CANTIM DA PNEUMO 2025- PARTE I

Uma única injeção de um medicamento contra a gripe, pode ter um desempenho superior ao das vacinas

Comentário publicado na Science em 24/06/2025, em que pesquisadores americanos comentam sobre um medicamento de longa duração, que demonstrou uma eficácia de até 76% na proteção contra a gripe, e que pode proteger por uma temporada inteira. 

As vacinas contra a gripe podem em breve encontrar uma forte concorrência, ou até mesmo uma medicação de apoio. Um novo ensaio clínico mostra, que uma única dose de um medicamento contra a gripe de longa duração, pode proteger as pessoas por uma temporada inteira, e pode ser mais eficaz do que as vacinas.

Em um estudo que incluiu 5.000 adultos saudáveis ​​antes do início da temporada de gripe, e os acompanhou até o seu término, a dose mais alta do medicamento proporcionou 76,1% de proteção contra a doença, em comparação com uma dose de placebo, informou sua desenvolvedora, a Cidara Therapeutics.

"Este é um dos avanços recentes mais empolgantes para a prevenção da gripe", disse Kathleen Neuzil, pesquisadora veterana de vacinas contra a gripe, recentemente forçada a deixar seu cargo como chefe do Centro Internacional Fogarty nos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), pelo governo do presidente Donald Trump. A promessa do medicamento ecoa a do medicamento anti-HIV lenacapavir, que protege as pessoas da infecção por 6 meses e, na semana passada, recebeu aprovação da Food and Drug Administration, como um chamado profilático pré-exposição.

Chamada de CD388, a vacina contra a gripe contém uma versão reformulada do zanamivir, um medicamento contra a gripe também conhecido como Relenza, que a GSK lançou no mercado em 1999, e é aprovado tanto para tratar, quanto para prevenir a doença. O zanamivir, que deve ser inalado diariamente, tem como alvo a neuraminidase, uma enzima produzida pelo vírus, que libera vírions recém-formados da superfície das células infectadas. Para criar uma versão mais duradoura, a Cidara desenvolveu uma variante química do medicamento, e anexou várias cópias dele a um fragmento de anticorpo chamado fragmento Fc, que é projetado para resistir à degradação pelo corpo humano.

O estudo, realizado nos Estados Unidos e no Reino Unido, recrutou adultos que não haviam recebido a vacina contra a gripe. Eles receberam uma de três doses diferentes de CD388 ou uma injeção subcutânea de placebo, entre setembro e dezembro de 2024. Nas 24 semanas seguintes, os pesquisadores contabilizaram o número de participantes que apresentavam sintomas respiratórios, como tosse e febre, e um teste confirmado para o vírus da gripe.

Todas as três doses proporcionaram o que a diretora médica da Cidara, Nicole Davarpanah, descreveu como "proteção altamente estatisticamente significativa", embora a dose mais baixa tenha apresentado apenas 57,7% de eficácia e a dose intermediária, 61,3%. Não ocorreram efeitos colaterais graves em nenhuma das doses.

As vacinas contra a gripe sazonal, administradas por injeção ou spray nasal, são projetadas para proteger contra pelo menos três das cepas sazonais, que circulam a cada inverno. Sua eficácia na prevenção de doenças depende muito de sua compatibilidade com as cepas de gripe circulantes na população humana, mas a média é de apenas 40%, pois mutações nos vírus da gripe, frequentemente permitem que eles driblem as respostas imunológicas.

Em contraste, o CD388 é eficaz contra uma ampla variedade de cepas, mostra um estudo em camundongos publicado por pesquisadores da Cidara, na edição de 17 de março da Nature Microbiology. O medicamento ataca uma região da neuraminidase, que não pode mudar facilmente sem comprometer a aptidão viral. Mas Neuzil alerta que, embora a resistência aos inibidores da neuraminidase seja rara em vírus da gripe, ela ocorre, e o comunicado de imprensa de Cidara, não abordou a questão. "Seria importante acompanhar isso", diz ela.

O epidemiologista Arnold Monto, da Escola de Saúde Pública da Universidade de Michigan, afirma ter antecipado os resultados positivos de Cidara, com base em um estudo que ajudou a conduzir há mais de 25 anos. Inalar zanamivir todos os dias durante a temporada de gripe ofereceu 84% de proteção, relatou o Dr. Monto no JAMA em 1999. Essas descobertas não levaram a nada porque a maioria das pessoas não quer tomar um medicamento diário para prevenir a gripe, diz Monto. Mas uma única injeção pode atrair um grande mercado. "Essa estratégia é muito atraente em muitos aspectos", diz ele.

Monto acrescenta que muito dependerá do preço futuro do medicamento, que a empresa não quis discutir. "As vacinas contra gripe são muito baratas", observa. E vários grupos de pesquisa estão trabalhando para desenvolver vacinas "universais" contra a gripe, que funcionem contra praticamente todas as cepas, e tenham um efeito mais potente do que as existentes.

Outros medicamentos para prevenir a gripe também estão em desenvolvimento, incluindo um fabricado pela Cerberus Therapeutics, que administra zanamivir por meio de "nanocorpos", minúsculos anticorpos derivados de camelos que são relativamente fáceis de produzir em grandes quantidades, afirma o imunologista e cofundador da Cerberus, Hidde Ploegh. Embora considere o CD388 uma "abordagem valiosa" e os novos dados "convincentes", Ploegh acredita que a Cerberus terá uma vantagem, porque seu medicamento é injetado no nariz. "Se você pensar em facilidade de distribuição, adesão e aceitação, então acho que qualquer abordagem que evite agulhas é preferível", diz ele. Por outro lado, a Cerberus ainda não chegou aos estudos em humanos.

A Cidara planeja lançar ensaios clínicos de eficácia em larga escala do CD388 durante a temporada de gripe no Hemisfério Sul, que começa no início de 2026. Esses estudos permitirão que os participantes também sejam vacinados contra a gripe, se desejarem; as duas intervenções combinadas podem oferecer proteção ainda maior. O ensaio clínico se concentrará em pessoas com sistema imunológico comprometido ou condições crônicas, que as tornam particularmente vulneráveis ​​à gripe grave. "Se o inibidor puder ser fabricado em larga escala a um preço razoável, poderá ser muito útil como profilaxia para pessoas de alto risco", afirma o pesquisador de gripe Adolfo García-Sastre, da Faculdade de Medicina Icahn do Monte Sinai. "É uma tecnologia muito interessante."

https://www.science.org/content/article/single-shot-flu-drug-could-outperform-vaccines-and-protect-entire-season?utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_content=alert&utm_campaign=DailyLatestNews&et_rid=951640241&et_cid=5653096

“Pulmão de Pipoca” – doença de difícil diagnóstico e sua relação com o cigarro eletrônico

Comentário publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 18/06/2025, em que pesquisadores americanos comentam sobre o aumento no aparecimento do “Pulmão de Pipoca” e a sua relação com o uso de VAPES.

Entre as muitas coisas que a Revolução Industrial gerou, estava o potencial para uma disseminação mais rápida de crises de saúde pública. Doenças transmissíveis como cólera, tifo e tuberculose, aumentaram durante essa era devido à urbanização, ao aumento da comunicação de massa e às medidas de segurança sanitária, ainda em evolução. O início do século XX também marcou o aumento da prevalência de doenças respiratórias ocupacionais, como silicose, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e uma condição recém-identificada, bronquiolite obliterante, que, de muitas maneiras, tem intrigado os profissionais de saúde desde então.

Diagnosticada pela primeira vez em 1901, entre operários saudáveis ​​de fábrica expostos a dióxido de nitrogênio, essa doença pulmonar obstrutiva fibrosante, ganhou o apelido de "Pulmão de Pipoca" devido à sua conexão com um surto em uma fábrica há 25 anos. Esse surto em Jasper, Missouri, ocorreu entre trabalhadores que inalaram diacetil, um agente aromatizante sintético, para pipoca de micro-ondas. Mas a doença também pode ser causada por outras exposições nocivas à produção de alimentos.

Caracterizada por tosse seca, falta de ar, chiado no peito, a inflamação é ocasionada pela obliteração parcial ou completa das menores vias aéreas do pulmão, que forma cicatrizes irreversíveis, e é uma doença que continua sendo difícil de diagnosticar. O tratamento também se torna mais desafiador, quanto mais tempo passa despercebida.

Embora frequentemente se desenvolva em pacientes submetidos a transplante de pulmão, e esteja associada a condições autoimunes e a diversas infecções respiratórias, a bronquiolite obliterante é rara, e pode se disfarçar como outras doenças pulmonares comuns, quando os sintomas não são devidamente reconhecidos.

Diagnóstico difícil

Em agosto de 2000, funcionários da Gilster-Mary Lee Corporation, uma empresa de fabricação e distribuição de alimentos, apresentaram um conjunto semelhante de problemas respiratórios, incluindo sintomas semelhantes aos de um resfriado, que não melhorava com medicamentos. O Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional (NIOSH) e o Departamento de Saúde e Serviços para Idosos do Missouri, iniciaram uma investigação.

“Houve um grupo de trabalhadores que desenvolveu doença obstrutiva grave das vias aéreas, e que inicialmente recebeu diagnósticos variados de condições como enfisema, mas, a maioria, nunca foi fumante”, explicou a Dra. Cecile S. Rose, especialista em saúde pública e pneumologia, certificada pelo National Jewish Health, em Denver. O NIOSH começou a analisar epidemiologicamente os trabalhadores e a coletar amostras do ar. Descobriu que a causa era a exposição ao aromatizante de manteiga contendo diacetil. Foi então que começou a perceber que esses tipos de produtos químicos, embora armazenados em cubas muito grandes com tampas, e considerados seguros para ingestão, nunca eram seguros para inalação em grandes quantidades.

Os sintomas mais prováveis ​​do "Pulmão de Pipoca" são tosse persistente, chiado no peito com ou sem dificuldade e falta de ar, que piora com o esforço físico, mas nenhum dos sintomas é particularmente característico. "Os sintomas vistos são muito inespecíficos e não estão temporariamente ligados à exposição", disse Rose. "Eles são insidiosos. Eles surgem aos poucos. E os sintomas não ajudam muito a relacionar a exposição ao risco de doença pulmonar ou seus sintomas. Mas, às vezes, os pacientes descrevem sintomas de irritação das vias aéreas superiores, como dor de garganta ou ardência nos olhos."

Mas existem sintomas adicionais que podem complicar o reconhecimento da doença

De acordo com o Dr. Jim Mendez, professor clínico associado da Universidade Villanova, Pensilvânia, o espectro completo de sinais também pode incluir fadiga e desconforto no peito. Outro sinal preocupante pode ser a presença de sibilância, que não responde aos medicamentos padrão para asma, disse Mendez.

O Dr. Eric Costanzo, diretor de Terapia Intensiva Médica e diretor do Programa de Fellowship em Terapia Intensiva Pulmonar e Crítica do Centro Médico da Universidade Jersey Shore, Nova Jersey, afirmou que os pacientes também frequentemente apresentam sintomas inespecíficos, que podem se assemelhar a condições como asma ou DPOC, incluindo dispneia aos esforços e febre baixa. Perda de peso também pode ser observada, disse ele.

“Mas a patologia em si pode ocorrer por uma série de razões diferentes, simplesmente pelo fato de os pulmões terem poucas maneiras de responder a lesões, e esse padrão de lesão da bronquiolite obliterante é uma delas”, disse a Dra. Amy Hajari Case, diretora médica da Pulmonary Fibrosis Foundation e do Pulmonary Fibrosis Care Center do Piedmont Healthcare em Atlanta. “Há inflamação e obliteração dos bronquíolos, e é uma situação em que a inflamação cria obstrução do fluxo de ar no menor nível possível, o que configura um quadro clínico que agora podemos reconhecer.”

Testes Funcionais podem acelerar o diagnóstico

Antes que um diagnóstico possa ser confirmado, os testes de função pulmonar são essenciais para ajudar a detectar a restrição do fluxo de ar típica da doença, sugere o Dr. Shawn George, clínico geral do Yorktown Health, em Vernon Hills, Illinois. "Uma tomografia computadorizada também pode mostrar danos às vias aéreas, mas uma biópsia pode ser necessária para confirmar o diagnóstico."

A doença é mais comum entre pacientes submetidos a transplantes de medula óssea ou de pulmão, que é uma forma de rejeição crônica do enxerto, conhecida como "síndrome da bronquiolite obliterante".

De acordo com uma pesquisa realizada pela Cleveland Clinic, aproximadamente 50% dos pacientes submetidos a transplantes de pulmão desenvolverão a síndrome da bronquiolite obliterante dentro de 5 anos após a cirurgia, enquanto aproximadamente 10% dos receptores de medula óssea, desenvolverão a síndrome da bronquiolite obliterante dentro de 5 anos.

"Os pacientes podem ter esse tipo de lesão pulmonar relacionada a alguns dos fatores imunológicos que ocorrem no transplante", disse Case. “Também pode ocorrer devido a certos tipos de infecções virais ou bacterianas, que configuram uma situação mais aguda.” Entre elas, estão o vírus sincicial respiratório e o sarampo, principalmente em crianças.

De acordo com Costanzo, a artrite reumatoide, o lúpus eritematoso sistêmico e doenças pulmonares relacionadas à doença inflamatória intestinal, também podem ser desencadeantes. “Histologicamente, elas diferem de outras doenças pulmonares caracterizadas por fibrose concêntrica dos bronquíolos e eventual obliteração do lúmen das vias aéreas”, disse Costanzo.

Abordagens e sugestões de tratamento

A qualidade de vida e o manejo da doença podem ser difíceis para os pacientes, disse Case. “Não existe um padrão de prática de cuidado bem definido, sobre como ajudar as pessoas a melhorarem a sua função pulmonar, e não há dados mais abrangentes para orientar o manejo dessa condição. A primeira coisa a fazer é interromper qualquer exposição ao agente causador, para tentar evitar imediatamente, que o paciente tenha danos pulmonares contínuos.”

Supondo que isso seja possível, há uma variedade de opções de medicamentos que Case e outros médicos estão dispostos a experimentar para seus pacientes. “Supressores de tosse e broncodilatadores inalatórios são usados ​​para o controle dos sintomas, bem como oxigenoterapia, se o paciente estiver hipoxêmico”, disse Case.

“A reabilitação pulmonar também é utilizada por seus diversos benefícios, e outros tratamentos, como antibióticos macrolídeos, esteroides sistêmicos e imunossupressores, que são testados individualmente. Mas esta é uma condição que, em muitos casos, não responde bem às medidas que tomamos. E, portanto, os pacientes não obtêm o mesmo alívio que outros pacientes para os quais temos muitas ferramentas e muitas evidências para usá-las, mesmo que essa condição não desapareça, como a DPOC.”

Quando se trata de pacientes com essa síndrome, os tratamentos também podem incluir fotoforese extracorpórea e irradiação pulmonar total. A fotoforese extracorpórea (FEC) e a irradiação pulmonar total (ILT) são terapias utilizadas no contexto do transplante pulmonar, mas abordam aspectos diferentes do processo. A FEC é uma terapia imunomoduladora, enquanto a ILT é uma forma de radioterapia. Nos piores casos, os pacientes precisarão de transplante de pulmão. “Um por cento dos transplantes são listados como tendo bronquiolite obliterante, quando comparado com todas as diferentes etiologias”, disse Case.

Complicações do Vaping

Outra causa potencial de bronquiolite obliterante, mas para a qual são necessárias evidências mais substanciais, é o uso de vaporizadores para inalar substâncias químicas à base de nicotina, que são os cigarros eletrônicos, incluindo aqueles que contêm diacetil. Antes da pandemia de COVID-19, uma série de casos de lesão pulmonar associada ao cigarro eletrônico ou ao vaping (EVALI), havia sido observada em hospitais dos Estados Unidos.

De acordo com dados do CDC, mais de 2.800 hospitalizações e quase 70 mortes nos EUA, foram relatadas até fevereiro de 2020, entre pessoas de todas as idades, e que foram atribuídas ao uso de cigarros eletrônicos e produtos de vaping, particularmente aqueles que contêm acetato de vitamina E (VEA).

“Embora a associação entre vaping e o “Pulmão de Pipoca” seja uma preocupação que tem recebido ampla atenção da mídia, ela permanece menos comum na prática clínica”, disse o Dr. Mendez.

“Foi descoberto que alguns cigarros eletrônicos saborizados contêm diacetil; no entanto, houve pouquíssimos casos confirmados de bronquiolite obliterante diretamente atribuíveis à vaporização. O que estamos observando com mais frequência, são outras lesões pulmonares relacionadas à vaporização, como a EVALI, que pode mimetizar alguns dos mesmos sintomas respiratórios, mas representa um processo patológico diferente. Há indícios de que um dos principais agentes causadores da EVALI seja a VEA, embora possa haver outras causas. Pesquisas e regulamentações contínuas são necessárias, para compreender completamente os riscos pulmonares a longo prazo, associados à vaporização.”

