CANTIM DA COVID (PARTE 44)
- Dylvardo Costa Lima
- 3 de jan. de 2023
- 41 min de leitura
Atualizado: 5 de mar. de 2023
Menina do Camboja morre de gripe aviária
Artigo publicado na Nature em 28/02/2023, onde um pesquisador cambojano que sequenciou o vírus isolado de uma menina que faleceu no Camboja, diz que essa não é a cepa que causa mortes em massa em aves em todo o mundo.
Uma menina de 11 anos no sul do Camboja, que morreu na semana passada, após ser infectada com a gripe aviária A (H5N1), tinha uma cepa diferente daquela que causa mortes em massa em aves selvagens e domésticas em todo o mundo, diz o cientista que liderou o esforço para sequenciar amostras virais da menina. Os cientistas estavam inicialmente preocupados, que a menina pudesse ter sido infectada com o vírus amplamente circulante, que agora está se espalhando em algumas espécies de mamíferos, e infectou um punhado de pessoas desde 2020.
Dr. Erik Karlsson, virologista do Instituto Pasteur do Camboja em Phnom Penh, falou à Nature sobre como ele e seus colegas sequenciaram o genoma completo da amostra do vírus da jovem em menos de um dia, antes de compartilhar os dados no repositório público GISAID. Ele diz que o vírus sequenciado pertence a um grupo encontrado em galinhas e patos da região há pelo menos uma década, embora a menina seja a primeira pessoa a ser detectada com H5N1 no país em nove anos.
O Ministério da Saúde do Camboja pesquisou 12 de seus contatos próximos, e apenas seu pai de 49 anos testou positivo. As infecções por H5N1 geralmente ocorrem em pessoas que estiveram em contato próximo com aves domésticas e, até o momento, não há evidências de que essa cepa tenha se espalhado entre as pessoas. As investigações sobre como a menina foi exposta ao vírus estão em andamento.
Quando você recebeu a amostra do vírus da jovem?
A amostra foi testada primeiro no Instituto Nacional de Saúde Pública em Phnom Penh, e depois transferida para nós. Recebemos a amostra por volta das 17h em 22 de fevereiro, e foi sequenciado em 24 horas. Isso realmente exemplifica como a pandemia da COVID-19 aumentou nossa capacidade de sequenciar e compartilhar dados muito rapidamente.
A carga viral na amostra era alta o suficiente para que pudéssemos amplificar todo o genoma da gripe de uma só vez. Se a carga viral fosse baixa, o que geralmente acontece, teríamos que esperar cerca de três dias para cultivá-la em células ou ovos, para obter vírus suficientes para sequenciar. Nosso foco tem sido sequenciar o vírus e torná-lo de domínio público o mais rápido possível.
O que você aprendeu com a sequência?
O vírus pertence ao clado 2.3.2.1c, que é uma cepa endêmica na região. É a mesma cepa que resultou em várias infecções em pessoas em 2013 e 2014 no Camboja, e tem sido detectada intermitentemente em aves desde então, inclusive em frangos em mercados de aves vivas.
Todos ficaram bastante preocupados que a menina pudesse ter a cepa 2.3.4.4b, que está circulando pelo mundo, e causando grandes problemas na Europa, América do Norte e América do Sul neste momento. A 2.3.4.4b é um novo clado viral e não sabemos muito sobre ele.
Os pesquisadores têm monitorado a 2.3.2.1c há algum tempo, e têm informações sobre ela para fazer julgamentos razoáveis sobre sua transmissibilidade e patogenicidade. Mas sempre que houver um transbordamento zoonótico, devemos tratá-lo com a maior importância.
O que é preocupante sobre os transbordamentos zoonóticos?
Os vírus, especialmente os vírus de RNA, como a influenza, são extremamente promíscuos e se adaptam rapidamente a um novo hospedeiro. Vimos isso com o vírus que causa a COVID-19. Um transbordamento indica que o vírus agora tem a chance de se adaptar a um novo hospedeiro. Isso é preocupante porque essa adaptação pode resultar em um vírus que pode ser transmitido entre as pessoas. Antecipar-se a isso e bloquear qualquer potencial de transmissão, bem como entender o que o vírus faz em seu novo hospedeiro, é extremamente importante e pode informar a resposta ao surto.
Você também está sequenciando amostras do pai?
Estamos tentando sequenciar amostras do pai, mas ele parece ter uma carga viral mais baixa, o que dificulta um pouco a obtenção rápida de uma sequência. Tentaremos algumas abordagens mais direcionadas, além de isolar o vírus. Mas muitas vezes não há carga viral suficiente para obter mais do que apenas sequências parciais.
O que se sabe sobre como a garota foi infectada?
Não sei por que o vírus se espalhou das aves para as pessoas neste caso, depois de dez anos sem ser detectado. Muitos fatores ainda precisam ser investigados, mas houve muitas mudanças globais nas práticas agrícolas devido à pandemia do COVID-19, que poderiam ter criado as condições para um transbordamento.
Sabemos que, no Camboja, a pandemia aumentou a quantidade de criação de aves domésticas. Muitas pessoas, por exemplo, guias turísticos, não podiam trabalhar e tiveram que complementar suas rendas e fontes de alimentação para suas famílias. Em todo o mundo, as pessoas ainda estão lutando, o que resultou em mudanças nas práticas agrícolas, que podem aumentar o risco de transbordamento. E mudanças na saúde das pessoas, por exemplo, desnutrição ou excesso de peso, podem tornar as pessoas mais suscetíveis a serem infectadas. Esperançosamente, este é um incidente isolado, mas pode ser indicativo de um problema maior.
Que análise adicional sua equipe está fazendo?
Espero que possamos obter mais informações sobre as amostras de aves em torno do caso em breve. Podemos então comparar essas sequências virais com dados virais históricos, por exemplo, da vigilância do mercado de aves vivas, dessas regiões do Camboja, para ver se algo importante mudou ou se algo está ocorrendo na população de aves que está forçando o vírus em, por exemplo, fenótipos mais arriscados ou para representar um risco maior para as pessoas.
Também isolaremos e cultivaremos esse vírus em nossa instalação de nível de biossegurança 3, o que nos ajudará a desenvolver ferramentas para entender melhor a epidemiologia desse caso e do vírus na região. Por exemplo, poderíamos desenvolver exames de sangue para a presença de anticorpos, um marcador de infecção passada, em amostras coletadas do pai, de outras pessoas que moram na casa da menina e da comunidade em geral. Os isolados também serão essenciais para laboratórios de todo o mundo estudarem a transmissibilidade e patogenicidade do vírus, inclusive em modelos animais, como furões.
Eficácia da vacina de reforço bivalente contra infecção grave pela variante Omicron
Comentário publicado na New England Journal of Medicine em 23/02/2023, em que pesquisadores americanos comentam sobre a eficácia da vacinação contra a COVID-19 com a nova vacina bivalente.
Em 31 de agosto de 2022, a Food and Drug Administration (FDA) autorizou as vacinas bivalentes Covid-19 Moderna e Pfizer–BioNTech, cada uma contendo quantidades iguais de mRNA, que codifica a proteína spike da cepa ancestral e a proteína spike da cepa da omicron, as sub-variantes BA.4, BA.5 e B.1.1.529, para uso emergencial como dose única de reforço, pelo menos 2 meses após a vacinação primária ou de reforço.
As autorizações da FDA foram baseadas em dados não clínicos para essas duas vacinas bivalentes, dados de segurança e imunogenicidade para vacinas bivalentes contendo mRNA da linhagem BA.1 da variante omicron, e dados de segurança e eficácia para as vacinas monovalentes de mRNA Covid-19. Desde 1º de setembro, essas duas vacinas bivalentes de mRNA substituíram suas contrapartes monovalentes como doses de reforço, para pessoas com 12 anos de idade ou mais, nos Estados Unidos e em outros países. Aqui, relatamos dados de um grande estudo de coorte sobre a eficácia dessas duas vacinas bivalentes contra infecção grave com omicron BA.4.6, BA.5, BQ.1 e BQ.1.1.
Focamos em novos dados coletados ao longo de 99 dias, durante os quais, os reforços bivalentes foram administrados, de 1º de setembro a 8 de dezembro de 2022, e nos 99 dias anteriores, durante os quais, os reforços monovalentes foram administrados, de 25 de maio a 31 de agosto de 2022. Durante o período de 25 de maio a 31 de agosto, um total de 292.659 participantes entre os 6.242.259 elegíveis receberam reforços monovalentes, e 61 de 1.896 relataram hospitalizações relacionadas ao Covid-19, e 23 de 690 relataram mortes relacionadas ao Covid-19 ocorreram após o recebimento do reforço; durante o período de 1º de setembro a 3 de novembro, um total de 1.070.136 participantes entre os 6.283.483 elegíveis receberam reforços bivalentes, e 57 de 1.093 relataram hospitalizações relacionadas à Covid-19 e 17 de 514 relataram mortes relacionadas à Covid-19 ocorreram após o recebimento do reforço.
