CANTIM DA PNEUMO (PARTE 53)

Se as vacinas salvam vidas, como aumentar a adesão?

Editorial publicado na Nature em 09/07/2024, onde um pesquisador britânico afirma que as estratégias para o envolvimento público para o uso de vacinas, precisam ser rigorosamente testadas em todo o mundo, para maximizar o potencial da imunização.

As vacinas salvam vidas. Estima-se que só a vacina contra o sarampo tenha evitado 23 milhões de mortes entre 2000 e 2018, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). Os dados de um subconjunto de países onde as adolescentes são vacinadas contra o papilomavírus humano, mostram que as lesões cervicais pré-cancerosas nas jovens entre os 15 e os 19 anos diminuíram 51%, poucos anos após a implementação da vacina. Globalmente, as taxas de vacinação estão a aumentar para muitas doenças. No entanto, em 2022 (o último ano para o qual existem dados disponíveis), ainda havia 14,3 milhões de crianças com “dose zero”, aquelas que não tinham recebido nenhuma imunização de rotina.

A falta de acesso às vacinas, e os elevados custos de produção e aquisição das mesmas, estão entre as principais razões para a baixa adesão, especialmente em países de baixo e médio rendimento. Nos países de rendimento elevado, a hesitação em vacinar é um fator significativo. Isto é alimentado, em parte, pela desinformação, que é um problema mundial.

Os países já dispõem de uma série de estratégias para aumentar a adesão. Todos deveriam estudar o trabalho de pesquisadores, que avaliam a eficácia de diferentes intervenções. A crescente ciência da eficácia da vacinação está a produzir alguns resultados inesperados, que poderão ajudar as autoridades de saúde pública a aperfeiçoarem as suas políticas públicas, e a salvarem mais vidas.

Veja os Estados Unidos. Em outubro de 2022, quase dois anos após o lançamento das primeiras vacinas contra a COVID-19, 80% das pessoas no país com seis meses ou mais de idade, tinham recebido pelo menos uma dose. No entanto, apenas 33% receberam um reforço de acompanhamento, que oferece o nível mais elevado possível de proteção contra o vírus SARS-CoV-2.

Os baixos números de reforço levaram alguns estados a investigarem como a adesão poderia ser aumentada. Os investigadores e as autoridades de saúde destacaram a “administração da vacinação no último quilômetro”, como uma importante barreira à adesão. Em 2021, a Casa Branca teve a ideia de encorajar as pessoas a receberem os seus reforços, oferecendo-lhes transporte gratuito para clínicas, através das empresas de transporte privado Lyft e Uber. Mas um estudo publicado na Nature no mês passado, mostra que isto pode ter contribuído pouco para aumentar a absorção do reforço.

A economista Katherine Milkman, da Universidade da Pensilvânia, comparou a oferta de carona com outras intervenções, em um estudo envolvendo 3,66 milhões de pacientes da CVS Pharmacy, um varejista que fornece serviços de vacinação. Os pacientes, todos previamente vacinados contra COVID-19, foram divididos em oito grupos. Um grupo recebeu uma mensagem de texto oferecendo transporte gratuito para a farmácia; os outros sete receberam diferentes lembretes por mensagem de texto para receber seus reforços.

As pessoas que receberam transporte gratuito não tiveram maior probabilidade de serem vacinadas, do que aquelas que receberam outros tipos de mensagens de texto. As mensagens que tiveram um efeito mais positivo, incluíram uma propondo uma consulta para um dia da semana e hora do dia semelhante ao da vacinação anterior do paciente, e uma informando ao destinatário que as taxas de infecção eram elevadas no seu distrito.

“Nosso artigo realmente destaca a importância da política de testes”, diz o coautor do estudo, Sean Ellis, também da UPenn. “Qualquer que seja a política que implementemos, devemos avaliar de forma robusta, se realmente funciona, para que, se funcionar, possamos ampliá-la ou continuar a fazê-la. E se isso não acontecer, podemos seguir em frente e tentar outra coisa.” Por outras palavras, são necessários estudos para avaliar se as intervenções de “senso comum” realmente funcionam na prática.

Os investigadores também estão a ajudar a avaliar a eficácia global das mensagens de texto na adesão à vacina. Num estudo publicado em maio, Hongyu Guan, da Universidade Normal de Shaanxi, em Xi’an, China, e colegas, usaram o Inquérito Social Geral Chinês de 2021, um inquérito nacional periódico aos agregados familiares, para examinar as ações de 7.281 pessoas. Descobriram que aqueles que receberam notificações do governo local ou dos comitês de residentes da comunidade aconselhando-os a serem vacinados, tinham duas vezes mais probabilidades de receber a vacina contra a COVID-19, do que aqueles que não o fizeram.

O mesmo estudo mostrou que a prática também aumentou a adesão à vacina contra a gripe, embora a partir de uma base muito inferior. A aceitação foi mais de 40% maior entre aqueles notificados, em comparação com aqueles que não receberam uma mensagem de texto. Esta descoberta baseia-se no trabalho de estudos anteriores. No entanto, os investigadores têm menos certeza se estas abordagens são eficazes para pessoas que estão relutantes em ser vacinadas.

Nos países de baixo rendimento, a investigação mostra que a aceitação aumenta quando as vacinas são levadas às comunidades. Na Serra Leoa, por exemplo, uma pessoa média vive 3,5 horas longe de um centro de vacinação, e o custo da viagem para lá excede o seu salário semanal. Um estudo publicado em março concluiu, que um número significativamente maior de pessoas no país recebeu as vacinas contra a COVID-19 quando equipes móveis de vacinadores foram enviadas para 150 comunidades rurais.

Aumentar o acesso e a facilidade às vacinas salva vidas, mas é apenas uma parte da equação. São necessárias outras intervenções para maximizar a aceitação, e estas devem ser submetidas a testes rigorosos em diferentes regiões e contextos, para ajudar as autoridades de saúde a determinarem o que funciona. A resposta óbvia nem sempre é a correta, e os caprichos do comportamento humano podem frustrar soluções aparentemente lógicas.

https://www.nature.com/articles/d41586-024-02224-9

Como os medicamentos de grande sucesso para a obesidade criam uma sensação de saciedade, mesmo antes de uma mordida na comida

Comentário publicado na Nature em 27/06/2024, em que pesquisadores de diferentes países comentam que foram identificadas áreas do cérebro que abrigam dois grupos de neurônios: um para sensações de saciedade pré-refeição e outro para saciedade pós-refeição.

As pessoas que tomam Wegovy, e outros medicamentos semelhantes para perder peso, muitas vezes se sentem saciadas, mesmo quando se sentam para comer, e não comem uma única mordida. Agora, os cientistas descobriram uma região do cérebro que está envolvida nesse efeito, e que ajuda a causar a mesma sensação sem o uso de medicamentos, para perder peso.

Num artigo publicado hoje na Science, os cientistas descrevem dois grupos de neurônios associados à sensação de saciedade: um para a saciedade antes da refeição e outro para a saciedade pós-refeição. O estudo também mostra que, os medicamentos de grande sucesso para a obesidade, atuam nos neurônios da “plenitude”, mas são necessárias mais pesquisas para determinar o mecanismo do tratamento, dizem os autores.

A identificação destas duas populações de neurônios é a principal contribuição do artigo, diz Allison Shapiro, especialista em neurodesenvolvimento do Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado, em Aurora, que não esteve envolvido na pesquisa. Isso se enquadra na ideia anedótica, de que existem dois tipos de saciedade: uma que é antecipatória e outra que surge em resposta à alimentação. “Com base no que descobriram, parece que esta região específica do hipotálamo é responsável por ambos, o que é muito interessante.”

Plenitude sem comida

Os mais recentes medicamentos para obesidade, imitam um hormônio chamado peptídeo 1, semelhante ao glucagon (GLP-1), que controla os níveis de açúcar no sangue, e atua no cérebro para reduzir o apetite. Os medicamentos GLP-1 incluem semaglutida, vendida como Ozempic para diabetes tipo 2 e como Wegovy para perda de peso, e a liraglutida, vendida como Saxenda para perda de peso e como Victoza para diabetes tipo 2. Ambos são fabricados pela Novo Nordisk, com sede em Bagsværd, na Dinamarca.

O coautor do estudo, Hyung Jin Choi, neurocientista da Universidade Nacional de Seul, experimentou em primeira mão os efeitos do liraglutida quando tomou o medicamento para a obesidade. “Senti um grande aumento na saciedade quando vi e cheirei a comida, mesmo antes de começar a comer”, diz ele. Isso o motivou a mergulhar na sensação de saciedade antes da refeição.

Ele e os seus colegas recrutaram pessoas com obesidade, e pediram-lhes que relatassem o seu nível de saciedade em três fases: antes da exposição aos alimentos; enquanto olhavam para um delicioso prato de frango frito coreano, mas antes de comê-lo; e depois de comê-lo. As pessoas que tomavam liraglutida sentiam-se saciadas mesmo antes da exposição aos alimentos, mas essa sensação aumentava quando lhes mostravam a comida, e novamente depois de comerem. As descobertas demonstram que Choi não é o único que toma o medicamento, e que se sente saciado só de ver a comida, uma sensação que a equipe chamou de “saciedade pré-ingestão”.

Por outro lado, para os participantes que não estavam tomando a droga, a saciedade diminuiu ao ver o frango frito, e não aumentou novamente até depois de terem comido.

Para identificar a área do cérebro responsável por essas sensações, os pesquisadores se concentraram no hipotálamo dorsomedial (DMH). Seus neurônios possuem receptores GLP-1, permitindo que o GLP-1 atue diretamente nesta região cerebral.

Os pesquisadores estimularam artificialmente neurônios DMH em camundongos, que estavam no meio de uma refeição, e descobriram que os animais pararam de comer imediatamente. Quando esses neurônios eram ativados cronicamente, os camundongos comiam menos; quando estavam cronicamente inibidos, os ratos comiam mais. Os resultados sugerem que a região desempenha um papel central na saciedade.

Neurônios que sinalizam 'estou cheio'

Com isso estabelecido, os autores investigaram a atividade de neurônios individuais DMH no camundongo. Eles identificaram duas populações de neurônios: uma que estava consistentemente ativa, desde o momento em que os ratos começaram a procurar comida até o momento em que começaram a comer, e outra, que estava consistentemente ativa apenas enquanto os ratos comiam.

Os autores também mostraram que os medicamentos GLP-1 atuam no DMH. Nos camundongos que receberam liraglutida, a atividade neural nesta região do cérebro foi maior antes e durante as refeições, do que nos camundongos que não receberam a droga. A equipe eliminou os receptores GLP-1 nos neurônios DMH de alguns animais, restringindo a capacidade do liraglutida de agir nesta área do cérebro. Os ratos comeram mais do que aqueles com receptores de GLP-1 funcionais, sugerindo que a capacidade do liraglutida de suprimir o apetite tinha sido enfraquecida.

Karolina Skibicka, neurocientista da Penn State em University Park e da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, observa que outros estudos não encontraram tais alterações no comportamento alimentar, após a manipulação dos receptores de GLP-1 nesta área do cérebro. Uma possível explicação pode estar relacionada às duas populações neuronais do DMH descobertas pelos autores. “Tendemos a pensar nos neurônios que expressam o receptor GLP-1 em uma determinada área do cérebro, como uma população homogênea desempenhando o mesmo papel”, diz ela. “Este artigo mostra que isso claramente não é verdade. É apenas uma área do cérebro, mas os receptores de GLP-1 nos neurônios estão fazendo coisas diferentes lá.”

O estudo mostrou uma congruência entre o que foi observado em humanos e em ratos, diz Amber Alhadeff, neurocientista do Monell Chemical Senses Center, na Filadélfia, Pensilvânia. Ela observa que está se tornando cada vez mais importante usar observações clínicas, para informar a pesquisa básica sobre medicamentos GLP-1. “Mas então, também é importante voltar atrás e posteriormente confirmar a existência destes mecanismos em humanos. “Este artigo foi um bom exemplo de como levar isso em ambas as direções.”

https://www.nature.com/articles/d41586-024-02106-0

Uma infecção por fungos poderia causar uma futura pandemia?

Comentário publicado no Medscape Pulmonary Medicine em 29/05/2024, em que pesquisadores de diferentes países comentam que é consenso que, neste momento, não parece viável que os fungos gerem uma pandemia como a do SARS-CoV-2, dado o seu mecanismo de transmissão. Mas não descartam que isso possa acontecer a médio ou a longo prazo.

Os princípios da resiliência e da sobrevivência, são cruciais para fungos clinicamente significativos. Esses microrganismos estão longe de criar o cenário pós-apocalíptico, retratado em séries de TV como “The Last of Us”, e ainda é necessário muito estudo, para aprender mais sobre eles. Faltam estatísticas precisas sobre infecções fúngicas, acompanhadas de histórias clínicas, testes laboratoriais simples, novos antifúngicos e uma necessária abordagem específica.

O fungo, entomopatogênico Ophiocordyceps unilateralis, ficou famoso pela série de TV “The Last of Us”, mas por enquanto, ele só consegue controlar à vontade, o cérebro de algumas formigas. Felizmente, não há sinais de que os fungos que afetam os seres humanos, tenham tendência a criar humanos zumbis.

O que está claro é que o mundo pertence ao reino dos fungos, e que os fungos estão por toda parte. Já existem cerca de 150 mil espécies descritas, mas milhões ainda precisam ser descobertas. Eles são abundantes em matéria orgânica em decomposição, solo ou excrementos de animais, incluindo de morcegos e pombos. Alguns fungos conseguiram até encontrar um lar em hospitais. Por último, não devemos esquecer aqueles que se estabelecem no próprio microbioma humano.

Dada esta diversidade, é legítimo perguntar se algum deles poderá ser capaz de gerar novas pandemias. Poderiam as espécies esquecidas de Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus ou Histoplasma, dentre outras, desencadear novas emergências de saúde, na escala daquela gerada pelo SARS-CoV-2?