Dr. Costanzo disse acreditar que há uma correlação preocupante entre o aumento da prevalência de bronquiolite obliterante nos últimos anos, impulsionado pela popularidade dos produtos de vaporização. Dra. Rose está convencida de que o tempo comprovará uma causa direta.

“Pode não ser tão óbvio quanto era para trabalhadores expostos a grandes quantidades nas fábricas, mas a vaporização crônica desses produtos químicos, pode levar a resultados adversos substanciais para a saúde pulmonar a longo prazo”, disse ela. “As pessoas que usam vaporizadores regularmente podem parecer saudáveis, mas se continuarem fazendo isso todos os dias pelos próximos 10 anos, podemos começar a ver efeitos. Ou podem ter um declínio mais acelerado da função pulmonar, sem apresentar outros sintomas.”

Dra. Case disse que já viu casos suficientes para determinar uma ligação. “Para mim, as evidências estão aí”, disse ela. “Quando falamos de doenças pulmonares associadas ao uso de vaporizadores, a bronquiolite obliterante é uma delas.”

“Mas o problema da falta de clareza é que você pode colocar qualquer coisa em um vaporizador, até mesmo por não ser legalizado e fiscalizado. Como há tanta variabilidade, ficou mais difícil determinar o que pode causar isso ao vaporizar. Há muitos aditivos nos sabores”, continuou Case. “Precisamos falar sobre isso como algo geralmente prejudicial, porque perdemos o peso das evidências, quando tentamos ser mais específicos sobre algo sobre o qual simplesmente não temos informações suficientes. E, como o uso de vaporizadores se tornou mais prevalente, é lógico que as pessoas mais suscetíveis a lesões pulmonares por ele, sofrerão com uma taxa maior.”

Protocolos para uma melhor conscientização

Especialistas sugerem que são necessárias uma maior conscientização e uma maior suspeita do "Pulmão de Pipoca", na presença de certos sintomas e riscos ocupacionais.

“Quando um médico observa sinais de enfisema ou doença das vias aéreas de pequeno calibre, em pessoas que nunca fumaram, o alerta para doenças pulmonares relacionadas ao trabalho ou à exposição deve ser acionado”, disse Rose.

“O mais importante é obter um histórico ocupacional cuidadoso, reserve um tempo para perguntar aos pacientes sobre o que eles fazem. Se trabalham na produção de alimentos ou em fragrâncias, isso deve despertar a compreensão de que pode haver risco de produtos químicos ou aromatizantes artificiais, que podem conferir risco de doença pulmonar. Estamos muito bem-preparados para obter um histórico cuidadoso de pacientes que fumam, mas precisamos que o mesmo se aplique agora também aos vapes. Também precisamos levar em consideração fatores como narguilé ou outros tipos de inalantes, que podem conferir risco de doenças das vias aéreas de pequeno calibre.”

Há também uma necessidade significativa de aumentar a conscientização sobre a doença entre o público em geral, especialmente entre aqueles que trabalham em ambientes de alto risco e/ou usam vaporizadores ou dispositivos similares.

“A pessoa que sofre com a doença provavelmente não conhece ninguém que tenha sido diagnosticado”, disse Case. “Não há um medicamento sendo promovido para tratá-la. Precisamos promover a autodefesa e a defesa dos entes queridos. Quando nossos pacientes apresentam esses sintomas, é uma mensagem importante que eles precisam saber. O velho ditado médico diz: ‘quando você ouvir cascos, pense em cavalos, não em zebras’, mas esta é realmente uma das zebras. Ela está sendo ignorada.”

https://www.medscape.com/viewarticle/popcorn-lung-connecting-dots-historically-difficult-2025a1000g9f?ecd=mkm_ret_250620_mscpmrk_pulm_cysticfibrosis_etid7510717&uac=358559CZ&impID=7510717

Vacina contra gripe aviária para gado passa em teste inicial

Comentário publicado na Nature em 20/05/2025, em que pesquisadores americanos comentam que vacinas para gado podem reduzir o risco de surtos em humanos, mas que ainda existem alguns obstáculos.

À medida que a gripe aviária se espalha pelas granjas avícolas e pecuárias dos EUA, pesquisadores correm para encontrar maneiras de conter os surtos, antes que eles desencadeiem uma pandemia humana. Agora, uma equipe de cientistas desenvolveu uma nova abordagem: a primeira vacina de mRNA contra a gripe aviária para bovinos.

Descobertas iniciais, publicadas este mês no servidor de pré-impressão bioRxiv, revelam que a vacina experimental desencadeia uma forte resposta imunológica ao vírus, e protege contra a infecção em bezerros. Os resultados ainda não foram revisados ​​por pares.

Este desenvolvimento pode marcar um passo crucial para a criação de vacinas contra a gripe para o gado, e para a redução do risco de transmissão de um vírus de animais para humanos, que representa uma "ameaça real de pandemia", afirma Scott Hensley, virologista da Universidade da Pensilvânia, e coautor do trabalho.

O medo de uma pandemia de gripe aviária tem aumentado, desde que o primeiro surto confirmado do vírus da gripe aviária H5N1 em gado leiteiro, foi relatado em março de 2024. Desde então, o vírus afetou mais de 1.000 rebanhos leiteiros em 17 estados dos EUA. Autoridades de saúde associaram 64 infecções humanas e uma morte ao surto.

Uma nova abordagem

Para criar uma vacina para gado, Hensley e sua equipe se basearam, em mais de uma década de trabalho com vacinas de mRNA contra a gripe aviária sazonal. Os pesquisadores pegaram uma dessas candidatas a vacina e trocaram seu gene da hemaglutinina viral, que codifica uma proteína conhecida por induzir uma resposta imune, pelo gene correspondente do novo vírus H5N1, encontrado em fazendas leiteiras. "É muito fácil trocar", diz Hensley. "Esse é realmente o valor do uso de vacinas baseadas em mRNA."

No ano passado, a equipe de Hensley demonstrou que sua vacina protege contra a gripe aviária em furões, um animal de laboratório comumente usado, para testar vacinas contra a gripe. No trabalho mais recente, eles inocularam 10 bezerros e, 49 dias depois, os alimentaram com leite de vacas infectadas pelo vírus H5N1, uma via suspeita de transmissão entre bovinos.

Após essa exposição, os bezerros vacinados apresentaram níveis significativamente menores de RNA viral do que os bezerros não vacinados, indicando que a vacina ajudou a conter a infecção.

O estudo testou apenas respostas vacinais em bezerros; grande parte da transmissão da gripe aviária em fazendas leiteiras, ocorre entre bovinos adultos em lactação, afirma o virologista Richard Webby, diretor do Centro Colaborador da Organização Mundial da Saúde para Estudos sobre a Ecologia da Influenza em Animais e Aves, em Memphis. A equipe de Hensley já está trabalhando em testes adicionais em vacas em lactação.

Mesmo sem esses dados, os resultados atuais são um primeiro passo importante para o desenvolvimento de uma vacina: "São boas notícias", afirma Webby.

Futuro incerto

Outras vacinas para gado podem estar a caminho. O Departamento de Agricultura dos EUA, aprovou pelo menos sete candidatas para testes de campo este ano. Em meados de fevereiro, a agência também aprovou condicionalmente, uma vacina contra a gripe aviária para galinhas.

Mas os obstáculos políticos contra as vacinas de mRNA, podem ameaçar os esforços de Hensley. Parlamentares republicanos na Carolina do Sul, Texas e Montana, apresentaram projetos de lei para proibir vacinas de mRNA em gado, argumentando que elas representam riscos à saúde humana. E alguns cientistas temem que o ceticismo em relação às vacinas no governo do presidente dos EUA, Donald Trump, leve a cortes no financiamento para o desenvolvimento de vacinas de mRNA.

"Estou otimista de que eles continuarão a apoiar o desenvolvimento dessas vacinas", diz Hensley. "Seria um crime impedi-lo agora."

Outros cientistas questionam, se as vacinas para gado, serão economicamente viáveis ​​para os agricultores. Isso dependerá de quantas doses serão necessárias e do seu preço, diz a microbiologista Shollie Falkenberg, da Universidade de Auburn, no Alabama. "A indústria pecuária está no negócio de ganhar dinheiro", diz ela. "No fim das contas, as pessoas querem ver a economia por trás disso."

Ainda assim, a vacinação do gado pode se tornar necessária em breve para evitar novas infecções, potenciais mortes e crescentes perdas econômicas, diz Webby.

"Não acho que as vacinas para gado, por si só, sejam uma solução mágica", diz ele. "Mas precisamos fazer algo diferente, porque o que estamos fazendo agora, claramente não está funcionando."

https://www.nature.com/articles/d41586-025-01497-y

Comprimido para apneia do sono demonstra sucesso impressionante em amplo ensaio clínico

Comentário publicado na Science em 22/05/2025, em que pesquisadores americanos comentam que uma combinação de medicamentos, que visa o relaxamento das vias aéreas, está prestes a ser submetida ao FDA americano.

Para pessoas que usam uma máscara incômoda para dormir, a fim de evitar os efeitos potencialmente fatais e a longo prazo, de uma doença respiratória grave, a perspectiva de trocar a máscara, por um único comprimido tomado na hora de dormir, tem sido um sonho.

Agora, esses sonhos parecem estar próximos de se tornarem realidade, para pelo menos algumas pessoas com apneia obstrutiva do sono (AOS), que param de respirar dezenas ou centenas de vezes durante a noite, causando uma queda no nível de oxigênio no sangue, antes de acordarem inconscientemente. Os principais resultados de um grande ensaio clínico, divulgado esta semana, mostraram que a combinação de dois medicamentos em um único comprimido, estimula os músculos que mantêm as vias aéreas abertas, diminuindo drasticamente as interrupções na respiração.

“Está bastante claro que essa combinação de medicamentos está reduzindo os casos de apneia obstrutiva do sono. E está reduzindo a gravidade das quedas de oxigênio durante o sono. Isso é animador”, diz Sigrid Veasey, médica do sono e neurocientista da Universidade da Pensilvânia, que não participou do estudo. “Os efeitos são robustos e têm uma boa base científica”, afirma ela.

Estima-se que a AOS afete entre 60 e 80 milhões de pessoas nos Estados Unidos, e cerca de 1 bilhão em todo o mundo. Ela traz consigo riscos a longo prazo, incluindo acidente vascular cerebral, doença de Alzheimer e morte cardíaca súbita. E muitas pessoas não conseguem ou não aderem à terapia padrão ouro: os pesados ​​aparelhos de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP), que injetam ar nas vias aéreas superiores durante o sono, para mantê-las abertas, exigindo a máscara noturna.

Impulsionados, como muitos antes deles, a buscar uma alternativa, cientistas em Boston identificaram, há uma década, uma combinação de dois medicamentos existentes, que mantinham as vias aéreas superiores abertas, estimulando conjuntamente os músculos relevantes, particularmente o genioglosso, um músculo ativo que forma a maior parte da base da língua, e é fundamental para manter a garganta aberta.

Um dos medicamentos, a atomoxetina, aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2002 para o transtorno do déficit de atenção e hiperatividade, aumenta os níveis do neurotransmissor excitatório norepinefrina, bloqueando sua recaptação pelas sinapses neuronais. Em pacientes com apneia do sono, sabe-se que o declínio da norepinefrina durante o sono, contribui para a perda do tônus ​​dos músculos das vias aéreas superiores, particularmente o genioglosso. O outro composto, chamado aroxibutinina, é uma forma quimicamente modificada de um medicamento usado para tratar a bexiga hiperativa. Ele bloqueia certos receptores de acetilcolina, impedindo que esse neurotransmissor iniba o nervo que enerva o genioglosso, tonificando efetivamente o músculo durante o sono.

Uma empresa chamada Apnimed foi lançada em 2017, para comercializar a descoberta. Após resultados promissores em um estudo inicial, a empresa lançou um estudo maior em 2023, no qual 646 pessoas com AOS foram randomizadas para tomar o medicamento, chamado AD109, ou um comprimido de placebo todas as noites ao deitar-se, durante 6 meses. Em comparação com o grupo placebo, os participantes tratados apresentaram 56% menos episódios durante o sono, em que a respiração ficou superficial ou parou, informou a Apnimed em um comunicado à imprensa de 19 de maio.

Além disso, 22% dos pacientes tratados alcançaram o controle completo da doença, definido como menos de cinco eventos de obstrução das vias aéreas por hora. A empresa também relatou que o AD109 causou uma redução "significativa" na profundidade e na duração dos períodos de baixo nível de oxigênio no sangue dos pacientes, uma métrica importante associada a desfechos cardiovasculares ruins.

Esses resultados são "simplesmente emocionantes", diz Klar Yaggi, diretor do Programa de Medicina do Sono da Universidade de Yale.

Em dezembro de 2024, a FDA aprovou o primeiro medicamento para apneia do sono: o tratamento injetável tirzepatida (Zepbound), anteriormente aprovado para tratar a obesidade, que tem como alvo o receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 e outro receptor relacionado ao metabolismo. Mas o uso do Zepbound no tratamento da AOS se limita a pessoas com obesidade, observa Yaggi, e leva tempo para atingir a perda de peso necessária para melhorar a doença nessa população. Em contraste, o AD109 beneficiou pessoas com e sem obesidade, em todos os graus de apneia do sono, e seus efeitos foram imediatos. O amplo espectro de benefícios é "muito empolgante", afirma.

No entanto, alguns médicos têm dúvidas sobre o medicamento, que o comunicado de imprensa da Apnimed não abordou. Por um lado, não está claro se o medicamento afeta os sintomas reais dos pacientes, como a sonolência diurna, afirma Najib Ayas, médico do sono da Universidade Colúmbia Britânica, que foi o principal pesquisador em um dos locais do estudo atual. “O objetivo é que os pacientes se sintam melhor com a terapia, não apenas que haja uma redução nos eventos de obstrução das vias aéreas”, afirma.

Ayas acrescenta, que um estudo de 6 meses não pode revelar os efeitos do medicamento sobre os riscos a longo prazo da AOS, como eventos cardiovasculares graves. “Com o tempo, talvez 10 anos, ainda é uma questão em aberto.”

Veasey afirma que estará atenta a possíveis efeitos colaterais da atomoxetina, um estimulante, como sinais de que o sono não é tão restaurador durante o tratamento com AD109, ou um aumento nos níveis sanguíneos de proteína C reativa, que está associada à inflamação, e é usada como marcador de risco cardiovascular em pacientes com AOS. “A atomoxetina também aumenta um pouco a frequência cardíaca e a pressão arterial diastólica”, acrescenta, “e pequenos efeitos colaterais são realmente importantes.”

Ainda assim, Veasey e Yaggi acreditam que o AD109 possa inaugurar uma era, em que alguns pacientes poderão abandonar completamente seus CPAPs, e outros poderão combinar abordagens de tratamento. "Em vez de uma abordagem de 'CPAP para todos'", diz Yaggi, "estamos realmente entrando na medicina do sono de precisão. Este medicamento é um grande passo nessa direção."

A Apnimed planeja apresentar os resultados completos do estudo em uma conferência neste outono. Um segundo grande estudo de 12 meses com o medicamento deve ser concluído neste verão. A empresa pretende solicitar a aprovação do FDA até o início de 2026.

https://www.science.org/content/article/sleep-apnea-pill-shows-striking-success-large-clinical-trial?utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_content=alert&utm_campaign=DailyLatestNews&et_rid=951640241&et_cid=5623754

Chegou a hora de combater infecções fúngicas resistentes a medicamentos

Editorial publicado na Nature em 15/04/2025, em que pesquisadores britânicos comentam que para minimizar os riscos e combater patógenos fúngicos há muito tempo negligenciados, os pesquisadores e os reguladores públicos, devem adotar ciência e políticas inovadoras.

A Candida auris é uma levedura assustadora. Ela foi identificada pela primeira vez em 2009, no canal auditivo inflamado de um septuagenário de Tóquio. Em uma década, pesquisadores encontraram a levedura em pessoas doentes em todo o mundo. A Candida auris costuma ser resistente a desinfetantes e antifúngicos, e pode ser difícil de ser eliminada. Entre 30% e 60% das pessoas infectadas, acabam morrendo.

Cerca de 3,8 milhões de pessoas morrem a cada ano de infecções causadas por Candida auris e outros fungos. As mortes anuais causadas por infecções fúngicas, quase dobraram na última década.

