As vacinas de reforço da COVID estão de volta. O que os cientistas dizem sobre a possibilidade de se vacinar
Editorial publicado na Nature em 12/09/2023, em que pesquisadores americanos afirmam que à medida que muitos países chegam mais próximo do outono, eles começar a programar a vacinação para pessoas em categorias de alto risco, deixando aqueles com menor risco, ainda incertos sobre o que fazer.
Em todo o Hemisfério Norte, as autoridades de saúde pública estão a apressar-se para lançar campanhas de vacinação contra a COVID-19 no Outono, para se protegerem contra uma nova onda de variantes do SARS-CoV-2. Na Inglaterra, as autoridades anteciparam a data de início da administração de um reforço atualizado para meados de setembro, cerca de um mês antes do planejado.
Nessa semana, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA recomendaram reforços recém-formulados, para todas as pessoas com idade superior a seis meses.
Mas muitos países recomendam vacinas complementares apenas para aqueles com risco elevado de hospitalização ou morte, como aqueles com 60 anos ou mais. Onde isso deixa os milhões de pessoas que não estão nesses grupos de alto risco?
Os cientistas dizem que os jovens saudáveis e já vacinados, ainda terão alguma proteção contra doenças graves, se ficarem de fora desta rodada de vacinas. Mas os investigadores também dizem que mesmo para indivíduos que não pertencem a grupos de alto risco, um reforço reduziria o risco de uma nova infecção por SARS-CoV-2, embora passageira, e também ofereceria outras vantagens.
“Qualquer pessoa que tomar o reforço, será beneficiada”, diz o imunologista Rafi Ahmed, da Emory University, em Atlanta, Geórgia.
Reforço bem-vindo
Alguns países ofereceram doses de reforço, várias vezes desde 2021. Os Estados Unidos, por exemplo, lançaram doses de reforço pelo menos duas vezes para pessoas de baixo risco, e quatro vezes para pessoas de grupos de alto risco.
Mas o cálculo do reforço mudou, porque muitas pessoas já foram expostas ao SARS-CoV-2, de uma forma ou de outra. Na Inglaterra, por exemplo, mais de três quartos da população tinha sido vacinada ou infectada até meados de fevereiro. Em Pequim, mais de 90% das pessoas tinham sido infectadas até ao final de janeiro.
Agora, muitos países já não têm uma política de reforços para todos. O Reino Unido anunciou em agosto, que os reforços de outono seriam oferecidos apenas aos indivíduos mais vulneráveis, como adultos com 65 anos ou mais, além de profissionais de saúde. A França não recomenda um reforço no outono para pessoas que não pertençam a grupos vulneráveis. A Alemanha não está nem organizando qualquer campanha de reforço, embora recomende um reforço anual, para pessoas em grupos de alto risco.
Entre os que aderiram estão os Estados Unidos. Na terça-feira, cientistas independentes, que aconselham o CDC, votaram por 13 a 1, para recomendar o acesso universal à vacina atualizada.
Os benefícios do reforço atualizado “são esperados em todas as faixas etárias”, disse a epidemiologista do CDC Megan Wallace, com sede em Atlanta, aos conselheiros do CDC antes da votação.
Os modelos experimentais preveem que mais hospitalizações e mortes são evitadas, quando o acesso universal é fornecido, do que quando os reforços são recomendados apenas para pessoas com 65 anos ou mais, disse ela.
Os investigadores geralmente concordam que, como o principal efeito do reforço é a prevenção de doenças graves, os indivíduos em grupos de alto risco, serão os que mais beneficiarão. “Para idosos, imunossuprimidos e pessoas com comorbidades, faz muito sentido receber o reforço, e eles provavelmente precisarão de mais de um por ano”, diz o imunologista Dan Barouch, do Beth Israel Deaconess Medical Center, em Boston, Massachusetts.
O afastamento do acesso universal ao reforço, no entanto, deixa que as pessoas que não pertencem a grupos vulneráveis decidam por si próprias, e os cientistas estão divididos sobre a melhor abordagem para esses indivíduos.
