabilidade da vacina. O vírus da gripe tem proteínas de superfície bem espaçadas, ela observa, e a infecção por ele, não leva à imunidade durável.

Nguyen, no entanto, acha que as descobertas preocupantes de sua equipe exigem acompanhamento. “A má notícia é a falha das próprias vacinas de mRNA do SARS-CoV-2, com ou sem infecções naturais, em induzir LLPCs na medula óssea”, diz ele. “A boa notícia é que essa falha em si fornece uma oportunidade de pesquisa, para encontrar uma maneira de mudar o destino de vacinas de curta duração.”

https://www.science.org/content/article/missing-immune-cells-may-explain-why-covid-19-vaccine-protection-quickly-wanes

Estudo pioneiro sugere que alimentos que estimulam o microbioma intestinal, podem tratar a desnutrição grave

Comentário publicado na Science em 02/10/2024, onde pesquisadores e diferentes países afirmam que, se os dados dessa abordagem se confirmarem, esses alimentos podem resultar em mais benefícios à saúde de milhões de crianças desnutridas em todo o mundo.

Para combater os efeitos devastadores da desnutrição em crianças, nutrir os ecossistemas microbianos em seu intestino, pode ser quase tão importante quanto fornecer calorias e vitaminas ausentes. Na última década, vários estudos mostraram que, dar às crianças um suplemento para nutrir espécies bacterianas benéficas no intestino, pode ajudá-las a ganhar peso e reverter o nanismo, o crescimento e desenvolvimento prejudicados resultantes da falta de nutrientes.

Um novo estudo, realizado em Bangladesh, e publicado esta semana na Science Translational Medicine, confirma os benefícios desses suplementos "direcionados ao microbioma", e mostra que eles podem ajudar, não apenas crianças moderadamente desnutridas, como estudos anteriores estabeleceram, mas também, aquelas que sofreram de desnutrição grave. A pesquisa também fornece novas pistas sobre o mecanismo por trás do tratamento.

"O trabalho é uma bela demonstração de como os alimentos, que sustentam nossos micróbios intestinais, podem levar a uma saúde melhor", diz Justin Sonnenburg, cientista do microbioma na Universidade de Stanford. Se a abordagem for mantida, ela poderá “resultar em benefícios à saúde de milhões de crianças desnutridas em todo o mundo”, acrescenta Narayanan Parameswaran, médico intensivista pediátrico do Instituto Jawaharlal de Educação Médica de Pós-Graduação e Pesquisa.

Cientistas fazem uma distinção entre desnutrição aguda moderada, que afeta cerca de 40 milhões de crianças, e desnutrição aguda grave, que afeta outros 15 milhões. Crianças gravemente desnutridas são edemaciadas e tipicamente letárgicas ou até mesmo inconscientes, têm mãos frias, pulso rápido, pressão arterial baixa e podem estar perto da morte.

Os tratamentos padrão para essas condições, são os chamados alimentos terapêuticos ou suplementares prontos para uso (RUFs): pastas feitas de leite em pó, amendoim, manteiga, óleo vegetal e açúcar, que são abarrotadas de calorias, minerais e vitaminas, e que os pais podem simplesmente espremer de um sachê. Tomar RUFs pode ajudar crianças desnutridas a ganhar peso, mas elas "continuam em risco de déficits de longo prazo, incluindo nanismo, disfunções metabólicas, função imunológica prejudicada e distúrbios do neurodesenvolvimento", diz Kenya Honda, microbiologista e imunologista da Faculdade de Medicina da Universidade Keio.

Uma década atrás, o cientista de microbioma Jeffrey Gordon da Universidade de Washington em St. Louis, e o especialista em desnutrição infantil Tahmeed Ahmed, diretor do Centro Internacional de Pesquisa de Doenças Diarreicas, Bangladesh, mostraram que uma grave falta de alimentos também retardava o desenvolvimento adequado dos microbiomas intestinais dos bebês: eles tinham bactérias geralmente vistas em recém-nascidos, mas não adquiriam as espécies encontradas em crianças mais velhas e saudáveis. Em um estudo 2 anos depois, eles exploraram as consequências. Quando camundongos "sem germes", que não têm nenhuma flora intestinal, receberam o microbioma de crianças desnutridas, os músculos e as respostas imunológicas, não se desenvolveram tão bem, quanto em camundongos que receberam o microbioma de crianças saudáveis. A descoberta sugeriu que, reparar o microbioma, pode diminuir os efeitos da desnutrição em crianças.

Usando estudos com animais, a equipe identificou uma mistura de alimentos prontamente disponíveis em Bangladesh, incluindo grão-de-bico, banana e farinha de soja e amendoim, que estimulava o desenvolvimento normal do microbioma intestinal. Então, eles começaram a testar os efeitos do suplemento em crianças desnutridas. Um estudo entre 118 crianças de 12 a 18 meses de idade, moradores de favelas, que sofriam de desnutrição moderada, publicado no The New England Journal of Medicine em 2021, forneceu tratamento por 3 meses, seguido por exames um mês depois. As crianças que receberam o novo suplemento ganharam peso mais rápido do que aquelas que receberam RUFs, e tiveram mudanças benéficas nas concentrações de mais de 700 proteínas no sangue, contra 82 proteínas no grupo RUF.

Outro exame das mesmas crianças 2 anos depois, revelou benefícios adicionais. Um artigo publicado em junho no eBioMedicine, por exemplo, mostrou que o novo suplemento pode reverter o nanismo, ao contrário do tratamento padrão.

O estudo publicado pela equipe de Gordon e Ahmed esta semana é o primeiro a focar em crianças com desnutrição grave, que é mais desafiadora de tratar. A equipe avaliou 124 crianças entre 12 e 18 meses de idade internadas em hospitais urbanos e rurais em Bangladesh. Elas foram alimentadas e tratadas para quaisquer infecções ou diarreia, até que sua condição melhorasse de grave para moderadamente desnutrida. Então, metade recebeu um RUF por 3 meses, e metade o suplemento direcionado ao microbioma. O último grupo ganhou peso mais rápido, e seu sangue continha maiores concentrações de proteínas conhecidas por estimular o crescimento do esqueleto, músculos e cérebro, relatam os cientistas.

"Este estudo clínico é um marco importante no campo", diz Amélie Joly, que estuda os efeitos da desnutrição na fisiologia juvenil no CNRS, a agência nacional de pesquisa francesa.

Os pesquisadores também estão explorando como o tratamento funciona. Ao sequenciar DNA e RNA de amostras fecais, coletadas várias vezes ao longo do tratamento, por exemplo, eles podem avaliar como a composição e a atividade dos micróbios no intestino das crianças mudam. Em um artigo da Nature do ano passado, eles descreveram 75 espécies microbianas que se tornaram muito abundantes durante o tratamento, conforme as crianças melhoravam. Uma espécie, chamada Prevotella copri, chamou a atenção, porque ativou uma série de genes que codificam proteínas que podem quebrar os carboidratos do suplemento.

Estudos de acompanhamento confirmaram que a P. copri desempenha um papel importante no intestino. Quando os pesquisadores dosaram camundongos livres de germes com microbiomas contendo a espécie, as células que revestem os intestinos dos roedores mostraram um aumento na atividade de genes que codificam proteínas que processam carboidratos, proteínas e ácidos graxos, que alimentam o crescimento. Esses camundongos também ganharam mais peso do que os camundongos que não receberam P. copri. Os pesquisadores acham que a bactéria quebra carboidratos mais complexos no suplemento em mais simples, e os entrega a outras bactérias benéficas e às células intestinais.

Mais trabalho precisa ser feito. Um estudo massivo lançado há 15 meses, visa descobrir se a abordagem de suporte ao microbioma, funciona em outros locais onde alimentos, microbiomas e práticas culturais, podem ser diferentes. O teste, liderado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), planeja inscrever um total de 6.360 crianças em Bangladesh, Índia, Paquistão, Mali e Tanzânia, e provavelmente terminará até o final de 2025, diz Nigel Rollins, pediatra da OMS, que ajudou a projetar o estudo. O teste pode ajudar a determinar se os RUFs podem eventualmente ser substituídos por alimentos direcionados ao microbioma, diz Vanessa Ridaura, diretora sênior do programa na Fundação Bill & Melinda Gates, que há muito apoia a pesquisa de Ahmed e Gordon.