Fungos patogênicos representam desafios únicos, e superá-los exigirá abordagens inovadoras, tanto para a ciência, quanto para as políticas públicas. No entanto, apesar da crescente ameaça global representada por fungos resistentes a medicamentos, tais infecções raramente ocupam espaço nas discussões sobre resistência antimicrobiana. Dois relatórios da Organização Mundial da Saúde (OMS) publicados este mês, as primeiras análises da organização sobre testes e tratamentos para infecções fúngicas, destacam o resultado dessa negligência. Apenas três medicamentos para combater os fungos, que representam a maior ameaça à saúde humana, estão em fase final de ensaios clínicos. Pesquisadores, formuladores de políticas públicas e a indústria, devem agir rapidamente em conjunto para reforçar o processo de tratamento, e também para proteger a potência dos medicamentos antifúngicos já em uso.

Infecções fúngicas graves geralmente afetam os mais vulneráveis, como pessoas com sistema imunológico comprometido ou doenças respiratórias crônicas. Testes melhores e mais baratos são necessários para diagnosticar infecções fúngicas em tempo hábil, e determinar se os fungos responsáveis, ​​são resistentes aos medicamentos. Os diagnósticos costumam ser tardios, principalmente em países de baixa e média renda, onde as infecções fúngicas são comuns. Isso pode levar a tratamentos inadequados e contribuir para a resistência a medicamentos antimicrobianos.

Desenvolver esses medicamentos também é difícil. As células fúngicas são mais semelhantes às células humanas do que às bactérias, sugerindo que um composto antifúngico, também pode ser tóxico para as pessoas. E as lições aprendidas com a resistência bacteriana aos antimicrobianos, nem sempre se aplicam: quando a resistência aos medicamentos surge em fungos, geralmente isso acontece por meio de mecanismos moleculares diferentes, daqueles que as bactérias usam para superar os antibióticos.

Tudo isso significa que é crucial investir em pesquisa básica, para entender melhor quais vias celulares podem ser alvos em fungos, sem danificar as células humanas. No mês passado, por exemplo, pesquisadores relataram um composto produzido por bactérias, que atinge as membranas celulares fúngicas por meio de um novo mecanismo, sendo relativamente atóxico para células humanas, cultivadas em cultura. Estudos de genética fúngica, por sua vez, serão cruciais para a detecção de cepas patogênicas emergentes e resistentes a medicamentos, bem como para o desenvolvimento de novos medicamentos antifúngicos.

Infecções fúngicas resistentes a medicamentos são bastante raras, o que as torna difíceis e caras de estudar. Além disso, pessoas que contraem infecções fúngicas graves, frequentemente apresentam outras condições de saúde, que podem dificultar a determinação da segurança de um tratamento experimental. Uma maneira de facilitar os ensaios clínicos, seria estabelecer redes de ensaios clínicos abrangendo diversas instituições. Essas redes poderiam padronizar protocolos e ferramentas de diagnóstico, além de atrair participantes de uma ampla área geográfica.

Talvez o maior desafio político, seja abordar uma importante fonte potencial de resistência a medicamentos: a agricultura. Alguns medicamentos antifúngicos são semelhantes aos fungicidas, que os agricultores pulverizam para proteger as plantações, portanto, o uso generalizado de fungicidas pode resultar em resistência fúngica a compostos semelhantes, usados ​​na medicina. Superar esse problema exigirá que as partes interessadas se unam, e encontrem maneiras de proteger a segurança alimentar e a saúde humana.

Alguns países já estão tomando medidas nessa direção. A Índia proibiu o uso de dois antibióticos para proteção de plantas, pois existem alternativas que representam menos perigo para os antimicrobianos humanos. A Agência de Proteção Ambiental dos EUA propôs incluir os riscos de promover resistência a antifúngicos, em sua avaliação dos potenciais impactos de novos fungicidas à saúde.

E, no início deste ano, representantes de cinco agências de saúde e meio ambiente da União Europeia, publicaram um relatório sobre a ameaça que o uso de fungicidas na agricultura representa, para uma classe de medicamentos usados ​​para tratar infecções por fungos Aspergillus. Os compostos que esses medicamentos contêm, os chamados azólicos, também são usados ​​em fungicidas, medicamentos veterinários, preservativos de madeira e cosméticos. As espécies de Aspergillus estão se tornando cada vez mais resistentes a eles.

O grupo destacou diversas maneiras pelas quais os países poderiam agir, para preservar a utilidade dos azólicos. Essas medidas incluíam o gerenciamento eficaz de resíduos agrícolas e industriais, e a adição de novos requisitos ao processo de aprovação de fungicidas azólicos. As agências também defenderam o apoio à pesquisa de novos fungicidas, que não se sobreponham aos tratamentos humanos. Tanto os relatórios da EU, quanto da OMS, destacaram uma série de questões de pesquisa em aberto, que precisam ser abordadas. Agora é crucial que a indústria, o governo e os financiadores filantrópicos trabalhem juntos, para fornecerem aos pesquisadores, os recursos necessários para preencher essas lacunas.

Até o momento, os cientistas ainda não determinaram o que levou o Candida auris aparecer tão rapidamente em hospitais ao redor do mundo. Estudos genéticos sugerem, que a capacidade da levedura de infectar humanos, evoluiu de forma independente diversas vezes, em diferentes regiões. Alguns pesquisadores temem que as condições que favoreceram isso, possam levar mais fungos a se tornarem perigosos. Se isso acontecer, será ainda mais importante estar preparado.

https://www.nature.com/articles/d41586-025-01177-x

Novos tratamentos para colocar a insônia para dormir

Comentário publicado na Nature em 09/04/2025, em que pesquisadores americanos afirmam que drogas que eliminam a vigília, moléculas com cannabis e dispositivos vestíveis que modulam a atividade cerebral, podem ajudar aquelas pessoas com insônia crônica.

Miranda não se lembra de um momento em sua vida em que ela não tinha insônia. A jovem de 23 anos, que pediu que seu sobrenome fosse retido, começou a lutar com o sono, quando ainda era criança. A medida que envelheceu, a insônia só se tornou pior. Ela toma “uma miríade de medicamentos” todas as noites, diz ela, mas geralmente ainda não consegue adormecer, até as primeiras horas da manhã. “Eu não consigo me levantar e ser funcional até a metade do dia”, diz ela. Ela teve que abandonar a universidade porque não podia frequentar as aulas, e não consegue manter um emprego. Sua insônia também agrava outras condições médicas, incluindo enxaquecas e a condição da dor da fibromialgia. “É extremamente debilitante”, diz ela. “Isso afeta tudo.”

Nos Estados Unidos, cerca de 12% dos adultos foram diagnosticados com insônia crônica, quando uma pessoa luta para dormir por mais de três noites por semana durante pelo menos três meses, e experimenta angústia diurna como resultado. A pesquisa sugere que o número mundial é de 10 a 30%. Também muitas vezes ocorre com outras doenças e cria um ciclo vicioso com outras condições, incluindo dor crônica, depressão e ansiedade.

Felizmente para Miranda e milhões de outros com insônia crônica, novos tratamentos estão chegando. O surgimento de uma classe de produtos farmacêuticos, que induz o sono através de uma via cerebral diferente das drogas existentes atuais, é um desenvolvimento bem-vindo, e moléculas em cannabis e dispositivos médicos especializados em promover o sono, também estão mostrando potencial como auxiliares de sono. Logo, aqueles que lutam com o sono, podem ter uma série de novas opções disponíveis para ajudar.

Soluções imperfeitas

A terapia cognitivo-comportamental para insônia (CBT-I), é geralmente o primeiro tratamento recomendado. Esta terapia de fala especializada, se concentra em estabelecer comportamentos saudáveis de sono, e abordar pensamentos que podem interferir no sono. Mas a CBT-I não é coberta por todos os planos de seguro de saúde nos Estados Unidos. No Reino Unido e em partes da Europa, os sistemas de saúde pública geralmente fornecem, mas os tempos de espera podem ser longos. Isso ocorre porque, em todo o mundo, há uma disponibilidade limitada de terapeutas, diz Andrew Krystal, psiquiatra da Universidade da Califórnia, em São Francisco. “Continuamos contratando novas pessoas, mas quase imediatamente seus horários estão completamente preenchidos, e a lista de espera é de um ano.”

O CBT-I também não funciona para todos os pacientes. Miranda tentou e recebeu terapia de fala convencional por mais de uma década, com sucesso limitado. “Isso ajuda um pouco”, diz ela.

As intervenções farmacológicas são a próxima linha de defesa, diz Krystal. Os benzodiazepínicos e uma classe de medicamentos chamados Z-drogas, que incluem zolpidem, estão entre os medicamentos mais prescritos para insônia. Esses hipnóticos sedativos aumentam os efeitos do neurotransmissor GABA, amortecendo assim a atividade cerebral. Também reduzem a ansiedade. Mas eles podem criar um efeito de ressaca, e aumentar o risco de quedas em pessoas mais velhas. Essas drogas também têm o potencial de uso indevido, e podem causar dependência. Alguns estudos encontraram até uma associação entre o uso prolongado de Z-drogas e benzodiazepínicos, e um risco aumentado de morte.

Miranda tentou Zolpidem, mas diz que ela rapidamente se tornou quimicamente dependente. Ela finalmente se machucou e mudou para benzodiazepinas, mas ela começou a desenvolver uma tolerância a eles também, uma vez ela acabou no hospital com sintomas de abstinência, depois que ela tentou reduzir sua dosagem. “São drogas horríveis para se estar dependente”, diz ela. Mas ela não pode adormecer sem eles. Todas as noites, ela agora toma dois benzodiazepínicos, bem como gabapentina, um medicamento anticonvulsivante, que às vezes é dado off-label para insônia.

Os médicos frequentemente fornecem outras prescrições off-label para a insônia, incluindo a trazodona, que é aprovada para depressão. Produtos de venda livre, como anti-histamínicos, também são usados para insônia. No entanto, nenhum é ideal, porque não foi avaliado como auxiliares do sono, diz Emmanuel Mignot, pesquisador de medicamentos para dormir da Universidade de Stanford, na Califórnia.

Miranda tem experiência com muitos desses produtos. Quando ela desenvolveu insônia crônica, ainda quando criança, seu pediatra recomendou a melatonina, que está disponível sem receita médica nos Estados Unidos. Isso a ajudou a adormecer, mas não a manteve adormecida. Durante sua adolescência, diferentes neurologistas prescreveram antidepressivos off-label e outros medicamentos de humor, incluindo trazodona e mirtazapina. Mas eles vieram com o que ela chama de efeitos colaterais “tortuosos”: ela se sentia constantemente ansiosa e exausta durante o dia, e sua memória ficou “incrivelmente nebulosa”.

Bloqueando a vigília

Mignot estava estudando a narcolepsia, um distúrbio crônico que afeta os ciclos de sono-vigília, e faz com que as pessoas adormeçam de repente, quando ele inadvertidamente ajudou a pavimentar o caminho para os últimos meios de tratamento da insônia. Ele descobriu que os cães com narcolepsia têm uma mutação genética, que afeta um dos dois receptores usados pelo neurotransmissor orexina, cujo papel primário foi inicialmente pensado ser para a regulação do apetite. Mignot então descobriu que as pessoas com narcolepsia não têm orexina, confirmando o principal trabalho do produto químico: promover a vigília. Se as drogas pudessem ser desenvolvidas para evitar que a orexina se ligasse aos seus receptores, pensava Mignot, então as pessoas com insônia se tornariam “narcolépticos por uma noite”.

Em 2007, pesquisadores da empresa farmacêutica Actelion mostraram que, o bloqueio dos dois receptores de orexina, induziu o sono em ratos, cães e pessoas. Em 2014, a empresa multinacional Merck recebeu a aprovação da US Food and Drug Administration (FDA), para o primeiro medicamento antagonista do receptor de orexina dupla (DORA), o suvorexant (Belsomra). Em 2019, outro medicamento DORA, o lemborexant (Dayvigo) foi aprovado, seguido, em 2022, pelo daridorexante (Quviviq).

Em comparação com benzodiazepínicos e Z-drogas, que inibem a atividade em todo o cérebro, as drogas DORA afetam apenas os neurônios ativados por orexins. “A beleza disso é que não faz nada além de bloquear a estimulação da vigília”, diz o neurologista Joe Herring, que dirige a pesquisa clínica de neurociência na Merck em Rahway, Nova Jersey. “É uma maneira fisiologicamente melhor de promover o sono.”

O Daridorexant é o único medicamento DORA, para o qual os dados estão disponíveis sobre o funcionamento diurno, diz Antonio Olivieri, diretor médico da Idorsia, que produz daridorexante. Em ensaios clínicos, Idorsia mostrou que, em comparação com aqueles que receberam um placebo, as pessoas que receberam daridorexante, experimentaram melhorias significativas nos sintomas de insônia diurna no dia seguinte. Dados relatados no banco de dados de aprovações da FDA também indicam que o daridorextano tem os menores escores de sonolência dos três medicamentos DORA, possivelmente porque é eliminada do corpo mais rápido.

Até agora, não houve comparações individuais de drogas DORA. “Idealmente, você teria evidências diretas de como essas drogas se comparam umas às outras”, diz Daniel Buysse, cientista do sono da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia. “Mas raramente temos tais evidências, então, em vez disso, temos que confiar em técnicas estatísticas, que permitem que você faça comparações indiretas.” Também é difícil dizer definitivamente como os medicamentos DORA se comparam com tratamentos mais antigos para insônia, mas Buysse diz que os ensaios de registro de medicamentos sugerem que os medicamentos DORA têm menos efeitos cognitivos ou de ressaca adversos, em comparação com benzodiazepínicos e Z-drogas, bem como menos potencial para dependência e abuso. A Diretriz Europeia de Insônia 2023 colocou o daridorexante, como o próximo tratamento de insônia recomendado após a TCC-I.

A principal desvantagem dos medicamentos do DORA, diz Buysse, não é médica, mas financeira: seu alto custo os mantém fora do alcance de muitas pessoas, que poderiam se beneficiar delas. “Há muitos pacientes para os quais eu gostaria de prescrever esses medicamentos, mas sei para que eles recebam um desses medicamentos, teremos que passar por testes de vários outros medicamentos, antes que o pedido seja considerado”, diz Buysse. Os medicamentos DORA também estão disponíveis apenas em alguns países, até agora.

Dada a sua longa história de insônia, Miranda recebeu uma receita para suvorexant. Seu psiquiatra recomendou a droga para ela há cerca de um ano. “Eu estava realmente cética, de que uma droga anti-vigília, seria diferente de uma droga pró-sono”, diz ela. Mas ela rapidamente sentiu a diferença, e agora passou a ver a droga como “um salvador”. Sem a droga, ela diz: “Eu provavelmente estaria em uma dose muito mais alta de benzodiazepínicos do que eu estava usando”. Ela espera que sua dose suvorexante possa continuar a aumentar, para que alguns de seus outros medicamentos possam ser reduzidos.

Expansão da disponibilidade

Outros medicamentos, que visam o sistema de orexina, estão em pipeline clínico. Seltorexant, por exemplo, está sendo desenvolvido pela empresa farmacêutica norte-americana Johnson & Johnson, para pessoas com transtorno depressivo maior e insônia. Cerca de 70% das pessoas com depressão têm insônia, então ter um medicamento que trate ambos os distúrbios, “tem o potencial de preencher uma lacuna importante”, diz Krystal, que consultou a Johnson & Johnson sobre a droga. Em um estudo de fase III, os participantes que tomaram a droga, experimentaram melhora significativa no sono e nos sintomas depressivos, com um efeito antidepressivo que parecia ser independente dos participantes dormindo melhor. Seltorexant pode ter um efeito antidepressivo porque é projetado para bloquear apenas um dos dois tipos de receptores de orexina, acrescenta Krystal, enquanto outras drogas DORA, bloqueiam ambos os tipos de receptores.

Em 2020, o suvorexant tornou-se o primeiro medicamento a ser aprovado para o tratamento de distúrbios do sono em pessoas com doença de Alzheimer. A insônia é muitas vezes um precursor e comorbidade com a doença de Alzheimer, e a doença parece se manifestar de forma diferente em pessoas com a condição. Em um estudo comparando pessoas idosas com insônia com aqueles com insônia e Alzheimer, as pessoas com ambas as condições, tiveram uma série de mudanças extras em seus padrões de sono, incluindo menos tempo gasto no sono profundo, às vezes chamado de sono de ondas lentas, porque isso descreve o padrão da atividade elétrica do cérebro durante esses intervalos. Problemas de sono em pessoas com Alzheimer, também parecem ter um papel causal no aumento dos níveis de substâncias tóxicas no cérebro desses indivíduos. Dados preliminares sugerem que o suvorexant também pode ajudar a reduzir as proteínas cerebrais tóxicas. Os resultados de um estudo de acompanhamento que são esperados em 2026.

Nas ervas daninhas

A insônia já está entre as condições mais comuns para o uso medicinal da droga cannabis. Miranda, por exemplo, complementa seu regime farmacêutico noturno com uma dose de cannabis, que contém alguns dos mais de 100 canabinóides da planta (ela vive em um estado onde o uso de cannabis é legal). “É definitivamente um jogador-chave no meu arsenal de medicação para dormir”, diz ela.