Ajustamos o modelo de regressão de Cox, com uma taxa de risco variável no tempo para infecção grave (definida como infecção resultando em hospitalização ou morte) para uma única dose de reforço (isto é, primeiro reforço versus vacinação primária apenas, segundo reforço versus primeiro reforço, ou terceiro reforço versus segundo reforço). Definimos a eficácia da vacina como 1 menos a taxa de risco, multiplicada por 100. A eficácia dessa vacina indica o benefício adicional de receber uma única dose de reforço, em vez da eficácia em comparação com a não vacinação.
A eficácia do reforço atingiu o pico em aproximadamente 4 semanas e diminuiu depois. Para todos os participantes com 12 anos de idade ou mais, a eficácia da vacina contra infecção grave resultando em hospitalização nos dias 15 a 99 após o recebimento de uma dose de reforço monovalente foi de 25,2% e o a eficácia da vacina correspondente para uma dose de reforço bivalente foi de 58,7%; a diferença na eficácia da vacina contra este resultado entre o reforço bivalente e o reforço monovalente foi de 33,5 pontos percentuais. A eficácia da vacina contra infecção grave resultando em hospitalização ou morte foi de 24,9% para uma dose de reforço monovalente e 61,8% para uma dose de reforço bivalente; a diferença na eficácia da vacina contra este resultado entre o reforço bivalente e o reforço monovalente foi de 36,9 pontos percentuais.
Obtivemos estimativas de eficácia da vacina semelhantes quando a análise foi restrita a participantes com 18 anos ou mais ou 65 anos ou mais, a participantes que receberam uma vacina de mRNA como vacina primária ou a participantes não infectados anteriormente. Além disso, as estimativas de eficácia da vacina foram semelhantes para os reforços Moderna e Pfizer-BioNTech e semelhantes entre a primeira, segunda e terceira doses de reforço.
Os reforços bivalentes forneceram proteção adicional substancial contra infecção grave por ômicron em pessoas que haviam sido previamente vacinadas ou tomaram dose de reforço, embora a eficácia diminuísse com o tempo. A eficácia dos reforços bivalentes foi maior do que a dos reforços monovalentes.
Uma arma secreta para prevenir a próxima pandemia – os morcegos de frutas
Artigo publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 07/02/2023, em que pesquisadores americanos comentam que mais de quatro dúzias de morcegos frugívoros jamaicanos destinados a um laboratório em Bozeman nos Estados Unidos, devem fazer parte de um experimento com um objetivo ambicioso: prever a próxima pandemia global.
Os morcegos em todo o mundo são vetores primários para a transmissão de vírus de animais para humanos. Esses vírus geralmente são inofensivos para os morcegos, mas podem ser mortais para os seres humanos. Morcegos-ferradura na China, por exemplo, são citados como causa provável do surto atual de Covid-19. E os pesquisadores acreditam que a pressão exercida sobre os morcegos pelas mudanças climáticas e a invasão do desenvolvimento humano, aumentaram a frequência com que vírus saltam dos morcegos para as pessoas, causando o que é conhecido como doenças zoonóticas.
“Os eventos de transbordamento são o resultado de uma cascata de estressores, o habitat dos morcegos é destruído, o clima se torna mais extremo, os morcegos se mudam para áreas humanas para encontrar comida”, disse Raina Plowright, ecologista de doenças e coautora de um artigo recente na revista Nature, sobre o papel das mudanças ecológicas nas doenças.
É por isso que a imunologista da Montana State University, Agnieszka Rynda-Apple, planeja trazer os morcegos frugívoros jamaicanos para Bozeman neste inverno para iniciar uma colônia de reprodução, e acelerar o trabalho de seu laboratório como parte de uma equipe de 70 pesquisadores em sete países. O grupo, chamado BatOneHealth, fundado por Plowright, espera encontrar maneiras de prever onde o próximo vírus mortal pode passar de morcegos para pessoas.
“Estamos colaborando nessa questão, porque os morcegos são vetores fantásticos”, disse Rynda-Apple. “Estamos tentando entender o que há em seus sistemas imunológicos que os faz reter o vírus, e qual é a situação em que eles eliminam o vírus”.
Para estudar o papel do estresse nutricional, os pesquisadores criam diferentes dietas para eles, disse ela, "e os infectam com o vírus influenza, e depois estudam quanto vírus eles estão eliminando, a duração do derramamento viral e sua resposta antiviral".
Embora ela e seus colegas já tenham feito esse tipo de experimento, a criação de morcegos permitirá que eles expandam a pesquisa.
É um esforço meticuloso entender completamente como a mudança ambiental contribui para o estresse nutricional, e prever melhor os efeitos colaterais. "Se pudermos realmente entender todas as peças do quebra-cabeça, isso nos dará ferramentas para voltar e pensar em medidas ecológicas que podemos implementar, para quebrar o ciclo de transbordamentos", disse Andrew Hoegh, professor assistente de estatísticas na MSU que está criando modelos para possíveis cenários de transbordamento.
Os artigos recentes publicados na Nature and Ecology Letters concentram-se no vírus Hendra na Austrália, onde Plowright nasceu. Hendra é um vírus respiratório que causa sintomas semelhantes aos da gripe, e se espalha de morcegos para cavalos, e então pode ser transmitido para pessoas que tratam os cavalos. É mortal, com uma taxa de mortalidade de 75% em cavalos. Das sete pessoas infectadas, quatro morreram.
A questão que impulsionou o trabalho de Plowright é por que o Hendra começou a aparecer em cavalos e pessoas na década de 1990, embora os morcegos provavelmente hospedem o vírus por eras. A pesquisa demonstra que o motivo é a mudança ambiental.
Plowright começou sua pesquisa com morcegos em 2006. Em amostras coletadas de morcegos australianos chamados de raposas voadoras, ela e seus colegas raramente detectavam o vírus. Depois que o ciclone tropical Larry, na costa do Território do Norte, acabou com a fonte de alimento dos morcegos em 2005-06, centenas de milhares de animais simplesmente desapareceram. No entanto, eles encontraram uma pequena população de morcegos fracos e famintos carregados com o vírus Hendra. Isso levou Plowright a se concentrar no estresse nutricional, como um fator-chave no transbordamento.
Ela e seus colaboradores vasculharam 25 anos de dados sobre perda de habitat, transbordamento e mudança climática, e descobriram uma ligação entre a perda de fontes de alimento causada por mudanças ambientais e altas cargas virais em morcegos com estresse alimentar.
No ano seguinte a um padrão climático do El Niño, com suas altas temperaturas, ocorrendo a cada poucos anos, muitos eucaliptos não produzem as flores com o néctar de que os morcegos precisam. E a invasão humana de outros habitats, desde fazendas até o desenvolvimento urbano, eliminou fontes alternativas de alimento. E assim os morcegos tendem a se mudar para áreas urbanas com figueiras, mangueiras e outras árvores de baixa qualidade e, estressados, eliminam o vírus. Quando os morcegos excretam urina e fezes, os cavalos inalam enquanto farejam o solo.
Os pesquisadores esperam que seu trabalho com morcegos infectados por Hendra ilustre um princípio universal: como a destruição e alteração da natureza podem aumentar a probabilidade de que patógenos mortais se espalhem de animais selvagens para humanos.
As três fontes mais prováveis de transbordamento são morcegos, mamíferos e artrópodes, especialmente carrapatos. Cerca de 60% das doenças infecciosas emergentes que infectam humanos vêm de animais, e cerca de dois terços delas vêm de animais selvagens.
A ideia de que o desmatamento e a invasão humana em terras selvagens alimentam pandemias não é nova. Por exemplo, os especialistas acreditam que o HIV, que causa a AIDS, infectou humanos pela primeira vez quando as pessoas comeram chimpanzés na África central. Um surto na Malásia no final de 1998 e início de 1999 do vírus Nipah transmitido por morcegos, se espalhou de morcegos para porcos. Os porcos o amplificaram e se espalharam para os humanos, infectando 276 pessoas e matando 106 naquele surto. Agora esse surto emergente é a conexão com o estresse causado pelas mudanças ambientais.
Uma peça crítica desse complexo quebra-cabeça são os sistemas imunológicos dos morcegos. Os morcegos frugívoros jamaicanos mantidos na MSU, ajudarão os pesquisadores a aprender mais sobre os efeitos do estresse nutricional em sua carga viral.
Vincent Munster, chefe da unidade de ecologia de vírus da Rocky Mountain Laboratories, também está analisando diferentes espécies de morcegos para entender melhor a ecologia do transbordamento. “Existem 1.400 espécies diferentes de morcegos e há diferenças muito significativas entre morcegos que abrigam coronavírus e morcegos que abrigam o vírus Ebola”, disse Munster. "E existem morcegos que vivem com centenas de milhares juntos versus morcegos que são relativamente solitários."
“A fragmentação do habitat é uma questão de saúde planetária que não está sendo suficientemente abordada, visto que o mundo continua a experimentar níveis sem precedentes de desmatamento”, disse Tabor.
À medida que a capacidade de prever surtos melhora, outras estratégias tornam-se possíveis. Modelos que podem prever onde o vírus Hendra pode se espalhar, podem levar à vacinação de cavalos nessas áreas. Outra solução possível é o conjunto de "medidas ecológicas" a que Hoegh se referiu, como o plantio em larga escala de eucaliptos floridos, para que as raposas voadoras não sejam forçadas a buscar néctar em áreas desenvolvidas.