Não podemos esquecer, que o coronavírus já confirmou, que a realidade pode superar a ficção. No entanto, a Dra. Edith Sánchez Paredes, bióloga, doutora em ciências biomédicas e especialista em micologia médica, deu uma resposta tranquilizadora à edição espanhola do Medscape sobre este ponto.

“Isso seria muito difícil de se ver, porque a forma como as infecções fúngicas são adquiridas na maioria dos casos, não é de pessoa para pessoa”, comentou Sánchez Paredes, da Unidade de Micologia da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional Autônoma do México.

Cerca de 300 espécies já foram classificadas como patogênicas em humanos. Embora os números não sejam precisos e tendam a aumentar, estima-se que cerca de 1.500.000 pessoas morrem em todo o mundo e todos os anos, de infecções fúngicas sistêmicas.

"No entanto, é importante ressaltar que o estabelecimento de uma infecção não depende apenas do agente causal. Um fator crucial é o hospedeiro, neste caso, o humano. Geralmente, esses tipos de infecções se desenvolverão em indivíduos com alguma deficiência no seu sistema imunológico. Quanto mais deficiente for a resposta imunológica, maior será a probabilidade de ocorrer uma infecção fúngica", afirmou Sánchez Paredes.

A possibilidade de uma pandemia como a vivida com o SARS-CoV-2 no curto prazo é remota, mas a ameaça representada pelas infecções fúngicas, realmente persiste.

Em 2022, a Organização Mundial da Saúde (OMS) definiu uma lista prioritária de fungos patogênicos, com o objetivo de orientar ações para controlá-los. Aí é mencionado que as doenças fúngicas invasivas estão aumentando em todo o mundo, particularmente em populações imunocomprometidas.

"Apesar da preocupação crescente, as infecções fúngicas recebem muito pouca atenção e escassos recursos para pesquisas, levando a uma escassez de dados de qualidade, sobre a distribuição de doenças fúngicas, e os padrões de resistência antifúngica. Consequentemente, é impossível estimar a sua carga exata", conforme afirma o documento.

Em linha com isso, um artigo publicado na Mycoses em 2022 concluiu, que as infecções fúngicas são doenças negligenciadas na América Latina. Entre outras dificuldades, foram relatadas deficiências no acesso a testes como reação em cadeia da polimerase ou detecção sérica de beta-D-Glucan.

Em termos de tratamentos, a maioria dos países enfrenta problemas de acesso à anfotericina B lipossomal e aos novos azóis, como o posaconazol e o isavuconazol.

"Infelizmente, na América Latina, sofremos com uma infraestrutura deficiente para o diagnóstico de infecções fúngicas; da mesma forma, temos acesso limitado aos antifúngicos disponíveis no mercado global. Além disso, não temos dados confiáveis ​​sobre a epidemiologia das infecções fúngicas na região, por isso muitas vezes os governos desconhecem a verdadeira extensão do problema", disse o Dr. Rogelio de Jesús Treviño Rangel, microbiologista médico e especialista em micologia clínica, professor e pesquisador da Faculdade de Medicina da Universidade Autônoma de Nuevo León, no México.

Necessidade de mais treinamento em micologia médica

Dr. Fernando Messina, médico micologista da Unidade de Micologia do Hospital de Doenças Infecciosas Francisco Javier Muñiz em Buenos Aires, Argentina, diz que notou um aumento no número de casos de criptococose, histoplasmose e aspergilose, em sua prática diária.

"Particularmente, a aspergilose pulmonar está aumentando constantemente. Isso porque muitos pacientes apresentam alterações estruturais pulmonares, que favorecem o aparecimento dessa micose. Isso está relacionado ao aumento dos casos de tuberculose, e ao aumento da expectativa de vida dos pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras doenças pulmonares ou sistêmicas", afirmou Messina.

Para Messina, o principal obstáculo na prática clínica atual é o baixo nível de conscientização, entre os médicos não especialistas, sobre a presença de infecções fúngicas sistêmicas e, como essas infecções são mais comuns do que se imagina, é vital considerar a etiologia fúngica, antes de iniciar a antibioticoterapia empírica.

“Os profissionais de saúde geralmente não pensam em micoses, porque a micologia ocupa um espaço muito pequeno na educação médica nas universidades. Como disse certa vez a micologista venezuelana Gioconda Cunto de San Blas: 'A micologia é a Cinderela da microbiologia'. Para mudar isso, precisamos dar mais espaço às micoses na graduação e na pós-graduação”, afirmou Messina.

E acrescentou: “O principal desafio é formar profissionais com ênfase na interpretação clínica dos casos. A medicina atual tem forte tendência à biologia molecular e ao uso de métodos diagnósticos rápidos, sem considerar os sintomas clínicos ou a história do paciente. As determinações são muito úteis, mas é necessário interpretar os resultados.”

Messina considera improvável, no curto prazo, que uma pandemia seja causada por fungos, mas, se ocorresse, acredita que aconteceria em sistemas de saúde de regiões, que não estão preparadas em termos de infraestruturas. No entanto, tal como se viu na emergência sanitária decorrente do SARS-CoV-2, considera que o impacto seria mitigado pela atuação dos profissionais de saúde.

“Em geral, temos capacidade de adaptação a qualquer situação adversa ou mudança, embora seja claro que precisamos de mais médicos, bioquímicos e microbiologistas com formação em micologia”, enfatizou Messina.

Mais de 40 internos passam pelo Hospital Muñiz todos os anos. São médicos e bioquímicos da Argentina, de outros países da região, ou mesmo da Europa, que buscam aprimorar sua formação em micologia. No que diz respeito ao trabalho laboratorial de infeções fúngicas, o interesse reside em aprender a utilizar técnicas tradicionais e métodos moleculares inovadores.

“Os métodos de diagnóstico rápido, principalmente a detecção de antígenos circulantes, têm marcado uma mudança no prognóstico das micoses profundas, em hospedeiros imunocomprometidos. A possibilidade de triagem e monitoramento neste grupo de pacientes é muito importante, e traz um grande benefício”, disse a Dra. Gabriela Santiso, bioquímica e chefe da Unidade de Micologia do Hospital de Infectologia Francisco Javier Muñiz.

Segundo Santiso, o panorama atual inclui a capacidade de identificação de gêneros e espécies, o que pode ajudar no entendimento da resistência aos antifúngicos. Além disso, a realização de testes de sensibilidade a esses medicamentos, utilizando métodos comerciais padronizados, também fornece informações oportunas para o tratamento.

Mas Santiso alerta que a América Latina é uma região vasta com grande disparidade de recursos humanos e tecnológicos. Embora a maioria dos países da região possua redes que facilitam o acesso ao diagnóstico oportuno, os recursos estão geralmente mais disponíveis nos principais centros urbanos.

Isto muitas vezes entra em conflito com a epidemiologia da maioria das infecções fúngicas. “Não esqueçamos que muitas patologias fúngicas afetam pessoas de baixos rendimentos, que têm dificuldades de acesso aos centros de saúde, o que por vezes as transforma em doenças crônicas e de difícil tratamento”, destacou Santiso.

Nos laboratórios de micologia, o maior custo recai sobre novos testes de diagnóstico, como os que permitem a identificação molecular. Os métodos convencionais geralmente não são caros, mas exigem tempo e esforço, para treinar recursos humanos para manuseá-los.

Como nem sempre novas metodologias estão disponíveis ou são facilmente acessíveis em toda a região, Santiso recomendou não negligenciar as técnicas micológicas tradicionais. “Os métodos moleculares, os métodos de diagnóstico rápido e as técnicas convencionais de micologia, são testes complementares e não mutuamente exclusivos. É necessária formação e atualização contínua nesta área”, enfatizou.

Por que as infecções fúngicas resistentes estão se tornando cada vez mais comuns?

A primeira barreira para os fungos causarem infecção em humanos é a temperatura corporal; a maioria deles não suporta 37 °C. No entanto, eles também lutam para escapar da resposta imunológica que é ativada quando tentam entrar no corpo.

“Normalmente estamos expostos a muitos destes fungos, quase o tempo todo, mas se o nosso sistema imunológico estiver adequado, pode não passar de uma infecção leve, na maioria dos casos subclínica, que se resolverá rapidamente”, afirmou Sánchez Paredes.

No entanto, segundo Sánchez Paredes, se a resposta imunitária for fraca, “o fungo não terá problemas em estabelecer-se nos nossos órgãos. Alguns até fazem parte da nossa microbiota, como a Candida albicans, que perante um desequilíbrio ou imunocomprometimento, pode levar a infecções graves."

É claro que a população em risco de imunossupressão aumentou. Segundo a OMS, isso se deve à alta prevalência de doenças como tuberculose, câncer e infecção pelo HIV, entre outras.

Mas a OMS também acredita que o aumento das infecções fúngicas está relacionado com o maior acesso da população a unidades de cuidados intensivos, procedimentos invasivos, tratamentos de quimioterapia ou imunoterapia.

Além disso, fatores relacionados ao próprio fungo e ao meio ambiente desempenham um papel importante. “Esses organismos possuem enzimas, proteínas e outras moléculas que lhes permitem sobreviver no ambiente em que normalmente habitam. Quando enfrentam um novo e estressante, devem expressar outras moléculas que lhes permitirão sobreviver. Tudo isso os ajuda a escapar de elementos do sistema imunológico, de antifúngicos e, claro, da temperatura corporal”, segundo Sánchez Paredes.

É possível que as alterações climáticas também estejam por detrás do notável aumento das infecções fúngicas, e que esta crise possa ter um impacto ainda maior no futuro. A temperatura do ambiente aumentou e os fungos terão que se adaptar à temperatura do planeta, a ponto de a temperatura corporal deixar de ser uma barreira significativa para eles.

Mudanças ambientais também seriam responsáveis ​​por modificações na distribuição de micoses endêmicas, e acredita-se que os fungos encontrarão com maior frequência novos nichos ecológicos, poderão sobreviver em outros ambientes e alterar zonas de distribuição.

É o que está acontecendo entre o México e os Estados Unidos com a coccidioidomicose, ou febre do vale. “Começaremos a ver casos de algumas micoses onde normalmente não eram vistas, então teremos que realizar mais estudos, para confirmar se o fungo está habitando essas novas áreas, ou simplesmente aparecendo em novos locais devido à migração e à grande mobilidade de populações", disse Sánchez Paredes.

Finalmente, a exposição a fatores ambientais seria parcialmente responsável pela crescente resistência aos antifúngicos de primeira linha observada nestes microrganismos. Este parece ser o caso de A fumigatus quando exposto a azóis utilizados como fungicidas na agricultura.

Protocolo em Infecções Fúngicas

A crescente resistência aos antifúngicos é uma prova clara de que a saúde humana, animal e ambiental, estão interligadas. É por isso que é necessária uma abordagem multidisciplinar, que adote a perspectiva da Saúde Única, para a sua gestão.

“O uso de fungicidas na agricultura, estruturalmente semelhantes aos azólicos utilizados na clínica, gera resistência em Aspergillus fumigatus, encontrado no meio ambiente. Esses fungos em humanos podem estar associados a infecções, que não respondem ao tratamento de primeira linha”, explicou o Dr. Arturo Álvarez, médico infectologista e professor da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional da Colômbia.

Segundo Álvarez, a abordagem para controlá-los não deve focar apenas na busca de métodos diagnósticos, que permitam a detecção precoce da resistência aos antifúngicos ou na pesquisa de novos tratamentos antifúngicos. Ele acredita que também é preciso avançar com estratégias, que permitam o uso adequado de antifúngicos na agricultura.

“Infelizmente, a abordagem One Health ainda não está bem implementada na região e, na minha opinião, há falta de articulação nos diferentes setores. Ou seja, há necessidade de uma verdadeira coordenação entre os gabinetes governamentais da agricultura, pecuária e saúde humana, academia e organizações internacionais. Isso ainda não está acontecendo e acredito que estamos no estágio inicial de visibilidade”, opinou Álvarez.

A saúde pública veterinária é outro pilar da abordagem acima mencionada. Por várias razões, os animais apresentam maior frequência de infecções fúngicas. Alguns carregam e transmitem zoonoses verdadeiras que afetam a saúde humana, mas na maioria das vezes, os animais atuam apenas como sentinelas, indicando uma fonte potencial de transmissão.

A Dra. Carolina Segundo Zaragoza, trabalha em micologia veterinária há 30 anos. Atualmente dirige o laboratório de micologia veterinária do Centro de Ensino, Pesquisa e Extensão em Produção Animal do Altiplano, da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade Nacional Autônoma do México. Por ter contato frequente com especialistas em micologia humana, ao longo do seu percurso profissional recebeu diversas consultas de pacientes, a maioria das quais por micoses cutâneas.

“Eles detectam algumas dermatomicoses e percebem que o fator comum é possuir um animal de companhia ou de produção, com o qual o paciente tenha contato. Tanto os animais quanto os humanos apresentam o mesmo tipo de lesões, e aí vem a pergunta: quem infectou quem? que a principal fonte de infecção é o solo e que a culpa não deve ser atribuída em primeiro lugar aos animais", esclareceu Segundo Zaragoza.

Segundo Zaragoza colabora atualmente num projeto de investigação que analisa a presença de Coccidioides immitis no solo. Este patógeno é responsável pela coccidioidomicose em cães e humanos, e ela vê com satisfação como este tipo de iniciativas, que incluem alguns componentes da visão One Health, estão se tornando mais comuns no México.

“Felizmente, os micologistas humanos estão cada vez mais dando mais espaço para a divulgação da micologia veterinária. Por isso tenho tido a oportunidade de ser convidado para diversos fóruns de micologia médica para apresentar os casos clínicos que podemos ter em animais, e falar sobre os projetos de pesquisa que realizamos. Tenho cada vez mais oportunidades de realizar pesquisas conjuntas com micologistas humanos e médicos veterinários", disse ela.