No entanto, cientificamente, pouco se sabe sobre quais os canabinoides, se é que haja algum, que promovam o sono, e em que dose seria segura e eficaz. “Dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo provavelmente estão usando canabinóides para a insônia, mas temos muito pouca evidência de boa qualidade para apoiar isso”, diz Iain McGregor, diretor da Lambert Initiative for Cannabinoid Therapeutics da Universidade de Sydney, na Austrália.

McGregor está investigando o canabinol (CBN), uma molécula que se desenvolve na cannabis, à medida que o componente psicoativo tetrahidrocanabinol (THC) é oxidado. Seu grupo relatou que o CBN aumentou o sono em ratos em um grau semelhante ao zolpidem, mas sem o efeito colateral negativo conhecido da droga, de suprimir o sono de movimento rápido dos olhos. Dados não publicados de um estudo de uma noite única, com 20 pessoas com transtorno de insônia, mostram que as pessoas adormeceram 7 minutos mais rápido depois de tomar 300 miligramas de CBN, em comparação com aqueles que tomaram um placebo; os participantes também relataram melhorias subjetivas no sono e humor. Embora 7 minutos “não soem muito”, está compatível com o que os benzodiazepínicos e Z normalmente realizam, diz Camilla Hoyos, pesquisadora do sono do Instituto Woolcock de Pesquisa Médica em Sydney, que liderou o trabalho. McGregor, Hoyos e seus colegas, pretendem acompanhar o trabalho com um grande estudo comunitário, em que as pessoas com insônia tomam CBN ou um placebo, por seis semanas em casa.

Quanto ao canabidiol (CBD) e THC, os canabinóides mais conhecidos, as perspectivas de eficácia contra a insônia são duvidosas, pelo menos para as doses usadas em ensaios até agora. Vários pequenos estudos não conseguiram encontrar um benefício para dormir com o CBD. Em um experimento, os pesquisadores observaram que os participantes de um estudo, que recebeu 10 miligramas de THC e 200 miligramas de CBD, realmente dormiram por 25 minutos a menos, em comparação com quando receberam um placebo. Vários outros testes patrocinados pela empresa de baixa dose de CBD para insônia não foram publicados, acrescenta McGregor, porque não encontraram melhora significativa. “Foi um fracasso após o próximo”, diz ele.

Novas fronteiras da Insônia

A busca por tratamentos de insônia mais eficazes, também continua em outros domínios. Alguns grupos de pesquisa estão experimentando diferentes receptores, que eles esperam que possa levar a novas classes de drogas. Gabriella Gobbi, psiquiatra clínica e neurocientista de pesquisa da Universidade McGill, em Montreal, Canadá, por exemplo, se alojou em um dos dois receptores de melatonina do cérebro, MT 2. “Queremos encontrar um mecanismo alternativo sem qualquer responsabilidade por dependência e com menos efeitos colaterais, especialmente para uso em crianças e idosos”, diz ela. Uma molécula que a equipe desenvolveu que se liga ao MT 2 aumentou o tempo que os ratos passaram no sono profundo em 30%. A Dra. Gobbi pretende lançar ensaios clínicos nos próximos dois a três anos.

Algumas empresas e sistemas de saúde, incluindo o Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA e a Cleveland Clinic, em Ohio, também criaram ou estão desenvolvendo plataformas digitais, para a entrega da CBT-I. Esses aplicativos levam os usuários através de regimes adaptados aos seus sintomas. O SleepioRx, por exemplo, é um programa digital de 90 dias, que foi avaliado em mais de duas dúzias de ensaios clínicos, e mostrou uma eficácia de até 76%. Isso inclui ajudar as pessoas a adormecerem mais rápido, dormir melhor durante a noite, e se sentir melhor no dia seguinte. Em agosto de 2024, o programa, desenvolvido pela Big Health em São Francisco, Califórnia, recebeu autorização da FDA. Uma meta-análise de 2024 de 15 estudos, que comparam a TCC presencial e entregue eletronicamente, concluiu que as duas abordagens foram igualmente eficazes.

A aceitação entre os médicos tem sido lenta até agora, diz Krystal. Mas uma vez que os praticantes percebem, ele acrescenta: “Eu posso imaginar um mundo onde você terá o cuidado digital como sua primeira parada, e se isso não for bem-sucedido, você procura um terapeuta”.

Alguns estudos sugerem, que a insônia pode ser decorrente de um alto nível de atividade cerebral subjacente, durante o sono. Isso levanta a questão de, se a redução dessa atividade poderia tratar a insônia, afirma Ruth Benca, psiquiatra da Faculdade de Medicina Wake Forest, na Carolina do Norte. Empresas e grupos de pesquisa acadêmica estão começando a testar essa proposta com dispositivos vestíveis, que usam tons auditivos ou estimulação elétrica suave, para aumentar a atividade de ondas lentas no cérebro. Alguns dispositivos já estão no mercado e evidências sugerem que eles podem aumentar a duração do sono profundo. Em junho passado, por exemplo, pesquisadores da Elemind Technologies em Cambridge, Massachusetts, confirmaram que estímulos auditivos, emitidos em sincronia com ritmos específicos de ondas cerebrais gerados em uma faixa do cérebro, permitiram que pessoas que normalmente lutam por mais de 30 minutos para adormecer, reduzissem em média 10,5 minutos desse tempo.

Nos próximos anos, de acordo com Benca, os pesquisadores esperam aprender o suficiente sobre as causas e os tratamentos da insônia, para poderem recomendar terapias personalizadas com base na demografia, genética e comorbidades específicas, de cada indivíduo. Essas são as fronteiras em que as pessoas estão trabalhando, diz ela.

Mesmo depois de uma vida inteira lutando para encontrar ajuda segura e eficaz, Miranda diz que ainda mantém a esperança de que melhores tratamentos para a insônia estejam no horizonte. "Não posso tomar esses medicamentos para sempre", diz ela. "Eles vão tirar anos da minha vida."

https://www.nature.com/articles/d41586-025-00963-x?utm_source=Live+Audience&utm_campaign=cbaa472bbe-nature-briefing-daily-20250410&utm_medium=email&utm_term=0_b27a691814-cbaa472bbe-50621144

Veremos uma vacina contra a gripe aviária no próximo ano, questionam os pesquisadores

Comentário publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 03/04/2025, em que pesquisadores americanos veem com preocupações a preparação dos Estados Unidos para uma pandemia potencial de gripe aviária.

Esta foi a pior temporada de gripe que tivemos em mais de uma década nos Estados Unidos. As visitas ambulatoriais e as internações são maiores do que em qualquer momento nos últimos 15 anos. A temporada de gripe deste ano é categorizada pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) como “alta gravidade”. O CDC diz que houve pelo menos 40 milhões de doenças da gripe, 520 mil hospitalizações e 22.000 mortes por gripe até agora nesta temporada.

As crianças foram atingidas especialmente. A partir de 1 de março, 114 crianças morreram de gripe. A maioria não foi vacinada. Também houve um aumento nas complicações neurológicas relacionadas à gripe em crianças, incluindo convulsões e alucinações.

O que tornou a gripe desta temporada tão grave? 

A vacina contra a gripe deste ano fornece a mesma proteção que nas últimas temporadas, mas agora é tarde na estação típica. Com o passar do tempo, a proteção da vacina contra a gripe começa a diminuir. As taxas de vacinação contra a gripe estão em baixa, e o sentimento antivacinação tem desempenhado um papel na redução da cobertura vacinal.

Dados atuais sugerem que a temporada atingiu o pico. A atividade sazonal da gripe permanece elevada nacionalmente, mas felizmente a atividade da gripe vem diminuindo por 5 semanas consecutivas.

Como será a temporada de gripe do próximo ano?

A maioria das vacinas contra a gripe ainda é cultivada em ovos. Isso leva tempo. A fórmula de vacina contra a gripe geralmente muda a cada ano. Especialistas em gripe se reúnem, avaliam o que circulam, e tentam antecipar o que estará circulando para a temporada seguinte.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) geralmente se reúne em fevereiro, e faz suas sugestões sobre a fórmula da vacina contra a gripe da próxima temporada. Os Estados Unidos participaram dessas reuniões no passado, mas o presidente Trump agora retirou os Estados Unidos da OMS.

Felizmente, as autoridades da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, ainda foram autorizadas a participar virtualmente na reunião de composição da vacina contra a gripe da OMS. A OMS já registrou a sua recomendação para a nova fórmula de vacina contra a gripe do próximo ano, mas a FDA é que dá a palavra final e determina a fórmula para a versão da vacina contra a gripe dos EUA.

Determinando a Fórmula de Vacina contra a Gripe da próxima temporada

A cadeia habitual de eventos é depois que a OMS se reúne e faz sua recomendação, o Comitê Consultivo de Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados (VBRBAC), o comitê consultivo independente da FDA, então tem uma reunião especial para dar conselhos e ajudar a finalizar a fórmula dos EUA, para a vacina contra a gripe do próximo ano. Mas isso não aconteceu este ano: a reunião do VBRPAC foi cancelada.

No entanto, funcionários da FDA disseram que esse cancelamento, não deve atrasar a formulação da vacina contra a gripe para a próxima temporada. No dia 13 de março, a FDA aprovou a fórmula da vacina contra a gripe 2025-2026, sem a contribuição de seu comitê consultivo especializado, o VBRPAC.

Gripe Aviária H5N1: uma ameaça emergente

Agora temos mais do que apenas gripe sazonal para nos preocuparmos. O primeiro caso humano de H5N1 (gripe aviária) nos Estados Unidos, foi detectado em 2022. Em março de 2024, foi detectado em vacas leiteiras. A doença já infectou pelo menos 973 rebanhos de vacas em 17 estados. Até agora, houve 70 casos humanos confirmados de gripe aviária, e uma morte humana por gripe aviária nos Estados Unidos.

Neste momento, os casos humanos de gripe aviária foram principalmente entre os trabalhadores de aves ou laticínios. No entanto, a gripe aviária não é apenas para aves ou vacas. Gatos, ratos, cães e outros mamíferos também podem contrai-la. Há também a preocupação de que, pessoas que podem ter sido infectadas com a gripe aviária não estão sendo testadas, dificultando a obtenção de uma estimativa precisa da prevalência da gripe aviária.

Haverá vacina para a gripe aviária?

Em um dos últimos dias da Administração Biden, a Empresa Moderna recebeu um contrato de US $ 590 milhões do Departamento de Saúde e Serviços Humanos, para desenvolver uma vacina contra a gripe aviária. Os relatórios da imprensa dizem que o contrato, que foi emitido em dezembro de 2024, está agora sob revisão pela nova administração, e pode estar em risco de ser cancelado. Isso provoca preocupações sobre a preparação dos Estados Unidos para uma pandemia potencial de gripe aviária.

Sabemos que as vacinas de mRNA podem ser feitas rapidamente. O acordo da Moderna foi visto por muitos, como fundamental para a aprovação rápida de uma vacina H5N1. Mas esses cancelamentos de reuniões, essas novas mudanças de política, e essas incógnitas desencadeiam muita preocupação com o que vem a seguir.

E se tivermos uma pandemia, estaremos prontos?

P.S- o que vale para os Estados Unidos, neste caso, vale para o resto do mundo...

https://www.medscape.com/viewarticle/will-we-see-bird-flu-vaccine-next-year-2025a10007fc?ecd=wnl_tp10_daily_250404_MSCPEDIT_etid7340789&uac=358559CZ&impID=7340789

Quatro maneiras pelas quais a COVID-19 mudou a virologia: lições do vírus mais pesquisado em todos os tempos

Artigo publicado na Nature em 12/03/2025, em que pesquisadores de diferentes países questionam sobre o que a ciência nos ensinou acerca do SARS-CoV-2, depois de 150.000 artigos e 17 milhões de sequências de genoma do vírus da Covid-19.  

Kei Sato estava procurando seu próximo grande desafio há cinco anos, quando ele bateu na cara dele, e na do mundo. O virologista havia iniciado recentemente um grupo independente na Universidade de Tóquio, e estava tentando criar um nicho no campo lotado da pesquisa sobre o HIV. “Eu pensei: ‘O que posso fazer nos próximos 20 ou 30 anos?’”

Ele encontrou uma resposta no SARS-CoV-2, o vírus responsável pela pandemia de COVID-19, que estava se espalhando rapidamente pelo mundo. Em março de 2020, enquanto os rumores giravam de que Tóquio poderia enfrentar um bloqueio que interromperia as atividades de pesquisa, Sato e cinco estudantes fugiram para um laboratório de ex-assessores em Kyoto. Lá, eles começaram a estudar uma proteína viral que o SARS-CoV-2 usa para reprimir as primeiras respostas imunes do corpo. Sato logo estabeleceu um consórcio de pesquisadores que iria publicar pelo menos 50 estudos sobre o vírus.

Em apenas cinco anos, o SARS-CoV-2 tornou-se um dos vírus mais examinados do planeta. Os pesquisadores publicaram cerca de 150.000 artigos de pesquisa sobre isso, de acordo com o banco de dados de citações Scopus. Isso é cerca de três vezes o número de artigos publicados sobre o HIV no mesmo período. Os cientistas também geraram mais de 17 milhões de sequências do genoma do SARS-CoV-2 até agora, mais do que para qualquer outro organismo. Isso deu uma visão inigualável das maneiras pelas quais o vírus mudou à medida que as infecções se espalham. “Houve uma oportunidade de ver uma pandemia em tempo real em resolução muito maior do que nunca foi possível”, diz Tom Peacock, virologista do Instituto Pirbright, perto de Woking, no Reino Unido.

Agora, com a fase de emergência da pandemia no espelho retrovisor, os virologistas estão fazendo um balanço do que pode ser aprendido sobre um vírus em tão pouco tempo, incluindo sua evolução e suas interações com hospedeiros humanos. Aqui estão quatro lições da pandemia que alguns dizem, que poderiam capacitar a resposta global a futuras pandemias, mas apenas se as instituições científicas e de saúde pública tiverem capacitadas para usá-las.

Sequências virais contam histórias

Em 11 de janeiro de 2020, Edward Holmes, virologista da Universidade de Sydney, na Austrália, compartilhou o que a maioria dos cientistas considera, ser a primeira sequência do genoma do SARS-CoV-2, a um quadro de discussão de virologia; ele havia recebido os dados do virologista Zhang Yongzhen na China.

No final do ano, os cientistas enviaram mais de 300.000 sequências para um repositório conhecido como Iniciativa Global sobre Compartilhamento de Todos os Dados de Gripe (GISAID). A taxa de coleta de dados só foi mais rápida a partir daí, à medida que variantes de preocupação do vírus se estabeleceram. Alguns países investiram enormes recursos no sequenciamento do SARS-CoV-2: entre eles, o Reino Unido e os Estados Unidos contribuíram com mais de 8,5 milhões. Enquanto isso, cientistas de outros países, incluindo a África do Sul, a índia e o Brasil, mostraram que a vigilância eficiente pode detectar variantes preocupantes, em ambientes com recursos inferiores.

Em epidemias anteriores, como o surto de Ebola na África Ocidental de 2013-2016, os dados de sequenciamento vieram muito lentamente para rastrear como o vírus estava mudando, à medida que as infecções se espalhavam. Mas rapidamente ficou claro que as sequências do SARS-CoV-2, chegariam a um volume e ritmo sem precedentes, diz Emma Hodcroft, epidemiologista genômica do Instituto Suíço de Saúde Pública e de Saúde Pública, em Basileia. Ela trabalha em um esforço chamado Nextstrain, que usa dados do genoma para rastrear vírus, como a gripe, para entender melhor sua disseminação. “Tínhamos desenvolvido tantos desses métodos que, em teoria, poderiam ter sido muito úteis”, diz Hodcroft. “E, de repente, em 2020, tivemos a oportunidade de nos apresentar e aparecer.”

Inicialmente, os dados de sequenciamento do SARS-CoV-2 foram usados, para rastrear a propagação do vírus em seu epicentro em Wuhan, na China, e depois globalmente. Isso respondeu a perguntas importantes, como o vírus teria se espalhado, se entre pessoas ou das mesmas fontes animais para os seres humanos. Os dados revelaram as rotas geográficas pelas quais o vírus viajava, e mostraram-nas muito mais rapidamente do que as investigações epidemiológicas convencionais. Mais tarde, variantes de transmissão mais rápida do vírus começaram a aparecer, e enviaram laboratórios de sequenciamento para o hiperdrive. Um coletivo global de cientistas e rastreadores amadores de variantes vasculhava os dados da sequência constantemente em busca de mudanças virais preocupantes.

“Tornou-se possível rastrear a evolução deste vírus em cada mínimo detalhe, para ver exatamente o que estava mudando”, diz Jesse Bloom, biólogo evolutivo viral do Fred Hutchinson Cancer Center, Washington. Com milhões de genomas do SARS-CoV-2 em mãos, os pesquisadores agora podem voltar e estudá-los, para entender as restrições sobre a evolução do vírus. “Isso é algo que nunca fomos capazes de fazer antes”, diz Hodcroft.