“No momento, o mundo está focado em como podemos parar a próxima pandemia”, disse Plowright. "Infelizmente, preservar ou restaurar a natureza raramente faz parte da discussão."
Pesquisadores buscam biomarcadores, chaves potenciais para diagnosticar a Longa COVID
Artigo publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 06/01/2023, em que pesquisadores americanos comentam que estão à procura de um teste simples para ajudar a determinar quem tem Longa COVID e se os tratamentos estão ajudando.
Mesmo que as causas da longa COVID permaneçam confusas, os pesquisadores estão focando em biomarcadores, compostos que podem ser detectados e medidos, que podem ajudá-los a diagnosticar e tratar melhor a doença. O objetivo final: um teste simples para ajudar a determinar quem tem Longa COVID, e se os tratamentos estão ajudando.
"A esperança é que os marcadores específicos descobertos informem como os grupos individuais da doença devem ser tratados e gerenciados para reduzir ou eliminar os sintomas", diz DR. David Walt, codiretor do Mass General Brigham Center for COVID Inovação em Boston.
Os biomarcadores são comumente usados para identificar e rastrear doenças. Eles variam de medições simples, como pressão arterial ou níveis de glicose no sangue, até autoanticorpos que causam artrite reumatoide, e enzimas que podem indicar doença hepática. Uma vez que a gama enlouquecedora de sintomas da Longa COVID inclui fadiga, falta de ar, dor no peito e tontura, ter um biomarcador ou vários biomarcadores, pode ajudar a defini-la e diagnosticá-la melhor.
Dr. Michael Peluso, que trata de pacientes com COVID-19 aguda e Longa COVID no San Francisco General Hospital desde o início da pandemia, diz que encontrar um biomarcador seria um "divisor de águas" seria ", algo onde você pode fazer uma intervenção hoje, ver uma mudança no nível do marcador, e saber que isso terá um impacto de longo prazo."
Os pesquisadores, sabem que os pacientes não devem esperar que surja um único teste de diagnóstico exame como parâmetro. Várias coisas parecem estar ligadas a vários sintomas. Cientistas e médicos preveem que estabelecerão diferentes subtipos clínicos de Longa COVID.
Muitas equipes de pesquisa estão trabalhando sob a égide da Iniciativa RECOVER, um projeto Longa COVID de US$ 1,15 bilhão do instituto nacional de saúde britânico. O NIH financiou 40 projetos de pesquisa que analisam o papel do metabolismo, genética, obesidade, anticorpos, inflamação, diabetes e muito mais.
A equipe do NIH dividiu a Longa COVID em grupos de sintomas e está procurando o que causa doenças em cada grupo. Os achados são:
Persistência viral: quando o vírus COVID-19 permanece no corpo de algumas pessoas
Disfunção autonômica: Alterações na capacidade de regular a frequência cardíaca, temperatura corporal, respiração, digestão e sensação
Distúrbios do sono: alterações nos padrões de sono ou na capacidade de dormir
Disfunção cognitiva: dificuldade para pensar com clareza ou nevoeiro cerebral
Intolerância/fadiga ao exercício: Alterações na atividade e/ou nível de energia de uma pessoa
Espera-se que os estudos RECOVER comecem no início de 2023. O primeiro ensaio clínico testará o antiviral Paxlovid, que mostrou alguma eficácia em estudos iniciais, comparando a um placebo.
Muitos pesquisadores estão reunindo evidências, para mostrar que o vírus que se esconde nos corpos dos pacientes, está conduzindo o COVID por muito tempo. Isso pode tornar o próprio vírus, ou partes dele, um biomarcador para a Longa COVID.
Dr. Walt, do Mass General, usou um teste sensível que pode encontrar pedaços muito menores do vírus do que os testes tradicionais. Em uma amostra de cerca de 50 pacientes, ele descobriu que 65% dos pacientes com Longa COVID, tinham pedaços da proteína spike do vírus SARS-CoV-2 no sangue. Embora o estudo tenha sido pequeno e preliminar, ele vê a presença da proteína spike no sangue como uma pista.
"Se não houvesse nenhum vírus presente, não haveria proteína spike, porque o tempo de vida da proteína spike depois que alguém eliminou a infecção viral é muito curto", diz Walt. “Tem que haver uma produção contínua dessa proteína spike do vírus ativo, para que esse pico continue circulando”.
Uma pesquisa colaborativa privada na Califórnia, está procurando a presença persistente do vírus em tecidos de órgãos. Pesquisadores da PolyBio Research Foundation estudam doenças inflamatórias crônicas complexas, como encefalomielite miálgica/síndrome da fadiga crônica (EM/SFC) e agora a Longa COVID, que geralmente produz os mesmos sintomas.
Dr. Michael VanElzakker, cofundador do grupo e membro da Divisão de Neuroterapêutica do Massachusetts General Brigham Hospital, em Boston, concentra-se na possibilidade de um reservatório viral, um local onde o vírus pode permanecer e escapar do sistema imunológico. Se estiver lá, sua equipe quer encontrá-lo, e descobrir o que está fazendo, diz VanElzakker.
"Todos os patógenos bem-sucedidos escapam do sistema imunológico de alguma forma", diz ele. "Eles não conseguem encontrar pequenos nichos onde façam isso muito bem."
Microcoágulos, pequenos coágulos sanguíneos, são outros sinais de Longa COVID. Um grupo de pesquisadores os está estudando. Uma teoria é que a inflamação promova os coágulos, que rompem os minúsculos vasos sanguíneos e impedem a entrega de oxigênio. Um possível gatilho: a proteína spike.
Sinais de inflamação podem ser usados como biomarcadores. Peluso e seus colegas descobriram em 2021, que pacientes com Longa COVID apresentavam níveis mais altos de substâncias químicas inflamatórias chamadas citocinas. A medição dessas citocinas ajuda a explicar as causas da Longa COVID, disse Peluso durante uma atualização online da Iniciativa RECOVER em novembro.
Da mesma forma, pesquisadores de Yale relataram em agosto que o cortisol, um hormônio do estresse, era uniformemente mais baixo do que o normal entre os pacientes com Longa COVID.
O surgimento de sempre novas variantes da COVID-19 complicou a pesquisa. Grande parte da pesquisa inicial foi feita antes do surgimento da variante Omicron. Walt disse que encontrou proteína de pico em menos amostras da Longa COVID na variante Omicron, mais perto de 50% do que 65%, e os pesquisadores encontraram menos coágulos em pacientes Omicron, que também tinham uma doença mais branda.
Como alguns dos outros cientistas focados na Longa COVID, o Dr. Mohamed Abdel-Mohsen, começou a olhar para outro vírus, no caso dele, o HIV. Às vezes, pode danificar o revestimento dos intestinos, causando o que é conhecido como intestino irritável. Abdel-Mohsen, professor associado do Centro de Vacinas e Imunoterapia do Instituto Wistar na Filadélfia, pensou que pacientes com Longa COVID por muito tempo, também poderiam ter a síndrome do intestino irritável.
Abdel-Mohsen e seus colegas encontraram evidências de que os micróbios vazaram dos intestinos de pacientes com Longa COVID e causaram inflamação em outras partes do corpo, incluindo, talvez, o cérebro. Mas é possível tratar esta condição com drogas, diz ele. A verificação de evidências de tal vazamento poderia não apenas fornecer um biomarcador, mas também um alvo para o tratamento.
“Existem muitas etapas para interferir terapeuticamente e, com sorte, diminuir os sintomas e melhorar a qualidade das pessoas que experimentam a Longa COVID”, diz ele.
Embora a pesquisa sobre biomarcadores esteja em seus estágios iniciais, a esperança é encontrar um biomarcador que aponte para um tratamento.
“O Santo Graal dos biomarcadores são realmente marcadores substitutos”, disse Peluso durante o briefing RECOVER de novembro. "O que um marcador substituto significa é que você identifica o marcador, identifica o nível do marcador, e então faz algo para mudar isso. E mudar o nível do biomarcador resulta em uma mudança no resultado clínico".
Em outras palavras, algo semelhante a uma droga estatina, que reduz os níveis de colesterol ruim, algo que, por sua vez, reduz as taxas de derrame e ataque cardíaco.
Quando a COVID-19 deixará de ser uma emergência global?
Artigo publicado na Nature em 01/02/2023, em que pesquisadores de diferentes países comentam que a Organização Mundial da Saúde decidiu que a crise ainda não acabou, mas que está em um ponto de transição.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) diz que o surto de COVID-19 provavelmente deixará de ser uma emergência global em breve, mas ainda não chegamos lá. Após uma reunião de seu comitê de emergência em 27 de janeiro, a OMS disse que ainda considera o surto uma Emergência de Saúde Pública de Interesse Internacional(ESPII), mas que a pandemia de COVID-19 está em um ponto de inflexão, o que significa que altas os níveis de imunidade ao vírus SARS-CoV-2, estão começando a limitar seu impacto e alcance. A agência disse que as nações devem permanecer vigilantes, no entanto, e lançou as bases para mudanças administrativas, para manter a pressão sobre o vírus em um mundo pós-pandêmico.