Parameswaran adverte que algumas comunidades, acostumadas aos RUFs, podem demorar para aceitar a suplementação direcionada ao microbioma. Os pesquisadores também devem descobrir como produzir e distribuir o novo suplemento em larga escala, e manter seu custo comparável ao dos RUFs, acrescenta Martin Bloem, especialista em saúde ambiental da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg e ex-consultor do Programa Mundial de Alimentos das Nações Unidas. Rollins concorda. Embora esteja encorajado pelas evidências até o momento, ele alerta que "o júri ainda não se decidiu".

https://www.science.org/content/article/milestone-study-suggests-microbiome-boosting-foods-can-treat-severe-malnutrition?utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_content=alert&utm_campaign=DailyLatestNews&et_rid=951640241&et_cid=5383035

A Inteligência Artificial escaneia a "matéria escura" do RNA e descobre 70.000 novos vírus

Comentário publicado na Nature em 11/10/2024, onde pesquisadores de diferentes países afirmam que, muitos desses vírus são bizarros e vivem em lagos salgados, fontes hidrotermais e outros ambientes extremos.

Pesquisadores usaram inteligência artificial (IA) para descobrir 70.500 vírus, até então desconhecidos pela ciência, muitos deles estranhos, e nada parecidos com espécies conhecidas. Os vírus de RNA foram identificados usando metagenômica, na qual cientistas coletam amostras de todos os genomas presentes no ambiente, sem precisar cultivar vírus individuais. O método mostra o potencial da IA ​​para explorar a "matéria escura" do universo dos vírus de RNA. A matéria escura genômica geralmente se refere à porção de um genoma que não corresponde aos éxons (codificadores ou não codificadores) de mRNAs anotados.

Os vírus são microrganismos onipresentes que infectam animais, plantas e até bactérias, mas apenas uma pequena fração foi identificada e descrita. Há "essencialmente um poço sem fundo" de vírus para se descobrir, diz Artem Babaian, um virologista computacional da Universidade de Toronto, no Canadá. Alguns desses vírus podem causar doenças em pessoas, o que significa que, caracterizá-los, pode ajudar a explicar doenças misteriosas, diz ele.

Estudos anteriores usaram aprendizado de máquina para encontrar novos vírus em dados de sequenciamento. O estudo mais recente, publicado na Cell esta semana, leva esse trabalho um passo adiante, e o usa para analisar estruturas proteicas previstas.

O modelo de IA incorpora uma ferramenta de predição de proteínas, chamada ESMFold, que foi desenvolvida por pesquisadores da Meta (antigamente Facebook, sediada em Menlo Park, Califórnia). Um sistema de IA semelhante, AlphaFold, foi desenvolvido por pesquisadores do Google DeepMind em Londres, que ganharam o Prêmio Nobel de Química esta semana.

Vírus perdidos

Em 2022, Babaian e seus colegas, pesquisaram 5,7 milhões de amostras genômicas arquivadas em bancos de dados disponíveis publicamente, e identificaram quase 132.000 novos vírus de RNA. Outros grupos lideraram esforços semelhantes.

Mas os vírus de RNA evoluem rapidamente, então os métodos existentes para identificar vírus de RNA em dados de sequência genômica, provavelmente perdem muitos. Um método comum é procurar uma seção do genoma que codifica uma proteína-chave usada na replicação de RNA, chamada RNA polimerase dependente de RNA (RdRp). Mas se a sequência que codifica essa proteína em um vírus for muito diferente de qualquer sequência conhecida, os pesquisadores não a reconhecerão.

Shi Mang, um biólogo evolucionista da Universidade Sun Yat-sen em Shenzhen, China, e um coautor do estudo Cell, e seus colegas, foram procurar vírus não reconhecidos anteriormente em amostras genômicas disponíveis publicamente.

Eles desenvolveram um modelo, chamado LucaProt, usando a arquitetura de "transformador" que sustenta o ChatGPT, e o alimentaram com dados de sequenciamento e predição de proteína ESMFold. Eles então treinaram seu modelo para reconhecer RdRps virais, e o usaram para encontrar sequências que codificavam essas enzimas, evidência de que essas sequências pertenciam a um vírus, na grande parcela de dados genômicos. Usando esse método, eles identificaram cerca de 160.000 vírus de RNA, incluindo alguns que eram excepcionalmente longos e encontrados em ambientes extremos, como fontes termais, lagos salgados e ar. Pouco menos da metade deles não havia sido descrita antes. Eles encontraram "pequenos bolsões de biodiversidade de vírus de RNA, que estão realmente distantes, nos confins do espaço evolutivo", diz Babaian.

“É uma abordagem realmente promissora para expandir a virosfera”, diz Jackie Mahar, virologista evolucionista do CSIRO Australian Centre for Disease Preparedness em Geelong. Caracterizar vírus ajudará os pesquisadores a entenderem as origens dos micróbios, e como eles evoluíram em diferentes hospedeiros, diz ela.

E expandir o conjunto de vírus conhecidos, torna mais fácil encontrar mais vírus semelhantes, diz Babaian. “De repente, você pode ver coisas que não estava vendo antes.”

A equipe não conseguiu determinar os hospedeiros dos vírus que identificaram, o que deve ser investigado mais a fundo, diz Mahar. Os pesquisadores estão particularmente interessados ​​em saber, se algum dos novos vírus infecta arqueias, um ramo inteiro da árvore da vida, para o qual nenhum vírus de RNA foi claramente demonstrado infectar.

Shi agora está desenvolvendo um modelo para prever os hospedeiros desses vírus de RNA recém-identificados. Ele espera que isso ajude os pesquisadores a entenderem os papéis que os vírus têm em seus nichos ambientais.

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03320-6

Seis dicas sobre os testes de coronavírus para médicos e pacientes

Na Alemanha, a atividade de doenças respiratórias agudas está em um nível mais alto do que o normal para esta época do ano, por causa dos rinovírus e do SARS-CoV-2, de acordo com o Instituto Robert Koch, Alemanha. Se um paciente tiver febre e tosse e se sentir exausto, pode ser COVID-19. Qual a importância dos testes rápidos? E quando os médicos devem aconselhar seus pacientes sobre eles?

Quando testar

Pessoas com maior risco de COVID-19 grave se beneficiam dos testes.

Esta população inclui os seguintes grupos:

Pacientes mais velhos

Pacientes imunocomprometidos

Pacientes com doenças respiratórias

Pacientes com doenças cardiovasculares

Pacientes com doenças hepáticas e renais

Pacientes com doenças neurológicas

Pacientes com obesidade

Se os médicos detectarem a infecção por SARS-CoV-2 precocemente, eles podem prescrever Paxlovid, por exemplo, para reduzir os riscos de morbidade e mortalidade. Por outro lado, pessoas sem riscos específicos devem se testar se planejam visitar indivíduos vulneráveis.

Detectando novas variantes pelos testes rápidos de antígeno

Um estudo abrangente do outono de 2022, fornece evidências de que os testes de antígeno direcionados à proteína do nucleocapsídeo (N) do SARS-CoV-2, também detectam novas variantes.

Os pesquisadores construíram uma biblioteca de várias versões da proteína N do SARS-CoV-2. Sua coleção incluiu quase 8.000 substituições individuais de aminoácidos, representando mais de 99,5% de todas as mutações estatisticamente possíveis da proteína N.

Eles então examinaram como essas proteínas N interagiram com 17 anticorpos usados ​​em 11 testes rápidos de antígeno disponíveis comercialmente.

Todos os anticorpos foram capazes de reconhecer proteínas N alteradas. Como os pesquisadores investigaram com sucesso anticorpos diagnósticos contra quase todas as mutações possíveis da proteína N, os testes rápidos devem ser capazes de detectar futuras variantes do vírus. No entanto, a sensibilidade e a especificidade ainda podem mudar.

Quando testar

A incerteza sobre a hora do dia para o teste pode ser atenuada, realizando vários testes rápidos de COVID-19, ao longo do tempo. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e organizações semelhantes fazem esta recomendação. Estudos de indivíduos sintomáticos mostram que testes seriados aumentam a precisão.

Nos estágios iniciais da infecção, os swabs podem conter muito pouco material viral, devido à imunidade generalizada contra o SARS-CoV-2. Ou seja, eles podem conter níveis inadequados do antígeno relevante. Especialmente em indivíduos assintomáticos ou pacientes na fase de incubação, um único teste pode, portanto, produzir um resultado falso negativo. Portanto, o FDA recomenda a realização de pelo menos dois testes adicionais com 48 horas de intervalo em caso de um resultado negativo.

Custos dos testes rápidos de antígeno

Os dias de testes gratuitos já se foram. Na Alemanha, a distribuição de testes preventivos gratuitos para o coronavírus foi descontinuada em 1º de março de 2023.