Vírus mudam mais rápido do que o esperado

Como ninguém nunca havia estudado o SARS-CoV-2 antes, os cientistas vieram com suas próprias suposições sobre como ele se adaptaria. Muitos foram guiados por experiências com outro vírus de RNA, que causa infecções respiratórias: influenza. “Nós simplesmente não tínhamos muita informação sobre outros vírus respiratórios que poderiam causar pandemias”, diz Hodcroft.

A gripe se espalha principalmente através da aquisição de mutações, que lhe permitem evitar a imunidade das pessoas. Como ninguém nunca havia sido infectado com o SARS-CoV-2 antes de 2019, muitos cientistas não esperavam ver muita mudança viral. até depois que houvesse pressão substancial colocada sobre ele pelo sistema imunológico das pessoas, seja por meio de infecções ou melhor ainda, da vacinação.

O surgimento de variantes mais rápidas e mais mortais do SARS-CoV-2, como Alpha e Delta, obliterou algumas suposições iniciais. Mesmo no início de 2020, o SARS-CoV-2 havia detectado uma única mudança de aminoácidos, que aumentou substancialmente sua disseminação. Muitos outros seguiriam.

“O que eu errei e não previ, foi o quanto isso mudaria fenotipicamente”, diz Holmes. “Você viu essa incrível aceleração em transmissibilidade e virulência.” Isso sugere que o SARS-CoV-2 não estava especialmente bem adaptado para se espalhar entre as pessoas quando surgiu em Wuhan, uma cidade de milhões de habitantes. Poderia muito bem ter fracassado em um ambiente menos densamente povoado, acrescenta.

Holmes se pergunta, também, se o ritmo vertiginoso da mudança observada, foi apenas um produto de quão perto o SARS-CoV-2 foi rastreado. Os pesquisadores veriam a mesma taxa, se observassem o surgimento de uma cepa de gripe que era nova para a população, na mesma resolução? Isso ainda precisa ser determinado.

Os saltos gigantes iniciais que o SARS-CoV-2 tomou, vieram com uma ação salvadora: eles não afetaram drasticamente a imunidade protetora fornecida pelas vacinas e infecções anteriores. Mas isso mudou com o surgimento da variante Omicron no final de 2021, que foi carregada de mudanças em sua proteína de “pico” que a ajudou a evitar respostas de anticorpos (a proteína de pico permite que o vírus entre nas células hospedais). Cientistas como Bloom ficaram surpresos com a rapidez com que essas mudanças apareceram em sucessivas variantes pós-Omicron.

E esse nem foi o aspecto mais surpreendente do Omicron, diz Ravindra Gupta, virologista da Universidade de Cambridge, Reino Unido. Logo após a variante emergir, sua equipe e outros pesquisadores notaram que, ao contrário das variantes anteriores do SARS-CoV-2, como a Delta, que favoreciam as células do pulmão, a Omicron preferia infectar as vias aéreas superiores. “Observar um vírus que mudou seu comportamento biológico durante o curso de uma pandemia foi sem precedentes”, diz Gupta.

A preferência da Omicron pelas vias aéreas superiores, provavelmente contribuiu para sua suavidade clínica, ou seja, sua virulência relativamente baixa, em comparação com as iterações anteriores. Mas essa mudança é difícil de separar do fato de que a Omicron atingiu seu pico, depois que grande parte do mundo começou a estabelecer alguma imunidade, diz Bloom, e há evidências de que a Omicron era tão ou mais grave, do que a versão do SARS-CoV-2, que surgiu em Wuhan.

E embora a Omicron e seus desdobramentos fossem mais suaves do que Alpha, Beta e Delta, todos esses se mostraram mais virulentos do que a linhagem que substituíram, derrubando a ideia de que o vírus evoluiria para ser menos mortal. “A ideia de que há alguma lei da natureza, que diz que um vírus vai perder rapidamente sua virulência quando ele entra em um novo hospedeiro, está incorreta”, diz Bloom. É uma ideia que nunca teve muita adesão com virologistas em nenhum momento.

Um dos maiores medos de Sato, é que uma variante SARS-CoV-2 drasticamente diferente surja, e supere a imunidade que impede a maioria das pessoas de ficar gravemente doente. Ele teme que o resultado possa ser desastroso.

Casos crônicos podem revelar insights

Antes de Gupta voltar sua atenção para o SARS-CoV-2, seu foco era o HIV, que é normalmente uma infecção ao longo da vida. Como clínico, ele tratou a segunda pessoa curada do HIV, através de um transplante de células-tronco no sangue. Mas seu grupo de pesquisa estudou como a resistência aos medicamentos antirretrovirais evolui ao longo de meses e anos em pessoas.

A maioria dos cientistas presumiu que, ao contrário do HIV ou de outras infecções a longo prazo, os vírus respiratórios como o SARS-CoV-2 eram agudos, e aqueles que sobreviveram às suas infecções, eliminaram o vírus em questão de dias. Infecções de longo prazo ocorrem na gripe, mas parecem ser um beco sem saída evolutivo. O vírus se adapta para sobreviver no hospedeiro, não para se espalhar para os outros.

Mas no final de 2020, Gupta caracterizou uma infecção de SARS-CoV-2 de 102 dias em um homem na casa dos 70 anos, com um sistema imunológico comprometido. A infecção foi fatal. No corpo do homem, o vírus desenvolveu um grande número de alterações na proteína spike. Muitas delas também seriam observadas em outras variantes de preocupação, incluindo a variante Alpha, que fez a contagem de casos disparar e provocou outra onda de bloqueios no final de 2020 e no início de 2021.

O caso do homem não deu origem a nenhuma variante generalizada, mas deu a Gupta, com seu histórico de evolução do HIV, a ideia de que as infecções crônicas poderiam ser uma fonte dos saltos evolutivos drásticos, que caracterizavam as variantes de preocupação do SARS-CoV-2. “Nós não tínhamos as concepções que o campo da gripe tinha e do que os vírus respiratórios fazem”, diz ele.

Alex Sigal, um virologista do Africa Health Research Institute em Durban, África do Sul, teve uma ideia semelhante quando outra variante, chamada Beta, foi identificada em seu país. A África do Sul tem uma alta taxa de infecções por HIV, muitas das quais não são tratadas, e Sigal se perguntou se era mais do que uma coincidência que a Beta parecesse ter surgido onde havia um alto número de pessoas imunocomprometidas.

A Omicron, que foi detectado pela primeira vez por cientistas em Botswana e África do Sul, fortaleceu o argumento de que as infecções a longo prazo são uma fonte de variantes. A Omicron também foi canalizada com mutações de pico que foram observadas em pessoas imunocomprometidas. Os pesquisadores observaram evolução semelhante, rastreando as linhagens “críticas” do SARS-CoV-2, identificadas nas amostragens de águas residuais, mas não vistas em outros lugares.

Ninguém ainda identificou a fonte precisa de Omicron ou qualquer uma das principais variantes, mas a maioria dos cientistas agora pensa que eles começam em pessoas com infecções crônicas, durante as quais o vírus teve tempo para se unir combinações improváveis de mutações, que escapam da imunidade e aumentam a transmissão (exatamente como é uma área ativa de pesquisa). Cientistas, incluindo Sigal, começaram a estudar indivíduos imunocomprometidos, incluindo pessoas com infecções por HIV não tratadas, para entender melhor as características que podem dar origem à evolução viral observada em variantes como a Omicron.

Os pesquisadores também estão agora perguntando se as infecções crônicas são importantes para a evolução de outros patógenos, incluindo os vírus que causam mpox, chikungunya, Ebola e VSR, um vírus respiratório comum, que pode causar doenças graves em crianças e idosos. “Isso é algo que é uma observação de mudança de paradigma da COVID-19, e agora estaremos procurando isso em futuros vírus pandêmicos”, diz Gupta.

Uma forma responsiva de fazer ciência

Sato usa o termo “ciência responsiva”, para descrever como seu laboratório operava durante a pandemia. Assim que uma nova variante preocupante foi observada, pesquisadores de todo o mundo e vários não-cientistas altamente qualificados, começaram a vasculhar os dados. A equipe de Sato trabalhou 24 horas por dia caracterizando variantes, aprendendo sobre sua capacidade de se esquivar da imunidade ou se espalhar de célula para célula, e produzindo dados em dias ou semanas, em vez de anos. Quando outra variante surgiu, o ciclo se repetiu.

“Esta foi uma das primeiras vezes em que a biologia evolutiva se tornou uma ciência aplicada”, diz Bloom. Seu laboratório conduziu experimentos de ‘varredura mutacional profunda’ que sondaram os efeitos de dezenas de milhares de potenciais mudanças virais previstas.

A pressa para estudar o SARS-CoV-2 entregou vacinas eficazes, terapias, como anticorpos monoclonais, e insights acionáveis sobre a propagação do vírus. “A mentalidade das pessoas mudou”, diz Sigal. Se os mesmos níveis de compartilhamento de dados, colaboração e urgente investimento, se tornassem comuns em outras esferas, como na biologia do câncer, argumenta ele, isso poderia salvar mais vidas.

Susan Weiss, virologista da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, que estuda coronavírus desde o final da década de 1970, diz que a corrida bem-sucedida para desenvolver vacinas, especialmente aquelas baseadas em RNA mensageiro, foi provavelmente a lição mais importante da pandemia. Mas, além disso, ela questiona se a pressa em estudar o SARS-CoV-2, criou uma base de conhecimento na qual os cientistas que estudam a biologia básica de outros coronavírus, podem se basear. Muitos laboratórios deixaram o SARS-CoV-2. "Não conheço muitas pessoas que continuaram com essa pesquisa", acrescenta Weiss.

O laboratório de Sato ainda está focado no SARS-CoV-2. Parte do afastamento do vírus é devido à falta de urgência, e financiamento de longo prazo. O sequenciamento do SARS-CoV-2 se estabilizou: no ano passado, menos de 700.000 sequências foram adicionadas ao repositório GISAID.

A experiência de estudar o SARS-CoV-2 tão intensamente também deixou muitos cientistas esgotados, diz Peacock. “É bem destruidor de almas, porque você acaba se sentindo como uma linha de produção, em vez de uma unidade científica, fazendo ciência orientada por hipóteses.” Ele agora está trabalhando em outro vírus potencialmente causador de pandemia: a gripe aviária H5N1.

Muitos pesquisadores agora estão se perguntando, qual é o nível certo de sequenciamento para o SARS-CoV-2, e outros patógenos humanos e animais, dados os escassos recursos e ameaças desconhecidas. Peacock espera uma reserva profunda de capacidade. "Podemos usar essa infraestrutura existente para ter uma maneira de administrar as coisas em tempos de paz, mas então podemos rapidamente aumentar para uma em tempos de guerra?", pergunta Peacock.

Hodcroft gostaria de ver mais sequenciamento para monitorar mudanças em vírus que as pessoas encontram regularmente, como VSR, coronavírus sazonais ou metapneumovírus humano, que tendem a causar infecções respiratórias leves. Prestar muita atenção a diversos patógenos, ampliará a compreensão das pessoas sobre onde as ameaças futuras podem se esconder. O vírus por trás da próxima pandemia pode trazer surpresas ainda maiores do que o SARS-CoV-2.

No entanto, alguns pesquisadores se preocupam, que as oportunidades apresentadas pela pesquisa do SARS-CoV-2, estejam sendo desperdiçadas, principalmente nos Estados Unidos, após a eleição do presidente Donald Trump. Com cortes no financiamento federal para saúde pública e pesquisa, a intenção de sair da Organização Mundial da Saúde e outras medidas, sua administração limitou a capacidade dos cientistas de rastrear e responder a doenças infecciosas e compartilhar informações, eles dizem. "Se você olhar para as políticas que estão sendo implementadas, na verdade, nós retrocedemos", diz Angela Rasmussen, virologista da Universidade de Saskatchewan em Saskatoon, Canadá.

Nos primeiros dias da pandemia, parecia que os políticos estavam abertos às lições a serem aprendidas com o SARS-CoV-2. Em 2020, os líderes mundiais, incluindo os dos Estados Unidos, pareciam prontos para estabelecer uma rede global de vigilância de patógenos, diz Holmes. "A política a atolou", diz ele. "Na verdade, estamos em uma posição pior em termos de prevenção de pandemia do que estávamos antes do início da pandemia."

https://www.nature.com/articles/d41586-025-00730-y

Aprender as lições da pandemia da COVID-19, antes que seja tarde demais

Editorial publicado na Nature em 18/02/2025, em que pesquisadores de diferentes países afirmam que cinco anos após o início da pandemia da COVID-19, o cansaço público e a política irresponsável, estão dificultando uma resposta eficaz aos surtos globais de doenças infecciosas.

Como o mundo lidaria se outra doença infecciosa com potencial pandêmico surgisse, como a COVID-19 fez há cinco anos?

A resposta é: simplesmente não sabemos. Em alguns aspectos, há motivos para otimismo. Por exemplo, as vacinas de mRNA atingiram a maioridade, graças ao rápido progresso em pesquisa e tecnologia, muito do qual ocorreu durante a pandemia. A capacidade dos países de baixa e média renda de produzir vacinas, é maior agora do que em 2020, embora ainda haja um longo caminho a percorrer, antes que sejam autossuficientes. As nações melhoraram seus sistemas de vigilância de doenças infecciosas, e têm uma melhor compreensão de como projetar ensaios clínicos rápidos para testar vacinas e tratamentos durante uma crise.

Mas em outros aspectos, os países parecem tão mal preparados agora, quanto estavam em 30 de janeiro de 2020, quando a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a COVID-19 uma emergência de saúde pública de interesse internacional. Quando se trata de vontade política e apoio financeiro, muitos recuaram em tomar as medidas necessárias para reforçar as respostas à pandemia. A politização da pandemia da COVID-19 estigmatizou as autoridades de saúde pública e as orientações em alguns países, e aumentou a hesitação em relação à vacina.

Sem uma ação rápida para aumentar a preparação, os países serão novamente pegos de surpresa, quando a próxima pandemia atacar. "A ciência dará resultado se tivermos uma nova doença infecciosa emergente", diz Joanne Liu, especialista em medicina de emergência pediátrica na Universidade McGill em Montreal, Canadá. "Acho que serão as pessoas que não darão resultado."

Não há como saber onde ou quando essa nova doença infecciosa aparecerá. Uma candidata potencial é a cepa da gripe aviária H5N1, que está atualmente se espalhando por fazendas de gado nos Estados Unidos. Embora ainda não haja evidências de que essa cepa possa ser transmitida de uma pessoa para outra, há sinais de que o vírus está se tornando mais capaz de infectar mamíferos.

Isso é especialmente preocupante, porque a infraestrutura de saúde pública dos EUA, está atualmente em turbulência. O presidente dos EUA, Donald Trump, anunciou que o país se retirará da OMS. Isso privará a organização, que atua como coordenadora mundial de resposta à pandemia, de cerca de um quinto de seu financiamento, juntamente com o acesso à expertise dos Estados Unidos. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA, o órgão designado do país para rastrear doenças infecciosas e notificar organizações relevantes, incluindo a OMS, de quaisquer surtos, também estão sob pressão. As comunicações e o compartilhamento de dados pela organização cessaram, principalmente depois que Trump assumiu o cargo em janeiro. Além disso, o secretário de saúde Robert F. Kennedy Junior, demitiu 1.300 funcionários do CDC, um dia depois de tomar posse em 13 de fevereiro.

Pesquisadores se esforçaram para baixar dados cruciais de saúde pública dos EUA, antes que os bancos de dados públicos ficassem inativos por um período. Em 11 de fevereiro, um juiz federal ordenou que o CDC e outras agências relacionadas à saúde dos EUA, restaurassem os dados que haviam removido, e o litígio sobre a remoção continua. No entanto, o episódio está alimentando preocupações, incluindo sobre a capacidade dos pesquisadores de desagregar dados por gênero, algo a que o governo Trump se opõe.

Globalmente, apesar do progresso inicial, os esforços para aumentar a equidade da vacina desde a pandemia, também estagnaram. Houve investimentos na produção de vacinas, incluindo as de vacinas de mRNA, em países da África e da Ásia, que não tinham capacidade de fabricação. Esses planos precisam ser acelerados. Além disso, as empresas farmacêuticas devem concordar em compartilhar suas tecnologias durante surtos de doenças infecciosas ou uma pandemia, para que outros fabricantes possam produzir rapidamente vacinas e medicamentos localmente. Os estados-membros da OMS atrasaram um acordo sobre um tratado global de pandemia. Tal acordo é necessário para garantir que os dados sejam compartilhados, e que os países de baixa e média renda, tenham acesso às vacinas e medicamentos de que precisam. Este tratado deve ter sucesso para evitar a repetição de alguns dos erros mais trágicos da pandemia da COVID-19. Estudos confirmaram que pessoas morreram porque as vacinas não chegaram a tempo de oferecer proteção, enquanto o vírus se espalhava.