Muitos pesquisadores concordam com a avaliação da OMS. “A OMS não pode dizer que a emergência de saúde pública acabou, quando você tem milhões de casos e milhares de mortes por dia”, diz Salim Abdool Karim, epidemiologista que assessora o governo sul-africano sobre COVID -19, e que dirige o Centro de Durban para o Programa de Pesquisa de AIDS na África do Sul. Por exemplo, a China registrou um aumento de infecções e mortes em todo o país, desde que suspendeu sua política de COVID-0 zero no final do ano passado.
Mas outros acham, que a pandemia já ultrapassou os critérios legais usados para definir um surto de doença infecciosa como ESPII. A decisão da OMS veio esta semana, quando o presidente Joe Biden anunciou, que os Estados Unidos encerrariam sua própria declaração de emergência COVID-19 em 11 de maio.
Um termo de peso
A concessão e suspensão de uma ESPII importa em escala global e doméstica, porque desencadeia ações e redireciona recursos em todo o mundo. O status de emergência da OMS obriga seus países membros a relatar casos de infecção, por exemplo.
Em particular, como a OMS rotula o surto é importante porque envia um sinal para a comunidade global, diz Karim. “Que sinal está enviando para a Agência Internacional de Viagens Aéreas? Que sinal está enviando aos pesquisadores, aos fabricantes e investigadores que desenvolvem novos medicamentos e novas vacinas?”
É por isso que alguns pesquisadores acham que ainda não é hora de levantar a ESPII. “Declarar o fim da emergência de saúde pública daria aos governos e a algumas agências de saúde pública, permissão para desviar o olhar e passar para outras coisas”, diz Mark Woolhouse, epidemiologista da Universidade de Edimburgo, no Reino Unido. “Continua sendo um problema de saúde pública muito significativo. Cerca de um quarto do mundo ainda não foi vacinado, e isso é potencialmente um grande número de pessoas vulneráveis”.
Um evento extraordinário
A OMS declarou a COVID-19 como uma ESPII pela primeira vez em janeiro de 2020. O status de emergência é revisado a cada três meses, quando um comitê de especialistas discute a situação e faz uma recomendação.
A próxima oportunidade para a OMS suspender a designação de emergência ocorrerá em abril, e alguns dizem que deve ser o fim. Uma ESPII é definida pelo Regulamento Sanitário Internacional (RSI) como “um evento extraordinário” que corre o risco de espalhar uma doença infecciosa internacionalmente.
Essa definição não se aplica mais à COVID-19, diz Preben Aavitsland, diretor de vigilância do Instituto Norueguês de Saúde Pública em Oslo. “A doença já se espalhou para todos os cantos do mundo. Quando o vírus já está abundantemente presente em Nairobi, Napoli, Nashville, Nagoya, Nagpur e Nanjing, não há risco extra introduzido por viagens e comércio”.
“Dada a definição estrita de Emergência de Saúde Pública (ESPII), não tenho certeza de como o Comitê concluiu que a COVID ainda atende aos critérios”, escreveu Devi Sridhar, pesquisadora de saúde pública da Universidade de Edimburgo, em 30 de janeiro. “É claro que ainda é um grande problema de saúde global ao lado de muitos outros, mas a ESPII é um sinal de alarme específico.”
David Heymann, epidemiologista da Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres, que presidiu um comitê de emergência da OMS sobre um surto de vírus Zika em 2016, diz que a decisão de mudar o status da ESPII na COVID-19 será motivada pela política, como bem como dados como taxas de mortalidade.
“Esta é uma ferramenta política e os governos prestam atenção”, diz ele. “Acho que essa é uma das razões pelas quais a OMS continuou a emergência de saúde pública”. Os membros do comitê não responderam aos pedidos de comentários da Nature.
Um ponto de inflexão
A situação se torna mais complexa pela sobreposição do termo “pandemia”, que é frequentemente usado de forma intercambiável com a ESPII, para descrever o estado do surto de COVID-19, mas que é legal e operacionalmente distinto.
A OMS não tem mandato ou poder para declarar uma pandemia como iniciada ou encerrada, porque, diferentemente da ESPII, o termo não aparece como categoria no RSI.
Ao contrário dos relatos, a OMS nunca declarou o surto de COVID-19 uma pandemia em março de 2020, disse o porta-voz da OMS, Tarik Jašarević. Em vez disso, a organização apenas “caracterizou a situação” como uma pandemia usando o termo.
Com base em sua declaração de que a crise da COVID-19 está em inflexão, o comitê de emergência da OMS parece estar se preparando para encerrar o ESPII em abril, diz Aavitsland. Como parte dessa transição, a OMS está incentivando os países a integrar a vigilância e a vacinação contra a COVID-19 em programas de rotina.
“Acho que a OMS agora vai começar a fazer o plano para a transição e deixar isso pronto para a próxima reunião daqui a três meses”, diz ele.
As vacinas contra a COVID devem ser anuais? Proposta divide cientistas americanos
Artigo publicado na Nature em 27/01/2023, em que pesquisadores americanos comentam que a proposta da Food and Drug Administration dos EUA de atualizar as vacinas COVID-19 a cada ano, semelhante às vacinas contra influenza, pode aumentar a aceitação.
Os cientistas estão divididos sobre a proposta da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, para atualizar as vacinas COVID-19 uma vez por ano, semelhante à abordagem da agência para atualizar anualmente as vacinas contra influenza. Em uma reunião do painel consultivo de vacinas do FDA em 26 de janeiro, alguns pesquisadores argumentaram que a proposta de oferecer uma vacina atualizada a cada outono nos EUA, ajudaria a simplificar o complexo calendário de imunização COVID-19 do país, e poderia aumentar a aceitação como resultado.
Mas outros cientistas estavam menos convencidos sobre o cronograma, ou se adultos saudáveis deveriam receber uma vacina anual de COVID-19. Angela Shen, especialista em vacinas do Hospital Infantil da Filadélfia, na Pensilvânia, diz que a proposta, divulgada na segunda-feira, “conceitualmente não é uma má ideia”. Mas ela questiona se os dados suportam a atualização da composição da vacina uma vez por ano, porque o SARS-CoV-2 gera novas variantes em um ritmo muito mais rápido que a influenza. “Apenas riscar 'gripe' e substituí-lo por 'COVID-19' em todos os documentos pode não funcionar, porque a COVID-19 não é a gripe”, diz Shen, que é membro do painel consultivo de práticas de imunização dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA.
A linha do tempo para atualizar as vacinas contra a gripe, é baseada no padrão sazonal bem documentado para o surgimento de novas cepas de influenza: a seleção de cepas para vacinas do Hemisfério Norte baseia-se em parte nas cepas que se espalharam amplamente, durante o inverno anterior do Hemisfério Sul. Embora haja alguma evidência de que o SARS-CoV-2 também se espalha sazonalmente, esse padrão não é tão previsível quanto o da gripe.
“Entendemos a sazonalidade da gripe, e sabemos exatamente quando vacinar para obter o efeito ideal”, diz Luciana Borio, especialista em saúde global no Conselho de Relações Exteriores da cidade de Nova York. Mas “simplesmente não sabemos se as pessoas precisam ser vacinadas todos os anos ou com menos frequência para serem protegidas da COVID-19 grave”.
Além disso, as variantes do SARS-CoV-2 não varrem o mundo de maneira tão uniforme quanto às da gripe, o que significa que será difícil coordenar a composição de uma vacina COVID-19 globalmente. Bruce Gellin, especialista em saúde global da Iniciativa de Prevenção Pandêmica da Fundação Rockefeller na cidade de Nova York, perguntou na reunião se essa proposta de atualizar a formulação da vacina anualmente, exigiria implicitamente que outros países do mundo seguissem as decisões do FDA. Bill Falstich, vice-presidente da cadeia de suprimentos global da fabricante de vacinas Pfizer, respondeu na reunião: “Não necessariamente”.
Momento certo?
Embora os benefícios de oferecer uma vacina contra a COVID-19 atualizada junto com as vacinas contra influenza no outono possam aumentar a aceitação, Gellin também questionou o plano de oferecer uma vacina atualizada no outono dos EUA. Houve um surto de COVID-19 no final do verão, além de um aumento maior no inverno nos últimos anos nos Estados Unidos, o que pode sugerir a administração da vacina no início do ano, diz ele.
Mas cronometrar o reforço antes do aumento do inverno pode aliviar um aumento de hospitalizações, observou Peter Marks, chefe do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica da FDA em Silver Spring, Maryland. Durante o inverno, as clínicas ficam lotadas de pessoas infectadas com influenza e RSV, o que levou alguns hospitais dos EUA a quase lotar este ano.
Composição harmonizada
Na mesma reunião, o painel consultivo de vacinas endossou por unanimidade, a proposta da agência de adotar uma única composição de vacinação COVID-19 para as séries primária e de reforço. Atualmente, as pessoas nos Estados Unidos completam uma série primária de vacinação contra a COVID-19, pelo menos duas doses das vacinas Pfizer-BioNTech, Moderna ou Novavax, ou uma única injeção de uma vacina Johnson & Johnson, todas as quais devem ser seguidas por um dose de reforço dois meses depois.