Vacinar ou não vacinar
Para as pessoas de baixo risco, o reforço “não as protege necessariamente contra doenças graves porque, para começar, não correm esse risco”, diz Amesh Adalja, especialista em doenças infecciosas do Centro Johns Hopkins para Segurança da Saúde em Baltimore, Maryland.
Mas ele e outros dizem, que os reforços podem atrasar a infecção por SARS-CoV-2, para aqueles com baixo risco de doença grave, embora a vacinação não bloqueie a infecção indefinidamente. Os reforços também podem encurtar um período de COVID-19, diz Ahmed, o que pode levar a uma redução na transmissão viral.
O epidemiologista Michael Osterholm, da Universidade de Minnesota, em Minneapolis, diz que os indivíduos em categorias de baixo risco, devem poder optar por receber uma vacina. Ele cita um aumento no número de hospitalizações por COVID-19 em crianças pequenas nos EUA, argumentando que os pais podem ter justificativa para querer vacinar seus filhos. Mas ele também concorda, que é normal que indivíduos saudáveis, ignorem este reforço. Barouch diz que “há controvérsia” entre os especialistas, sobre se pessoas jovens e de baixo risco, deveriam tomar o reforço.
Outro fator complicador é o surgimento de novas variantes do SARS-CoV-2, incluindo a descendente da Omicron BA.2.86, altamente mutada. O seu aparecimento levou as autoridades de saúde na Inglaterra, a acelerar a implementação dos reforços de outono, incluindo uma vacina atualizada que tem como alvo uma ramificação da Omicron chamada XBB.1.5, que prevaleceu em muitos países no primeiro semestre de 2022. As vacinas recomendadas nos Estados Unidos, também têm como alvo essa variante.
Resultados tranquilizadores
Os dados sugerem que, apesar das preocupações anteriores sobre a eficácia da vacina, o reforço atualizado será provavelmente eficaz contra a BA.2.86 e as suas variantes concorrentes. A Moderna anunciou na semana passada, que a sua vacina COVID-19 direcionada para XBB.1.5, também gera anticorpos contra BA.2.86 e outras variantes que estão em circulação. De acordo com um preprint publicado em 4 de setembro no bioRxiv, os anticorpos de pessoas infectadas com SARS-CoV-2, quando a variante XBB.1.5 estava em circulação, são ativos contra a variante BA.2.86. O estudo ainda não foi revisado por pares.
A equipa de Barouch avaliou pessoas que foram infectadas com a variante XBB, e descobriu que as suas respostas de anticorpos a todas as variantes, incluindo BA.2.86, aumentaram após a infecção. “Isso sugere que a vacina baseada em XBB.1.5, deve ser capaz de aumentar as respostas de anticorpos contra todas as variantes circulantes”, diz Barouch. O trabalho, publicado em 5 de setembro no bioRxiv, ainda não foi revisado por pares.
Prevenir a Tuberculose pulmonar para acabar com a Tuberculose pulmonar
Editorial publicado na British Medical Journal em 11/09/2023, em que pesquisadores do Nepal afirmam que a intensificação da terapia preventiva deve ser uma prioridade urgente nas regiões que mais dela necessitam.
A tuberculose (TB) pulmonar é a principal causa de mortes por doenças infecciosas em todo o mundo, matando três pessoas por minuto. Dados da OMS de 2021 mostram, que mais de 4 milhões de pessoas no mundo (e cerca de 60 mil no Brasil), são infectadas anualmente por Tuberculose pulmonar. Destas, em torno de 1 milhão (e cerca de 5 mil no Brasil), morrem em decorrência da doença.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) publicou a sua Estratégia para Acabar com a TB em 2015, que estabeleceu metas ambiciosas e louváveis para reduzir a incidência global em 90%, e mortes por TB em 95%, até 2035.
No entanto, quando os intervenientes globais e chefes de estado se reunirem em Nova Iorque, para a segunda reunião de alto nível da ONU sobre TB, em 22 de setembro de 2023, o quadro de resultados refletirá um progresso sombrio. Entre os fracassos, apenas 12,5 milhões de adultos dos 30 milhões visados pela declaração política, receberam terapia preventiva da TB, apesar do objetivo original traçado para 2021.