Quanto mais o tempo passa, mais difícil será priorizar os preparativos para a pandemia. O senso de urgência diminui a cada ano que passa, e há um forte desejo de deixar a pandemia da COVID-19, às vezes descrita como um evento que acontece uma vez em um século, para trás. Isso não significa que o mundo tem mais 95 anos até a próxima pandemia; de fato, um estudo descobriu uma chance de até 50% de uma pandemia semelhante nos próximos 25 anos.

Após o surto do vírus Ebola na África Ocidental em 2014, Liu e seus colegas fizeram simulações de pandemia, para sondar respostas a crises futuras. Mas eles não previram o quanto o mundo mudaria, uma década e uma pandemia global depois. "Nenhum de nós pensou no cenário em que teríamos líderes e uma grande parte da população, que não acredita na ciência", diz ela.

No entanto, esse cenário está aqui. Isso significa que pesquisadores em saúde pública e doenças infecciosas, devem trabalhar em estreita colaboração com cientistas sociais, que têm estudado como outra doença, a desinformação, se espalha e a melhor forma de combatê-la. As autoridades de saúde pública devem aprender a comunicar melhor a incerteza, tanto aos formuladores de políticas quanto ao público, para que as mudanças nas orientações durante a próxima pandemia, não gerem desconfiança. Mas, em última análise, o primeiro passo é manter a urgência de 2020. Não deixe a história ser esquecida, ou pior, reescrita.

https://www.nature.com/articles/d41586-025-00498-1

Mosquitos levados por ventos de elevada altitude podem espalhar doenças por toda parte

Comentário publicado na Science em 31/01/2025, em que pesquisadores de diferentes países afirmam que encontraram uma série de patógenos em insetos voando em altitude sobre a África

Os mosquitos geralmente ficam bem próximos do solo, em parte para evitar serem levados por ventos fortes, que sopram em altitudes mais elevadas. Mas às vezes eles voam a alturas de mais de 100 metros, e são levados para longe de suas casas.

Um novo estudo sugere que isso pode espalhar doenças por longas distâncias também. Mais de 1000 mosquitos capturados em grandes altitudes na África, carregavam uma grande variedade de patógenos, relataram pesquisadores no servidor de pré-impressão bioRxiv, no mês passado.

Cientistas suspeitam desse movimento de patógenos transmitidos por mosquitos em grandes altitudes há décadas, diz Heather Ferguson, ecologista de doenças infecciosas da Universidade de Glasgow, que não estava envolvida no trabalho. "Mas este estudo fornece a primeira confirmação de que isso pode ocorrer na prática."

O estudo não mostra que esses mosquitos podem infectar animais ou humanos em lugares distantes, mas sugere fortemente que esse é o caso, diz o autor do estudo Tovi Lehmann, um ecologista de mosquitos do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID). "Acreditamos que isso pode desempenhar um papel importante em alguns surtos de doenças infecciosas na África."

A maioria das espécies de mosquitos atinge velocidades de 1 a 1,5 metros por segundo no máximo, aproximadamente a velocidade normal de caminhada de um humano. Ficar perto do chão, onde há menos vento, "significa que eles têm controle total sobre sua trajetória", diz Lehmann. Isso também significa que eles não viajam muito em suas curtas vidas. A maioria dos insetos fica a 5 quilômetros de seu local de nascimento.

Mas pesquisas anteriores de Lehmann mostraram, que os mosquitos às vezes viajam longas distâncias, depois de atingirem grandes altitudes. Em um estudo publicado na Nature em 2019, ele apresentou dados sobre mais de 200 mosquitos Anopheles, o gênero que pode transmitir malária, capturados entre 40 e 290 metros acima do solo no Mali, onde o NIAID tem uma estação de pesquisa. Sua equipe estimou que os insetos, carregados pelo vento, poderiam viajar dezenas ou até centenas de quilômetros em uma noite.

Os mosquitos podem fazer essas viagens propositalmente, como uma forma de sobreviver em uma paisagem com recursos irregulares, diz Lehmann. "Esses são movimentos sistemáticos e regulares seguindo ventos predominantes com direções altamente previsíveis", diz ele. "Não há nada acidental neles."

O artigo de 2019 concluiu que os parasitas Plasmodium, que causam malária, e outros patógenos, provavelmente podem vir junto. No entanto, nenhum dos mosquitos naquele estudo, carregava os parasitas.

No novo estudo, Lehmann e seus colaboradores usaram grandes balões cheios de hélio para suspender painéis de redes pegajosas em altitudes de 120 a 290 metros à noite, em áreas rurais no Mali e Gana. Ao longo de 191 noites, eles coletaram 1.017 mosquitos fêmeas de 61 espécies, que eles verificaram para uma variedade de patógenos.

Em um estudo publicado no bioRxiv no mês passado, os cientistas relataram encontrar mosquitos positivos para o vírus da dengue, vírus do Nilo Ocidental e o pouco conhecido vírus M'poko, todos os quais, podem infectar humanos. Eles também encontraram 13 espécies de malária aviária, que pode matar pássaros, mas é inofensiva para humanos, e alguns outros patógenos animais. Mais de um em cada 10 mosquitos, carregava pelo menos um desses patógenos.

“Este trabalho mostra, sem sombra de dúvida, que de fato, muitos mosquitos em altitude estão infectados com patógenos em alta prevalência”, diz Flaminia Catteruccia, ecologista de mosquitos da Harvard T. H. Chan School of Public Health, que não estava envolvida no trabalho. E embora 1000 mosquitos capturados ao longo de centenas de noites possam não parecer muitos, isso se traduz em milhões deles a cada ano, quando extrapolados para áreas maiores, argumenta Lehmann. “Não podemos descartar esse movimento de patógenos em altitude”, diz ele. “A relevância para a saúde humana é alta, assim como para a saúde animal, tanto doméstica quanto selvagem.”

Mas Ferguson diz que não está claro se os mosquitos infectados ainda podem transmitir doenças depois de pousarem. “Não sabemos se eles sobreviveriam a esses longos movimentos, e estariam suficientemente aptos para encontrar e picar um hospedeiro no final de sua jornada”, diz ela. Descobrir provavelmente será “desafiador”, acrescenta Catteruccia, “mas este estudo é um bom passo nessa direção.”

Mesmo que a viagem de mosquitos em grandes altitudes tenha um papel na transmissão de doenças, é provável que seja muito menos importante, do que o movimento de humanos ou animais infectados, diz Fredros Okumu, biólogo de mosquitos do Ifakara Health Institute. "Quão significativo isso é, em comparação com outras vias de transmissão, é algo que ainda precisa ser investigado."

O trabalho pode ter consequências para novos métodos de controle de insetos em desenvolvimento, no entanto. Alguns países na África, esperam introduzir mosquitos geneticamente modificados, para ajudar a expulsar doenças transmitidas por mosquitos, e, nesse caso, o vento pode levar esses mosquitos para países que não os autorizaram, diz Okumu. "Será importante ter vigilância para isso."

https://www.science.org/content/article/mosquitoes-swept-high-altitude-winds-may-spread-diseases-far-and-wide

Amnésia Digital: Como a internet e a Inteligência Artificial estão afetando a nossa memória

Comentário publicado na Nature em 05/02/2025, em que pesquisadores de diferentes países afirmam que os aplicativos de busca, mapas GPS e outras tecnologias, podem alterar a nossa capacidade de aprender e lembrar. Agora, os cientistas estão trabalhando no que a IA pode fazer.

Adrian Ward dirigia com confiança em Austin, Texas, nos últimos nove anos, até novembro do ano passado, quando começou a se perder. O telefone de Ward o estava guiando, quando o Apple Maps parou de funcionar. De repente, Ward não conseguiu nem encontrar o caminho para a casa de um bom amigo, fazendo-o perceber o quanto ele tinha confiado na tecnologia. “Eu apenas instintivamente coloco no mapa e faço o que ele diz”, diz ele.

A experiência de Ward ecoa uma queixa comum: que a Internet está minando a nossa memória. Esse medo apareceu em várias pesquisas nos últimos anos, e até levou uma empresa de software a cunhar o termo “amnésia digital”, que é a experiência de esquecer informações, porque você sabe que um dispositivo digital o armazenou. No ano passado, a Oxford University Press anunciou, que sua palavra do ano era “apodrecimento cerebral”, a deterioração do estado mental de alguém, causada pelo consumo online de conteúdo trivial.

“O que você verá lá fora é todos os tipos de previsões terríveis sobre a amnésia digital, e ‘vamos perder nossa memória porque não a usamos mais’”, diz Daniel Schacter, que estuda memória na Universidade de Harvard, em Cambridge, Massachusetts.

De fato, vários estudos pintam um quadro mais complicado. Alguns sugerem que a Internet e as tecnologias digitais, prejudicam ou alteram o desempenho em tarefas específicas de aprendizagem e memória: as pessoas que usam dispositivos GPS para navegar, parecem piores em lembrar rotas, por exemplo. Ward, que é psicólogo da Universidade do Texas em Austin, descobriu que o Google fornece às pessoas, um senso inflado de seu próprio conhecimento. Mas não há evidências convincentes de que a tecnologia esteja tendo um efeito prejudicial mais amplo sobre a memória, dizem os pesquisadores. Alegações, como “o Google está nos tornando estúpidos”, são “declarações”, diz Elizabeth Marsh, pesquisadora de memória da Duke University em Durham, Carolina do Norte.

A revolução na inteligência artificial (IA) está levantando uma série de questões. Modelos de linguagem de grande porte (LLMs), usadas ferramentas como o ChatGPT, estão sendo rapidamente incorporados em mecanismos de pesquisa e outros softwares, o que significa que eles estão se tornando parte das experiências cotidianas para a maioria das pessoas. E eles podem afetar o aprendizado e a memória de maneiras mais profundas, do que a pesquisa convencional na Internet. “Toda essa coisa do ChatGPT é outro nível de tecnologia que é realmente diferente de apenas digitar em um navegador do Google, ‘Qual é a capital de Madagascar?’, por exemplo” , diz a pesquisadora.

Os pesquisadores sugeriram, por exemplo, que os robôs de bate-papo e outras ferramentas de IA, poderiam tornar as pessoas cognitivamente preguiçosas, e até mesmo semear suas mentes com falsas memórias realistas. A IA generativa já está sendo usada para criar “robôs mortos”, avatares digitais de pessoas mortas, que podem dizer coisas que a pessoa viva nunca disse. “É uma espécie de remontar um passado que nunca experimentamos”, diz Andrew Hoskins, que estuda IA e memória, na Universidade de Edimburgo, no Reino Unido.

O efeito do Google

As pessoas usam a tecnologia para ajudar suas memórias há séculos, da imprensa a fotografias e câmeras de vídeo. Mas a ideia de que a Internet está corroendo a memória humana, ganhou terreno depois de um estudo de 2011 da psicóloga Betsy Sparrow e seus colegas, que estava na Universidade de Columbia, em Nova York. No primeiro de uma série de experimentos, eles relataram que as pessoas apresentavam perguntas difíceis instintivamente pensadas sobre a Internet e os computadores, como se estivessem ansiosas para procurar respostas.

Em outros testes, os participantes pareciam ser piores em lembrar as declarações de curiosidades que haviam digitado em um computador, se tivessem sido informadas de que a máquina economizaria, em vez de apagar, suas anotações. Eles muitas vezes se lembravam melhor apenas da pasta em que salvaram esses fatos, do que a própria informação. O estudo popularizou a ideia de um “efeito Google”, que as pessoas estão usando a Internet como um banco de memória externo e, portanto, enfraquecendo os seus próprios bancos de dados, seus cérebros.

Mas alguns pesquisadores mais tarde questionaram a confiabilidade desses resultados. Um estudo em 2018, não conseguiu replicar o primeiro experimento no estudo de 2011 de Sparrow, diferenças que Sparrow argumentou, que poderiam ser explicadas. Então, uma segunda tentativa de replicar o mesmo experimento também não conseguiu espelhar os resultados originais. “‘Os efeitos do Google’ são plausíveis e têm atraído atenção significativa”, diz Guido Hesselmann, psicólogo da Universidade Psicológica de Berlim, que fez a segunda tentativa de replicação. Mas ele acrescenta que “um padrão mais alto deve ser aplicado ao pesquisar essas ideias”.

Ward continua convencido pelo estudo de 2011. Os resultados se encaixam com um conceito amplamente aceito, chamado memória transativa, que Wegner propôs na década de 1980. Isso diz que as pessoas diminuem o fardo de lembrar informações, compartilhando-as com outras pessoas, um cônjuge ou colega, por exemplo.

Quando a outra parte na transação é a Internet, no entanto, estamos potencialmente aliviados por ter que saber muito. “Por que colocá-lo na minha cabeça, quando eu tenho um smartphone no bolso, e às vezes, pesquisar no Google é mais rápido do que pesquisar sua própria mente?” diz Ward. Esta é uma forma de “descarga cognitiva”, na qual as pessoas usam qualquer coisa, de listas de telefones a calendários, para diminuir as demandas em seus cérebros.

Alguns dos dados mais fortes para apoiar o descarregamento cognitivo, diz Carey Morewedge, que estuda a tomada de decisões na Universidade de Boston, em Massachusetts, são de um estudo de 2010, sobre navegação por GPS. Os participantes de um simulador de condução percorreram uma rota com ou sem a ajuda do GPS. Em seguida, eles foram convidados a dirigir o mesmo caminho de memória. Aqueles que usaram GPS foram tão ruins em navegar, como pessoas que nunca viajaram a rota.

Um estudo posterior de habilidades de navegação virtual sugeriu, que a memória espacial de pessoas que usaram GPS, se deteriorou mais rápido do que a daqueles que a usaram menos. Na mesma linha, alguns estudos sugeriram que, tirar fotos pode reduzir as memórias dos objetos fotografados, pelo menos em certas situações.

O descarregamento cognitivo faz sentido adaptativo, dizem os pesquisadores, porque libera largura de banda cerebral, limitada para atender a outros negócios. Um estudo realizado por pesquisadores da Universidade da Califórnia, demonstrou esse efeito. Eles pediram aos alunos que estudassem um documento de palavras e, em seguida, aleatoriamente atribuíam alguns para salvá-lo. Aqueles que salvaram o primeiro arquivo foram mais capazes de memorizar palavras em um segundo arquivo.

Outros estudos apoiam a ideia de que as pessoas confiam na Internet como uma memória substituta, tanto que a confundem com a sua própria. No estudo de Ward, ele pediu às pessoas que respondessem a uma série de perguntas triviais, usando o Google ou por conta própria. Aqueles que usaram o Google, mais tarde classificaram-se como tendo mais confiança em sua própria memória, em média, do que aqueles que não usaram o mecanismo de busca. Procurar respostas, ao que parece, não as lembrava de sua ignorância; isso os fazia pensar que o conhecimento on-line, tinha sido deles o tempo todo.

“Eu acho que menos do nosso conhecimento é interno e mais dele é armazenado externamente, e estamos acessando e sentindo que é nosso”, diz Ward.

Marsh diz que essa falsa confiança, inspirada pela pesquisa, “pode ser uma das razões pelas quais você ficará tão surpreso, se mais tarde não conseguir se lembrar de algo”. Seus experimentos sugerem que o fenômeno pode derivar de resultados de pesquisa, que são exibidos como uma lista de links da web, com um trecho de informações sobre a página. Vislumbrar essas visualizações e, em seguida, selecionar uma página, cria uma sensação de familiaridade com o conteúdo da página, uma forma do que os psicólogos chamam de “pré coleta de dados”, mesmo antes de lê-la. Esse efeito, pode levar as pessoas a superestimarem seu próprio conhecimento. Os pesquisadores ainda não sabem se esses tipos de equívocos podem piorar, agora que os mecanismos de busca fornecem resumos gerados por IA, no topo dos resultados de pesquisa.

Sobrecarga de informações

Schacter, que revisou estudos sobre uso de tecnologia e memória em 2022, diz que, juntos, há pesquisas convincentes de estudos até agora, de que a Internet e a tecnologia podem afetar o desempenho da memória para tarefas específicas, como lembrar uma rota ou um item fotografado.

Mas, até agora, há “muito pouca evidência”, diz ele, de que essas tecnologias estão causando um declínio mais amplo na memória. “Os dados existentes não suportam alegações de longo alcance, de que a Internet ou os computadores, estão ‘matando’ ou ‘arruinando’ a memória humana”, escreveu Schacter na revisão.