Segundo Zaragoza acredita que para melhor implementar a visão One Health é necessário padronizar os critérios de detecção, diagnóstico e tratamento de micoses. Considera que o trabalho em equipe será fundamental para alcançar o objetivo comum de salvaguardar o bem-estar e a saúde dos seres humanos e dos animais.

Som de alarme para Candida auris

A OMS incluiu a levedura Candida auris em seu grupo de patógenos com prioridade crítica e, desde 2009, alerta pela facilidade com que cresce nos hospitais. Nesse cenário, o C auris é conhecido pela sua alta transmissibilidade, pela sua capacidade de causar surtos, e pela elevada taxa de mortalidade por infecções disseminadas.

“Tem sido uma preocupação para a comunidade micológica porque apresenta resistência à maioria dos antifúngicos utilizados clinicamente, principalmente azóis, mas também por causar surtos epidêmicos”, enfatizou Sánchez Paredes.

Seu modo de transmissão não é muito claro, mas está documentado que está presente na pele e persiste em materiais e móveis hospitalares. Causa infecções nosocomiais em pacientes gravemente enfermos, como aqueles em terapia intensiva, e aqueles com câncer ou que receberam um transplante.

Os fatores de risco para o seu desenvolvimento incluem insuficiência renal, internação hospitalar superior a 15 dias, ventilação mecânica, cateteres centrais, uso de nutrição parenteral e presença de sepse.

Quanto a outras micoses, não existem estudos precisos que relatem taxas de incidência globais, mas a tendência indica um aumento na detecção de surtos em vários países ultimamente, algo que começou a ser visível durante a pandemia de COVID-19.

No México, Treviño Rangel e colegas de Nuevo León, relataram o primeiro caso de candidemia causada por este agente. Ocorreu em maio de 2020, e envolveu uma mulher de 58 anos com histórico de endometriose grave e múltiplas complicações no trato gastrointestinal. O quadro do paciente melhorou favoravelmente graças à terapia antifúngica com caspofungina e anfotericina B lipossomal.

No entanto, 3 meses após esse episódio, o grupo relatou um surto de C auris no mesmo hospital, em 12 pacientes gravemente enfermos co-infectados com SARS-CoV-2. Todos estavam em ventilação mecânica, possuíam cateter central de inserção periférica e cateter urinário, e tiveram internação hospitalar prolongada (20-70 dias). A mortalidade em pacientes com candidemia nesta coorte foi de 83,3%.

Final aberto

Como visto em algumas séries de ficção científica, as infecções fúngicas na região ainda têm um final em aberto, e a Ação Global para Infecções Fúngicas (GAFFI) estimou, que com melhores diagnósticos e tratamentos, as mortes causadas por fungos poderiam diminuir para menos de 750.000 por ano em todo o mundo.

Mas se tudo continuar como está, alguns aspectos do que está por vir podem se assemelhar à distopia retratada em The Last of Us. Não há zumbis, mas há fungos emergentes e reemergentes em distribuição caótica, e resistentes a todos os tratamentos estabelecidos.

“Os fatores de risco dos pacientes e seus estados imunológicos, combinados com o comportamento das micoses, trazem um cenário complicado. Mas a falha terapêutica resultante da multirresistência aos antifúngicos, pode torná-lo catastrófico”, resumiu Sánchez Paredes.

No momento, existem apenas quatro famílias de medicamentos capazes de combater infecções fúngicas, e como mencionado, algumas já são escassas nas farmácias hospitalares da América Latina.

"Historicamente, as infecções fúngicas têm recebido menos importância do que aquelas causadas por vírus ou bactérias. Mesmo em alguns países desenvolvidos, a verdadeira extensão da morbidade e mortalidade que apresentam, é desconhecida. Isto resulta em menos investimento no desenvolvimento de novas moléculas antifúngicas, porque o conhecimento falta sobre a incidência e prevalência destas doenças", destacou Treviño Rangel.

Ele acrescentou que a principal limitação para o desenvolvimento de novos medicamentos é econômica. “Infelizmente, poucas empresas farmacêuticas estão dispostas a investir no desenvolvimento de novos antifúngicos, e não existem programas governamentais, que promovam e apoiem especificamente a investigação de novas opções terapêuticas contra estas doenças negligenciadas”, afirmou.

O desenvolvimento de vacinas para prevenir infecções fúngicas enfrenta as mesmas barreiras. Embora, segundo Treviño Rangel, as dificuldades sejam agravadas pela grande semelhança entre as células fúngicas e as células humanas. Isto torna possível a ocorrência de reatividade cruzada prejudicial. Além disso, como a maioria das infecções fúngicas graves ocorre em indivíduos com imunossupressão, uma vacina teria de desencadear uma resposta imunitária adequada, apesar deste problema.

Enquanto isso, os fungos continuam silenciosamente a fazer o que fazem de melhor: resistir e sobreviver. Durante milhões de anos, eles sofreram mutações e se adaptaram a novos ambientes. Algumas teorias chegam a culpá-los pela extinção dos dinossauros, e pela subsequente ascensão dos mamíferos. Eles existem no limite da vida e da morte, decompondo-se e criando. É consenso que, neste momento, não parece viável que gerem uma pandemia como a do SARS-CoV-2, dado o seu mecanismo de transmissão. Mas quem está disposto a descartar que isso possa não acontecer a médio ou longo prazo?

https://www.medscape.com/viewarticle/could-fungal-infection-cause-future-pandemic-2024a1000a39

Deveríamos nos preocupar com uma ameaça crescente da “gripe aviária”?

Comentário publicado no British Medical Journal em 04/06/2024, em que pesquisadores britânicos afirmam que um grande surto humano de H5N1 é plausível e o risco é alto, e por isso deveríamos ter um plano para uma próxima pandemia.

Aumentam as preocupações, sobre a ameaça para os seres humanos, de um vírus altamente patogênico da gripe aviária, uma ameaça reconhecida pela primeira vez no final da década de 1990, quando um novo clado do vírus H5N1 foi detectado em aves aquáticas domésticas na China. Os primeiros casos humanos, todos relacionados com a exposição a aves de capoeira infectadas, foram notificados em Hong Kong em 1997, e a Organização Mundial de Saúde registou um total de 463 mortes entre 888 casos entre janeiro de 2003 e março de 2024. As infecções são subnotificadas, mas a elevada proporção de mortes por casos (52%) sugere que o H5N1 poderá causar uma grande emergência de saúde pública, se a exposição humana e a evolução viral, levarem a uma transmissão sustentada de pessoa para pessoa.

Não sabemos se isso acontecerá, mas a probabilidade parece ter aumentado nos últimos quatro anos. Uma razão para isso é a propagação contínua dos vírus H5N1 do subtipo 2.3.4.4b em populações de aves selvagens e de criação; milhares de surtos já foram registrados, em todos os continentes. Este clado do H5N1 com sucesso reprodutivo, está afetando a produção e o comércio de aves em todo o mundo. Também é transportado por aves migratórias, cujos movimentos transcontinentais podem ter mudado com as mudanças no clima e no uso da terra para a agricultura.

A ameaça é ampliada pela propagação frequente de vírus de aves para mamíferos, incluindo mamíferos marinhos, que se alimentam de aves marinhas e raposas, visons e cães-guaxinim infectados em fazendas de produção de peles na Finlândia e na Espanha. A recente e surpreendente descoberta dos vírus do clado 2.3.4.4b em vacas leiteiras dos EUA, aumenta a evidência de que o H5N1, pode ser transmitido para e entre mamíferos. Mais de 40 explorações agrícolas estão atualmente afetadas em pelo menos nove estados. O vírus passou das vacas para os gatos e aves selvagens nas explorações agrícolas e para as explorações avícolas vizinhas. Altos títulos de vírus infecciosos estão presentes no leite e, embora o vírus possa ser inativado pela pasteurização, o consumo humano de leite cru não é incomum.

Foram detectadas mutações em genes virais que melhoram a replicação em células de mamíferos nas sequências libertadas de vacas infectadas, e os vírus estão a ser monitorizados de perto para obter mais assinaturas adaptativas. Pelo menos três pessoas foram infectadas durante o surto nos EUA: dois trabalhadores de explorações pecuárias em Michigan e Texas desenvolveram conjuntivite e se recuperaram; mas o que é mais preocupante, é que um terceiro em Michigan teve uma doença respiratória leve após exposição desprotegida a uma vaca infectada.

Até agora, um conjunto completo de adaptações necessárias para a transmissão aérea entre as pessoas, incluindo mutações que aumentam a ligação aos receptores no trato respiratório superior, não foi encontrado em conjunto no H5N1. Mas com o vírus tão prevalente em aves e mamíferos selvagens e de criação, as pessoas estão expostas mais do que nunca, proporcionando um terreno humano de oportunidades para mutação e recombinação viral.

O perigo e o risco de um grande surto de H5N1 são grandes, plausíveis e iminentes, por isso precisamos de implementar agora planos para a prevenção, preparação e resposta à pandemia. Os decisores políticos devem maximizar a informação disponível sobre o H5N1, gerir a incerteza, aperfeiçoar as ferramentas de prevenção e controle e alinhar os incentivos para a sua utilização.

Preparação eficaz

São necessárias informações sobre os perigos representados pela infecção, tais como taxas de mortalidade por infecção; o risco de um surto, que depende da fonte de infecção, da sua transmissibilidade para e entre as pessoas, e do potencial para mudanças adaptativas ao vírus; e o momento provável de um surto, que depende da duração e frequência dos contatos entre animais e humanos. Estes dados são necessários para avaliar os níveis de ameaça, e explicar publicamente as razões para a implementação de medidas de controlo restritivas.

Alguns fatos desejáveis ​​são desconhecidos, independentemente da quantidade de dados disponíveis. Não podemos ter a certeza se o próximo surto de gripe humana transmissível será causado pelo H5N1 ou por outro subtipo de gripe aviária, por exemplo. A próxima pandemia poderá ser causada por um agente patogênico completamente diferente, talvez um coronavírus (como o MERS ou o SARS-CoV), um paramixovírus (como o Nipah) ou um retrovírus (como o VIH). Embora o foco esteja agora no H5N1, os sistemas de vigilância genéricos que rastreiam infecções em animais (sangue, leite, saliva), humanos (grupos de doenças desconhecidas) e no meio ambiente (água, ar, solo) podem identificar surtos causados ​​por muitos patógenos diferentes, e deve ser implementado como uma prioridade em todo o mundo.

Nas explorações leiteiras dos EUA, a utilização de equipamento de proteção individual e as restrições às visitas aos currais e criadouros, poderão limitar a exposição humana ao H5N1, enquanto a desinfecção rigorosa dos equipamentos e instalações agrícolas, ajudará a prevenir a propagação entre as vacas. Os atuais testes de diagnóstico por PCR e de fluxo lateral para infecção em humanos e animais, devem ser avaliados quanto à especificidade e sensibilidade ao atual vírus bovino, e modificados em conformidade com a necessidade que se impor. Prevê-se que os vírus candidatos a vacina, gerados a partir de estirpes H5 relacionadas, tenham sobreposição antigênica com o atual vírus bovino, e estes poderiam ser utilizados para gerar vacinas pré-pandêmicas. O H5N1 permanece suscetível aos agentes antivirais oseltamivir e baloxavir marboxil.

Finalmente, os planos para a prevenção de pandemias devem centrar-se não apenas no que deve ser feito, mas também, em como incentivar os decisores a fazê-lo. As atuais e difíceis negociações sobre o acordo pandêmico da OMS, são um lembrete de que existem conflitos de interesses reais sobre o acesso a agentes patogênicos para investigação, partilha de benefícios, propriedade intelectual, transferência de tecnologia, e sobretudo, para quem fornece e controla o dinheiro para o controlo da pandemia e como os signatários serão avaliados para prestar contas. Ao longo da última década, as emergências de Ébola, Zika, Mpox e Covid-19 sublinharam o valor de uma abordagem globalmente cooperativa para a prevenção e controlo de pandemias. Um novo acordo só terá sucesso, se apelar à razão, alinhando diferentes percepções de perigo, risco e urgência para oferecer a cada parte interessada, benefícios suficientes para os custos incorridos.

https://www.bmj.com/content/385/bmj.q1199

As vacinas contra a COVID-19 devem receber uma atualização em breve

Comentário publicado na Science em 05/06/2024, em que pesquisadores americanos afirmam que novas vacinas contra a Covid-19, podem atingir as variantes mais recentes do SARS-CoV-2.

O SARS-CoV-2 continua a evoluir, e já é hora das vacinas contra a COVID-19 seguirem o exemplo, concordaram hoje os consultores da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. O painel votou por unanimidade a favor de uma nova atualização das vacinas, para que correspondam melhor às cepas de vírus que circulam atualmente.

Embora a FDA ainda precise dar luz verde à mudança, a próxima atualização da vacina provavelmente corresponderá a uma das duas versões do vírus, seja a JN.1, que surgiu em setembro de 2023, ou um de seus descendentes, como a KP.2 (coloquialmente conhecida como variante “FLiRT”).

Embora tais ramificações estejam agora a circular mais amplamente do que a JN.1, os consultores instaram a FDA a autorizar, no mínimo, as vacinas JN.1, porque a empresa Novavax já está a trabalhar numa delas, e diz que a variante não deve mudar rapidamente para algo diferente.

Espera-se que uma vacina reformulada, tenha maior probabilidade de atenuar os sintomas da COVID-19 e o risco de hospitalização, e diminuir um pouco a transmissão do vírus, em comparação com a versão atual, que é adaptada para a variante XBB.1. Essa cepa desapareceu e 94% das infecções são atribuídas à família JN.1. No final de abril, a Organização Mundial da Saúde (OMS) solicitou às empresas de vacinas, que fornecessem vacinas JN.1 globalmente, ainda este ano.