A terapia preventiva da TB, há muito negligenciada como componente eficaz das estratégias para eliminar a tuberculose, é um conjunto de medicamentos para tratar pessoas infectadas com Mycobacterium tuberculosis, mas que não têm TB ativa: o seu sistema imunitário controla a infecção, sem erradicá-la.
Este estado é frequentemente chamado de “infecção latente por TB” e geralmente é diagnosticado com um teste cutâneo de tuberculina (teste de Mantoux ou Heaf) ou um exame de sangue com ensaio de liberação de interferon gama. A radiografia de tórax deve ser usada para descartar doença tuberculosa ativa.
A terapia preventiva erradica o bacilo da tuberculose, prevenindo a progressão para doença ativa, e consequente transmissão. Estudos de modelização mostram que a utilização mais ampla da terapia preventiva é essencial, juntamente com a procura intensiva e ativa de casos, para alcançar progressos na redução da prevalência e incidência da TB. A implementação não é uma tarefa trivial, mas a concentração nos contatos domiciliares com aconselhamento adequado, pode alcançar elevadas taxas de sucesso.
Nos últimos anos, regimes preventivos, que incluem o medicamento rifapentina (uma rifamicina de ação prolongada), e a isoniazida, administradas uma vez por semana durante três meses e outras variações, foram estudados extensivamente, gerando evidências robustas de segurança e eficácia. Estes regimes mais recentes e mais curtos, e regimes mais seguros, são aprovados pela OMS. No entanto, a implementação para as pessoas em maior risco, especialmente os contatos domiciliares de pessoas com TB ativa, tem sido lenta, e a terapia preventiva é subutilizada a nível mundial.
O exemplo mais claro desta subutilização vem da região da Planície Indo-Gangética, que se estende desde o Paquistão, a oeste, até Bangladesh, a leste, passando pelo norte da Índia e pela área sul de Terai, no Nepal. Com uma população de cerca de 800 milhões, esta região tem uma das densidades populacionais mais elevadas do mundo. Isto é muito propício à transmissão de doenças infecciosas, especialmente doenças respiratórias, como a tuberculose, e doenças entéricas, como a febre tifoide. As incidências de ambos são extremamente altas na Planície Indo-Gangética (aproximadamente 2.501 e 5.0016 por 100.000, respectivamente). A terapia preventiva da TB não é quase utilizada nesta região, apesar das fortes recomendações da OMS, e de outras organizações internacionais.
A prevenção precisa e deve ser priorizada e alargada, porque não existe uma vacina eficaz para a TB. A vacina BCG é amplamente utilizada, mas tem apenas uma fraca proteção, e são desesperadamente necessárias vacinas mais novas e mais eficazes. Os esforços globais, incluindo a histórica Iniciativa Aceleradora de Vacinas contra a TB, e o ensaio crítico da vacina contra a TB, ajudarão a impulsionar o conjunto de vacinas, mas como nenhuma vacina candidata é atualmente mais de 50% eficaz, é altamente improvável que uma vacina contra a TB verdadeiramente eficaz, esteja disponível nas próximas duas décadas. Não podemos dar-nos ao luxo de esperar enquanto mais milhões de pessoas morrem de uma doença evitável.
A terapia preventiva da TB não é um conceito novo, foi implementada pela primeira vez na década de 1960. Estudos pioneiros no Alasca mostraram que a proteção após o tratamento, pode durar pelo menos seis anos, e reduzir substancialmente a prevalência da TB na comunidade. A repetição do tratamento não parece oferecer benefícios adicionais, embora isto possa depender tanto da frequência da exposição à TB, bem como da susceptibilidade individual à infecção.
A comunidade que lida com a TB, parece não ter prestado atenção suficiente à quimioterapia preventiva como estratégia, pensando, em vez disso, que o tratamento da doença ativa, seria suficiente para promover a eliminação. Não foi. Em nítido contraste, a comunidade que lida com o HIV, impulsionada em grande parte por ativismo de pacientes, abraçou o valor do tratamento preventivo, e aproveitou o seu potencial para a eliminação da doença.