Quando alguém pergunta a Schacter em um jantar porque eles não conseguem mais se lembrar de nada, ele diz que está ficando mais velho. “Há um efeito de envelhecimento na memória, que as pessoas podem ser confusas para um efeito da tecnologia”, diz ele. “Pode ser, em relação às normas ajustadas pela idade, que elas estejam indo muito bem.”

A imensa quantidade de informações que as pessoas são bombardeadas hoje, também pode criar uma percepção de que a memória está piorando, acrescenta Marsh. “Eu acho que estamos tentando lembrar mais do que costumávamos”, diz ela. Se você está tentando acompanhar mais informações, provavelmente experimentará mais desses momentos de “oops”, quando essa informação não está bem na ponta da língua.

Embora os pesquisadores debatam o quanto a Internet afeta a memória e o aprendizado, alguns dizem que o aumento das ferramentas de IA, pode ter impactos maiores. Mas os estudos para investigar isso estão apenas começando a aparecer, diz Tali Sharot, neurocientista da University College London. “Não sabemos quase nada”, diz ela.

Os pesquisadores concordam que, em teoria, os efeitos das ferramentas generativas-AI, como o ChatGPT, podem ser diferentes das de auxiliares de memória anteriores. “Antes, eu anotava o número de telefone no meu catálogo de endereços e, quando o procurava, sabia da minha caligrafia” e, portanto, sabia que a informação era autêntica, diz Jason Burton, que estuda a tomada de decisões no Instituto Max Planck para o Desenvolvimento Humano em Berlim. Mas os LLMs são diferentes, ele diz: quando questionados, eles geram uma escrita nova e podem ter erros famosos de ‘alucinação’. Isso os torna uma fonte de memória externa potencialmente não confiável e aumenta o risco de que as pessoas possam incorporar informações falsas em suas memórias.

Porque escrever pode ajudar as pessoas a pensarem profundamente e a criarem insights originais, dizem os estudiosos, os alunos que descarregam esses processos para a IA, correm o risco de não aprender essas habilidades. “Há muito medo na academia de que nossos alunos usem isso para escrever nossos artigos e não aprender nada, porque é o descaramento final”, diz Marsh.

Hoskins diz que os algoritmos de IA já estão mudando como nós, e as gerações futuras, nos lembraremos do passado. Por exemplo, o Google Fotos usa IA para selecionar automaticamente as fotos pessoais das pessoas em eventos ou "memórias" que podem influenciar como elas se lembram de suas próprias vidas. "Existem tecnologias que nos permitem ver a nós mesmos e nossa memória autobiográfica de maneiras completamente novas", diz ele.

Um exemplo mais extremo são os avatares digitais gerados pela IA, construídos a partir de fotos, vídeos e gravações de áudio, que permitem que as famílias conversem com os entes queridos depois de morrerem. “Parece extraordinário, mas é o que as pessoas estão fazendo rotineiramente agora”, diz Hoskins. Algumas empresas estão oferecendo às famílias a opção de gerar esses “robôs mortos” antes que um parente morra, diz ele.

Para alguns pesquisadores, o potencial de que a IA generativa poderia influenciar o aprendizado e a memória, destacam a enorme influência do punhado de empresas por trás deles, como Google e OpenAI. “É muito fácil codificar o ChatGPT de uma certa maneira, que potencialmente afetará a maneira como as pessoas pensam e suas crenças”, diz Sharot, “e isso é um pouco assustador”.

O que está claro é que os pesquisadores estão apenas começando a estudar essas questões em torno da IA. E entender quaisquer impactos virão no futuro é difícil prever, dado o ritmo do desenvolvimento tecnológico. “É realmente difícil de estudar”, diz Sharot, “já que a IA está mudando muito rápido”.

https://www.nature.com/articles/d41586-025-00292-z

A gripe aviária provocará uma pandemia humana?

Comentário publicado na Nature em 27/01/2025, em que pesquisadores de diferentes países afirmam que o H5N1 está se adaptando aos novos hospedeiros mamíferos, aumentando a possibilidade de o vírus se espalhar entre humanos.

Dez meses depois da chocante descoberta de que um vírus, geralmente transportado por aves selvagens, pode facilmente infectar as vacas, pelo menos 68 pessoas na América do Norte adoeceram do patógeno, e uma pessoa morreu.

Embora muitas das infecções tenham sido leves, dados emergentes indicam, que as variantes do vírus da gripe aviária H5N1, que estão se espalhando na América do Norte, podem causar doenças graves e morte, especialmente quando passadas diretamente para os seres humanos, a partir de aves. O vírus também está se adaptando a novos hospedeiros, vacas e outros mamíferos, aumentando o risco de provocar uma pandemia humana.

“O risco aumentou à medida que continuamos, especialmente nos últimos dois meses, com o relato de algumas infecções graves”, diz Seema Lakdawala, virologista da gripe da Escola de Medicina da Universidade Emory, em Atlanta, Geórgia.

Na semana passada, o presidente dos EUA, Donald Trump, assumiu o cargo e anunciou que retirará os Estados Unidos, onde o H5N1 está circulando em vacas leiteiras, da Organização Mundial da Saúde, a agência que coordena a resposta global a emergências de saúde. Isso soou os sinos de alarme entre os pesquisadores preocupados com a gripe aviária.

Aqui, a Nature conversou com especialistas em doenças infecciosas sobre o que eles estão aprendendo e sobre como os seres humanos ficam doentes com o vírus, e as chances de uma pandemia de gripe aviária.

Quão doente uma pessoa fica, depende de como eles foram infectados, se por uma vaca ou por uma ave?

Existem duas variantes principais do H5N1 que os pesquisadores estão monitorando: uma, chamada B3.13, que está se espalhando principalmente em vacas; a outra, chamada D1.1, é encontrada principalmente em aves selvagens e domesticadas, incluindo frangos criados para avicultura.

O B3.13 se espalhou rapidamente em bovinos nos Estados Unidos, infectando mais de 900 rebanhos em 16 estados, e também infectou outros animais, como gatos, gambás e aves. As vacas infectadas e seu leite, contêm altos níveis do vírus, facilitando a transmissão do patógeno entre animais e trabalhadores em fazendas leiteiras, onde o equipamento de ordenha pode pulverizar líquido no ar, e o leite pode revestir superfícies.

Pelo menos 40 pessoas foram infectadas por vacas doentes na América do Norte, mas nestes casos, o vírus causou apenas doenças respiratórias leves, e uma condição ocular inflamatória conhecida como conjuntivite. Pelo menos 24 pessoas ficaram doentes após a exposição a aves doentes, e duas dessas infecções, causadas por D1.1, foram graves, uma pessoa ficou no hospital por meses e a outra morreu.

Esses números são muito pequenos para permitir que os pesquisadores determinem, se uma variante do vírus é mais perigosa do que a outra, diz Lakdawala. Fatores como condições de saúde subjacentes nas pessoas infectadas, e a via de exposição ao vírus, podem afetar os resultados, diz ela.

A gravidade de uma infecção pode depender se uma pessoa ingere o leite contaminado ou inocula o vírus pela respiração?

Os trabalhadores de laticínios são vulneráveis à infecção porque, durante o processo de ordenha, eles podem inalar partículas de leite no ar, e as gotículas de leite podem espirrar em seus olhos. Alguns dados sugerem que, se o vírus entrar diretamente nos pulmões, pode causar uma infecção grave. Em um estudo publicado na Nature em 1 de janeiro, um grupo de pesquisa, incluindo Heinz Feldmann, chefe do laboratório de virologia do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA, infectou macacos cynomolgus (Macaca fascicularis) com vírus B3.13.

A equipe descobriu que, os animais que tinham o vírus inoculado diretamente em seus pulmões, ficaram gravemente doentes, enquanto os animais que foram infectados através do nariz ou do esôfago, não tiveram doença grave. Todos os animais infectados com o vírus descarregaram partículas de vírus infecciosas, o que significa dizer, que eles poderiam infectar outros animais.

A suavidade da doença experimentada por animais infectados através do esôfago, não deve ser tomada como significando que beber leite cru é seguro, adverte Feldmann. Estes são experimentos de laboratório, e não refletem necessariamente a realidade, diz ele, e o leite ainda precisa ser pasteurizado, ou seja, aquecido para matar patógenos, antes de ser consumido. Diferentes espécies também reagem de forma diferente ao vírus: por exemplo, mais de dez gatos morreram de gripe aviária, depois de consumirem leite cru ou carne contaminada com H5N1.

“O leite cru é um fator de risco real, não apenas para a gripe, mas para uma série de outros patógenos”, diz Feldmann.

As pandemias podem começar, se um vírus que infecta um animal, evoluir com a capacidade de se espalhar entre os seres humanos. Mas isso está para acontecer?

O vírus da gripe aviária está se tornando mais hábil em se espalhar entre vacas, de acordo com uma análise de genomas virais, publicados em 6 de janeiro, no servidor de pré-impressão bioRxiv, que não foi revisado por pares.

O co-autor Daniel Goldhill, um virologista evolucionista do Royal Veterinary College, perto de Hatfield, Reino Unido, e seus colegas, relataram que os vírus B3.13, ganharam mutações genéticas nos meses seguintes, depois que foram detectados pela primeira vez em gado. Essas mutações aparecem nos genes que codificam uma proteína viral chave, uma que a ajuda a se replicar nas células que revestem as vias aéreas de vacas e humanos.

“Se o vírus se adaptou às vacas, também está mais bem adaptado para entrar em células humanas”, diz Goldhill. “Este é um primeiro passo para o vírus, e aumentou o nível de risco de um vírus transbordar para os seres humanos.”

Ele acrescenta que há outras mutações com potencial de trampolim, que aumentariam ainda mais o nível de risco de um surto de H5N1 em pessoas, mas que os pesquisadores ainda não as detectaram. Por exemplo, o vírus atualmente prefere se ligar a um tipo de receptor em células de pássaros e algumas células de vaca, que não é amplamente encontrado em células humanas. Mas uma única mutação no RNA do vírus pode mudar essa preferência, tornando mais fácil para o vírus se ligar a um receptor, que é abundante em pessoas, de acordo com um estudo publicado na Science em 5 de dezembro.

Em comparação com dez meses atrás, o vírus agora tem “uma tonelada mais oportunidades” para se adaptar aos seus novos hospedeiros de mamíferos, porque já infectou inúmeras vacas e outros animais nos Estados Unidos, diz Goldhill.

https://www.nature.com/articles/d41586-025-00245-6

Drogas contra a obesidade: grande estudo destaca novos riscos à saúde

Comentário publicado na Nature em 20/01/2025, em que pesquisadores americanos e canadenses afirmam que medicamentos para perda de peso, como o Ozempic, podem aumentar a probabilidade de uma pessoa desenvolver outras doenças, incluindo a artrite.

Medicamentos de obesidade, como o Ozempic, foram celebrados por sua capacidade de tratar a perda de peso e uma gama surpreendente de outras condições, de problemas cardíacos à doença de Parkinson. Agora, uma análise de dados de quase 2 milhões de pessoas, está revelando novos estudos sobre os efeitos desses medicamentos, incluindo os riscos que eles representam.

Os resultados, publicados na revista Nature Medicine em 20 de janeiro, confirmam que esses medicamentos, chamados de agonistas do receptor peptídeo-1 (GLP-1) do tipo glucagon (GLP-1), oferecem mais do que apenas benefícios para a perda de peso. Mas o trabalho destaca os riscos recém reconhecidos dos medicamentos, incluindo uma maior probabilidade de desenvolver artrite, e uma condição potencialmente mortal, chamada pancreatite.

Alguns pesquisadores dizem que o estudo não tem detalhes suficientes para tirar conclusões sólidas sobre benefícios e riscos. “Uma coisa é um benefício ou dano estar “associado” ao uso de GLP-1, outra coisa é se ele muda muito o risco”, diz Randy Seeley, especialista em obesidade da Universidade de Michigan em Ann Arbor, que não estava envolvido na pesquisa.

“No entanto, acho que esse é o tipo de dados, que ajudarão a orientar o uso real dessas drogas”, diz Seeley, que consultou e recebeu financiamento de empresas, que desenvolvem medicamentos para obesidade.

Avaliação de risco

O estudo concentrou os agonistas dos receptores GLP-1, incluindo o semaglutide, que é vendido como Ozempic, para tratar o diabetes, e agora é amplamente prescrito também para perda de peso.

“Mas ninguém investigou de forma abrangente, a eficácia e os riscos dos agonistas do receptor GLP-1, em todos os possíveis resultados de saúde”, segundo Ziyad Al-Aly, médico-cientista da Veterans Affairs St. Louis Health Care System, no Missouri, que liderou o trabalho.

Ao longo de cerca de 3,5 anos, Al-Aly e seus colegas, rastrearam mais de 200.000 pessoas com diabetes em uso de medicamentos GLP-1, e cerca de 1,7 milhão de pessoas com diabetes usando outros medicamentos para baixar o açúcar no sangue. Eles acompanharam os efeitos dos medicamentos GLP-1 em 175 condições de saúde.

Em comparação com outros medicamentos para diabetes, os medicamentos GLP-1, foram associados a um menor risco de dezenas de condições, incluindo doença cardíaca, acidente vascular cerebral e doença renal. Eles também reduziram o risco de transtornos psicóticos em 18%, a doença de Alzheimer em 12% e os transtornos de dependência em uma média de 13%.

“O que se destacou para mim foi um efeito consistente sobre os transtornos de dependência”, diz Al-Aly. Como as drogas GLP-1 atuam em regiões do cérebro, envolvidas no controle de recompensa e impulsos, elas podem ajudar a reduzir os desejos por tabaco, álcool, cannabis e opioides.

Mas o estudo encontrou riscos associados ao uso do GLP-1. Por exemplo, essas drogas foram associadas a um aumento de 11% no risco de artrite e um risco 146% maior de pancreatite, uma inflamação do pâncreas que pode levar a complicações com risco de vida. Estes são riscos recém-lançados, diz Daniel Drucker, endocrinologista da Universidade de Toronto, no Canadá.

Detalhes de dados

Al-Aly especula que os medicamentos, além de tratar a obesidade, podem influenciar o risco de muitas condições, porque podem agir em muitas partes do corpo, o que contribui para vários problemas de saúde.

“Esses dados são muito valiosos”, diz Seeley. Mas ele adverte que o estudo não controlou os participantes para fatores como idade e estilo de vida, sendo o tratamento, a única diferença. Sem isso, é difícil descartar diferenças inerentes nos grupos, que poderiam distorcer os resultados, diz ele.

Drucker também observa, que o estudo comparou a probabilidade de uma determinada condição entre os grupos, ao longo do tempo. Essa medida pode mostrar se as pessoas que usam medicamentos GLP-1, têm mais ou menos probabilidade de desenvolver essa condição, em comparação com pessoas que usam outros medicamentos para diabetes. Mas os profissionais de saúde estão interessados ​​em saber o número exato de eventos em cada grupo, para entender melhor o quão relevantes os resultados são para seus pacientes, diz ele.

Por exemplo, uma redução de duas vezes no risco de uma determinada condição seria significativa se diminuísse de 350 para 175 casos, mas se a redução fosse de 10 para 5 casos, teria pouca relevância clínica, diz Drucker. “Não consigo dizer pela forma como os dados são apresentados quais são os eventos absolutos para alguns desses eventos realmente interessantes”, diz ele.

Al-Aly diz que estudos futuros se concentrarão nesses números para doenças específicas. Como o trabalho atual envolve principalmente homens brancos mais velhos ligados ao Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA, estudos em grupos diversos também serão importantes para confirmar as descobertas, ele diz.

Drucker também observa, que o estudo comparou a probabilidade de uma determinada condição entre os grupos, ao longo do tempo. Esta medida pode mostrar se as pessoas que usam medicamentos GLP-1, são mais ou menos propensas a desenvolver essa condição, em comparação com pessoas que usam outros medicamentos para diabetes. Mas os profissionais de saúde estão interessados em saber o número exato de eventos em cada grupo, para entender melhor o quão relevantes são os resultados para seus pacientes, diz ele.

Por exemplo, uma redução de duas vezes no risco de uma determinada condição seria significativa, se diminuísse de 350 para 175 casos, mas se a redução fosse de 10 para 5 casos, teria pouca relevância clínica, diz Drucker. “Não posso dizer pela forma como os dados são apresentados quais são os eventos absolutos para alguns desses eventos, realmente interessantes”, diz ele.

Al-Aly diz que estudos futuros se concentrarão nesses números para doenças específicas. Como o trabalho atual envolve principalmente homens brancos mais velhos, ligados ao Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA, os estudos em diversos grupos, também serão importantes para confirmar as descobertas, diz ele.

https://www.nature.com/articles/d41586-025-00173-5

COVID-19, 5 anos depois: Aprendendo com uma pandemia que muitos estão esquecendo

Comentário publicado na Science em 02/01/2025, onde pesquisadores de diferentes países afirmam que cinco anos após o surgimento do SARS-CoV-2, a ciência faz uma reflexão e olha para a próxima ameaça.