O comitê consultivo considerou que a FDA deveria seguir o exemplo da OMS, adoptando a variante JN.1, ou solicitar uma vacina contendo uma das suas descendências, algumas das quais estão agora a circular, muito mais amplamente do que os seus progenitores. Todas as três empresas que fornecem vacinas contra a COVID-19 aos Estados Unidos, a Moderna, a Pfizer e a Novavax, afirmaram que podem ter um amplo fornecimento de uma vacina JN.1 disponível, até ao final de agosto deste ano. Mas a Novavax seguiu a recomendação da OMS, e já optou por uma vacina JN.1 porque o seu produto à base de proteínas, requer cerca de 6 meses para ser produzido, mais tempo do que as vacinas à base de RNA mensageiro (mRNA) da Moderna e da Pfizer. O diretor médico da Novavax, Robert Walker, diz que a empresa não poderia oferecer uma vacina até o final de junho nos EUA, se a FDA solicitasse uma cepa diferente, como a KP.2.

A recomendação do comitê de manter JN.1 na prioridade, preservaria a atual combinação de opções de vacinas. Peter Marks, diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica da FDA, observou que a agência ainda pode pedir à Pfizer e à Moderna, que incluam uma cepa diferente. Essa é a vantagem da tecnologia mRNA, disse ele, “poder ter as vacinas mais recentes”.

Embora a votação de 16-0 do comité consultivo para atualizar a vacina não tenha sido nenhuma surpresa, os investigadores estão agora sintonizados com a mudança da forma da doença do SARS-CoV-2, e perguntas sem respostas, continuam a surgir. Ainda não está claro se, e em que medida, as pessoas jovens e saudáveis ​​se beneficiam das vacinações anuais contra a COVID-19, se o reforço regular reduz o risco de Longa Covid, e quanto tempo dura a proteção contra doenças graves após a vacinação.

Os dados apresentados na reunião de hoje por Ruth Link-Gelles, epidemiologista dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA, indicaram que a proteção contra sintomas e a hospitalização despencaram 6 meses após uma injeção XBB atualizada, às vezes para perto de zero. Publicações anteriores relataram uma diminuição semelhante das vacinas COVID-19. Mas a proteção contra a morte e a internação em unidades de terapia intensiva, era muito mais duradoura.

As intermináveis ​​permutações no número de doses de vacinas, e no número e momento das infecções na população dos EUA, estão a tornar mais difícil a resolução de algumas questões sobre as vacinas. Ainda assim, muitas ainda não têm respostas, mas não sei se as pessoas responsáveis estão interessadas em respondê-las, através da análise de dados”, diz David Ho, virologista da Universidade de Columbia, que publicou uma pré-impressão no mês passado analisando a evolução recente do SARS-CoV-2, e como diferentes variantes podem responder à vacinação.

“A pandemia desapareceu da mente da maioria das pessoas.” Isso refletiu-se na adesão à vacina no ano passado: apenas 22% dos adultos nos EUA receberam a vacina contra a COVID-19, em comparação com os 48% que arregaçaram as mangas para tomar a vacina contra a gripe.

Os números lentos também podem refletir uma confusão, sobre quem precisa de uma vacina anual contra a COVID-19. No ano passado, os pesquisadores dos EUA recomendaram uma dose de reforço, para quase todas as pessoas. Mas muitos países na Europa restringem agora as doses anuais a pessoas idosas, profissionais de saúde e pessoas com fatores de risco, como um sistema imunológico suprimido, em parte devido à incerteza, sobre em que proporção os benefícios de uma vacina anual para todos, superam os riscos de efeitos secundários.

“Não temos quaisquer dados relevantes para realmente decidir, quando um indivíduo saudável, precisaria de receber reforço novamente”, diz Klaus Überla, virologista da Universidade de Erlangen-Nuremberga e presidente do Comité Permanente de Vacinação, que elabora recomendações nacionais de vacinas. As autoridades alemãs estão a acompanhar a investigação de vacinas em todo o mundo e a monitorizar os níveis do vírus SARS-CoV-2 nas águas residuais locais e as taxas de doenças graves para os ajudar a decidir se e quando abrir a revacinação a pessoas saudáveis ​​com menos de 60 anos.

Outra questão urgente é se as vacinas contra a COVID-19 reduzem o risco de doenças crónicas pós-COVID-19. Um estudo publicado no mês passado na Nature Communications por uma equipe da Kaiser Permanente descobriu que a vacinação reduziu o risco de vários sintomas de Long Covid em 10%. Mas as cerca de 300 mil pessoas incluídas nesse estudo foram infectadas em 2021 ou no início de 2022. “Não tenho conhecimento dos dados recentes desta vacina atual”, disse Link-Gelles ao comité. O poder das vacinas COVID-19 contra Long Covid “é particularmente difícil de estudar”.

Tanto a Pfizer quanto a Moderna apresentaram dados de ratos na reunião, mostrando que as vacinas JN.1 e KP.2 tiveram um desempenho aproximadamente comparável contra as cepas atuais. Isso deixa os pesquisadores com dúvidas sobre suas vantagens relativas nas pessoas. “Faz diferença” se uma versão da vacina produz anticorpos sanguíneos ligeiramente mais elevados para neutralizar um vírus do que outro, pergunta-se Kirsten Lyke, especialista em doenças infecciosas da Escola de Medicina da Universidade de Maryland, que não fez parte do comitê, mas estudou as vacinas. -ou “tudo isso está OK?”

Dada a imprevisibilidade do SARS-CoV-2, “ter uma vacina que seja o tronco da árvore” – o pai JN.1 – “em vez dos galhos faz sentido para mim”, disse Archana Chatterjee, membro do comitê, especialista em doenças infecciosas pediátricas em Chicago. Escola de medicina.

Depois que a FDA tomar uma decisão oficial sobre a composição da vacina no outono, o Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização do CDC se reunirá no final deste mês para discutir recomendações sobre quem deve tomar a vacina.

https://www.science.org/content/article/covid-19-vaccines-should-get-fall-update-panel-concludes

Novo medicamento oferece esperança de noites sem CPAP para a Apneia do Sono

Comentário publicado no Medscape Pulmonary Medicine em 31/05/2024, em que pesquisadores americanos comentam que que estamos potencialmente à beira de ter alguns medicamentos que possam ajudar no tratamento da apneia do sono nos próximos anos.

Aproximadamente 30 a 40 milhões de pessoas nos Estados Unidos, e quase um bilhão de pessoas em todo o mundo, sofrem de apneia do sono.

O fechamento das vias aéreas superiores é a marca registrada da apneia do sono. E o CPAP, uma máquina que força o ar para dentro do seu corpo, através de uma mangueira e uma máscara facial, é o tratamento mais comum, embora caro e invasivo. Por serem incômodos e muitas vezes desconfortáveis, muitos pacientes com apneia do sono não usam a sua máquina de pressão positiva contínua nas vias aéreas, o CPAP.

“Em meus pacientes, eu diria que um quarto deles não adere à máquina e precisa de outros tratamentos”, disse o Dr. David Kuhlmann, diretor médico de medicina do sono no Centro Regional de Saúde de Bothwell em Sedalia. Muitas vezes isso ocorre porque eles “simplesmente não querem usar máscara à noite”.

Para Kuhlmann, que também é porta-voz da Academia Americana de Medicina do Sono, nenhum outro tratamento pode substituir algo que fornece ar continuamente durante a noite. Mas isso pode estar mudando.

Nova pílula fazendo sucesso na Apneia do Sono

Poderia haver uma nova abordagem, uma simples pílula, por exemplo, que aliviasse os sintomas da apneia do sono, e substituísse os tratamentos mais convencionais?

É o que esperam os pesquisadores da Apnimed. Apnimed é uma empresa que desenvolveu um novo medicamento oral para apneia do sono, atualmente denominado AD109. AD109 combina os medicamentos aroxibutinina e atomoxetina.

A aroxibutinina é usada para tratar os sintomas de bexiga hiperativa, enquanto a atomoxetina, é usada para tratar o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade.

“O medicamento é a única esperança, no sentido de que, atualmente, não existe nenhum medicamento aprovado para o tratamento da apneia do sono”, disse o Dr. Douglas Kirsch, diretor médico de medicina do sono da Atrium Health em Charlotte. “O AD109 evita o colapso das vias aéreas durante a noite. E essa função se dá por meio de uma combinação de medicamentos, que, em teoria, ajudam a manter as vias aéreas um pouco mais abertas, mas também ajudam a manter as pessoas dormindo”.

O AD109 está atualmente em testes de fase III, mas os resultados já foram divulgados para a fase II.

E qual a conclusão desses estudos de fase II? "AD109 mostrou melhora clinicamente significativa na apneia do sono, sugerindo que um maior desenvolvimento do composto é garantido." Isso foi retirado diretamente dos dados publicados do estudo. E para os ensaios clínicos de fase III o medicamento segue. Mas há algo a considerar ao analisar esses resultados.

Avaliando os resultados do AD109

Para os ensaios de fase II, os pacientes foram separados em grupos depois de terem sido testados para verificar a gravidade da apneia do sono, utilizando o índice de apneia-hipopneia (IAH). O índice mede o número médio de vezes que alguém para de respirar ou fica com a respiração restrita, por hora de sono. Normalmente, uma pontuação mais alta significa que é um caso mais grave.

Um resultado promissor dos ensaios de fase II foi a ausência de efeitos colaterais importantes nas pessoas que tomaram o medicamento.

“O que se espera de um ensaio de fase II, tanto do ponto de vista da segurança, como do ponto de vista da eficácia, é que ele altere o nível de apneia do sono, quando comparado ao placebo”, disse Kirsch, que também é ex-presidente da Academia Americana de Medicina do Sono.

Kuhlmann disse que notaram duas coisas importantes: o índice de apneia-hipopneia caiu em pacientes que receberam duas doses diferentes do medicamento. Aqueles no grupo que tomou a dosagem mais baixa observaram “melhora clinicamente significativa na fadiga”.

Para aqueles com uma pontuação de índice de 10 a 15 (leve), 77% tiveram suas pontuações reduzidas para menos de 10. Mas apenas 42% com uma pontuação de 15 a 30 (moderado) conseguiram chegar abaixo de 10. E apenas 7% daqueles com uma pontuação acima de 30 conseguiram chegar a 10 ou menos.

Em relação a algumas quedas na pontuação do índice, Kuhlmann disse: “Se você cair de um IAH de 20-10, isso ainda é AOS [apneia obstrutiva do sono], se você tiver comorbidades como diabetes, pressão alta, depressão, sonolência diurna ou insônia”.

A Fase III deve incluir uma gama mais ampla de pessoas. "A Fase II fornece uma prova de conceito, já a fase III é um pouco mais ampla. Você pode abrir o uso da droga para mais pessoas", disse Kirsch.

Uma omissão suspeita

Significativamente, o ensaio de fase II do AD109 também pareceu não incluir um aspecto crucial quando os especialistas do sono analisam o funcionamento dos tratamentos: a saturação de oxigênio. Com a apneia do sono, seu corpo absorve menos oxigênio durante o sono, o que causa muitos de seus efeitos incapacitantes quando você está acordado.

Kirsch explicou como os médicos do sono analisam a saturação mínima de oxigênio ao ler estudos do sono, medindo o quão baixa ela caiu. “Muitas vezes, quando você analisa um estudo do sono com um paciente, você fala tanto sobre o IAH quanto sobre a saturação mínima de oxigênio”, disse ele.

Kuhlmann estava cético em relação a esta omissão. Em vez de informar a saturação mínima de oxigênio, a Apnimed usou algo chamado de “carga hipóxica”, disse ele.

"Eles não nos deram nenhuma informação sobre a saturação de oxigênio. Mas há uma grande diferença entre alguém que tem uma saturação mínima de oxigênio de 89% e passou de um IAH de 20 para 12, o que pode parecer ótimo. Mas se teve a saturação mínima de oxigênio mantida "mesmo depois", é importante saber.

Ao explicar a importância da carga hipóxica, Kirsch disse: “Se 99% de um estudo do sono a saturação mínima foi de 90% ou mais, mas houve uma queda para 80%, isso não é o mesmo que passar 45 minutos abaixo de 88%. O que você realmente quer falar é sobre quanto ou por quanto tempo esse oxigênio fica baixo?"

O que as terapias devem considerar para o futuro

Até que os dados da fase III sejam divulgados, não é possível dizer com certeza, onde o AD109 pode funcionar sozinho, para pessoas em todo o espectro de gravidade.

"Como qualquer forma de dados, haverá populações-alvo que podem ter um desempenho melhor. Com qualquer medicamento, é improvável que você conserte tudo. Até vermos os dados da fase III, você realmente não pode dizer com certeza", Kirsch disse.

“Parece que o AD109 trata um espectro mais brando da Apneia do Sono, do que talvez aqueles com doença mais grave, que obteriam o maior benefício”, disse Kuhlmann.

Mas ele disse que o AD109 ainda pode funcionar bem para várias pessoas. É apenas importante compreender que uma pílula não pode ser comparada à pressão positiva nas vias aéreas.

Kuhlmann disse que gostaria de ver um medicamento, incluindo o AD109, que também pudesse ser compatível com aparelhos orais ou qualquer coisa que trate casos leves a moderados, e “tenha algumas escalas clínicas positivas associadas a ele”.

Além do AD109, Kirsch disse: “Acho que estamos potencialmente à beira de ter alguns medicamentos que possam ajudar no tratamento da apneia do sono nos próximos anos”.

Grande necessidade de progresso

A apneia do sono é um importante problema de saúde pública, e o número de pessoas que a sofrem aumenta a cada ano. A Academia Americana de Medicina do Sono estima que até 80% das pessoas com apneia obstrutiva do sono, a forma mais comum, permanecem sem diagnóstico.

Muitos simplesmente não sabem que a têm. São os seus parceiros que muitas vezes detectam os sintomas tarde da noite, enquanto o outro ronca, alheio à falta temporária e intermitente de oxigênio no cérebro.