Os governos precisam aceitar que a terapia preventiva da TB é uma intervenção custo-eficaz e priorizar urgentemente a sua utilização de forma alargada, em linha com os “pedidos principais” dos grupos de pacientes na reunião de alto nível da ONU. A eliminação da TB é um empreendimento complexo que exigirá uma ação coletiva sustentada. Todos os intervenientes, incluindo a ONU, a Unitaid, o Fundo Global de Luta contra a SIDA, a Tuberculose e a Malária, o Wellcome Trust, a Fundação Bill e Melinda Gates, e os grupos de defesa dos doentes, devem agir agora para garantir que a terapia de prevenção, se torne uma prática padrão nas regiões de países com baixos e médios rendimentos, tal como acontece nos países de rendimento elevado. A cura é crucial, mas a prevenção é sempre melhor.
Variante de COVID-19 altamente mutada, não consegue escapar da imunidade como se temia
Artigo publicado no Medscape Pulmonary Medicine em 06/09/2023, onde pesquisadores americanos reportam que a nova variante BA.2.86 da COVID, altamente mutada, não tem uma capacidade acrescida de escapar à proteção das vacinas contra a COVID-19 ou à imunidade por infecções anteriores, mostram novos testes laboratoriais.
A variante BA.2.86 chamou a atenção das autoridades de saúde pública nas últimas semanas, devido à sua rápida disseminação pelo mundo, e ao grande número de mutações. Ter tantas mutações aumentou a chance de ele se comportar de maneira diferente das versões anteriores do vírus, possivelmente tornando-a mais perigosa.
Agora, mais experimentos foram conduzidos por duas equipes dos EUA. Cientistas mostram que os anticorpos produzidos por vacinações COVID-19 ou por infecções anteriores, podem reconhecer e combater a versão BA.2.86 do vírus, observando que a proteção pode ser “talvez ainda melhor” do que as respostas dos anticorpos a outras cepas do vírus atualmente em circulação.
Os novos estudos mostraram que as pessoas infectadas nos últimos 6 meses, com uma versão XBB do vírus, tiveram as respostas imunológicas mais fortes ao BA.2.86.
"A BA.2.86 realmente não parece ser um grande golpe para a neutralização do vírus, após a infecção por XBB. O que isso significa? Que a nova vacina COVID (provavelmente em breve) deverá fornecer boa proteção contra a infecção, mesmo contra a BA.2.86", disse o Dr. Ashish Jha ex-coordenador sobre a COVID-19 da Casa Branca.
O CDC espera que a vacina COVID atualizada, esteja disponível em meados de setembro. Tal como acontece com a vacina anual contra a gripe, a nova abordagem às vacinas contra a COVID-19, consiste em formular uma nova versão anualmente, para atingir variantes que se prevê estarem em ampla circulação. A nova vacina COVID foi otimizada para proteger contra uma cepa XBB chamada XBB.1.5.
Na semana passada, o CDC indicou que a BA.2.86 foi encontrada em quatro estados dos EUA, quer em pessoas, quer em águas residuais, mas ainda é tão rara, que nem sequer está listada como uma variante independente no rastreador de variantes do CDC. Todas as atuais cepas de vírus predominantes permanecem subvariantes da Omicron. Atualmente, a EG.5 é responsável por 21,5% dos casos, a FL.1.5.1 é responsável por 14,5% dos casos, e várias cepas XBB representam entre 8% a 9% cada. A FL.1.5.1 é um recombinante de duas cepas do vírus XBB, e pode ser mais preocupante do que a BA.2.86, porque mostrou alguma capacidade de escapar da imunidade em testes de laboratório, informou a CNN.
“Se não houvesse tanto entusiasmo sobre a BA.2.86, essa seria realmente o foco do artigo”, disse o Dr. Dan Barouch, referindo-se à cepa FL.1.5.1. Barouch é diretor de um dos laboratórios que conduziram os novos testes e também dirige o Centro de Virologia e Pesquisa de Vacinas do Beth Israel Deaconess Medical Center, em Massachusetts.