Para este reforço, a Pfizer-BioNTech e a Moderna ofereceram primeiro uma dose adicional de sua vacina original, mas agora as empresas oferecem apenas um reforço "bivalente", que inclui mais de uma cepa de SARS-CoV-2.
A aceitação do reforço bivalente foi baixa nos Estados Unidos: cerca de 15% das pessoas elegíveis receberam a vacina de duas cepas. Alguns especialistas dizem que isso ocorre porque muitas pessoas receberam uma mistura de vacinas, o que gerou confusão sobre que tipo de vacina deveriam receber e quando.
“Precisamos desesperadamente simplificar o calendário de vacinação”, diz Megan Ranney, médica e especialista em saúde pública da Brown University em Providence, Rhode Island. “Se quisermos manter nossa capacidade de vacinar o país, temos que avançar para um cronograma mais padronizado do ponto de vista da ciência comportamental”. A proposta aliviaria parte dessa confusão e poderia aumentar a aceitação de vacinas porque elas podem ser oferecidas juntamente com as vacinas anuais contra influenza, acrescenta ela. “Essas mudanças fazem muito sentido.”
Covid-19: Vacinação mais infecção oferece melhor proteção, revela estudo liderado pela OMS
Artigo publicado na British Medical Journal em 19/01/2023, onde um pesquisador britânico comenta que a “Imunidade híbrida”, derivada de uma mistura de infecção por SARS-CoV-2 e por vacinação, fornece uma maior proteção contra reinfecção do que vacinação ou infecção isoladamente.
Uma revisão sistemática publicada no Lancet Infectious Diseases destaca os benefícios protetores da vacinação, mesmo após as pessoas contraírem a Covid-19. Embora, 12 meses após o início da avaliação, a proteção contra reinfecção tenha caído rapidamente para 41,8%, ainda assim, a proteção contra internação hospitalar ou doença grave permaneceu alta.
As descobertas mostraram que as pessoas com imunidade híbrida estavam bem protegidas contra internação hospitalar ou doença grave um ano depois, com proteção menor, mas ainda substancial, contra reinfecção. A proteção contra internação hospitalar ou doença grave foi de 97,4% em 12 meses entre os pacientes com imunidade híbrida, que receberam uma série primária de vacinação de acordo com o esquema recomendado pelos fabricantes da vacina, e a proteção contra reinfecção foi de 41,8% neste grupo.
Em contraste, entre os pacientes que tiveram uma infecção anterior, mas não foram vacinados, a proteção contra internação hospitalar ou doença grave foi de 74,6%, e a proteção contra reinfecção foi de 24,7% em 12 meses.
Os dados para a análise vieram de 26 estudos: 11 que relataram a eficácia protetora da infecção anterior por SARS-CoV-2, e 15 que relataram a eficácia protetora da imunidade híbrida.
Imunidade híbrida foi definida como infecção e qualquer vacinação em qualquer ordem. O tempo de acompanhamento começou dois meses após a última infecção, ou após o tempo necessário para que a vacinação mais recente fosse considerada implementada, conforme definido pelos ensaios (normalmente entre 7 e 14 dias).
Os pesquisadores disseram que suas descobertas indicaram uma “durabilidade substancial da imunidade híbrida”, o que poderia ajudar a informar o momento e a priorização dos programas de vacinação em populações com altas taxas de infecção passada.
“No nível individual, nossos resultados mostram que a necessidade e o momento ideal da série de vacinação primária e da dose de reforço, podem ser diferentes em um indivíduo que já teve infecção por SARS-CoV-2 ou que teve uma infecção após iniciação da série primária, em comparação com um indivíduo não infectado anteriormente”, escreveram eles.
“Os formuladores de políticas públicas podem usar essas descobertas para projetar a proteção da população contra a vacinação local e as taxas de soroprevalência, ajudando a informar o uso e o momento da vacinação contra a Covid-19, como uma importante ferramenta de saúde pública.”
Como os sintomas da Covid-19 estão mudando?
Artigo publicado na British Medical Journal em 18/01/2023, em que pesquisadores britânicos comentam que com as novas variantes e um cenário em mudança de vacinação e imunidade, os sintomas da Covid-19 também estão mudando.
Como os sintomas da Covid-19 mudaram desde o início da pandemia?
No curto espaço de alguns anos, vimos mudanças surpreendentes na forma como a Covid-19 se apresenta. No início da pandemia, os primeiros sintomas comumente relatados foram perda de olfato e paladar, seguida de falta de ar e tosse, seguidas de lesões vasculares, diz David Strain, professor clínico sênior da Escola de Medicina da Universidade de Exeter. “Isso se tornou o padrão que esperávamos”, diz ele.
Betty Raman, pesquisadora clínica sênior do Departamento de Medicina de Radcliffe, Universidade de Oxford, diz: “As pessoas que apresentam as variantes anteriores teriam sintomas cardiorrespiratórios ou principalmente respiratórios bastante graves, na fase aguda, com outros sintomas também, como confusão mental. Uma proporção bastante significativa foi internada no hospital com as variantes anteriores”.
Desde então, houve uma evolução de grupos de sintomas e manifestações entre as variantes, diz ela, afetada pela evolução do próprio vírus, mas também por vacinas, o cenário vacinal, o uso de outros tratamentos e pessoas com infecções recorrentes. Isso tem levado à queda de internações e mudanças na frequência de cada sintoma.
Strain diz que a perda do olfato e do paladar não é tão prevalente quanto costumava ser. “Isso realmente aconteceu na época da Omicron”, diz ele. “As subvariantes Omicron BA.1 e BA.2 pareciam migrar de uma infecção principalmente dos pulmões e tecido nervoso, para as vias aéreas superiores. A BA-1 para muitas pessoas era pouco mais que um forte resfriado.”
Raman acrescenta que, enquanto algumas pessoas ainda experimentam nevoeiro cerebral, em escala populacional, isso parece um pouco menos prevalente com variantes e vacinas mais recentes.
Strain estima que, no início da infecção pandêmica, a infecção resultou em dano vascular em cerca de 15-20% dos pacientes, para alguns, isso foi simples 'pingos de Covid', mas para outros foi embolia pulmonar e lesão renal aguda", enquanto um número menor proporção passou a experimentar uma tempestade completa de citocinas e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). “Felizmente, a SDRA desapareceu quase completamente agora que temos a vacinação”, diz ele. “Muito, muito poucas pessoas chegam ao estágio final.”
Com a vacinação, a imunidade da infecção anterior, e a própria evolução da Omicron para causar infecção aguda geral menos intensa, a apresentação dos sintomas evoluiu. Strain diz que agora vemos principalmente sintomas respiratórios superiores, febre, mialgia, fadiga, espirros, dor de garganta e tosse. Ele observa que muitos deles não são específicos para a Covid-19, e também podem ser uma manifestação de outras doenças virais.
Os sintomas específicos estão associados a variantes específicas?
Quando a variante alfa chegou, um pequeno estudo na Itália relatou que ela estava associada a um maior risco de dor muscular, insônia, nevoeiro cerebral, ansiedade e depressão, enquanto os dados do aplicativo rastreador de sintomas, o ZOE, indicavam, que a coriza se tornara mais comum durante a onda delta.
Os dados do ZOE indicam que as subvariantes BA-4 e BA-5 são mais propensas a causar dores de garganta e voz rouca. Tim Spector, investigador principal do ZOE, disse que a fadiga matinal, mesmo depois de uma noite boa de sono, e uma dor de garganta, pode agora ser considerado um sinal de infecção. Suores noturnos e insônia também são sintomas que surgiram com mais frequência na era BA-5 recente.
Strain diz que, com a subvariante BA.2, o componente vascular significava que, um sintoma-chave que a maioria das pessoas apresentava era a fadiga, como o não dormir o suficiente ou “ter um sono não restaurador, ou seja, basicamente, eles acordavam e se sentiam exaustos como se não tivessem descansado, como se não tivessem dormido nada.”
A era BA.1 também viu um aumento no número de crianças apresentando sintomas, acrescenta Strain. “Nosso hospital passou por todas as ondas de Covid-19, a do tipo selvagem, a alfa e a delta, com não mais do que uma ou duas crianças hospitalizadas com isso”, diz ele. “E então atingimos a BA.1 e, de repente, tivemos 10 ou 12 crianças no hospital com crupe, a tosse convulsiva que ela estava causando.”
Mas, em retrospecto, diz ele, isso ocorreu puramente porque as vias aéreas superiores das crianças são menores, então elas foram mais afetadas pela mudança mencionada no comportamento viral com a omicron. “Em adultos, era muito, muito menor”, diz ele, e “não causava problemas”.
Mais preocupante é que o delírio, um sintoma constante durante toda a pandemia, principalmente em idosos mais vulneráveis à Covid-19, também está demorando mais para se resolver agora, diz Strain. “Com a BA.1, os adultos mais velhos que contraíram Covid-19 teriam um delírio por cerca de 2 a 3 dias, mas resolviam”, diz ele. “Com a BA.4 e BA.5, está levando semanas para melhorar, voltamos a levar as pessoas para hospitais comunitários ou lares de cuidados de curto prazo, enquanto esperamos que o delírio se resolva.