Os kits de teste ainda estão disponíveis em farmácias ou drogarias. Em pacotes com 5 a 10 testes, o teste individual custa entre € 0,90 e € 1,50, dependendo do provedor. No Brasil esse teste custa em torno de R$ 25,00 a 30,00.

E se um paciente ainda tiver testes rápidos de coronavírus antigos em seu armário de remédios, eles ainda são adequados?

Testes com prazos de validade expirados

Testes armazenados corretamente, que não passaram das datas de validade, ainda podem ser usados. Mas o microbiologista e patologista Dr. Daniel Rhoads da Cleveland Clinic em Ohio, alerta contra testes rápidos com prazos de validade expirados.

Os produtos químicos podem ter se decomposto, o solvente pode ter evaporado, ou os anticorpos podem ter perdido sua eficácia, tornando os resultados falso-negativos mais prováveis. "Essas são proteínas que podem se decompor ao longo do tempo", disse Rhoads.

Solicitação de testes de PCR

O teste de reação em cadeia da polimerase (PCR), continua sendo o padrão ouro para o diagnóstico de COVID-19. Ele ainda está disponível na cobertura do seguro saúde de alguns planos de saúde. Como observa a Associação Nacional de Médicos do Seguro Saúde Estatutário da Alemanha, o formulário Muster 10, é usado para solicitar o teste naquele país.

Um teste de detecção de antígeno SARS-CoV-2 feito em laboratório, pode ser solicitado por meio do mesmo formulário Muster 10.

Justamente quando os níveis de COVID-19 começam a cair, uma nova variante surge

Comentário publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 26/09/2024, onde pesquisadores americanos afirmam que uma nova variante da COVID-19 chamada de XEC-Covid está aumentando, e os especialistas que rastreiam variantes estão em alerta.

Cada vez que uma nova variante faz uma grande entrada nas listas de rastreadores, as autoridades de saúde tomam nota, porque isso pode significar uma mudança importante no comportamento do SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19.

Os países que relatam detecções crescentes de XEC incluem Alemanha, Reino Unido e Holanda, disse o cientista de dados australiano Mike Honey. As "mutações características" do XEC foram detectadas em pelo menos 25 estados, informou a CBS News, com laboratórios de Nova Jersey, Califórnia e Virgínia relatando 10 ou mais casos cada. As detecções de Nova Jersey decorrem, pelo menos em parte, do programa de testes do CDC para viajantes internacionais no Aeroporto Internacional Newark Liberty.

Ainda assim, a XEC não ganhou força suficiente na Europa, nos EUA ou em qualquer outra parte do mundo, para ser listada como uma variante autônoma nas listas de observação oficiais mantidas pelo CDC, União Europeia ou Organização Mundial da Saúde.

No entanto, o Dr. Eric Topol, vice-presidente executivo da Scripps Research, acredita que a XEC é a próxima variante "a ganhar pernas". A taxa em que uma nova variante entra em cena, nem sempre prevê o quão grave ela será. Por volta dessa época no ano passado, autoridades de saúde soaram alarmes sobre outra variante Ômicron chamada BA.2.86, apelidada de Pirola, que no final das contas, não causou grandes ondas.

"O CDC não tem conhecimento de nenhum sintoma específico associado à XEC ou qualquer outra linhagem SARS-CoV-2 cocirculante", disse um porta-voz do CDC em uma declaração à CBS News.

A variante dominante atual nos EUA é chamada KP.3.1.1, respondendo por cerca de 53% dos casos de COVID-19 nos EUA. Suas linhagens parentais são KP.2 e KP.3, e todas pertencem à família Ômicron. O vírus SARS-CoV-2 sofre mutações ao longo do tempo, e os cientistas usam os nomes e rótulos para identificar grupos de variantes virais, com base em suas semelhanças e de quais cepas um descendente mutado veio.

KP.3.1.1 tem sido a variante predominante da COVID-19 desde o início de agosto, quando liderou a lista com 19%, superando por pouco sua mãe KP.3. À medida que o país se encaminha para a temporada de doenças respiratórias, quando a gripe e o VSR também costumam aumentar, o CDC disse em sua publicação Perspectiva da Temporada de Doenças Respiratórias 2024-2025, que as autoridades não esperam nenhum impacto severo incomum dos três grandes vírus.

"O CDC espera que a próxima temporada de doenças respiratórias de outono e inverno, provavelmente tenha um número semelhante ou menor de hospitalizações combinadas de pico devido à COVID-19, influenza e VSR, em comparação à temporada passada", afirmou o relatório.

Os níveis de COVID-19 nos EUA permanecem altos, de acordo com as detecções de águas residuais, o que é um recuo do rótulo do CDC de "muito alto" no início do verão. Cerca de 15% dos testes de COVID-19 relatados ao CDC são positivos, e essa taxa tem apresentado tendência de queda, assim como as visitas ao pronto-socorro e hospitalizações relacionadas à COVID-19.

https://www.medscape.com/s/viewarticle/just-covid-levels-start-dip-new-variant-emerges-2024a1000hh5

Lacunas de dados deixam pesquisadores incertos acerca da gripe aviária já estar se espalhando entre as pessoas

Comentário publicado na Nature em 19/09/2024, onde pesquisadores americanos afirmam que um caso misterioso de gripe aviária nos EUA em uma pessoa, que não teve nenhum contato conhecido com um animal infectado com o vírus, levanta a suspeita de transmissão de humano para humano.

Todos os olhos dos pesquisadores estão no Missouri. Eles aguardam ansiosamente dados do estado do centro-oeste americano, sobre uma misteriosa infecção de gripe aviária em uma pessoa, que não teve contato conhecido com possíveis portadores animais da doença. Os dados podem revelar se o surto atual de gripe aviária nos EUA em gado leiteiro, atingiu um ponto de virada temido: o surgimento de um vírus capaz de se espalhar de humano para humano.

Até agora, os dados da misteriosa infecção são poucos e distantes entre si: pequenos trechos da sequência do genoma do vírus H5N1, e um cronograma de infecção incompleto. Aumentando as preocupações está o fato de que nenhuma fazenda leiteira do Missouri relatou um surto de gripe aviária; isso pode ser porque realmente não há infecções, ou porque o estado não exige que os fazendeiros testem suas vacas para o vírus.

"O medo é que o vírus esteja se espalhando dentro da comunidade em níveis baixos, e esta é a primeira vez que o detectamos", diz Scott Hensley, imunologista viral da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia. “Não há dados que sugiram que esse seja o caso, mas esse é o medo.”

Um caso misterioso

Em 6 de setembro, autoridades de saúde pública do Missouri e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA (CDC), anunciaram que um adulto no estado, desenvolveu sintomas como dor no peito, náusea, vômito e diarreia, e foi hospitalizado devido a outras condições médicas. Essa pessoa não ficou gravemente doente e se recuperou da infecção. Os testes revelaram que era influenza H5N1, frequentemente chamada de gripe aviária.

Desde março, quando o vírus H5N1 foi detectado pela primeira vez em gado leiteiro dos EUA, houve mais de uma dúzia de casos de infecção humana, que foram rastreados até o contato com animais infectados, incluindo vacas e pássaros. O caso do Missouri se destaca, porque os investigadores não encontraram tal ligação, e nenhuma outra ligação com produtos alimentícios não processados, como leite cru de gado, potencialmente infectado.

Isso levantou a possibilidade de que o vírus pode ter evoluído para não apenas infectar humanos, mas também se espalhar entre as pessoas. Se for assim, isso aumenta o risco de ele se espalhar por populações humanas, potencialmente desencadeando um surto perigoso.

Mas essa não é a única possibilidade, adverte Jürgen Richt, um virologista veterinário da Universidade Estadual do Kansas em Manhattan. "É um caso misterioso", ele diz. "Então você tem que jogar sua rede um pouco mais longe. Talvez eles tenham limpado um alimentador de pássaros na casa. Ou será que eles foram a uma feira estadual. Ou que tipo de comida eles consumiram?"

Mais preocupações foram levantadas sobre o caso do Missouri em 13 de setembro, quando o CDC anunciou que duas pessoas, que tiveram contato próximo com a pessoa hospitalizada, também ficaram doentes na mesma época. Uma delas não foi testada para gripe; a outra testou negativo.

O resultado do teste é encorajador, mas não definitivo, diz Hensley, porque a amostra pode ter sido coletada quando os níveis virais do indivíduo estavam muito baixos para detecção, depois que eles começaram a se recuperar, por exemplo. Um próximo passo importante será testar todas as três pessoas para anticorpos contra a cepa da gripe aviária H5N1, que vem infectando o gado. Esses anticorpos, particularmente nos dois contatos, seriam evidências definitivas de infecção passada.