Tabagismo, consumo elevado de álcool, drogas ou distúrbios neurológicos são fatores de risco comuns. Mas o mais importante é que é qualquer coisa que diminua o tônus ​​muscular ao redor das vias aéreas superiores, como a obesidade, causa alterações nas características estruturais que estreitam as vias aéreas.

Kuhlmann enfatizou a importância dos problemas de peso associados à apneia do sono. "É uma condição muito comum, especialmente à medida que as pessoas envelhecem e ficam mais pesadas, você perde o tônus ​​muscular de todo o corpo, incluindo os músculos das vias aéreas superiores."

https://www.medscape.com/s/viewarticle/new-drug-offers-hope-cpap-free-nights-sleep-apnea-2024a1000a85

Como matar as células ‘zumbis’ que fazem o corpo envelhecer

Comentário publicado no Nature em 15/05/2024, em que pesquisadores americanos comentam que estão usando em ensaios clínicos o uso de novas moléculas, células imunológicas projetadas e terapia genética, para matar células senescentes e tratar doenças relacionadas à idade.

À espreita por todo o corpo, do fígado ao cérebro, estão entidades semelhantes a zumbis, conhecidas como células senescentes. Já não se dividem nem funcionam como antes, mas resistem à morte, e emitem uma mistura nociva de sinais biológicos que podem retardar a cognição, aumentar a fragilidade e enfraquecer o sistema imunitário. O pior de tudo é que o número deles aumenta com a idade.

Por mais de uma década, os pesquisadores têm tentado ver se conseguem destruir seletivamente essas células, com uma variedade de medicamentos. Num estudo fundamental publicado em 2015, uma equipa da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota, e do Scripps Research Institute em Júpiter, Florida, descobriu que uma combinação de dois compostos, chamados dasatinib e quercetina, matava células senescentes em ratos idosos. O tratamento tornou os ratos menos frágeis, rejuvenesceu seus corações, e aumentou sua resistência na corrida. A descoberta abriu as portas para uma nova área da medicina chamada senolíticos.

Agora, novos resultados de estudos em animais e ensaios clínicos em humanos, deram um novo impulso ao campo. Em ratos e macacos, os investigadores estão a utilizar ferramentas genéticas para reprogramar e matar células senescentes. Outros estão projetando células imunológicas senolíticas. E cerca de 20 ensaios clínicos estão em andamento. Os investigadores estão a testar medicamentos novos e reaproveitados, que possam ter propriedades senolíticas, na esperança de combater doenças relacionadas com a idade, incluindo a doença de Alzheimer, doenças pulmonares e doenças renais crônicas.

“Estou convencido de que os senolíticos terão um impacto na clínica”, afirma Anirvan Ghosh, diretor executivo da Unity Biotechnology, uma empresa no sul de São Francisco, Califórnia, que está a desenvolver senolíticos. “Acho que a questão é realmente qual é a aparência do agente e qual é o primeiro medicamento aprovado.”

Células zumbis

As células senescentes foram descritas pela primeira vez em 1961, pelos biólogos norte-americanos Leonard Hayflick e Paul Moorhead, que descobriram que as células humanas numa placa de laboratório não se dividem mais do que cerca de 50 vezes, antes de morrerem ou entrarem no estado crepuscular da senescência celular. No laboratório, pode levar semanas para que as células em divisão se tornem senescentes. Mas os investigadores ainda não descobriram quanto tempo demora este processo no corpo, quanto tempo duram as células senescentes, e se todos os tipos de células podem tornar-se senescentes.

Além de atingir os limites da divisão celular, a senescência celular pode surgir devido a outros fatores, como lesões físicas, desnutrição ou danos no DNA causados ​​pela luz UV. Os pesquisadores inicialmente pensaram que ela evoluiu, para evitar que células danificadas se replicassem incontrolavelmente e causassem câncer. Até certo ponto, este poderia ser o caso, mas não fazia sentido que as células permanecessem no corpo, em vez de simplesmente morrerem, como através do programa controlado de morte celular conhecido como apoptose.

Os investigadores acabaram por descobrir que as células senescentes evitam a apoptose, para que possam realizar um serviço, emitindo uma potente mistura de sinais inflamatórios, incluindo as citocinas interleucina-6 e interferon-γ, que estimulam o sistema imunitário a eliminar as células danificadas. Isso ajuda a abrir espaço para a regeneração e reparação dos tecidos danificados.

O processo funciona bem até que o sistema imunológico enfraqueça com a idade, levando ao acúmulo de células senescentes, que provocam inflamação excessiva. Os investigadores descobriram que a acumulação de células senescentes e a inflamação relacionada com a idade, estão correlacionadas com muitas doenças, incluindo osteoporose, diabetes, doenças cardíacas, doenças renais e doença de Alzheimer. Para muitos cientistas da área, esta constatação provocou uma mudança na compreensão do que as células estão fazendo, para descobrir como matá-las.

Derrubando a balança

Uma estratégia chave em senolíticos envolve o desenvolvimento de medicamentos, que impeçam as células senescentes de resistir à apoptose. Normalmente, as células sobrevivem produzindo proteínas anti-morte. Bloqueá-las com medicamentos, pode forçar as células a sucumbirem à morte.

A Unity Biotechnology está na vanguarda desta abordagem, afirmam os pesquisadores. Num estudo de fevereiro, Ghosh e os seus colegas descobriram, que as células senescentes eram mais abundantes nas retinas de ratos diabéticos do que nas de ratos saudáveis. Era possível, previu a equipe, que as células senescentes nos vasos sanguíneos do olho, desempenhassem um papel na perda de visão relacionada ao diabetes.

Esta condição, conhecida como edema macular diabético, é causada por níveis elevados de açúcar no sangue, e faz com que esses delicados vasos sanguíneos vazem, principalmente em indivíduos mais velhos. A doença ocular é uma das principais causas de cegueira em todo o mundo, estimando-se que afete 27 milhões de adultos. Mas cerca de metade dos pacientes obtêm poucos benefícios do tratamento padrão, que utiliza um medicamento contra o câncer, originalmente desenvolvido para retardar o crescimento dos vasos sanguíneos. “Há uma necessidade não atendida”, diz Ghosh.

Os pesquisadores desenvolveram um medicamento, chamado foselutoclax, que bloqueia a ação do BCL-xL, uma proteína chave anti-morte, que é abundante nas células senescentes. Quando injetaram a droga nos olhos de ratos diabéticos, ela matou as células senescentes nos vasos sanguíneos que irrigam a retina, mas não as células saudáveis. “Vemos uma eliminação muito seletiva”, diz Ghosh.

A droga senolítica reduziu o vazamento dos vasos sanguíneos da retina em ratos diabéticos, em cerca de 50%. Além disso, os ratos tratados, tiveram melhor desempenho nos testes de visão, em comparação com os controles. Em seguida, a equipe recorreu aos humanos. Num ensaio de fase II, os investigadores administraram uma única injeção de foselutoclax nos olhos de cerca de 30 pessoas. Onze meses depois, aqueles tratados com o senolítico conseguiram ler, em média, 5,6 letras a mais no prontuário de um oftalmologista, em comparação com os participantes que receberam tratamento com placebo.

Depois de apenas algumas semanas, diz Ghosh, uma participante ligou para ele, para dizer que o tratamento estava facilitando muito a vida dela. Outro observou rápidas melhorias na visão das cores. A equipe espera publicar os resultados ainda este ano, mas enquanto isso, a Unity está realizando outro ensaio de fase II, que comparará o senolítico com a terapia padrão.

Os resultados do Unity são promissores, dizem os pesquisadores. “Penso que nos próximos cinco anos poderemos ver este tratamento para o edema macular diabético ser oferecido na clínica”, diz Sundeep Khosla, que estuda o envelhecimento na Clínica Mayo.

Em vez de fabricar senolíticos do zero, alguns cientistas estão testando medicamentos que já existem. Estes incluem o dasatinib, que é aprovado nos Estados Unidos como terapia contra o câncer, e dois produtos químicos derivados de plantas disponíveis comercialmente, chamados quercetina e fisetina. Os dois últimos são vendidos como suplementos para atenuar a inflamação, melhorar a saúde do cérebro e reduzir o risco de doenças relacionadas com a idade. Estas alegações baseiam-se em estudos com roedores, nos quais foi demonstrado que os medicamentos eliminam as células senescentes e reduzem a inflamação.

Num estudo de 2019, os investigadores usaram dasatinib e quercetina, para remover células cerebrais senescentes num modelo de ratinho com doença de Alzheimer. Os ratos tratados com os senolíticos reduziram a inflamação cerebral e melhoraram a memória, em comparação com os animais que receberam placebo. Estimulados por estes dados promissores obtidos com ratos, Miranda Orr e os seus colegas, da Escola de Medicina da Universidade Wake Forest, em Winston-Salem, Carolina do Norte, conduziram no ano passado o primeiro ensaio de segurança da combinação de medicamentos em pessoas com doença de Alzheimer em fase inicial.

A equipe de Orr, deu dasatinibe e quercetina a cinco pessoas de forma intermitente, durante três meses. Os investigadores descobriram que os medicamentos eram seguros, e que o dasatinib estava presente em amostras de líquido cefalorraquidiano, sugerindo que poderia atravessar para o cérebro. A quercetina não foi detectada em amostras de fluido cerebral, mas Orr diz suspeitar que chegou ao cérebro e foi rapidamente decomposta. A equipe está agora a realizar um ensaio maior, para monitorizar a cognição de pessoas com e sem doença de Alzheimer durante nove meses, após tomarem um placebo ou a combinação de medicamentos. Os resultados devem ser divulgados em 2025, afirma Orr.

Khosla diz que novos dados também deverão surgir este ano do maior ensaio em humanos de dasatinib e quercetina até agora. Neste estudo, que está atualmente sob revisão por pares, a sua equipe analisou o efeito dos senolíticos nos ossos de mulheres saudáveis.

Assassinos imunológicos

Quando se trata de matar células do corpo, o sistema imunológico pode ajudar. E alguns pesquisadores aderiram à ideia de usar células imunológicas geneticamente modificadas, chamadas células T receptoras de antígeno quimérico (CAR). Estes podem atingir e matar células específicas, com base nas moléculas que apresentam na sua superfície. As terapias com células CAR-T, são atualmente aprovadas como tratamento para vários tipos de câncer no sangue.

No início deste ano, a bióloga celular Corina Amor e os seus colegas, do Laboratório Cold Spring Harbor, em Nova Iorque, identificaram um marcador proteico, denominado uPAR, em células senescentes do fígado, tecidos adiposos e pâncreas, de ratos mais velhos. Os pesquisadores criaram células CAR T que foram projetadas para matar células senescentes portadoras do marcador uPAR. Depois que a equipe infundiu as células modificadas no sangue de camundongos velhos, houve um declínio na proporção de células senescentes do fígado, pâncreas e gordura.

Amor e sua equipe descobriram, que ratos velhos tratados com células T uPAR CAR, tinham níveis reduzidos de açúcar no sangue, um sinal de melhoria da saúde metabólica, e que os animais corriam mais rápido e por mais tempo, do que ratos tratados com células T não modificadas, ou com células T que têm como alvo uma proteína não encontrada em ratos. Nenhum dos ratos tratados com células T CAR senolíticas mostrou sinais de que as células T eram tóxicas.

Em camundongos jovens, as células T CAR senolíticas preveniram declínios relacionados à idade, na regulação do açúcar no sangue e na capacidade de exercício. E numa pré-impressão de março, a equipa relatou que as células T CAR senolíticas poderiam rejuvenescer os intestinos de ratos velhos.

Ainda assim, são necessários mais estudos para avaliar a segurança da terapia, diz Amor. Além disso, seria bom ter um interruptor para desligar estes medicamentos baseados em células, caso algo corra mal, diz ela. Em casos raros, as células T CAR usadas para tratar o câncer em pessoas, parecem ter ter desenvolvido câncer.

A equipe de Amor planeja explorar essas opções de segurança em um futuro próximo. Isto envolveria a engenharia das células T CAR senolíticas, para transportar um gene que induz a morte celular, que poderia ser ativado com um medicamento, diz ela. Mas a produção de terapias com células CAR-T é dispendiosa, afirma Robin Mansukhani, diretor-executivo da Deciduous Therapeutics em São Francisco, que também está a desenvolver terapias imunológicas contra o envelhecimento.

Mansukhani está apostando em uma abordagem mais acessível, que aproveita um tipo diferente de célula imunológica chamada célula T assassina natural. Em 2021, investigadores da Deciduous Therapeutics demonstraram o papel senolítico destas células, que naturalmente se tornam menos eficazes com a idade. Eles também descobriram que medicamentos que podem ativar as células imunológicas, ajudaram a eliminar as células senescentes nos pulmões danificados dos ratos, reduzindo as cicatrizes pulmonares e melhorando a sobrevivência.

Os pesquisadores desenvolveram uma série de medicamentos, que podem se ligar e sobrecarregar as células T assassinas naturais, para tratar várias condições, incluindo diabetes e doenças pulmonares, diz Mansukhani. Os testes de segurança serão realizados em cães e primatas não humanos ainda este ano, e os ensaios clínicos deverão começar nos próximos dois anos, acrescenta Mansukhani. A abordagem depende de moléculas menores que são mais fáceis de produzir do que as terapias com células CAR-T, diz ele.

Terapia de genes

Outras equipes estão usando terapia genética para matar células senescentes. Nesta abordagem, os investigadores empacotam um gene, que codifica uma proteína letal chamada caspase-9 em cápsulas gordurosas, repletas de proteínas derivadas de um vírus. Em camundongos e macacos, descobriu-se que as cápsulas entregam o gene às células dos pulmões, coração, fígado, baço e rins.