“O efeito indireto é a pressão sobre os hospitais: pelo menos uma de nossas enfermarias geriátricas não tem nada além de pacientes com delírio pela Covid-19. Eles não são mais infecciosos e não precisariam estar lá, mas são pessoas que não são seguros para irem para casa.”
Um estudo publicado no Lancet Psychiatry em agosto passado observou, que muitos distúrbios neurológicos e psiquiátricos, que foram observados tanto com a variante delta quanto com a variante alfa, também estão associados a riscos neurológicos e psiquiátricos semelhantes, com a variante omicron.
“O que é bastante notável, é que os sintomas neurológicos após a Covid-19 aguda, parecem ser uma característica bastante dominante em pacientes com as variantes mais antigas: as variantes do tipo selvagem, alfa e delta”, diz ela. “O que está claro é que os sintomas neurológicos, incluindo a resposta cerebral, eram definitivamente uma característica, uma característica bastante proeminente das variantes mais antigas. E há um número crescente de relatos de que está diminuindo.”
O que não sabemos, acrescenta Raman, é se isso se deve à vacinação e à imunidade. Ela diz: “Nosso sistema imunológico agora está mais bem equipado para combater a infecção pela Covid-19. E, portanto, aquela resposta avassaladora que costumávamos ver na fase inicial da pandemia não está mais presente, e pode não estar contribuindo para algumas das manifestações mais graves que estávamos vendo no início da pandemia”.
O que torna os sintomas mais graves?
O status da vacina, carga viral, condições médicas subjacentes e doenças autoimunes podem afetar a gravidade dos sintomas, diz Monica Verduzco-Gutierrez, professora e presidente do Departamento de Medicina de Reabilitação da Long School of Medicine, no Texas. A resposta imune de cada indivíduo também varia. Ela acrescenta: “Claro, agora temos terapias que podem ser iniciadas no início dos sintomas. O acesso a essas terapêuticas afetará a gravidade dos sintomas”.
Raman diz que pessoas com comorbidades como obesidade, diabetes ou doenças cardíacas, tendem a ter uma reserva menor do ponto de vista fisiológico. Ela explica: “Eles têm menor reserva fisiológica para lidar com infecções, e não apenas infecções por coronavírus, mas também outras infecções. E não é apenas a capacidade do corpo de lidar com o aumento da demanda de oxigênio, o aumento da demanda por nutrição e energia, mas também a reserva imune celular pronta para combater e eliminar a infecção. Mesmo isso parece ser menor em pacientes com múltiplas comorbidades”.
Ela acrescenta: “Muitas dessas condições são inflamatórias. Então, você tem um sistema imunológico que é constantemente ativado por causa do dano causado, seja como resultado da doença ou como causa da doença. Isso basicamente mantém o sistema imunológico funcionando constantemente. Há uma exaustão do sistema imunológico, que então se torna mal-adaptativo ou desregulado. E isso contribui para uma resposta mais duradoura, que pode ser mais severa, talvez até associada à tempestade de citocinas.
“É um sistema imunológico desregulado que parece ser importante e crítico na determinação da gravidade de infecções agudas”.
Como os sintomas podem mudar no futuro?
Strain suspeita que uma das variantes BA.4 e BA.5 “esteja definitivamente causando a doença respiratória novamente. Estamos começando a ver a pneumonia pela Covid-19 reaparecer, embora não seja nem de longe tão grave quanto no primeiro caso”.
Dito isso, ele acrescenta: “Acho que ninguém espera que volte para os pulmões. Do ponto de vista evolutivo, o salto para as vias aéreas superiores o tornou muito mais transmissível porque você pode começar a espalhá-lo mais cedo. Você precisa de concentrações mais baixas para se tornar infeccioso porque está nas vias aéreas superiores, e não no fundo dos pulmões. Apenas respirar e falar, e já está se espalhando.”
Mas ele adverte que isso não significa que não se torne mais grave de diferentes maneiras. “O grande medo é que a doença caminhe para uma abordagem mais trombogênica”, afirma. “Vimos isso com a BA.2. Vimos isso com a variante delta, que estávamos obtendo aumentos maciços de D-dímero, indicando risco maciço de coágulo”.
Variantes anteriores levaram mais pacientes com Covid-19 a apresentarem ataques cardíacos ou derrames, até 12 meses depois da infecção inicial, e há um risco aumentado de diabetes tipo 1 e possivelmente de demência. Só o tempo dirá se esse era um recurso das variantes anteriores ou se persistirá com a variante omicron.
Lista de sintomas de Covid-19, segundo a Organização Mundial da Saúde
Comum
Febre
Tosse
Cansaço
Perda de paladar ou olfato
Menos comum
Dor de garganta
Dor de cabeça
Dores no corpo
Diarreia
Erupção na pele ou descoloração dos dedos das mãos ou dos pés
Olhos vermelhos ou irritados
Mais sério
Dores no peito
Confusão
Perda de fala ou de mobilidade
Dificuldade em respirar
Autópsias mostram que o vírus da COVID-19 invade todo o corpo humano
Artigo publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 09/01/2023, em que pesquisadores americanos comentam que o vírus que causa o COVID-19 pode ser encontrado em todo o corpo e permanecer presente por mais de 7 meses, descobriram os pesquisadores.
Um estudo sobre o assunto foi publicado no mês passado na revista Nature. Os pesquisadores fizeram autópsias completas de abril de 2020 a março de 2021 de 44 pessoas não vacinadas que tiveram COVID-19 grave. A mediana de idade foi de 62,5 anos, sendo 30% do sexo feminino. Extensa amostragem cerebral foi feita para 11 casos.
Devido à sua natureza de doença respiratória, o vírus, clinicamente conhecido como SARS-CoV-2, foi mais disseminado no sistema respiratório, especialmente nos pulmões. Mas também foi encontrado em 79 outros locais do corpo, incluindo coração, rins, fígado, músculos, nervos, trato reprodutivo e olhos.
Os pesquisadores disseram que seu trabalho mostra que o vírus “é capaz de infectar e se replicar dentro do cérebro humano”. Eles também disseram que seus resultados indicam que o vírus se espalha pelo sangue no início da infecção, que "semeia o vírus por todo o corpo após a infecção do trato respiratório".
Os autores observaram que, embora o vírus tenha sido encontrado fora do trato respiratório, eles não encontraram sinais de inflamação significativa além do sistema respiratório.
Os resultados ajudarão a restringir os tratamentos para Longa COVID e, particularmente, apoiar a ideia de usar o medicamento antiviral Paxlovid para tratar a Longa COVID, de acordo com uma postagem de blog do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas. Um ensaio clínico já está em andamento examinando o tratamento e os resultados são esperados para janeiro de 2024.
Nova subvariante Omicron é 'infecciosamente louca', alerta especialista em COVID
Artigo publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 03/01/2023, em que pesquisadores americanos comentam que a mais nova subvariante do Omicron, XBB.1.5, é tão transmissível que todos correm o risco de contraí-la, mesmo que já tenham sido infectados ou que estejam totalmente vacinados.
"É altamente infecciosa", disse a Dra. Paula Cannon, Virologista da University of Southern California. “Todas as coisas que o protegeram nos últimos dois anos, não acho que vão protegê-lo contra essa nova safra de variantes”.
A XBB.1.5 está se espalhando rapidamente nos Estados Unidos. Ela representou 27,6% dos casos no país na semana passada, acima dos cerca de 1% dos casos em dezembro, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA. É especialmente prevalente no Nordeste, respondendo hoje por mais de 70% dos casos naquela região.
Também está se espalhando pelo mundo. A Dra. Maria Van Kerkhove, líder técnica da Organização Mundial da Saúde, chamou a XBB.1.5 de "a subvariante mais transmissível já detectada".
O Dr. Ashish Jha, coordenador de resposta ao COVID-19 da Casa Branca, citou alguns dias atrás que a disseminação do XBB.1.5 é "impressionante", mas alertou que não está claro se os sintomas da infecção serão mais graves do que nas variantes anteriores.
"Se teremos uma onda XBB.1.5, e caso afirmativo, quão grande ela será, vai depender de muitos fatores, incluindo a imunidade da população, as ações das pessoas, etc.", ele afirmou.
Ele pediu às pessoas que atualizem os seus reforços de vacina, usem uma máscara justa e evitem espaços fechados lotados. Ele observou que as pessoas que não foram infectadas recentemente ou não receberam o reforço bivalente, provavelmente têm pouca proteção contra a infecção.
Os sintomas da XBB.1.5 parecem ser os mesmos de outras versões da COVID-19. No entanto, é menos comum que as pessoas infectadas com XBB.1.5 relatem a perda do paladar e do olfato, informou.
OMS pede aos viajantes que usem máscaras à medida que a nova variante do COVID se espalha
Os países devem considerar recomendar que os passageiros usem máscaras em voos de longo curso, dada a rápida disseminação da mais recente subvariante Omicron do COVID-19 nos Estados Unidos, disseram autoridades da Organização Mundial da Saúde (OMS).