A pandemia da COVID-19, até onde podemos dizer, tirou mais de 20 milhões de vidas, custou US$ 16 trilhões, manteve 1,6 bilhão de crianças fora da escola, e empurrou cerca de 130 milhões de pessoas para a pobreza. E não acabou: números de outubro de 2024 mostraram, que pelo menos 1.000 pessoas morreram de COVID-19 a cada semana, 75% delas nos Estados Unidos, e isso se baseia apenas em dados dos 34 países, que ainda relatam mortes à Organização Mundial da Saúde (OMS). No mês passado, em uma reunião de 4 dias nos Estados Unidos sobre prevenção de futuras pandemias, a epidemiologista da OMS, Maria Van Kerkhove, enumerou esses números com exasperação. "No mundo em que vivo agora, ninguém quer falar sobre COVID-19", ela disse ao público. "Todo mundo está agindo como se essa pandemia não tivesse realmente acontecido."

No entanto, 5 anos após o surgimento do coronavírus chamado SARS-CoV-2 em Wuhan, na China, os cientistas ainda estão tentando intensamente, entender a COVID-19. “Cada um de nós teria que ler mais de 240 artigos todos os dias, para realmente acompanhar toda a literatura sobre a COVID-19 que foi publicada em 2024”, observou Cherilyn Sirois, editora da Cell.

Apesar da enxurrada de artigos sobre o comportamento do vírus, e como evitar que ele cause danos, muitos na reunião estavam preocupados que o mundo tivesse feito vista grossa para as lições aprendidas com a pandemia. “Sinto essa enorme atração gravitacional para voltar ao que fazíamos antes”, disse Van Kerkhove. “Não há como voltarmos.”

Ainda mais preocupante para alguns na conferência, é que muitos países se tornaram hostis à pesquisa de prevenção de pandemias, grande parte da raiva decorrente de uma afirmação não comprovada de que o SARS-CoV-2 vazou de um laboratório. "Houve uma reação pública e política massiva contra a comunidade de virologia e a saúde pública em geral, então podemos estar piores agora localmente do que estávamos antes da pandemia", disse o virologista Ralph Baric da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, que foi recentemente acusado por Robert Redfield, ex-chefe dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA, de ser o "mentor científico" de um suposto esforço para projetar o vírus.

A conferência, realizada sob os auspícios da Cold Spring Harbor Asia, reuniu 140 pesquisadores e autoridades de saúde de 17 países, para discutir tudo, desde a origem da pandemia, até os padrões mutacionais do SARS-CoV-2, e novos tratamentos e estratégias criativas de vacinas, para afastar ameaças futuras. “Um dos grandes motivos pelos quais queríamos realizar esta conferência, é porque não pudemos nos encontrar pessoalmente durante a pandemia”, disse o virologista Kei Sato, da Universidade de Tóquio, um dos organizadores. Ele também esperava que o local atraísse cientistas de doenças infecciosas da China, que tiveram interações limitadas com a comunidade global de pesquisa desde 2020.

Cerca de 20 cientistas da China compareceram, mas dois dos pesquisadores de COVID-19 mais proeminentes do país, não compareceram. Shi Zhengli, que estudou coronavírus de morcegos no Instituto de Virologia de Wuhan (WIV), e se tornou o foco de críticas intensas de pessoas que suspeitam que o SARS-CoV-2 vazou de seu laboratório, deu apenas uma palestra em vídeo pré-gravada, sobre o sequenciamento de outros genomas de coronavírus, apesar de ser um coorganizador do evento. O mesmo fez o virologista da Academia Chinesa de Ciências George Gao, ex-chefe do Centro de Controle e Prevenção de Doenças da China. Sato suspeita que o governo chinês não deixaria nenhum dos dois comparecer. Shi e Gao se recusaram a explicar sua ausência à Science.

Um cientista chinês fez uma das apresentações mais provocativas. O imunologista Yunlong Cao, da Universidade de Pequim, outro organizador da reunião, observou que a “velocidade evolutiva viral extraordinária” do SARS-CoV-2, não significa apenas que novas variantes estão “continuamente causando reinfecções”, mas que os tratamentos com anticorpos e vacinas, podem perder eficácia rapidamente. Nenhum dos primeiros anticorpos monoclonais e vacinas aprovados, funciona contra as cepas circulantes atuais.

Cao observou que, apenas dois dos 140 anticorpos que seu laboratório identificou no início de 2020, como capazes de neutralizar a primeira variante do SARS-CoV-2, poderiam proteger contra o vírus em circulação 2 anos depois. “A única solução para esse problema”, disse ele, “é se pudermos fazer previsões precisas sobre a evolução viral”, para avaliar quais anticorpos manterão seus poderes.

O grupo de Cao identificou recentemente um anticorpo, chamado SA55, que ele prevê que funcionará contra quaisquer variantes do SARS-CoV-2, que evoluam por pelo menos mais dois anos. Sua equipe começou coletando sangue de uma coorte incomum de 28 pessoas; quase 2 décadas atrás, cada uma delas havia se recuperado da síndrome respiratória aguda grave (SARS), uma doença grave causada por outro coronavírus, e então, durante a pandemia, receberam vacinas contra o SARS-CoV-2. Os pesquisadores isolaram cerca de 13.000 células B de memória, e examinaram os anticorpos que eles produziram quanto à capacidade de neutralizar os coronavírus, e vários parentes encontrados em morcegos e outras espécies. O SA55 se destacou como um superstar.

A Sinovac Biotech, uma das maiores empresas farmacêuticas da China, testou um spray nasal contendo SA55 como preventivo. Em ensaios clínicos, os pesquisadores o administraram pelo menos duas vezes por dia aos participantes, que entraram em contato com pessoas infectadas em casa ou no trabalho. O spray teve cerca de 80% de eficácia na prevenção de infecções, de acordo com um trabalho ainda não publicado, diz Cao. Sob os regulamentos de "uso compassivo", cerca de 300.000 pessoas na China já receberam este spray, e a Sinovac planeja um grande estudo de eficácia de fase 3. "Ainda sabemos muito pouco sobre anticorpos nasais e estamos nos esforçando para avançar o conhecimento neste campo", diz Cao, que licenciou o anticorpo para a Sinovac.

Prever com precisão como os vírus evoluirão, também pode permitir que os fabricantes de vacinas, projetem produtos mais duráveis. O biólogo computacional David Robertson, da Universidade de Glasgow, faz parte de um esforço crescente para perscrutar o futuro do SARS-CoV-2 com inteligência artificial (IA). Especificamente, eles estão usando modelos de linguagem de proteína, que convertem sequências genéticas do vírus em estruturas de proteína previstas, para mapear "paisagens evolutivas" que indicariam, como as proteínas virais poderiam sofrer mutação, e ainda reter sua capacidade de infectar novos hospedeiros e se copiar. Em última análise, diz Robertson, os modelos apresentam a possibilidade "empolgante" de que eles podem orientar o design de vacinas que produzem anticorpos, capazes de frustrar uma ampla gama de variantes potenciais.

Muitos palestrantes enfatizaram que a variante Ômicron e outras “variantes de preocupação” do SARS-CoV-2, evoluíram em pessoas com sistemas imunológicos enfraquecidos, e que não conseguem eliminar as infecções rapidamente. “Um hospedeiro comprometido aparece e um vírus estranho aparece”, disse o biólogo evolucionista da Universidade de Sydney, Edward Holmes. Ele chama a previsão de IA da evolução do vírus de uma “ferramenta incrível”, mas adverte que ela tem “um bom caminho a percorrer”, na previsão das variantes que surgirão durante ambientes pandêmicos em constante mudança.

Os pesquisadores também exploraram como se proteger contra outros coronavírus ameaçadores. O farmacologista molecular Gurpreet Brar, da Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), descreveu como a organização sem fins lucrativos, está financiando o desenvolvimento de vacinas para nove coronavírus que foram encontrados em visons, porcos, gados, cães, camelos e morcegos. “Esses são aqueles que têm alto risco de transbordamento e, se eles pulassem para os humanos, teríamos um grande problema”, disse Brar. O projeto se soma aos esforços contínuos do CEPI e outras instituições, para desenvolver vacinas contra o pancoronavírus, que potencialmente funcionariam contra todas as variantes do SARS-CoV-2, bem como parentes desconhecidos na mesma família viral.

Grandes mistérios permanecem sobre o que o SARS-CoV-2 está fazendo hoje e de onde ele veio. Não há consenso sobre como o vírus produz a Longa Covid, os sintomas debilitantes que afligem milhões depois que suas infecções aparentemente foram eliminadas, ou como tratar ou prevenir a condição. E os esforços para desvendar a origem da pandemia estagnaram em grande parte.

Os organizadores da reunião, preocupados que as pessoas irritadas com a ideia de que o SARS-CoV-2 tenha vazado de um laboratório, iriam atrapalhar a reunião e poderiam prejudicar os cientistas convidados, contrataram seguranças extras. Mas apenas um cientista, Jonathan Latham, um virologista do Bioscience Resource Project, defendeu publicamente um vazamento de laboratório, com um pôster alegando que o SARS-CoV-2 veio do WIV, que analisou amostras corporais de mineradores de cobre, que misteriosamente adoeceram em 2012. A virologista Angela Rasmussen, da Universidade de Saskatchewan, desafiou Latham durante um confronto acalorado em seu pôster, argumentando que nenhuma evidência apoia sua teoria. Mais tarde, ela deu uma palestra que descreveu sua própria tentativa de encontrar novas informações em um conjunto muito estudado de "amostras ambientais" coletadas entre janeiro e março de 2020, no Mercado Atacadista de Frutos do Mar de Huanan em Wuhan, que foi associado a muitos dos primeiros casos de COVID-19 em dezembro de 2019. "Estou cortando o salame cada vez mais fino", disse Rasmussen.

Ela está entre um grande contingente de pesquisadores na reunião, que afirmam que essas amostras e outras evidências, apoiam a teoria de que os animais no mercado carregavam SARS-CoV-2, e desencadearam a pandemia.

Ela relatou que as amostras do mercado continham genes animais, que foram ativados pelo interferon, que ocorre durante infecções virais. Rasmussen finalmente concluiu que, os cães-guaxinins e os texugos-porcos maiores, eram os dois animais selvagens mais prováveis ​​no mercado, de terem sido infectados com SARS-CoV-2. Mas ela reconheceu os limites dessa análise: "Alerta de spoiler: não encontrei nenhum animal infectado."

O virologista Jesse Bloom do Fred Hutchinson Cancer Center, que não está convencido de que a pandemia começou no mercado, e pediu aos colegas que permaneçam abertos à possibilidade de um vazamento de laboratório, e disse que não foi influenciado pelo novo trabalho de Rasmussen. “Ainda há pouca informação real sobre os primeiros casos humanos”, diz Bloom. “Simplesmente não há muito conhecimento sobre o que realmente estava acontecendo em Wuhan no final de 2019.”

Christian Drosten, um pesquisador de coronavírus do Instituto Charité de Virologia em Berlim, que acredita que as evidências apoiam fortemente a teoria do mercado, criticou a politização do debate sobre a origem. Ele ficou particularmente preocupado com um relatório recente de um painel da Câmara dos Representantes, liderado por republicanos, argumentando que o financiamento dos EUA pode ter ajudado a criar o SARS-CoV-2 no WIV, antes de vazar. "Está muito claro que eles não estão apenas ignorando as evidências existentes, mas estão falsificando as evidências que estão na mesa", disse Drosten. "É realmente surpreendente e intrigante que as pessoas nesta reunião não estejam falando. Por que elas não vão a público imediatamente? Ficaremos quietos até não termos mais a chance de falar."

O Grupo Consultivo Científico da OMS para as Origens de Novos Patógenos, deve emitir seu próprio relatório nas próximas semanas. Mas ninguém na reunião antecipou grandes revelações. “Acredito plenamente que há muito mais dados disponíveis aos quais não temos acesso”, diz Van Kerkhove, que supervisiona o grupo. Ela sabe de um banco de dados chinês, que tem cerca de 500 sequências virais de janeiro e fevereiro de 2020, que a OMS não pode acessar. “A maior questão que tenho são as fazendas”, diz ela, referindo-se à possibilidade de que o SARS-CoV-2 tenha vindo de animais criados para vender a sua carne em mercados.

Quanto ao futuro, Van Kerkhove alerta que o mundo está baixando a guarda contra novos patógenos. Doenças infecciosas “não são um espaço seguro para realmente trabalhar”, disse ela à Science. “Laboratórios foram ameaçados. Pessoas foram ameaçadas. Os governos não querem necessariamente ser os que dizem: ‘Ei, encontramos algo novo.’”

https://www.science.org/content/article/covid-5-years-later-learning-pandemic-many-are-forgetting?utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_content=alert&utm_campaign=DailyLatestNews&et_rid=951640241&et_cid=5482451

Uso de vacinas contra a COVID-19 para pessoas com idade maior do que 6 meses: recomendações do CDC dos Estados Unidos para 2024–2025

Comentário publicado na Pulmonology Advisor em 11/12/2024, em que um pesquisador americano afirma que desde o inverno de 2023–2024, as cepas da linhagem Ômicron JN.1 do SARS-CoV-2, incluindo as subvariantes JN.1 e KP.2, têm circulado amplamente nos Estados Unidos.

Durante os meses de outubro de 2023 a maio de 2024, as taxas de hospitalização associadas à COVID-19 dos Estados Unidos foram mais altas, entre adultos com idade superior a 75 anos, seguidas por bebês com idade superior a 6 meses, e por fim, em adultos com idade entre 65 e 74 anos, observaram os autores do relatório do Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização do Centers for Disease Control and Prevention (CDC) americano. Embora as vacinas do ano passado protejam contra as subvariantes XBB do SARS-CoV-2, o vírus da Covid-19 continua a evoluir e, desde o inverno 2023-2024, as cepas da linhagem Omicron do SARS-CoV-2, incluindo a cepa JN.1 e a cepa KP2, têm circulado amplamente nos Estados Unidos, afirmaram os autores do relatório.

As vacinas contra a COVID-19 para 2024-2025, são recomendadas em todos os indivíduos com 6 meses ou mais de idade nos Estados Unidos, com vacinas aprovadas e autorizadas em agosto de 2024, incluindo as da Moderna e da Pfizer-BioNtech (visando a cepa KP.2) e a Novavax, (visando a cepa JN.1). Isso foi relatado no Relatório Semanal de Morbidade e Mortalidade de 19 de setembro de 2024.

As recomendações para a vacina 2024-2025 da Novavax, e todas as vacinas contra a COVID-19 2024-2025 para crianças de 6 meses a 11 anos, são recomendações provisórias; isso ocorre porque as vacinas de 2024 a 2025 Novavax contra a COVID-19, para indivíduos com idade igual ou superior a 12 anos, e todas as vacinas de 2024 a 2025 contra a COVID-19, para crianças de 6 meses a 11 anos, estão liberadas sob autorização de uso de emergência (AUE).

Crianças de 5 a 11 anos, sem imunocomprometimento entre grau moderado a grave, devem receber 1 dose da vacina COVID-19 2024-2025 da Moderna ou Pfizer-BioNTech.

Indivíduos com 12 anos ou mais, sem imunocomprometimento entre grau moderado a grave, devem receber 1 dose da vacina COVID-19 2024-25 da Moderna, Novavax ou Pfizer-BioNTech.

Aqueles com 12 anos ou mais, que não receberam anteriormente nenhuma vacina contra a COVID-19, e escolhem a vacina Novavax, devem receber 2 doses da vacina 2024-2025.

Indivíduos com 6 meses ou mais, que são entre grau moderado a severamente imunocomprometidos, são aconselhados a receber pelo menos 1 dose da vacina COVID-19 2024-2025, e doses adicionais podem ser recomendadas com base no histórico de vacinação.

Crianças não vacinadas, com idades entre 6 meses e 11 anos, que são entre grau moderado a severamente imunocomprometidas, são aconselhadas a receber uma série inicial de vacinação de 3 doses de uma vacina mRNA COVID-19 de 2024 a 2025, usando o mesmo fabricante para todas as doses.

Indivíduos com 12 anos ou mais, que não são vacinados, e entre grau moderado a severamente imunocomprometidos, são aconselhados a completar uma série de vacinação inicial com 3 doses de uma vacina mRNA COVID-19 de 2024 a 2025 do mesmo fabricante, ou 2 doses da vacina Novavax COVID-19 de 2024-2025.

Além disso, os indivíduos que são imunocomprometidos, entre grau moderado a severo, e que completaram uma série inicial, e receberam pelo menos 1 dose de uma vacina contra a COVID-19 2024-2025, podem receber uma dose adicional apropriada para a idade da vacina COVID-19 de 2024-2025, pelo menos 2 meses após a última dose recomendada da vacina 2024-2025.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/73/wr/mm7337e2.htm?s_cid=mm7337e2_w