As células saudáveis ​​são poupadas, porque o gene é ativado apenas em células senescentes, que têm níveis elevados de uma de duas proteínas chamadas p16 e p53, diz Matthew Scholz, executivo-chefe da Oisín Biotechnologies em Seattle, Washington, que está a desenvolver a terapia genética. Como medida de segurança adicional, a proteína letal desencadeia a morte celular, apenas depois de o animal receber uma dose muito baixa de um medicamento chamado rapamicina, diz Scholz. Os pesquisadores descobriram que, durante quatro meses, uma dose mensal da terapia reduziu a fragilidade e as taxas de câncer em ratos idosos, sem causar efeitos colaterais prejudiciais. O grupo de comparação envolveu ratos que receberam placebo e rapamicina em baixas doses, diz Scholz.

Mas uma limitação importante desta abordagem é que ela depende de apenas um ou dois marcadores proteicos. Embora o p16 seja amplamente utilizado como marcador de senescência, a identificação definitiva de células neste estado, requer um painel de vários marcadores. Isso significa que, ao visar apenas p16 e p53, a terapia genética provavelmente está eliminando algumas células saudáveis ​​e não senescentes, que possuem esses marcadores, e não consegue matar algumas células senescentes que não os possuem, dizem os pesquisadores.

Melhores marcadores

Na verdade, a questão da especificidade é partilhada por todas as abordagens senolíticas, simplesmente porque existe mais de um tipo de célula senescente. Os pesquisadores estão apenas começando a descobrir quantos existem, e quais marcadores eles carregam. “Sem ter biomarcadores realmente excelentes de células senescentes, é um pouco complicado encontrar os alvos certos”, diz Orr.

Orr faz parte de um grande esforço colaborativo denominado Rede de Senescência Celular (SenNet), envolvendo mais de 200 pesquisadores, que visa produzir atlas de células senescentes ao longo da vida de humanos e camundongos. Sua equipe está usando aprendizado de máquina para melhorar as definições de marcadores de senescência nas células cerebrais e, em seguida, usá-los para mapear como as células senescentes mudam com a idade e durante a demência.

Em última análise, melhores marcadores de células senescentes trarão melhores senolíticos, que poderão um dia prevenir ou tratar doenças relacionadas com a idade, diz ela. Ghosh ecoa esse otimismo quando se trata de matar células zumbis. “Acho que a ciência fundamental é tão convincente que, focar nas células senescentes, será definitivamente benéfico.”

https://www.nature.com/articles/d41586-024-01370-4

Construindo uma preparação global para uma pandemia da Gripe Aviária

Comentário publicado no The Lancet em 09/05/2024, onde pesquisadores de diferentes países comentam que com desafios contínuos como o da gripe aviária, a infraestrutura global de saúde pública de comunicação, vigilância e investigação, que foi criada durante a pandemia da COVID-19, deve ser mantida e melhorada para reforçar a preparação para o próximo surto global.

Os vírus altamente patogênicos da gripe aviária A (H5N1) continuam a evoluir e se espalhar em muitos países. Desde 2020, os vírus da gripe H5, espalharam-se globalmente entre aves selvagens, causando surtos em aves domésticas, impactando substancialmente a segurança e proteção alimentar.

Através das aves, desde 2020 ocorreram eventos de repercussão para mamíferos terrestres e marinhos que são sem precedentes em número e diversidade de espécies afetadas. Acredita-se que caçar ou comer aves infectadas seja a principal fonte de infecção em mamíferos, no entanto, entre animais como focas, golfinhos e vacas, a transmissão é pouco compreendida.

Dado o rearranjo contínuo entre vírus da gripe aviária de alta e baixa patogenicidade local, há uma diversificação crescente de vírus A(H5N1) em todo o mundo. Desde 2022, os vírus A(H5N1) foram detectados em todos os EUA entre aves selvagens e bandos de aves. Em 25 de março de 2024, um surto incomum de infecções por A(H5N1) em vários estados foi relatado entre vacas leiteiras, a primeira vez que vírus A(H5N1) foram documentados em espécies ruminantes em todo o mundo.

O A(H5N1) foi detectado em úberes de vacas com altas cargas virais encontradas no leite cru. A extensão e o impacto dos surtos no abastecimento de leite e alimentos nos EUA são desconhecidos. São urgentemente necessárias mais vigilância e investigação através de esforços colaborativos de múltiplas agências governamentais, para compreender a nova situação epidemiológica e o modo de introdução, transmissão e propagação do vírus A(H5N1).

Em 1º de abril de 2024, foi confirmado que uma pessoa nos EUA tinha uma infecção por A(H5N1) sem nenhum contato relatado com aves ou outros animais doentes ou mortos, mas exposição a vacas leiteiras doentes. Seus achados clínicos incluíram hemorragia subconjuntival e drenagem ocular serosa e fina, sem febre, sintomas respiratórios ou outros sintomas. Foi tratado com oseltamivir oral e recomendado isolamento domiciliar. A profilaxia pós-exposição foi fornecida aos contatos domiciliares sem casos secundários aparentes.

Desde 2022, houve 25 casos de infecções virais A(H5N1) em humanos (13 com o clado 2.3.4.4b, dez com 2.3.2.1c e dois ausentes ou pendentes) relatados em oito países da Europa, Ásia e do Américas. Desses casos humanos, alguns apresentavam cargas virais baixas nas amostras nasais, sem sintomas, o que foi considerado provável contaminação do epitélio nasal, em vez de uma infecção verdadeira. Apesar de poucos casos humanos relatados de infecção por A (H5N1) em todo o mundo desde o surgimento dos vírus do clado 2.3.4.4b em 2014, em comparação com os clados anteriores, os vírus da gripe aviária representam uma ameaça pandêmica combinada com o potencial de alta gravidade dos casos.

As estratégias One Health são fundamentais para a vigilância e controlo dos vírus da gripe aviária. Para ajudar a orientar a resposta One Health, destacamos aqui os principais conhecimentos e as áreas necessárias para a preparação. A nível local, todos os responsáveis ​​pela saúde animal e pública, precisam de aumentar a sensibilização para os vírus da gripe aviária e para a necessidade de identificar, notificar e testar potenciais casos suspeitos em animais e humanos.

Os sistemas de vigilância sanitária são estabelecidos com base no conhecimento e na experiência de especialistas, mas nem sempre são concebidos para capturar surtos inesperados entre espécies incomuns; portanto, a notificação local de atividades incomuns de saúde pública é essencial para a preparação global. As autoridades de saúde locais também devem estar preparadas para identificar rapidamente as pessoas em risco de infecção, recolher e partilhar dados padronizados, e fornecer gestão clínica, incluindo cuidados intensivos devido à potencial gravidade da gripe aviária. É necessária a priorização de materiais informativos para o público, o setor profissional e os decisores políticos para comunicar os riscos dos vírus da gripe aviária. Para testes, os vírus H5 podem ser detectados por testes rápidos de antígeno da influenza A como positivos para influenza A, mas têm sensibilidade moderada e não são específicos para o subtipo H5.

Devem ser feitos planos para a adaptação de ensaios rápidos de fluxo lateral para identificar especificamente os vírus da gripe H5, com acesso a testes PCR, para confirmação de casos em humanos. Além disso, como o A(H5N1) se enquadra na categoria de agente selecionado, o trabalho com o vírus é altamente regulamentado e requer instalações de Nível de Biossegurança 3 (BSL 3). Os protocolos para o manuseamento e partilha de materiais entre laboratórios, setores e países devem ser revistos, para permitir uma investigação maior e mais rápida.

As medidas de preparação a nível mundial e local incluem a garantia de reservas antivirais adequadas, e o reforço das cadeias de abastecimento de equipamentos de proteção individual e o reforço da detecção de sinais epidemiológicos, clínicos e laboratoriais através de veterinários, profissionais de saúde e testes laboratoriais.

Existem diferentes desafios a nível regional e nacional. Mesmo em jurisdições que dispõem de fortes infraestruturas de saúde pública e de vigilância abrangente, pode haver problemas no rastreio da morbidade, mortalidade e potenciais casos de gripe aviária, devido aos recursos necessários para a monitorização ou a quadros jurídicos inadequados.

Da mesma forma, no setor da saúde animal e apesar da expansão das capacidades de testes moleculares durante a pandemia de COVID-19, muitas regiões em todo o mundo ainda têm acesso limitado a testes laboratoriais para o vírus da gripe H5, tanto em humanos como em animais.

Mesmo em alguns países com sistemas de vigilância bem estabelecidos, os testes específicos para A(H5N1) em casos humanos suspeitos, só podem ser realizados em laboratórios nacionais de referência em saúde pública ou em Centros Colaboradores da OMS. Embora exista a nível mundial uma rede de laboratórios de referência para a gripe, e as amostras possam ser enviadas para laboratórios especializados, podem existir lacunas na entrega rápida das amostras corretas a estes laboratórios de referência.

Além disso, nem todos os países estão equipados com capacidades (por exemplo, conhecimentos especializados, instalações BSL3) para realizar a caracterização do vírus para identificar mutações nos vírus da gripe aviária, que aumentam a transmissibilidade às pessoas, reduzem a susceptibilidade aos antivirais ou afetam a sensibilidade dos ensaios de diagnóstico.

Para reforçar a preparação, os laboratórios nacionais e acadêmicos também devem ser adequadamente financiados, para se prepararem para estudos como investigações soro epidemiológicas em animais e humanos, incluindo cultura viral ou ensaios de neutralização de anticorpos. Além disso, a partilha transparente de dados é crucial, e todas as instituições interessadas devem garantir a rápida divulgação dos resultados da ação de saúde pública, através de instituições de saúde pública nacionais ou internacionais, como ocorreu durante a pandemia da COVID-19. A capacidade para avaliações virológicas, diagnósticas e preparação para vacinas devem ser priorizadas.

Clinicamente, os profissionais de saúde devem receber formação sobre como reconhecer potenciais casos de gripe aviária, e sobre recomendações para isolamento. As recomendações condicionais devem ser revistas para o uso de antivirais (por exemplo, profilaxia pré-exposição e pós-exposição), e terapia adjuvante para casos de gripe aviária e pessoas expostas. Há necessidade de diretrizes clínicas claras, para o tratamento de casos humanos de gripe aviária. Embora a OMS tenha divulgado diretrizes para o tratamento clínico da gripe grave, as recomendações para a gripe aviária, eram recomendações condicionais com evidências de baixa qualidade, que sublinhavam a necessidade de mais estudos clínicos.

Há uma escassez de medidas baseadas em evidências para prevenir a propagação do vírus da gripe aviária, através de intervenções não farmacêuticas, antivirais e vacinas. No entanto, sabe-se que a maioria dos vírus da gripe H5 existentes é susceptível a todos os antivirais, com eficácia demonstrada no tratamento de infecções pelo vírus da gripe aviária em humanos, reduzindo a gravidade e o risco de morte.

Existe experiência e procedimentos globais para atualizar rapidamente os vírus candidatos a vacinas, e produzir componentes de vacina adaptados para qualquer vírus influenza.

Até agora, a OMS desenvolveu protocolos de estudo First Few “X” (FFX) para estudos de transmissão domiciliar, que podem ser adaptados a surtos de gripe aviária; no entanto, será crucial, ter todas as aprovações e permissões éticas nacionais e locais necessárias, especialmente em países de baixo e médio rendimento, que precisam de ter as suas populações representadas cientificamente, para que tais estudos sejam conduzidos em tempo oportuno. Além disso, devem ser seguidos canais claros de comunicação internacional, como os indicados no Regulamento Sanitário Internacional (2005), para partilhar eficientemente os resultados de tais estudos.

Globalmente, em todos os setores, existem desafios no alinhamento dos objetivos entre as autoridades de saúde pública e animal, os organismos reguladores alimentares, os organismos de monitorização e as associações profissionais, porque os objetivos e interesses de cada setor, não estão necessariamente alinhados. As atividades de vigilância são coordenadas a nível nacional e global através das autoridades nacionais, da Organização Mundial da Saúde Animal (WOAH) e da OMS, mas a gestão dos riscos está no mandato dos países. As autoridades de saúde e segurança no trabalho podem não estar habilitadas, especialmente durante situações de crise, para agir entre a saúde animal e a saúde pública. Devido a estes desafios, são necessários princípios orientadores sobre funções e responsabilidades, para garantir a disponibilidade atempada de dados e ações rápidas e conjuntas, baseadas em evidências. Atualmente estão em curso negociações para desenvolver um Tratado sobre a Pandemia, um acordo internacional para preparar e prevenir futuras pandemias de forma equitativa, no entanto, este não foi finalizado.

As respostas não podem acontecer, se as autoridades e as organizações estiverem separadas, e agirem de forma independente. Envolver as partes interessadas internacionais em todos os níveis relevantes numa abordagem Uma Só Saúde, é essencial para enfrentar a ameaça contínua à saúde animal e pública, à economia e reduzir o risco de uma nova pandemia.

Com desafios contínuos como a gripe aviária, a infraestrutura global de saúde pública de comunicação, vigilância e investigação, que foi criada durante a pandemia da COVID-19, deve ser mantida e melhorada para reforçar a preparação para o próximo surto global.

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00934-6/fulltext#%20

Gripe aviária em vacas dos Estados Unidos: onde isso vai parar?

Comentário publicado no Nature em 08/05/2024, onde pesquisadores americanos comentam que temem que a estirpe H5N1 da gripe aviária se torne endêmica no gado, o que ajudaria na sua propagação para os seres humanos.

As preocupações de que o leite pasteurizado nos Estados Unidos esteja repleto de vírus da gripe aviária H5N1 acabaram. Mas não há sinais de que o surto nas vacas tenha terminado, e os cientistas estão cada vez mais preocupados, com o fato de o gado se tornar um reservatório permanente para este vírus adaptável, dando-lhe mais chances de sofrer mutações e passar para os humanos.

Novos dados mostram, que o vírus pode alternar entre vacas e aves, uma característica que poderia permitir a sua propagação por vastas regiões geográficas. Embora o vírus mate muitos tipos de mamíferos, a maioria das vacas infectadas não desenvolve sintomas graves ou morre, o que significa que ninguém sabe se um animal está infectado sem testá-lo. Além disso, uma única vaca pode hospedar vários tipos de vírus da gripe, que poderiam, ao longo do tempo, trocar material genético, para gerar uma estirpe que pudesse infectar humanos mais facilmente.