Na Europa, a subvariante XBB.1.5 foi detectada em números pequenos, mas crescentes, disseram autoridades da OMS e da Europa em uma coletiva de imprensa.
Os passageiros devem ser aconselhados a usar máscaras em ambientes de alto risco, como voos de longo curso, disse a oficial sênior de emergência da OMS para a Europa, Catherine Smallwood, acrescentando: “esta deve ser uma recomendação emitida para passageiros que chegam de qualquer lugar onde haja a transmissão generalizada da COVID-19".
A XBB.1.5 - a subvariante Omicron mais transmissível detectada até agora, foi responsável por 27,6% dos casos de COVID-19 nos Estados Unidos na semana encerrada em 7 de janeiro, disseram autoridades de saúde.
Não estava claro se a XBB.1.5 causaria sua própria onda de infecções globais. As vacinas atuais continuam protegendo contra sintomas graves, hospitalização e morte, dizem os especialistas.
“Os países precisam examinar a base de evidências para testes antes da partida” e, se uma ação for considerada, “as medidas de viagem devem ser implementadas de maneira não discriminatória”, disse Smallwood.
Isso não significa que a agência recomende testes para passageiros dos Estados Unidos nesta fase, acrescentou ela.
Medidas que podem ser tomadas incluem vigilância genômica e visar passageiros de outros países, desde que não desvie recursos dos sistemas de vigilância domésticos. Outros incluem o monitoramento de águas residuais em torno de pontos de entrada, como aeroportos.
Nova subvariante
A XBB.1.5 é outra descendente da Omicron, a variante mais contagiosa e agora globalmente dominante do vírus que causa a COVID-19. É um desdobramento da XBB, detectado pela primeira vez em outubro, ela própria uma recombinante de duas outras subvariantes Omicron.
As preocupações sobre a XBB.1.5 alimentando uma nova onda de casos nos Estados Unidos e além, estão aumentando em meio a um aumento de casos de COVID na China, depois que o país abandonou sua política de "zero COVID" no mês passado.
De acordo com dados relatados pela OMS no início deste mês, uma análise do Centro Chinês de Controle e Prevenção de Doenças mostrou uma predominância de sublinhagens Omicron BA.5.2 e BF.7, entre as infecções adquiridas localmente.
A Agência de Segurança da Aviação da União Europeia (EASA) e o Centro Europeu de Prevenção e Controle de Doenças (ECDC) emitiram recomendações para voos entre a China e a União Europeia, incluindo "medidas não farmacêuticas para reduzir a propagação do vírus, como usar máscara e testar os viajantes, bem como monitorar as águas residuais, como uma ferramenta de alerta precoce para detectar novas variantes."
As agências recomendam "testes aleatórios também podem ser realizados em uma amostra de passageiros que chegam" e "limpeza e desinfecção aprimoradas de aeronaves que atendem a essas rotas".
Na semana passada, o grupo de Resposta Integrada à Crise Política da UE (IPCR), órgão formado por funcionários dos 27 governos da UE, também recomendou que todos os passageiros em voos de e para a China usassem máscaras faciais e testes aleatórios de passageiros que chegassem da China.
Muitos cientistas, inclusive da OMS, acreditam que a China provavelmente está subestimando a verdadeira extensão de seu surto.
A OMS está ciente de que a definição de caso do que conta como uma morte por COVID-19 na China é estreita e "não necessariamente a definição de caso que a OMS recomendou que os países adotassem", disse Smallwood.
Mais de uma dúzia de países, incluindo os Estados Unidos, estão exigindo testes de COVID-19 de viajantes da China.
O que vem a seguir para a COVID-19? Aqui está o que saber
Artigo publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 03/01/2023, em que pesquisadores americanos comentam que à medida que as comemorações do feriado terminam nos EUA, a COVID-19 está aumentando, mesmo quando as pessoas saem para comemorar, o que esperam ser um ano novo mais saudável.
Embora muitos preferissem tirar férias de pensamento na COVID-19, a questão sobre o que vem a seguir com o vírus, está sempre surgindo. Haverá outra onda de inverno? Se sim, podemos minimizá-lo? Qual o papel que as vacinas de reforço podem desempenhar nisso? Mais mandatos de isolamento chegarão, junto com o retorno aos escritórios e negócios fechados? Continue lendo para ver as informações mais recentes.
Casos, Hospitalizações, Óbitos
Em 27 de dezembro, nas estatísticas mais recentes, o CDC relata mais de 487.000 casos semanais, em comparação com cerca de 265.000 na semana encerrada em 12 de outubro. Em média, 4.938 pessoas foram internadas no hospital diariamente de 19 a 25 de dezembro, abaixo cerca de 6% dos 5.257 admitidos diariamente na semana anterior.
As mortes totalizaram 2.952 semanais em 21 de dezembro, contra 2.699 em 14 de dezembro.
"O que é preocupante no geral ainda é ver cerca de 400 mortes por dia nos EUA", diz o Dr. Peter Chin-Hong, professor de medicina e especialista em doenças infecciosas da Universidade da Califórnia, em San Francisco. "Ainda é muito alto."
A partir de 17 de dezembro, as variantes predominantes são BQ.1, BQ.1.1 e XBB. Especialistas disseram estar atentos ao XBB, que cresce rapidamente no Nordeste.
Prevendo uma onda de inverno
Especialistas que acompanham a pandemia concordam que haverá um aumento.
"Estamos no meio disso agora", diz o Dr. Eric Topol, fundador e diretor do Scripps Translational as Research Institute, na California. "Não é quase como o que tivemos na Omicron ou outras ondas; não é tão grave. Mas está sendo particularmente sentido pelos idosos." Uma boa notícia: "Fora desse grupo não parece - até agora - que vai ser uma onda tão ruim como no passado", diz Topol.
Prever a extensão do aumento pós-feriado "é a questão de um bilhão de dólares no momento", diz a Dra. Katelyn Jetelina, epidemiologista de San Diego e autora do boletim Your Local Epidemiologist. "Muitas dessas ondas não estão sendo impulsionadas por subvariantes de preocupação, mas sim pelo comportamento", diz ela. As pessoas estão abrindo suas redes sociais para se reunir para comemorações e momentos em família. Isso é exclusivo deste inverno, ela pensa. “Acho que nossos números continuarão subindo, mas certamente não como 2021 ou 2020”, diz Chin-Hong.
Outros apontam que o aumento não envolve apenas a COVID-19. "Estamos esperando um aumento no Natal e estamos preocupados que possa ser um aumento triplo", diz o Dr. William Schaffner, professor de doenças infecciosas no Vanderbilt University Medical Center, em Nashville. Ele está se referindo ao aumento de casos de gripe e RSV (vírus sincicial respiratório). Jetelina compartilha dessa preocupação, temendo que essas doenças possam ser o que supera a capacidade do hospital.
Outro curinga é a situação na China. Com a flexibilização das políticas "zero COVID" da China, os casos estão aumentando dramaticamente. Alguns modelos estão prevendo que até 1 milhão de mortes por COVID-19 podem ocorrer na China em 2023. Os EUA agora exigem que os viajantes da China apresentem um teste COVID-19 negativo antes de entrar. Países como Itália e Japão tomaram medidas semelhantes.
"O sofrimento que vai ocorrer na China não é uma boa notícia", diz Topol. "Vamos ver isso por muitas semanas, se não meses." Teoricamente, a propagação incontida como a que se espera pode gerar toda uma nova família de variantes, diz ele. Mas "o principal golpe será na China", prevê. "Mas é difícil projetar com precisão."
"A China representa 20% da população global, então não podemos ignorá-la", diz Jetelina. "A questão é: qual é a probabilidade de uma subvariante de preocupação vinda da China? Acho que a probabilidade é bem baixa, mas existe a possibilidade."
O que acontece com os casos na China pode "atrapalhar" a transição de pandemia para endemia, diz Chin-Hong. Mas mesmo que os casos crescentes na China resultem em uma nova variante, "há tanta imunidade de células T e células B aqui, que uma pessoa comum ainda não ficará gravemente doente, mesmo que a variante pareça realmente assustadora".
Minimizando o dano
Os especialistas repetem o mesmo conselho para conter o aumento, especialmente para adultos com 65 anos ou mais: tome o reforço bivalente e tome-o agora.
"O mesmo com a vacina contra a gripe", diz Schaffner. Tanto a vacina de reforço quanto a vacina contra a gripe foram subutilizadas este ano, diz ele. "Faz parte da fadiga geral da vacina."
A baixa aceitação da vacina de reforço é preocupante, diz Topol, especialmente entre adultos com 65 anos ou mais, a faixa etária mais vulnerável a doenças graves. Apenas 35,7% dos adultos americanos com 65 anos ou mais receberam o reforço, de acordo com o CDC. Topol chama isso de tragédia.
Os mais jovens também não adotaram o reforço. No geral, apenas 14,1% das pessoas com 5 anos ou mais receberam uma dose de reforço atualizada, de acordo com o CDC.