Investigação genômica

Enquanto os pesquisadores aguardam os resultados dos anticorpos, eles estão vasculhando dados de sequências genômicas irregulares, de amostras de vírus da pessoa hospitalizada. Isso pode gerar quaisquer sinais de que o vírus possa ter se adaptado a hospedeiros humanos. A busca é um desafio, no entanto: as amostras continham níveis muito baixos de RNA viral, tão pouco, que alguns pesquisadores se esquivaram de analisar as sequências completamente.

"O que eu gostaria de ver é uma qualidade maior", diz Ryan Langlois, um imunologista viral da Escola Médica da Universidade de Minnesota em Minneapolis. "Estou muito desconfiado sobre interpretar qualquer coisa a partir de sequências parciais."

Mas para Hensley, uma característica dos fragmentos de sequência imediatamente chamou a atenção: uma única mudança na sequência de aminoácidos, que formam uma proteína da gripe chamada hemaglutinina (o 'H' em H5N1). Essa proteína fica na superfície dos vírus da gripe, onde ajuda os vírus a se ligarem e infectarem células hospedeiras. Também é um alvo das vacinas contra a gripe.

A mudança que Hensley encontrou, cria um local ao qual uma grande molécula de açúcar pode se ligar. Esse açúcar, ele diz, poderia então agir como um guarda-chuva, protegendo a faixa de hemaglutinina abaixo dele. É uma mudança que seu laboratório estudou em outras cepas de gripe, e pode afetar como o vírus se liga às células hospedeiras, bem como as vacinas que estão sendo desenvolvidas contra o vírus H5N1 encontrado em gado, podem reconhecer e ter um bom desempenho contra o vírus detectado no Missouri.

Lacunas de vigilância

Mesmo que as sequências estivessem disponíveis, os pesquisadores sabem pouco sobre quais mudanças genéticas podem permitirm que os vírus da gripe aviária infectem melhor os humanos ou se tornem aerotransportados, diz o virologista Yoshihiro Kawaoka da Universidade de Wisconsin-Madison. Estudos anteriores sugeriram que mudanças em um gene, que codifica uma proteína responsável pela cópia do genoma viral, podem ser cruciais para permitir que o vírus se replique em células de mamíferos. Mas os pesquisadores não conseguiram sequenciar esse gene do isolado do Missouri.

Enquanto isso, o CDC emitiu contratos para cinco empresas nos Estados Unidos, para fornecer serviços de teste para H5N1 e outros patógenos emergentes. Os testes de gado também precisam ser melhorados, para que as autoridades de saúde pública saibam quais regiões do país devem ser monitoradas para infecções em humanos, diz Seema Lakdawala, virologista da Universidade Emory em Atlanta, Geórgia. Nos Estados Unidos, a maioria dos testes de gado é regulamentada em nível estadual, mas apenas um punhado de estados exigiu testes de rotina em algumas fazendas leiteiras.

Os profissionais de saúde pública ainda não têm uma boa noção de quantos rebanhos dos EUA têm vacas infectadas com H5N1, ou se o gado tem imunidade após contrair gripe aviária ou pode ser reinfectado, ela diz.

Enquanto os pesquisadores esperam por mais informações, Hensley alerta contra o pânico. “Isso ainda pode ser um caso isolado e não o sinal de algo maior”, ele diz.

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03089-8

40 milhões de mortes até 2050 - número de infecções resistentes a medicamentos aumentará 70%

Comentário publicado na Nature em 17/09/2024, onde pesquisadores americanos e britânicos afirmam que até 2050, cerca de 2 milhões de pessoas, a maioria com mais de 70 anos, poderão morrer todos os anos, devido a infecções resistentes aos medicamentos.

Mais de 39 milhões de pessoas morrerão de infecções resistentes a antibióticos entre agora e 2050, de acordo com uma análise global aprofundada da resistência antimicrobiana.

O relatório, publicado em 16 de setembro no The Lancet, concluiu que entre 1990 e 2021, mais de um milhão de pessoas morreram todos os anos, devido a infecções resistentes aos medicamentos, e este número poderia aumentar para quase 2 milhões até 2050. Cerca de 92 milhões de vidas poderiam ser salvas, entre 2025 e 2050, com acesso mais amplo a antibióticos apropriados e melhor tratamento de infecções, estima o relatório.

“Esta é uma contribuição importante para a compreensão de como chegamos aonde estamos, e para fornecer uma expectativa racional do fardo futuro da resistência antimicrobiana, a fim de informar os próximos passos que podem ser dados”, diz Joseph Lewnard, epidemiologista da Universidade da Califórnia, Berkeley.

“Penso que os números da carga são provavelmente muito superiores aos relatados aqui”, especialmente em países onde existem lacunas de dados, afirma Timothy Walsh, microbiologista da Universidade de Oxford, no Reino Unido. Os números sugerem que o mundo não está conseguindo cumprir a meta das Nações Unidas, de reduzir a mortalidade causada pela resistência antimicrobiana até 2030.

Crescente número de mortes

Os investigadores analisaram dados de mortalidade e registos hospitalares de 204 países entre 1990 e 2021, concentrando-se em 22 agentes patogênicos, 84 combinações de bactérias e medicamentos aos quais são resistentes, e 11 doenças, incluindo infecções sanguíneas e meningite.

As suas conclusões revelam que, embora o número de crianças com menos de 5 anos que morrem devido a infecções resistentes aos medicamentos tenha diminuído mais de 50% nas últimas três décadas, as taxas de mortalidade em pessoas com mais de 70 anos aumentaram 80%.

As mortes por infecções por Staphylococcus aureus, que infecta pele, sangue e órgãos internos, tiveram o maior aumento, aumentando 90,29%.

Muitas das infecções mais mortais entre 1990 e 2021, foram causadas por um grupo de bactérias com resistência particularmente forte aos medicamentos, chamadas bactérias gram-negativas. Esta categoria inclui Escherichia coli e Acinetobacter baumannii, um patógeno associado a infecções adquiridas em hospitais.

As bactérias Gram-negativas são resistentes aos medicamentos Carbapenem, uma classe de antibióticos usados ​​para tratar infecções graves, e podem trocar genes de resistência a antibióticos com diferentes espécies, bem como transmiti-los aos descendentes. As mortes ligadas a bactérias gram-negativas resistentes aos carbapenem aumentaram 149,51%, de 50.900 casos em 1990 para 127.000 casos em 2021.

O relatório estima que, até 2050, a resistência antimicrobiana poderá causar 1,91 milhões de mortes por ano, e que mais 8,22 milhões de pessoas morrerão de doenças associadas à resistência. Mais de 65% das mortes atribuídas à resistência a antibióticos em 2050, ocorrerão entre pessoas com mais de 70 anos.

“Este estudo mostra que temos um problema na qualidade do sistema de saúde e na prevenção de infecções”, diz o coautor Mohsen Naghavi, médico e epidemiologista da Universidade de Washington, em Seattle.

Intervenções direcionadas

As regiões com as taxas de mortalidade previstas mais elevadas incluem o Sul da Ásia, a América Latina e o Caribe, e os investigadores sublinham que quaisquer estratégias para combater a resistência aos medicamentos, devem dar prioridade aos países de baixo e médio rendimento.

“Precisamos de mais investimento global e de muito mais envolvimento interativo real com os países de baixo rendimento, para garantir que estarão equipados”, afirma Walsh. As estratégias devem garantir que os hospitais dos países de baixo rendimento tenham acesso a ferramentas de diagnóstico, antibióticos, água potável e saneamento básico, acrescenta.

“A maioria dessas mortes não exige, na verdade, intervenções novas ou especializadas para serem evitadas. Essa é uma história importante que elas contam”, diz Lewnard.

Os gestores políticos também devem abordar o uso excessivo de antibióticos na agricultura, que acelera a resistência bacteriana, e investir na investigação de antibióticos inovadores, diz Walsh.

Os autores esperam que o relatório “oriente informações sobre como desenvolver novos medicamentos, em quais novos antibióticos focar, em quais novas vacinas focar”, diz a coautora Eve Wool, gerente de pesquisa do Instituto de Métricas e Avaliação de Saúde em Seattle, Washington.

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03033-w

O que você precisa saber sobre a doença do vírus que causa a Febre Oropouche

Comentário publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 13/08/2024, em que um pesquisador alemão afirma que a Febre Oropouche é uma “ameaça misteriosa”, porque há um conhecimento limitado sobre ela.