“Eventualmente, surge inevitavelmente a combinação errada de segmentos genéticos e mutações”, diz Michael Worobey, biólogo evolucionista da Universidade do Arizona, em Tucson. “Qualquer oportunidade que tivemos para cortar o mal pela raiz, perdemos por termos feito uma detecção muito lenta.”

Expansão viral

O H5N1 não é um vírus novo, várias formas dele têm circulado desde a década de 1990. Uma variante particularmente mortal, detectada pela primeira vez em 1996, matou milhões de aves, e foi encontrada em numerosas espécies de mamíferos, incluindo focas e visons. Mas até agora, as vacas não estavam entre os hospedeiros conhecidos do vírus.

As autoridades dos EUA anunciaram pela primeira vez em 25 de março, que o H5N1 havia sido encontrado em bovinos, e vacas de 36 rebanhos de 9 estados, tiveram resultados positivos em 7 de maio. Testes de leite pasteurizado não encontraram nenhum vírus vivo. Mas a crescente onipresença do vírus, deixou os cientistas inquietos.

“Cada vez que recebe uma nova espécie hospedeira de mamíferos, como vacas, há mais risco de transmissão para humanos, e redução da imunidade humana”, diz Jessica Leibler, epidemiologista ambiental da Universidade de Boston, em Massachusetts.

Avanço bovino

Os dados genômicos estão começando a esclarecer as origens do surto no gado. Em uma pré-impressão de 1º de maio publicada no bioRxiv, cientistas do Departamento de Agricultura dos EUA, analisaram mais de 200 genomas virais retirados de vacas, e descobriram que o vírus passou de aves selvagens para gado no final de 2023. Esse resultado corrobora as descobertas de Worobey e outros pesquisadores, em um estudo de análise publicado no fórum de discussão virological.org em 3 de maio. Nenhum dos artigos ainda foi revisado por pares.

Como as vacas infectadas com o H5N1 geralmente não morrem de gripe, elas são “recipientes de mistura eficazes” nos quais os vírus podem trocar material genético com outros vírus, diz Angela Rasmussen, virologista da Universidade de Saskatchewan em Saskatoon, Canadá. Pior ainda, a estirpe atual parece infectar igualmente bem várias espécies. “Se tivermos um vírus que anda de um lado para o outro entre vacas, humanos e aves, esse vírus sofrerá pressões seletivas para crescer eficientemente em todas essas espécies”, diz ela.

Quanto maior o número de animais infectados, diz Rasmussen, maiores são as chances de o vírus adquirir mutações úteis, como a capacidade de crescer no trato respiratório superior, o que poderia torná-lo mais transmissível entre as pessoas.

Reservatório perigoso

Do ponto de vista humano, diz Worobey, as vacas podem ser um dos piores reservatórios animais possíveis para a gripe devido ao seu grande número, e ao grau em que os humanos interagem com elas. O abate de aves reduziu surtos anteriores de gripe aviária, mas Rasmussen diz que essa não é uma opção viável para o gado. Os animais são muito valiosos e, ao contrário dos pássaros, não parecem morrer da infecção.

O H5N1 pode até se tornar endêmico em vacas, diz Gregory Gray, epidemiologista de doenças infecciosas da Divisão Médica da Universidade do Texas, em Galveston. Outras estirpes relacionadas com o H5N1 já são endêmicas em galinhas e porcos em algumas partes do mundo.

Os pesquisadores não têm certeza de como o vírus está se espalhando entre os rebanhos. As aves selvagens, que se reúnem em torno da alimentação do gado, e defecam no abastecimento de água das vacas, são uma fonte provável. “O gado é apenas um grande alimentador de pássaros”, diz Gray, acrescentando que as aves podem espalhar infecções muito mais longe do que as vacas, e são muito menos controláveis.

Algumas evidências sugerem que a culpa pode ser dos equipamentos agrícolas, como as máquinas de ordenha, mas vários cientistas temem que a causa possa estar no ar. “Penso realmente que isso está a acontecer e não conseguimos estudá-lo”, diz Gray, principalmente porque os agricultores têm relutado em permitir que os inspetores testem o seu gado. Descobriu-se que algumas variantes relacionadas que infectam cavalos, se espalham pelo ar por quilômetros, o que poderia explicar como a cepa atual se movimentou entre fazendas leiteiras.

Até que se saiba mais sobre a rota de transmissão do vírus, diz Worobey, é difícil determinar a melhor maneira de contê-lo. Desde o final de abril, o Departamento de Agricultura dos EUA exige que as vacas sejam testadas, antes de serem transportadas através das fronteiras estaduais. Isso não impedirá necessariamente a propagação do vírus, mas poderá pelo menos ajudar os investigadores a compreenderem para onde vai.

Imunidade de rebanho

Se o vírus for transmitido pelo ar, diz Gray, vacinar vacas pode ser uma opção. As vacinas H5N1 ainda não foram utilizadas em bovinos dos EUA. Mas as vacinas contra a gripe revelaram-se eficazes em suínos e aves, e os investigadores estão a começar a testá-las contra a estirpe H5N1, que infecta os rebanhos leiteiros.

Os dados sobre a forma como o vírus se espalham entre as pessoas são escassos. Um estudo publicado em 3 de maio no New England Journal of Medicine, confirmou que um trabalhador leiteiro no Texas, tinha sido infectado e que apresentava sintomas ligeiros. Mas as pessoas que trabalharam e convivem com o infectado não foram testadas.

Ainda assim, as autoridades dos EUA não relataram um grande número de mortes ou casos graves em humanos, sugerindo que o vírus não se tornou altamente transmissível ou mortal, diz Worobey.

Abaixo do radar

Mas Gray diz que houve relatos anedóticos de muito mais casos humanos. Leibler suspeita que a exposição dos trabalhadores agrícolas seja generalizada. “Quando você atende pacientes sintomáticos, isso é a ponta do iceberg”, diz ela. Na pior das hipóteses, diz ela, o vírus espalhar-se-ia sem ser detectado em várias espécies durante muito tempo, acumulando mutações, que o preparariam para causar uma pandemia no futuro. “Agora temos consciência, devido à pandemia de COVID-19, de como isso pode ser devastador”, diz ela.

Leibler espera que os esforços de saúde pública comecem a testar os trabalhadores e as suas famílias, para que qualquer transmissão em humanos seja rapidamente detectada. “O H5N1 está conosco”, diz ela. “Não é um vírus que vai desaparecer de forma alguma.”

https://www.theguardian.com/environment/2023/nov/29/from-tree-planting-to-sponge-cities-why-nature-based-solutions-are-crucial-to-fighting-the-climate-crisis

H5N1: vírus se espalhou em aves e mamíferos e pode causar próxima pandemia

Comentário publicado na The Conversation em 01/05/2024, onde um pesquisador espanhol afirma que é necessário continuar a monitorar de perto os vírus da gripe e continuar a desenvolver novas terapias e vacinas universais contra ele, pois a influenza continua sendo uma ameaça real.

Animais e seres humanos compartilham cerca de 300 doenças infecciosas, e novas doenças surgem todos os anos. De acordo com a Organização Mundial de Saúde Animal, cerca de 75% das novas infecções humanas emergentes são de origem animal. Realizado em Barcelona de 27 a 30 de abril, o Congresso Mundial da Sociedade Europeia de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas (ESCMID), teve como um de seus principais tópicos a ameaça de uma nova pandemia.

Ninguém duvida que ela ocorrerá, o problema é que não sabemos o que a causará, nem quando. Anos atrás, a OMS já definia a doença X, como uma ameaça à saúde global. O microrganismo causador provavelmente seria um vírus facilmente transportado pelo ar, muito virulento e “novo” para nosso sistema imune humano.

A grande maioria dos cientistas achava que o candidato mais provável seria um novo vírus da gripe, mas o coronavírus SARS-CoV-2 nos venceu. Embora a ameaça de um novo coronavírus permaneça latente, o vírus da gripe ainda é o candidato mais provável a causar a próxima pandemia.

Entenda por que os cientistas estão preocupados.  

O campeão da variabilidade

O vírus da gripe, ou influenza, pertence à família Orthomyxovirus. Na verdade, existem quatro tipos geneticamente distintos de influenza (A, B, C e D). Nos seres humanos, a influenza A é a mais comum; a influenza B aparece a cada 2 a 4 anos e geralmente é menos problemática; a influenza C é mais rara e geralmente causa infecções leves; e os vírus do tipo D afetam o gado.

O vírus da gripe é envolvido por uma membrana, ou “envelope”, e tem um genoma distribuído em oito fragmentos de RNA com informações para a fabricação de dez proteínas. No vírus da influenza A, duas dessas proteínas são chamadas de hemaglutinina (abreviada como H) e neuraminidase (N). Até o momento, são conhecidos 18 tipos diferentes de H e 11 tipos diferentes de N. O tipo com H tipo 1 e N tipo 1 é chamado de H1N1; o tipo com H tipo 1 e N tipo 2, H1N2, e assim por diante até H18N11, dependendo das combinações possíveis.

Esse vírus varia de duas maneiras. Ao replicar seu genoma, ele pode sofrer erros ou mutações nos genes H e N, que dão origem a subtipos ou cepas, que mudam com o tempo. Essas são as causas das epidemias de gripe sazonal e da necessidade de renovar as vacinas a cada um ou dois anos. Em geral, elas são preparadas com um coquetel dos vírus que foram transmitidos entre a população no ano anterior.

Além disso, como seu genoma é composto de vários segmentos, o vírus pode se misturar ou recombinar, quando diferentes cepas infectam o mesmo animal ao mesmo tempo. Por exemplo, isso pode acontecer em um porco infectado por um vírus da influenza humana do tipo H2N2, e um vírus da influenza aviária do tipo H3N8. No porco, é produzida a nova cepa H3N2, que leva o H3 do vírus da ave e o N2 do humano, e pode infectar e se multiplicar em nossa espécie.

Portanto, o porco funcionaria como um verdadeiro tubo de ensaio natural. Isso explica o surgimento de novos tipos de vírus da gripe, que podem causar pandemias, e como a população humana nunca foi exposta ao novo patógeno, então não tem defesas contra ele, e ele pode ser facilmente transmitido.

A gripe é um vírus de aves

Os hospedeiros naturais dos vírus da gripe não são os seres humanos, mas as aves aquáticas, como patos ou gansos, os grandes reservatórios ou depósitos naturais da maioria dos subtipos de influenza A. Essas aves podem disseminar o patógeno e transmiti-lo facilmente para aves domésticas, mas também podem infectar porcos, cavalos, morcegos, animais domésticos, mamíferos marinhos e, é claro, seres humanos.

Os vírus da gripe capazes de se ligar a receptores nas células humanas geralmente são dos tipos H1N1, H2N2 ou H3N2. Trata-se, portanto, de uma zoonose: uma doença de animais que passa para os seres humanos.

Pandemias de influenza

Segundo dados da OMS, a gripe sazonal pode afetar até um bilhão de pessoas por ano. Ela causa entre 290 mil e 650 mil mortes anualmente devido a complicações da infecção viral, principalmente em crianças com menos de cinco anos de idade.

Até o momento, houve quatro pandemias dessa doença: a cepa de influenza de 1918, que era de origem aviária H1N1 e causou a maior pandemia de gripe da História, com 20 a 40 milhões de mortes em todo o mundo; a de 1957, que se originou do surgimento de um novo patógeno do tipo H2N2 por recombinação entre vírus de aves e humanos; a de 1968, que causou uma nova cepa H3N2, também originada da mistura de vírus de aves e humanos; e a ameaça de pandemia em 2009, de uma cepa H1N1 cuja origem foi a recombinação entre cepas de vírus influenza de suínos, aves e humanos. Nesse caso, diferentemente do H1N1 de 1918, causou “apenas” cerca de 200 mil mortes.

H5N1: uma pandemia de gripe em aves

No final da década de 1990, o vírus H5N1 apareceu na China, causando alta mortalidade em aves selvagens e casos humanos ocasionais. Posteriormente, ele chegou à Europa por meio de aves migratórias e começou a circular maciçamente e a se diversificar. Desde 2020, uma variante altamente virulenta do H5N1 (denominada 2.3.4.4b) foi detectada e infectou muitas aves: patos, gansos, gaivotas, galinhas, pelicanos, cisnes, abutres, águias, corujas, corvos. Espécies anteriormente livres da doença, sofreram mortalidades sem precedentes.

Além disso, não apenas o número, mas a extensão dos surtos na Ásia, na Europa, na África e nas Américas, aumentou significativamente. Centenas de milhões de aves foram abatidas nos EUA e na Europa. O vírus H5N1 pode ser classificado como uma verdadeira pandemia em aves, o que é chamado de panzootia.

Que passou para os mamíferos

Nos últimos meses, o H5N1 também foi detectado em muitos mamíferos: texugos, ursos, gatos, linces, lontras, guaxinins, golfinhos e botos, furões, martas, raposas, leopardos, porcos. Em outubro de 2022, um surto foi identificado na Galícia (Espanha), em uma fazenda de martas e quase 50 mil animais tiveram que ser abatidos. Algumas semanas antes, o vírus havia sido detectado em alcatrazes e gaivotas, de modo que foi capaz de “saltar” dessas aves para o vison. O patógeno tinha uma mutação em um gene da polimerase, que poderia facilitar a replicação em mamíferos.

Em 2023, houve surtos maciços em focas e leões-marinhos na Escócia, Peru, Brasil, Uruguai e Argentina, com mortalidades sem precedentes. Também foram relatados surtos em gatos domésticos na Polônia e na Coreia do Sul. A doença foi detectada até mesmo como causa de mortalidade em aves e mamíferos selvagens na região da Antártica.