Estudos recentes encontram valor nas vacinas de reforço. Um estudo analisou apenas adultos com 65 anos ou mais, descobrindo que o reforço bivalente reduziu o risco de hospitalização em 84% em comparação com alguém não vacinado, e 73% em comparação com alguém que recebeu apenas a vacina monovalente. Outro estudo com adultos descobriu, que aqueles que receberam o bivalente tinham menos probabilidade de precisar de atendimento de emergência ou atendimento urgente relacionado à COVID-19.
Em um relatório de 21 de dezembro no New England Journal of Medicine, os pesquisadores coletaram amostras de plasma de pessoas que receberam um ou dois reforços monovalentes ou bivalentes para determinar o quão bem eles funcionaram contra as subvariantes Omicron circulantes BA.1, BA.5, BA.2.75.2, BQ.1.1 e XBB. O bivalente funcionou melhor do que o monovalente contra todas as subvariantes Omicron, mas especialmente contra BA.2.75.2, BQ.1.1 e XBB.
O teste rápido pode ajudar a minimizar a transmissão. Em 15 de dezembro, o governo Biden anunciou seu Plano de preparação para o inverno, exortando os americanos a fazer testes antes e depois da viagem, bem como visitas internas com indivíduos vulneráveis, fornecendo outra rodada de testes gratuitos em casa, continuando a disponibilizar testes comunitários e continuando a fornecer vacinas.
Além das precauções gerais, Schaffner sugere: “Olhe para si mesmo. Quem é você? pode ser hora de ficar em casa e assistir a um filme", em vez de ir ao cinema, diz ele.
Voltar para mandatos de isolamento?
Em 9 de dezembro, o Comissário de Saúde e Higiene Mental da cidade de Nova York pediu o retorno do uso de máscaras dentro de casa, dizendo que as pessoas "deveriam" usar máscara, inclusive em escolas, lojas, escritórios e quando em ambientes externos lotados.
Na mesma data, o Departamento de Saúde Pública do Condado de Los Angeles pediu o retorno do uso de máscaras para todos a partir de 2 anos de idade, quando estiverem em ambientes fechados, inclusive em escolas, no trânsito ou em locais de trabalho, quando estiverem perto de outras pessoas. Embora a ordem do CDC que exige máscaras no transporte público não esteja mais em vigor, a agência continua a recomendar que aqueles que usam o transporte público o façam.
Mas alguns estão levando isso mais longe. Na Filadélfia, por exemplo, o Superintendente Escolar Tony Watlington, anunciou antes das férias de inverno que o mascaramento interno será necessário para todos os alunos e funcionários nas primeiras 2 semanas de retorno às aulas, até 13 de janeiro, citando orientação do Departamento de Filadélfia Saúde pública.
O mascaramento universal nas escolas reduz a transmissão de COVID-19, como sugere um estudo publicado no final de novembro. Depois que Massachusetts abandonou a política de mascaramento universal em todo o estado nas escolas públicas em fevereiro de 2022, os pesquisadores compararam a incidência de COVID-19 em 70 distritos escolares, que abandonaram o mandato, com dois distritos escolares que o mantiveram. Nas 15 semanas após a rescisão da política, a suspensão do mandato foi associada a 44,9 casos adicionais de COVID-19 por 1.000 alunos e funcionários. Isso correspondeu a cerca de 11.901 casos estimados e a cerca de 30% dos casos em todos os distritos durante esse período.
Dito isso, os especialistas veem os mandatos como a exceção e não a regra, pelo menos por enquanto, citando a reação pública contra os mandatos para mascarar ou seguir outras restrições. "Obrigar, sabemos, afasta as pessoas", diz Topol. "É inexequível. Se você tiver uma recomendação muito forte, provavelmente é o melhor que poderá fazer agora." Pode haver comunidades onde os mandatos sejam melhores do que outras, diz Schaffner, como comunidades onde as pessoas confiam em suas autoridades de saúde pública.
Tocando a vida em 2023
Indo para uma reunião de véspera de Ano Novo? Antes das comemorações, especialmente aquelas que acontecem em ambientes fechados, "você pode ter regras básicas antes de uma reunião, como pedir aos convidados que sejam vacinados", diz Schaffner. Os anfitriões também podem pedir aos convidados para testar antes do evento. Embora essas sejam excelentes sugestões, Schaffner diz que não acha que a grande maioria das pessoas está seguindo esse conselho.
“No cenário ideal, as pessoas fariam um teste rápido poucas horas após a coleta”, concorda Topol, citando uma pequena chance de terem COVID-19 após um teste negativo e ainda não apresentarem sintomas. No encontro, se possível, tenha filtro de ar com filtro HEPA e boa ventilação, diz. "Pense na pessoa de maior risco no evento", diz Jetelina, e planeje as precauções com essas pessoas.
Vislumbres de esperança
Apesar das incertezas, os especialistas também ofereceram algumas perspectivas não tão sombrias. “Acho que nossos números continuarão subindo, mas certamente não como 2021 ou 2020”, diz Chin-Hong. Mesmo a ameaça de um aumento não precisa acabar com as comemorações completamente, diz Schaffner. "Eu encorajo as pessoas a se divertirem, mas de maneira cuidadosa, e não despreocupada", diz ele.
Um passo mais perto da proteção universal contra a gripe, graças à plataforma mRNA
Artigo publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 19/12/2022, em que pesquisadores americanos comentam que irão usar a tecnologia do RNA mensageiro para criar outra inovação: uma vacina universal contra a gripe, que pode nos proteger contra todos os tipos de gripe, não apenas alguns selecionados.
Dois anos atrás, quando as primeiras vacinas COVID-19 foram administradas, marcou um momento decisivo na luta contra a pandemia. Mas também foi um momento significativo para a tecnologia de RNA mensageiro (mRNA), que até então havia se mostrado promissora, mas nunca havia se destacado.
Agora, os cientistas esperam usar essa tecnologia para desenvolver mais vacinas, com os da Universidade da Pensilvânia, esperando usar essa tecnologia para criar outra inovação: uma vacina universal contra a gripe que pode nos proteger contra todos os tipos de gripe, não apenas alguns selecionados.
É o mais recente avanço em uma nova era da vacinologia, onde as vacinas são mais fáceis e rápidas de produzir, além de mais flexíveis e personalizáveis.
"Trata-se de cobrir os diferentes tipos de gripe de uma forma que as vacinas atuais não podem fazer", diz o Dr. Ofer Levy, diretor do Programa de Vacinas de Precisão do Hospital Infantil de Boston, que não está envolvido na pesquisa da UPenn. "A plataforma de mRNA é atraente aqui devido à sua escalabilidade e modularidade, onde você pode misturar e combinar diferentes mRNAs."
Um artigo publicado na Science relata testes bem-sucedidos em animais da vacina experimental, que, como as vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna COVID, depende de mRNA. Mas a ideia não é substituir a vacina contra a gripe anual. É desenvolver um primer que possa ser administrado na infância, preparando as células B e T do corpo para reagir rapidamente se enfrentarem um vírus da gripe.
Tudo faz parte de um esforço financiado pelo National Institutes of Health, para desenvolver uma vacina universal contra a gripe, com a esperança de evitar futuras pandemias de gripe. Vacinas anuais protegem contra subtipos de gripe conhecidos por se espalharem em humanos. Mas muitos subtipos circulam em animais, como pássaros e porcos, e ocasionalmente saltam para humanos, causando pandemias.
"As vacinas atuais fornecem muito pouca proteção contra esses outros subtipos", diz o principal autor do estudo, Dr. Scott Hensley, professor de microbiologia na UPenn. “Nós nos propusemos a fazer uma vacina que forneceria algum nível de imunidade contra essencialmente todos os subtipos de influenza que conhecemos”.
São 20 subtipos no total. As propriedades únicas das vacinas de mRNA possibilitam respostas imunes contra todos esses antígenos, diz Hensley.
As vacinas antigas introduzem uma bactéria ou vírus enfraquecido ou morto no corpo, mas as vacinas de mRNA usam mRNA codificado com uma proteína do vírus. Essa é a proteína de "pico" da COVID-19 e, para a vacina experimental, é a hemaglutinina, a principal proteína encontrada na superfície de todos os vírus da gripe.
Camundongos e furões que nunca haviam sido expostos à gripe receberam a vacina e produziram altos níveis de anticorpos contra todos os 20 subtipos de gripe. Camundongos vacinados expostos às cepas exatas da vacina permaneceram bastante saudáveis, enquanto aqueles expostos a cepas não encontradas na vacina adoeceram, mas se recuperaram rapidamente e sobreviveram. Camundongos não vacinados expostos à cepa da gripe morreram.
A vacina parece ser capaz de "induzir ampla imunidade contra todos os diferentes subtipos de influenza", diz Hensley, prevenindo doenças graves, se não infecções em geral.
É difícil dizer se isso poderia realmente evitar uma pandemia que ainda não aconteceu, adverte Levy.
"Vamos precisar aprender melhor as regras moleculares pelas quais essas vacinas protegem", diz ele.
Mas a equipe da UPenn está avançando, com planos de testar sua vacina em humanos adultos em 2023 para determinar a segurança, a dosagem e a resposta dos anticorpos.
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