O Centro Europeu de Prevenção e Controle de Doenças (CECD) emitiu um alerta, para viajantes em áreas da América do Sul e do Caribe, afetadas por um surto atual de doença do vírus Oropouche (OROV ou Febre Oropouche). O ECDC disse que houve mais de 8.000 casos relatados nessas áreas desde janeiro, com 19 casos importados relatados na Europa pela primeira vez, em junho e julho. Destes, 12 estavam na Espanha, cinco estavam na Itália e dois na Alemanha.

O Relatório de Avaliação de Ameaças do CECD na semana passada disse, que um dos afetados viajou para o Brasil, e os outros 18 para Cuba; no entanto, surtos também foram relatados este ano na Bolívia, Colômbia e Peru. Embora o risco geral de infecção para viajantes europeus para os países da Febre Oropouche-epidêmica tenha sido avaliado como moderado, mas será maior, nos municípios mais afetados dos estados do Norte do Brasil e/ou da região amazônica, se não forem tomadas medidas de proteção pessoal.

Um editorial publicado na semana passada no The Lancet Infectious Diseases, descreveu a Febre Oropouche como uma “ameaça misteriosa”, porque há um conhecimento limitado sobre ela, apesar de cerca de meio milhão de casos registrados, desde que foi detectada pela primeira vez em Trinidad e Tobago em 1955.

A Febre Oropouche é transmitida principalmente através de picadas de mosquitos infectados (Culicoides paraensis). No entanto, algumas espécies de mosquitos também podem espalhar o vírus, o que causa sintomas muito semelhantes a outras doenças de arbovírus das mesmas regiões, como dengue, chikungunya e infecção pelo vírus Zika. A maioria dos casos é leve, mas meningite e encefalite podem ocorrer, bem como possível morte fetal e deformidades após infecção na gravidez. No mês passado, os primeiros casos fatais foram relatados em duas jovens brasileiras que, preocupantemente, não tinham comorbidades.

O Medscape Medical News perguntou ao professor Dr. Jan Felix Drexler, do Instituto de Virologia da Charité – Universidade de Medicina em Berlim, Alemanha, que estudou o surgimento da Febre Oropouche na América Latina, o que os médicos devem saber sobre a doença.

Quais são os principais sintomas da Febre Oropouche para os quais os médicos devem estar alertas?

Os principais sintomas não são diferentes de outras infecções arbovirais, ou seja, febre, talvez dor nas articulações e músculos, talvez erupção cutânea. O problema é que não sabemos com que frequência a doença grave pode ocorrer, porque não sabemos se os casos graves que foram postulados, incluindo morte em pessoas aparentemente saudáveis ​​e infecção congênita, são devidos ao aumento de testes; ou um vírus alterado; ou uma circulação alterada e mais intensa (de modo que muito mais infecções simplesmente levam ao aparecimento de casos graves raros). Esteja alerta e peça testes em seus pacientes.

Qual é o diagnóstico diferencial se um viajante recente para as regiões afetadas apresenta sintomas? Existem pistas para sugerir se a doença é a Febre Oropouche em oposição ao Zika ou outra virose?

A mensagem principal é: Não assuma uma infecção específica com base em sintomas clínicos. Se o seu paciente estiver retornando ou vivendo em uma área endêmica, considere a Febre Oropouche no diagnóstico diferencial.

Quais medidas de proteção pessoal os médicos devem aconselhar os viajantes nas áreas afetadas a tomarem? Estes diferem das precauções normais dos mosquitos?

Os repelentes são extremamente importantes como sempre. No entanto, existem diferenças. Os tamanhos dos orifícios das redes de mosquitos precisam ser menores do que as usadas contra os vetores de malária ou dengue; em outras palavras, eles precisam ter uma malha mais alta. O problema é que as redes com malha alta são complicadas em condições muito quentes e úmidas, pois também limitam a ventilação. Os viajantes devem discutir com os fornecedores locais sobre o melhor protetor.

O risco de picadas de mosquitos é provavelmente maior ao amanhecer e ao anoitecer em condições calmas e úmidas. Então, por um lado, pode-se recomendar evitar essas áreas, e ficar ao ar livre durante esses horários do dia. Por outro lado, recomendações específicas não podem ser feitas de forma robusta, porque não podemos excluir outros vetores invertebrados no conhecimento atual. Alguns estudos implicaram que os mosquitos também podem transmitir o vírus. Se isso for verdade, então estamos de volta ao risco de qualquer picada.

As mulheres grávidas devem ser aconselhadas a evitar viajar para as regiões afetadas?

Não imediatamente, mas deve-se tomar cautela. Nós simplesmente não temos dados suficientes para avaliar o risco de potencial infecção congênita. Muito mais dados epidemiológicos e experimentos controlados de infecção serão necessários para fazer recomendações baseadas em evidências.

Todos os casos relatados na Europa até agora foram importados de Cuba e do Brasil. Existe algum risco para a transmissão local, por exemplo, através de mosquitos que possam pegar carona em uma aeronave, como em casos de malária no aeroporto? 

Não imediatamente, mas não pode ser excluído. Sabemos muito pouco sobre a intensidade da infecção nos vetores. Experimentos controlados de infecção, incluindo robustez de vetores contra inseticidas comumente usados em aviões, precisam ser feitos.

Qual é o risco de um reservatório animal emergente na Europa?

Nós não sabemos, mas também não há razão para tocar os sinos de alarme. Experimentos controlados de infecção e vigilância serão necessários.

O tratamento é puramente favorável ou existem agentes específicos que valem a pena tentar, em caso de sintomas graves ou com envolvimento neurológico?

Nenhum tratamento específico pode ser recomendado. No entanto, a dengue grave ilustra a relevância do tratamento de suporte, que é extremamente eficaz na redução da mortalidade.

O documento da Lancet afirma: “Vários testes de laboratório foram desenvolvidos, mas testes comerciais robustos dificilmente estão disponíveis”. Qual é a probabilidade de os laboratórios na Europa terem a capacidade de testar o organismo da Febre Oropouche?  

As redes europeias de laboratórios já tomaram medidas, e os testes estão agora disponíveis pelo menos nos principais laboratórios e de referência. Se um clínico solicitar o teste da Febre Oropouche, eles provavelmente obterão uma resposta robusta em um período de tempo razoável. Claro, isso pode ser melhorado quando tivermos mais casos e mais laboratórios serão equipados para testes.

Há mais alguma coisa que você acha que os médicos devem estar cientes?

O mais importante é pensar além dos livros didáticos que conhecemos da faculdade de medicina. As coisas mudam rapidamente em um mundo conectado sob condições climáticas alteradas.

https://www.medscape.com/viewarticle/what-you-need-know-about-oropouche-virus-disease-2024a1000eti

Febre Oropouche, a ameaça misteriosa

Editorial publicado na The Lancet Infectious Diseases em 08/08/2024, onde os editorialistas afirmam que a América do Sul enfrenta o ressurgimento de um arbovírus pouco conhecido, o vírus Oropouche, numa escala sem precedentes.

As infecções por arbovírus atingiram fortemente a América do Sul na última década, com a epidemia do vírus Zika em 2015-2016, e surtos recorrentes de chikungunya e dengue, sendo que este último está a afetar o Brasil, com um número particularmente elevado de casos este ano. Além disso, a região enfrenta agora o ressurgimento de outro arbovírus pouco conhecido, o vírus Oropouche, numa escala sem precedentes.

Até 1º de agosto de 2024, havia 8.078 casos confirmados de febre Oropouche na região, relatados na Bolívia, Brasil, Colômbia e Peru. Conforme detalhado numa correspondência publicada nesta revista, casos de febre Oropouche também foram notificados pela primeira vez em Cuba, onde a transmissão deste vírus transmitido por vetores se tornou endêmica. Alguns casos também foram relatados na Itália e na Espanha, mas foram limitados a viajantes que retornavam de Cuba.

O vírus Oropouche é um vírus emergente, mas não novo. O vírus foi detectado pela primeira vez na aldeia de Oropouche, em Trinidad e Tobago, em 1955. Desde então, o vírus teve circulação limitada em partes da América do Sul, com casos relatados em locais próximos a áreas florestais, como a Amazônia. O vírus Oropouche tem um ciclo silvestre, porque o vírus tem reservatório em preguiças-de-garganta-pálida, primatas não humanos e pássaros, e é transmitido por mosquitos (Culicoides paraenses, no Brasil conhecido como Mosquito-pólvora ou Maruim) e mosquitos (Aedes spp). Contudo, no surto em curso, o vírus Oropouche infectou pessoas que vivem em regiões distantes de áreas florestais, indicando assim que também pode existir um ciclo urbano.