Tudo isso mostra que não se trata de um salto esporádico de aves para mamíferos, mas de uma transmissão contínua. E confirma a transmissão do vírus H5N1 entre mamíferos, o que é incomum. Isso pode não apenas representar uma ameaça à saúde pública, mas também um problema para a preservação da biodiversidade.

E agora também no gado

Em março passado, autoridades dos EUA anunciaram que o vírus H5N1 havia sido detectado pela primeira vez em gado leiteiro em oito estados. É o mesmo tipo 2.3.4.4b que se espalhou pelo mundo. Embora, como mencionado acima, ele seja altamente patogênico em aves, as vacas afetadas sofrem apenas de falta de apetite e redução da produção de leite.

Foi confirmada a infecção de um funcionário de uma das fazendas, mas o único sintoma foi conjuntivite. Os testes não encontraram alterações que tornassem o vírus mais transmissível aos seres humanos. A presença de fragmentos do vírus em amostras de leite pasteurizado também foi relatada.

Casos muito esporádicos do H5N1 foram registrados em humanos. Desde a primeira detecção em 1999 na China, cerca de 900 infecções foram relatadas, sempre em indivíduos em contato muito próximo com aves ou outros animais. Felizmente, o vírus não é transmissível de pessoa para pessoa. Entretanto, em determinadas situações, sua letalidade em humanos pode chegar a 50%. Devemos nos lembrar de que virulência e transmissibilidade são coisas diferentes.

Ainda longe de uma ameaça real

O vírus H5N1 está se espalhando cada vez mais em aves e mamíferos. Mas, para se tornar pandêmico, ele teria de se tornar mais capaz de ser transmitido por via aérea entre humanos, melhorar sua capacidade de entrar em nossas células e se multiplicar, além de conseguir burlar o sistema imunológico.

É difícil que toda essa combinação correta de mutações ocorra, mas não é impossível. É um vírus que vem nos alertando há muito tempo, e está cada vez mais próximo. O fato de que ele está afetando cada vez mais espécies de mamíferos e começando a ser transmitido, aumenta as chances de que ele mude ou se recombine.

À medida que a população humana se expande e o meio ambiente se deteriora, a relação entre pessoas e animais é alterada, e novas oportunidades de contato e transmissão de doenças são criadas. Isso ressalta a importância de uma estratégia colaborativa e da comunicação entre todos os setores envolvidos nos cuidados com a saúde humana, animal e ambiental: One Health, “Uma Saúde”, ou “Saúde Global”.

É necessário continuar a monitorar de perto os vírus da gripe e continuar a desenvolver novas terapias e vacinas universais contra ele, pois a influenza continua sendo uma ameaça real.

https://theconversation.com/a-gripe-h5n1-pode-ser-a-proxima-pandemia-229080

 O vírus da gripe aviária vem se espalhando em vacas dos Estados Unidos há meses, revela uma análise de material genético

Artigo publicado na Nature em 27/04/2024, onde pesquisadores de diferentes países afirmam que a análise genômica sugere que o surto provavelmente começou em dezembro de 2023 ou janeiro de 2024, mas a escassez de dados dificulta os esforços para identificar a fonte.

Uma cepa de gripe aviária altamente patogênica vem se espalhando silenciosamente no gado dos EUA há meses, de acordo com uma análise preliminar de dados genômicos. É provável que o surto tenha começado quando o vírus passou de uma ave infectada para uma vaca, provavelmente por volta do final de dezembro de 2023 ou início de janeiro de 2024. Isto implica uma propagação prolongada e não detectada do vírus, sugerindo que mais bovinos nos Estados Unidos, e mesmo em regiões vizinhas, poderiam ter sido infectados com a gripe aviária do que o atualmente está relatado.

Estas conclusões baseiam-se em análises rápidas e sumárias realizadas por investigadores, na sequência do despejo de dados genômicos pelo Departamento de Agricultura dos EUA (USDA) num repositório público, no início desta semana. Mas, para consternação dos cientistas, os dados divulgados publicamente não incluem informações críticas, que possam esclarecer as origens e a evolução do surto. Os investigadores também expressam preocupação pelo fato dos dados genômicos só terem sido divulgados, quase quatro semanas após o anúncio do surto.

A velocidade é especialmente importante para patógenos respiratórios de rápida propagação que têm potencial para desencadear pandemias, diz Tulio de Oliveira, bioinformático da Universidade Stellenbosch, na África do Sul. Não se espera que o surto no gado permita que o vírus ganhe a capacidade de se espalhar entre as pessoas, mas os investigadores dizem que é importante estar vigilante.

“Numa resposta a um surto, quanto mais rápido você obtiver dados, mais cedo poderá agir”, diz Martha Nelson, epidemiologista genômica do Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia (NCBI) em Bethesda, Maryland. Nelson acrescenta que a cada semana que passa a janela para controlar o surto diminui. “Se não chegaremos tarde demais, e para mim, essa é a questão de um milhão de dólares.”

Repercussões únicas

Autoridades federais anunciaram em 25 de março, que uma cepa altamente patogênica da gripe aviária, havia sido detectada em vacas leiteiras. Desde então, o USDA confirmou infecções pela cepa, chamada H5N1, em 34 rebanhos leiteiros, em nove estados. No final de março e início de abril, o USDA publicou um punhado de sequências virais de vacas amostradas no Texas, e uma sequência de um caso em humano, no repositório GISAID, amplamente utilizado.

Em 21 de abril, o USDA publicou mais dados de sequenciamento no Sequence Read Archive (SRA), um repositório mantido pelo NCBI. O último upload incluiu cerca de 10 gigabytes de informações de sequenciamento de 239 animais, incluindo vacas, galinhas e gatos, diz Karthik Gangavarapu, biólogo computacional da Scripps Research em La Jolla, que processou os dados brutos.

A análise dos genomas sugere, que o surto no gado provavelmente começou com uma única introdução de aves selvagens, em dezembro do ano passado ou início de janeiro do ano atual. “É uma boa notícia, porque só houve um salto em humanos que podemos discernir até agora. Mas são más notícias, pois em muitos aspectos, os vírus já estão se espalhando há provavelmente vários meses”, diz Michael Worobey, biólogo evolucionista da Universidade do Arizona, em Tucson, que analisou os genomas.

“Este vírus está claramente se transmitindo de alguma forma entre vacas”, diz Louise Moncla, virologista evolucionista da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, que estudou os dados genômicos.

 A Dra. Nelson, que está analisando os dados, diz que ficou muito surpresa com a extensão da diversidade genética do vírus que infecta o gado, o que indica que o vírus teve meses para evoluir. Entre as mutações estão alterações numa secção da proteína viral, que os cientistas associaram a uma possível adaptação à propagação em mamíferos, diz ela.

Os dados também mostram saltos ocasionais de vacas infectadas para pássaros e gatos. “Este é um surto com vários hospedeiros”, afirma ela.

Um único salto, há muitos meses, é “a conclusão mais confiável que se pode tirar”, com base nos dados disponíveis, diz Eric Bortz, virologista da Universidade do Alasca Anchorage. Mas uma advertência importante é que não está claro, qual a percentagem de vacas infectadas que as amostras representam, diz ele.

Preencha o espaço em branco

Essa é apenas uma das muitas lacunas de dados. Os cientistas não têm informações sobre a data precisa de coleta de cada amostra, e o estado onde ela foi coletada. Essas lacunas são “muito anormais”, diz a Dra. Nelson.

A falta de “metadados” dificulta as respostas a muitas questões em aberto, como a forma como o vírus é transmitido entre vacas e rebanhos, e torna mais difícil de se determinar exatamente quando o vírus chegou às vacas. Estas informações poderiam ajudar a controlar a propagação viral e proteger os trabalhadores das explorações pecuárias “que não podem dar-se ao luxo de não serem expostos”, diz Worobey.

Os Dr. Worobey, Dr. Gangavarapu e os seus colegas, estão agora a correr para analisar alguns metadados descobertos, através da investigação online realizada por Florence Débarre, bióloga evolucionista da agência nacional de investigação francesa CNRS, em Paris. Gangavarapu afirma que as datas e informações geográficas de 152 das 239 amostras, foram extraídas de uma apresentação do USDA publicada no YouTube em 26 de abril.

Os investigadores também querem mais análises ao gado e das aves selvagens, para obterem mais informações sobre a origem exata do surto, e para tentar decifrar outro enigma. Os dados genômicos revelam que o genoma viral sequenciado da pessoa infectada não inclui algumas das mutações características observadas no gado. “Isso é um mistério para todos”, diz a Dra. Nelson.

Uma possibilidade é que a pessoa tenha sido infectada por uma linhagem viral separada, que infectou bovinos, que não foram examinados. Outro cenário menos provável, que não pode ser descartado, diz ela, é que a pessoa tenha sido infectada diretamente por uma ave selvagem. “Isso levanta uma série de questões sobre qual caixa preta de amostras está faltando.”

Shilo Weir, especialista em relações públicas do USDA, diz que a agência decidiu publicar os dados sequenciais não analisados ​​na SRA para torná-la pública o mais rápido possível. Weir diz que a agência “trabalhará o mais rápido possível” para publicar arquivos selecionados no GISAID com informações epidemiológicas relevantes, e continuará a disponibilizar dados brutos sobre o SRA de forma contínua.

https://www.nature.com/articles/d41586-024-01256-5

Uma bactéria simbiótica naturalmente isolada, suprime a transmissão de flavivírus pelos mosquitos Aedes

Artigo publicado na Science em 19/04/2024, onde pesquisadores chineses afirmam que o uso de mosquitos de campo colonizados por Rosenbergiella_YN46 pode oferecer uma estratégia de biocontrole viável, para reduzir a transmissão e prevalência de flavivírus na natureza.

Os flavivírus transmitidos por mosquitos, como os vírus da Dengue (DENV) e da Zika (ZIKV), causam várias infecções virais humanas potencialmente fatais. O aumento da transmissão e dos surtos de flavivírus tornaram-se grandes preocupações de saúde pública em todo o mundo. No entanto, ainda faltam profilaxias e terapêuticas seguras e eficazes.

Partículas virais são ingeridas por mosquitos durante a alimentação sanguínea de vertebrados selvagens, gado e humanos. Os vírus entram nas células epiteliais do intestino do mosquito e infectam os tecidos da hemocele, migrando posteriormente para as glândulas salivares, de onde são transmitidos a um ser humano ou outro vertebrado, durante a próxima refeição de sangue do mosquito. O intestino do mosquito regula assim a transmissão de vírus adquiridos numa refeição de sangue. Desta forma, a interação entre o intestino do mosquito e os vírus, é um alvo para estratégias de controle de flavivírus.

A rica microbiota do mosquito comensal desempenha papéis complexos na determinação da competência vetorial para vírus. Assim, a microbiota intestinal do mosquito é considerada uma determinante chave da infecção e transmissão do flavivírus. Devido às complexas histórias de vida dos seus hospedeiros, o ambiente mais amplo também desempenha um papel crucial, na formação da estrutura da comunidade microbiana dos mosquitos adultos.

As bactérias intestinais podem ser adquiridas por transmissão vertical das fêmeas do mosquito para a prole, e também podem ser adquiridas horizontalmente, durante a alimentação das larvas dos mosquitos aquáticos e dos estágios adultos voadores. Os mosquitos que emergem de diferentes habitats podem, portanto, abrigar diferentes composições de microbiota intestinal, dotando os seus insetos hospedeiros de características diferentes, incluindo competência vetorial.

Neste estudo, foram isoladas 55 bactérias cultiváveis ​​do intestino de mosquitos Aedes albopictus capturados no campo, o principal vetor do vírus da dengue na província de Yunnan na China. A colonização intestinal por uma bactéria Rosenbergiella, chamada Rosenbergiella_YN46, permite que os mosquitos A. albopictus e Aedes aegypti, resistam à infecção por DENV e ZIKV. Além disso, Rosenbergiella_YN46 reside persistentemente nas entranhas dos mosquitos Aedes. Mecanisticamente, a Rosenbergiella_YN46 inibe a infecção por flavivírus do epitélio intestinal, secretando uma glicose desidrogenase (RyGDH). Durante a alimentação sanguínea, a RyGDH converte efetivamente a glicose em ácido glucônico, acidificando rapidamente o lúmen do intestino do mosquito (pH ≈ 6,0). Este ambiente ácido inativa os vírions dos flavivírus, e desativa a invasão viral nas células epiteliais intestinais.

Descobriu-se que a prevalência de Rosenbergiella_YN46 variou amplamente entre as populações de A. albopictus, de diferentes locais em Yunnan. Os mosquitos de Wenshan e Puer, que relataram poucos casos locais de dengue, eram mais propensos a ter Rosenbergiella_YN46 em seus intestinos, do que os de Xishuangbanna e Lincang, endêmicos de dengue. Sob condições de semicampo, a Rosenbergiella_YN46 exibiu transmissão transstadial eficaz em mosquitos de campo, o que bloqueou a transmissão de DENV2 por mosquitos adultos recém-emergidos. A bactéria Rosenbergiella foi amplamente distribuída no néctar floral de plantas polinizadas por insetos, e possivelmente, representou uma estratégia de baixo impacto para o controle do DENV.

A bactéria intestinal Rosenbergiella_YN46, associada ao néctar floral nos mosquitos A. albopictus do campo da província de Yunnan na China, protege os mosquitos da infecção por flavivírus, acidificando o lúmen intestinal do inseto. A Rosenbergiella_YN46 é altamente prevalente no intestino de mosquitos em locais com baixa incidência de dengue. Pode ser transmitida transestadialmente para A. albopictus em condições semelhantes às do campo, e bloqueia a aquisição de dengue por adultos, sugerindo que esta bactéria pode ser introduzida em populações de mosquitos em áreas endêmicas de dengue, para reduzir a transmissão do vírus. Este estudo mostra que o uso de mosquitos de campo colonizados por Rosenbergiella_YN46, pode oferecer uma estratégia de biocontrole viável para reduzir a transmissão e prevalência de flavivírus na natureza.

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn9524