Embora tenham sido registrados 500.000 casos globais de febre Oropouche, desde a descoberta do vírus, o conhecimento sobre a doença é muito limitado. A maioria dos casos de febre Oropouche é leve, com sintomas semelhantes aos da dengue, incluindo dor de cabeça, dores musculares, náuseas e erupção cutânea, mas em alguns casos o vírus também pode causar meningite e encefalite.

Em 25 de julho, foram relatadas pela primeira vez duas mortes causadas pelo vírus Oropouche; É preocupante que o óbito tenha ocorrido em duas jovens brasileiras, que não apresentavam nenhuma comorbidade. Depois que a Organização Pan-americana da Saúde publicou um relatório, destacando preocupações sobre a possível transmissão do vírus de mãe para filho em julho, também estão em andamento investigações sobre infecções durante a gravidez, potenciais defeitos congênitos e natimortos associados ao vírus Oropouche. O Brasil registrou um óbito fetal e um aborto espontâneo no estado de Pernambuco, além de quatro casos de recém-nascidos com microcefalia, mas pelo menos outros três óbitos fetais estão sendo investigados.

Porque é que o vírus Oropouche surgiu subitamente em áreas onde nunca tinha sido reportado? Esta maior disseminação, tal como acontece com outras doenças transmitidas por vetores, é impulsionada por fatores como as alterações climáticas, a mobilidade e o comportamento humano e animal, a desflorestação e a utilização dos solos.

Outro fator, é que o genoma do vírus Oropouche, é formado por três segmentos de RNA, enquanto a maioria dos vírus transmitidos por insetos, consiste em apenas um. Mutações podem resultar da troca de segmentos. Estas alterações genéticas podem afetar a capacidade do vírus de infectar, causar doenças, espalhar-se, escapar do sistema imunológico, e desenvolver resistência aos medicamentos. Há evidências preliminares de que o rearranjo pode estar subjacente ao surto atual. Os especialistas temem que, se o atual surto de febre Oropouche se expandir ainda mais, poderá sobrecarregar o já sobrecarregado sistema de saúde da América do Sul. Além disso, após a notificação de casos importados na Europa, espera-se que a febre Oropouche possa ser notificada em viajantes de outras regiões.

O que pode ser feito para controlar a atual epidemia de febre Oropouche? Infelizmente, não existem vacinas ou terapias específicas disponíveis ou em desenvolvimento. As intervenções típicas de controlo de doenças transmitidas por vetores, como repelentes de insetos e redes mosquiteiras, podem não ser ideais para retardar a propagação do vírus Oropouche: os mosquitos são muito pequenos e podem passar através das redes e podem ser menos afetados pelos repelentes de insetos habitualmente utilizados. No entanto, inseticidas químicos como deltametrina e N,N-dietil-meta-toluamida, demonstraram ser eficazes no controle de espécies de Culicoides e Culex.

O rápido surgimento de casos de febre Oropouche na América do Sul, pelo menos tornou evidente a importância de uma maior sensibilização e de uma vigilância reforçada, para a população que vive em áreas endêmicas e para os viajantes. No Brasil, desde 2023, testes diagnósticos para infecção pelo vírus Oropouche estão disponíveis em unidades de saúde públicas em todo o país, para melhorar a detecção dessas infecções virais. Os investimentos na vigilância da genotipagem e na investigação, que possam melhorar a nossa compreensão da febre Oropouche, são essenciais para desenvolver medidas de controle e de terapias, que possam ajudar-nos a enfrentar esta ameaça emergente à saúde global.

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(24)00516-4/fulltext

Os patógenos que podem desencadear a próxima pandemia

Comentário publicado na Nature em 02/08/2024, onde pesquisadores de diferentes países afirmam que a Organização Mundial da Saúde atualizou sua lista dos patógenos (vírus e bactérias) mais perigosos para a humanidade.

O número de patógenos que podem desencadear a próxima pandemia, cresceu para mais de 30, e agora inclui o vírus da gripe A, o vírus da dengue e o vírus da varíola, de acordo com uma lista atualizada publicada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) nesta semana. Os pesquisadores dizem que a lista de “patógenos prioritários” ajudará as organizações a decidirem onde concentrar seus esforços no desenvolvimento de tratamentos, vacinas e diagnósticos.

“É muito abrangente”, diz Neelika Malavige, imunologista da Universidade de Sri Jayewardenepura, em Colombo, Sri Lanka, que esteve envolvida no estudo. Ela estuda a família Flaviviridae de vírus, que inclui o vírus que causa a dengue.

Os patógenos prioritários, publicados em um relatório em 30 de julho, foram selecionados por seu potencial para causar uma emergência global de saúde pública em pessoas, como uma pandemia. Isso foi com base em evidências que mostram que os patógenos eram altamente transmissíveis e virulentos, e que havia acesso limitado a vacinas e tratamentos. Os dois esforços anteriores da OMS, em 2017 e 2018, identificaram cerca de uma dúzia de patógenos prioritários.

“O processo de priorização ajuda a identificar lacunas críticas de conhecimento que precisam ser abordadas com urgência e garantir o uso eficiente dos recursos”, diz Ana Maria Henao Restrepo, que lidera a equipe de P&D Blueprint for Epidemics da OMS, que preparou o relatório.

É importante revisitar regularmente essas listas, para explicar as principais mudanças globais no desmatamento das mudanças climáticas, na urbanização, nas viagens internacionais e muito mais, diz Malavige. O último esforço identificou patógenos de risco em famílias inteiras de vírus e bactérias, o que ampliou seu escopo.

Mpox e varíola

Mais de 200 cientistas passaram cerca de dois anos avaliando evidências em 1.652 espécies de patógenos, principalmente vírus e algumas bactérias, para decidir quais incluir na lista.

Entre os mais de 30 patógenos prioritários estão o grupo de coronavírus conhecido como Sarbecovirus, que inclui o SARS-CoV-2, o vírus que causou a pandemia global de COVID-19, e o Merbecovirus, que inclui o vírus que causa a síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS). As listas anteriores incluíam os vírus específicos que causam síndrome respiratória aguda grave (SARS) e MERS, mas não os subgêneros inteiros a que pertencem.

Outras adições à lista incluem o vírus da varíola, que causou um surto Mpox global em 2022, e continua a se espalhar em bolsões da África Central. O vírus é considerado uma prioridade, assim como é relativo, o vírus da varíola, que causa a varíola, apesar de ter sido erradicada em 1980. Isso porque, devido às pessoas que não são mais vacinadas rotineiramente contra o vírus e, portanto, não se tornam imune a ele, uma liberação não planejada dele poderia causar uma pandemia. O vírus poderia ser usado por terroristas como “uma arma biológica”, diz Malavige.

Meia dúzia de vírus influenza A também estão agora na lista, incluindo o subtipo H5, que provocou um surto de gado nos Estados Unidos. Entre as cinco bactérias, todas recém-adiadas, estão cepas que causam cólera, peste, disenteria, diarreia e pneumonia.

Dois vírus de roedores também foram adicionados, porque saltaram para as pessoas, com transmissão esporádica de humano para humano. A mudança climática e o aumento da urbanização, podem aumentar o risco de esses vírus se transmitirem às pessoas, de acordo com o relatório. O vírus Nipah, transmitido por morcegos, permanece na lista porque é mortal e altamente transmissível em animais, e atualmente não há terapias para se proteger dele.

Muitos dos patógenos prioritários estão atualmente confinados a regiões específicas, mas têm o potencial de se espalhar globalmente, diz Naomi Forrester-Soto, virologista do Instituto Pirbright, no Reino Unido, que também contribuiu para a análise. Ela estuda a família Togaviridae, que inclui o vírus que causa Chikungunya. “Não há realmente um lugar que esteja mais em risco”, diz ela.

Patógenos de “protótipo”

Além da lista de patógenos prioritários, os pesquisadores também criaram uma lista separada de “patógenos de protótipos”, que poderiam atuar como espécie modelo para estudos de ciências básicas, e o desenvolvimento de terapias e vacinas. “Isso pode encorajar mais pesquisas”, sobre vírus e bactérias menos estudados, diz Forrester-Soto.

Por exemplo, antes da pandemia de COVID-19, não havia vacinas humanas disponíveis para nenhum dos coronavírus, diz Malik Peiris, virologista da Universidade de Hong Kong, que fazia parte do grupo de pesquisa Coronaviridae. O desenvolvimento de vacinas para um membro da família trará confiança para a comunidade científica, de que está mais bem posicionada para lidar com uma grande emergência de saúde pública para esses vírus, diz ele. Isso também se aplica aos tratamentos, diz ele, porque “muitos antivirais funcionam em todo um grupo de vírus”.

Forrester-Soto diz que a lista de patógenos é razoável, dado o que os pesquisadores sabem sobre os vírus. Mas “alguns patógenos da lista podem nunca causar uma epidemia, e um que não pensamos pode ser importante no futuro”, diz ela. “Quase nunca previmos o próximo patógeno a emergir.”

https://www.nature.com/articles/d41586-024-02513-3

Como os placebos aliviam a dor? Novo estudo oferece pistas

Comentário publicado na Nature em 24/07/2024, onde pesquisadores americanos afirmam que a descoberta de um circuito cerebral envolvido no efeito analgésico relacionado ao placebo, pode levar a melhores tratamentos.

Quando as pessoas tomam uma pílula de açúcar que acreditam ser um analgésico, ela pode diminuir sua experiência de dor. Os pesquisadores sabem há muito tempo sobre esse fenômeno, chamado de efeito placebo. Mas os mecanismos biológicos por trás disso, permaneceram um mistério. Agora, os neurocientistas identificaram circuitos cerebrais em camundongos, que poderiam ajudar a explicar como os placebos podem aliviar a dor.

Em um estudo publicado na Nature, os cientistas rastrearam as partes do cérebro que foram ativadas em camundongos condicionadas a esperar alívio da dor, imitando como os seres humanos experimentam o efeito placebo quando recebem uma pílula sem ingredientes ativos. Eles ficaram surpresos ao ver a atividade no cerebelo e no tronco cerebral, partes do cérebro que mais frequentemente se associavam ao movimento e à coordenação do que à percepção da dor.

“Não tivemos nenhuma visão real de como o efeito placebo estava acontecendo, e se era um fenômeno real”, diz Clifford Woolf, neurocientista da Universidade de Harvard, em Boston. “Acho que isso nos ajudou a identificar, na verdade, é um fenômeno real.”

As descobertas podem eventualmente levar a novas maneiras de tratar a dor, diz o co-autor do estudo Grégory Scherrer, neurobiólogo da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill. “Podemos ter um tipo completamente novo de droga.”

Via de alívio da dor

Estudos de imagem em pessoas mostraram que o alívio da dor placebo está associado à atividade no tronco cerebral e uma região do cérebro chamada córtex cingulado anterior.

Para investigar isso, Scherrer e sua equipe desenvolveram um experimento para criar uma expectativa placebo de alívio da dor em camundongos. Usando duas câmaras, uma com um piso confortavelmente quente e outra com um piso dolorosamente quente, eles condicionaram os animais a suportarem a dor de ficar no chão quente, para aliviar ao entrar na câmara mais fria. Eles então fizeram ambas as câmaras dolorosamente quentes e descobriram, que os ratos condicionados, ainda mostravam uma redução nos comportamentos relacionados à dor quando pisaram no piso anteriormente mais frio.

Usando ferramentas de imagem viva, a equipe identificou grupos de neurônios que estavam ativos durante o experimento placebo. Um deles estava no núcleo pontino (Pn), uma área do tronco cerebral que conecta o córtex cerebral com o cerebelo e não foi previamente associada à dor.

Para entender melhor o papel desses neurônios no alívio da dor, os autores mediram os efeitos do bloqueio de sua atividade. Quando seus neurônios Pn foram inibidos, os camundongos com placebo se movendo para um piso quente que antes era mais frio eram mais rápidos em realizar comportamentos de alívio da dor, como lamber as patas, levantar-se e pular. Os ratos com neurônios Pn ativados levaram mais tempo para lamber suas patas, “porque não é tão doloroso”, diz Scherrer.

A análise de acompanhamento de 4.932 neurônios do Pn revelou que 65% tinham receptores opioides, que respondem a compostos endógenos analgésicos, aqueles feitos no corpo, e são ativados por poderosos analgésicos. Os neurônios com receptores opioides se estenderam a três áreas do cerebelo, o que não se pensava anteriormente desempenhar um papel na expectativa de alívio da dor. Os pesquisadores identificaram um grupo de células de Purkinje, um dos principais tipos de células no cerebelo, que se tornou cada vez mais ativo durante o experimento placebo. “Há quase certamente opioides endógenos que estão participando disso”, diz Woolf.

Novos alvos

A pesquisa pode abrir novos caminhos para entender como os analgésicos existentes funcionam, e descobrir os mais eficazes. Os cientistas poderiam explorar como envolver o circuito neural no tronco cerebral sem depender de pílulas placebo. Estudos futuros podem encontrar “uma maneira que o tornaria mais confiável para ativar os mecanismos de controle do próprio corpo, que podem suprimir a experiência da dor”, diz Woolf.

Compreender os circuitos cerebrais envolvidos também pode esclarecer por que alguns tratamentos para a dor, como terapias cognitivo-comportamentais e estimulação magnética transcraniana, realmente funcionam.

“O cérebro é um palheiro complicado, e muitas vezes estamos à procura de uma agulha”, diz Tor Wager, um neurocientista que estuda o efeito placebo no Dartmouth College em Hanover, New Hampshire. Este estudo “fornece um novo alvo que podemos procurar em estudos em humanos”.

Perguntas permanecem sobre o que ativa o efeito placebo. “O que ainda não sabemos é que, por que isso ocorre em alguns indivíduos e não em outros, e por que desaparece ao longo do tempo”, diz Woolf.

https://www.nature.com/articles/d41586-024-02439-w

Danos pulmonares por Longa COVID estão associados à resposta do sistema imunológico

Comentário publicado na Nature em 18/07/2024, onde pesquisadores americanos afirmam que a inibição de uma proteína associada à inflamação crônica, pode melhorar a saúde pulmonar em camundongos com COVID-19.

Uma molécula sinalizadora que ajuda a desencadear a inflamação nos pulmões, pode desempenhar um papel fundamental no agravamento de alguns sintomas prolongados da COVID-19, conclui um estudo que analisou amostras de pulmões de pessoas com a doença.

As descobertas, publicadas na Science Translational Medicine em 17 de julho, podem ajudar os cientistas a desenvolverem tratamentos mais eficazes para a Longa COVID, que causa sintomas como confusão mental, fadiga, falta de ar e danos nos pulmões, e pode persistir durante meses ou anos após a infeção pela SARS- CoV-2, o vírus por trás da COVID-19.

Ao inibir a molécula, chamada interferon gama (IFN-γ), em camundongos com COVID-19, “fomos capazes de atenuar as condições crônicas após a infecção”, diz o coautor do estudo Jie Sun, pesquisador de imunologia da Universidade da Virgínia, em Charlottesville. “No futuro, poderíamos direcionar este caminho para o tratamento potencial da Longa COVID”.

Proteína da inflamação

O IFN-γ é uma das muitas proteínas que o corpo libera para combater infecções. Quando liberado pelos glóbulos brancos, conhecidos como células T, envia sinais para outras células do sistema imunológico que libera mediadores inflamatórios, que promove inflamação. A curto prazo, isto aumenta o fluxo sanguíneo para a área infectada para apoiar o processo de cicatrização, mas a inflamação crônica pode causar danos às células e aos tecidos.

Pesquisas anteriores mostraram que pessoas com Longa COVID têm níveis elevados de IFN-γ, e as evidências também sugerem que a proteína pode contribuir para lesões nos alvéolos, os delicados sacos de ar nos pulmões que movem gases para dentro e para fora da corrente sanguínea, responsáveis pela saturação no sangue. Mas estes estudos não conseguiram determinar se o IFN-γ é uma causa de danos pulmonares associados à Longa COVID, ou apenas uma indicação de outro mecanismo.

Para investigar isso, Sun e seus colegas adotaram uma abordagem em duas etapas. Primeiro, recrutaram pessoas com Longa COVID e compararam amostras de células dos seus pulmões com as de pessoas que tinham se recuperado da COVID-19 algumas semanas antes do estudo, bem como com controles, que não tinham sido infectados. Eles usaram uma técnica chamada sequenciamento de RNA unicelular, para analisar a composição das amostras de células pulmonares. Eles descobriram que amostras de pessoas com Longa COVID tinham níveis mais elevados de células T produtoras de IFN-γ, do que amostras de pessoas sem COVID-19 ou daquelas que se recuperaram da infecção.

Então, os pesquisadores infectaram ratos com SARS-CoV-2. Vinte e um dias após a infecção, os ratos tiveram uma resposta celular nos pulmões semelhante à observada em pessoas com Longa COVID, incluindo níveis elevados de células T, produtoras de IFN-γ.

Os pesquisadores trataram alguns dos ratos infectados com um composto que inibe o IFN-γ. Eles notaram uma grande melhora na saúde dos animais, uma redução geral na inflamação nos pulmões, níveis mais baixos de células imunológicas que promovem a inflamação, e menos depósitos de colágeno, uma substância que pode danificar e cicatrizar o tecido pulmonar.

Tratamentos futuros

A equipe espera que o direcionamento do IFN-γ possa trazer benefícios semelhantes para pessoas com Longa COVID. “O próximo passo seria ver se podemos usar um tratamento que tenha impacto nesta via, para ver se os sintomas melhoram nos pacientes”, diz Stéphanie Longet, imunologista do Centro Internacional de Pesquisa Infecciosa em Lyon, França, que há muito tempo sofre ela mesma de Longa Covid.

Ela acrescenta que já existem no mercado medicamentos inibidores do IFN-γ, como o baricitinibe, atualmente usado no tratamento da COVID-19 grave e na redução da inflamação causada pela artrite reumatoide.

Os investigadores também sublinham a importância de investigar outros potenciais impulsionadores da Longa COVID, que se pensa afetar milhões de pessoas em todo o mundo. “O que descobrimos aqui é provavelmente um fator em uma longa condição de COVID”, diz Sun. “Queremos analisar mais tipos de mecanismos para ajudar a identificar mais alvos no futuro.”

https://www.nature.com/articles/d41586-024-02352-2

Se a gripe aviária desencadear uma pandemia humana, a sua imunidade anterior poderá ajudar

Comentário publicado na Nature em 09/07/2024, onde pesquisadores de diferentes países afirmam que as populações mais velhas podem estar mais protegidas do que as mais jovens devido à exposição a estirpes “combinadas” durante a infância, mas é provável que uma eventual pandemia de H5N1 tenha um impacto importante.

À medida que o vírus da gripe aviária H5N1 se espalha incessantemente em animais de todo o mundo, os investigadores, que procuram compreender como uma pandemia humana de H5N1 poderá evoluir, recorreram a uma rica fonte de pistas: dados sobre a resposta do sistema imunitário à gripe.

Essas informações fornecem pistas, sobre quem poderia ser mais vulnerável numa pandemia de H5N1. Pesquisas anteriores também sugerem que, num confronto com o vírus, o nosso sistema imunitário não começaria do zero, graças a infecções anteriores e a vacinações contra outras formas de gripe. Mas é pouco provável que esta imunidade impeça o H5N1 de causar sérios danos à saúde global, caso uma pandemia comece.

Das penas ao pelo

A cepa H5N1, que agora corre solta, começou como um patógeno de aves, antes de se ramificar para os mamíferos. Classificado como um vírus “altamente patogênico” pela sua letalidade em aves, matou milhões de aves domésticas e selvagens em todo o mundo, desde que surgiu pela primeira vez em 1996. Também se espalhou para uma lista crescente de espécies de mamíferos, incluindo focas e raposas, e causou mais de 460 mortes humanas desde 2003.

Até agora, o vírus não adquiriu a capacidade de se espalhar eficazmente entre as pessoas, o que manteve sob controle, o seu potencial de uma pandemia. Mas os seus repetidos saltos de aves para mamíferos, e as evidências de transmissão entre mamíferos, como os elefantes marinhos, alarmaram os investigadores, que alertam que o vírus está a ganhar oportunidades para se tornar adepto da propagação fácil entre as pessoas.

Estas preocupações aumentaram, quando o H5N1 foi detectado em março pela primeira vez em bovinos dos EUA, animais que interagem frequentemente com humanos. Até 8 de julho, as autoridades de saúde dos EUA confirmaram infecções por gripe aviária em quase 140 rebanhos leiteiros em 12 estados, e em 4 trabalhadores de fazendas leiteiras.

Todos os trabalhadores apresentaram sintomas leves, mas os cientistas alertam que o vírus ainda é uma ameaça. É possível que os trabalhadores tenham escapado de doenças graves porque podem ter contraído o H5N1 através da exposição ao leite de vacas infectadas, em vez das habituais partículas transportadas pelo ar, diz Seema Lakdawala, virologista da gripe na Faculdade de Medicina da Universidade Emory, em Atlanta, Geórgia. Ou talvez seja porque os trabalhadores podem ter sido infectados através dos olhos, e não pela via típica da boca ou nariz.

Malik Peiris, virologista da Universidade de Hong Kong, diz que não está surpreso com estas infecções, nem tranquilo de que a leveza destes casos signifique que este vírus é inerentemente leve”.

Preparação imunológica

A virulência inerente do vírus não é o único fator que moldaria uma pandemia, diz Peiris. Outro é o estado de prontidão do sistema imunológico.

Através de uma combinação de infecções anteriores e imunização, quando as pessoas atingem a idade adulta, já tiveram geralmente uma exposição considerável à gripe. Algumas estimativas sugerem, que até metade das populações mais jovens são infectadas anualmente com vírus da gripe “sazonal”, que causam ondas regulares de infecções.

Gripes e resfriados estão de volta com força total – por que agora?

Mas a exposição à gripe sazonal oferece proteção limitada contra as novas estirpes de gripe que podem causar pandemias. Estas estirpes são geneticamente distintas das estirpes sazonais circulantes, o que significa que enfrentam menos imunidade desenvolvida nos seres humanos e podem, portanto, ser mais perigosas.

Por enquanto, o H5N1 não se espalha facilmente entre as pessoas. Mas os cientistas temem que, se adquirir essa capacidade, possa desencadear uma pandemia, dado que é geneticamente diferente dos vírus da gripe sazonal atualmente em circulação. Testes realizados em pessoas nos Estados Unidos descobriram, que poucas têm anticorpos contra a atual cepa do H5N1. Isto implica que “a maior parte da população seria susceptível à infecção por este vírus, se este começasse a infectar facilmente as pessoas”, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA, que realizaram os testes.

Boas notícias, más notícias

Isso não deixa as pessoas completamente desprotegidas, porque a exposição a uma estirpe pandêmica de gripe mais antiga, pode proteger contra uma estirpe mais recente, diz Michael Worobey, biólogo evolucionista da Universidade do Arizona, em Tucson. Por exemplo, na pandemia de 2009 causada pelo vírus da gripe suína H1N1, 80% das mortes ocorreram em pessoas com menos de 65 anos. As gerações mais velhas foram poupadas devido à imunidade resultante da exposição a diferentes estirpes de H1N1 quando eram mais jovens.

A exposição ao H1N1 durante a pandemia de 2009 e em outros momentos poderá, por sua vez, proporcionar alguma proteção contra a estirpe H5N1 em ascensão atualmente. Ambos os vírus H5N1 e H1N1, possuem uma proteína de superfície designada N1, e um sistema imunológico que responde ao H1N1 também pode responder ao H5N1. Peiris e os seus colegas descobriram, que a exposição quase universal ao H1N1 em 2009 e nos anos seguintes, produz anticorpos que respondem ao H5N1 em quase 97% das amostras recolhidas. Ele está agora realizando experimentos em animais, para determinar se essa resposta de anticorpos, confere proteção contra infecções e doenças graves.

Primeiro caso de gripe muito importante

Há ainda outro fator complicador para a resposta imunitária ao H5N1: o primeiro surto de gripe em uma pessoa, pode ter um efeito desproporcional na sua imunidade futura. Num artigo de 2016, Worobey e os seus colegas analisaram quase duas décadas de infecções graves, causadas por dois subtipos de gripe aviária, H5N1 e H7N9. Eles descobriram que as pessoas geralmente não são afetadas pela cepa de gripe que melhor “corresponde” àquela que causou a primeira infecção de gripe na infância, ao passo que são mais vulneráveis ​​a cepas incompatíveis.

Assim, as pessoas nascidas antes de 1968 tenderam a escapar à devastação do H5N1, porque provavelmente tiveram a sua primeira infecção de gripe numa altura em que o vírus da gripe dominante em circulação, correspondia ao H5N1. Mas as pessoas nascidas depois de 1968 escaparam ao pior do H7N9, porque o seu primeiro encontro com a gripe foi provavelmente com um vírus compatível, e não com o H5N1. A imunidade contra uma primeira infecção proporcionou 75% de proteção contra doenças graves e 80% de proteção contra a morte, com um vírus correspondente da gripe aviária, descobriram os autores.

Se ocorrer um surto de H5N1, este efeito de primeiro ataque prevê que as pessoas mais velhas poderão mais uma vez ser largamente poupadas, enquanto as pessoas mais jovens poderão ser mais vulneráveis, diz Worobey. “Devíamos ter isso em algum lugar entre o fundo e a frente de nossas mentes”, diz ele.

https://www.nature.com/articles/d41586-024-02170-6