Desde junho, tem havido um aumento crescente de casos graves de COVID-19, resultando num número crescente de pessoas hospitalizadas com o vírus. Cerca de 15 mil pessoas foram hospitalizadas durante a semana que terminou em agosto, que é a semana mais recente para a qual há dados disponíveis no CDC. As mortes aumentaram de cerca de 500 por semana desde junho para mais de 600 mortes durante a primeira semana de agosto. Ainda assim, os números são muito mais baixos do que durante o auge da pandemia, quando mais de 20 mil pessoas morreram por semana, e foram registadas mais de 100 mil hospitalizações semanais.
O CDC, na atualização da avaliação de risco COVID-19 com a BA.2.86 da semana passada, indicou que 97% das pessoas nos EUA têm anticorpos de infecção anterior, vacinação ou ambos, que “provavelmente” fornecerão proteção contra casos graves de COVID-19.
Novas injeções COVID-19 podem estar disponíveis na próxima semana nos Estados Unidos
A vacina atualizada, que protege melhor contra as cepas atualmente circulantes do vírus que causa a COVID-19, poderá estar disponível já na próxima semana.
Três aprovações são esperadas nos próximos dias. Primeiro, o FDA autorizará formalmente as vacinas. Em segundo lugar, um painel independente de consultores do CDC se reunirá ainda em setembro para recomendar quem deve tomar os reforços. Depois disso, o diretor do CDC precisará assinar a autorização. Se isso acontecer rapidamente, as injeções poderão estar disponíveis já em setembro.
A fabricante de vacinas Moderna, indicou em um comunicado na quarta-feira, que a empresa “está pronta para fornecer sua vacina COVID-19 atualizada, enquanto se aguarda a aprovação regulatória”, observando também que novos testes mostram que a fórmula atualizada é altamente eficaz contra as versões atualmente em circulação do SARS-CoV- 2, incluindo as variantes BA.2.86, EG.5 e FL.1.5.1.
Novos dados publicados pelo CDC na noite de terça-feira mostraram, que as hospitalizações por COVID-19 continuaram com suas tendências de aumento semanais de dois dígitos. As hospitalizações aumentaram 16%, com um total de 17.418 pessoas recém-internadas por complicações do vírus durante a semana encerrada em agosto, e as mortes aumentaram quase 18%. Apesar do aumento, a contagem de mortes permanece em níveis historicamente baixos, com cerca de 600 reportadas semanalmente.
A tendência atual de hospitalização não segue o padrão observado no ano passado. No verão de 2022, as hospitalizações por COVID-19 aumentaram no início do verão, atingiram o pico no final de julho, depois diminuíram e estabilizaram, antes de aumentarem novamente no início de dezembro.
Nova vacina da Moderna terá efeito contra variante recente da COVID-19
Comentário publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 07/09/2023, onde pesquisadores americanos reportam que o laboratório Moderna afirma que a sua próxima vacina contra a COVID-19, deverá funcionar contra a variante BA.2.86, que tem causado preocupações sobre um possível aumento de casos.
“A empresa disse que sua injeção gerou um aumento de 8,7 vezes nos anticorpos neutralizantes em humanos contra BA.2.86, que está sendo monitorado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA”, informou a Reuters.
“Achamos que esta é uma notícia que as pessoas vão querer ouvir, enquanto se preparam para sair e receber as vacinas de reforço de outono”, disse a Dra. Jacqueline Miller, chefe de doenças infecciosas da Moderna.
O CDC disse que a variante BA.2.86 pode ter maior probabilidade de infectar pessoas, mesmo aquelas que já tiveram COVID-19 ou receberam vacinações anteriores. A BA.2.86 é uma variante Omicron. Ela sofreu mais mutações do que a XBB.1.5, que dominou a maior parte deste ano no mundo, e foi o alvo pretendido das atualizações das vacinas.
A BA.2.86 ainda não tem uma presença forte nos Estados Unidos. No entanto, as autoridades estão preocupadas com o elevado número de mutações que ela contém.
Espera-se que o FDA aprove a nova dose de reforço da Moderna no início de outubro.
A Pfizer afirmou que a sua vacina de reforço atualizado, também gerou uma forte resposta de anticorpos contra as variantes Omicron, incluindo a BA.2.86.
Os casos e hospitalizações de COVID-19 têm aumentado nos EUA, devido ao aumento de diversas variantes.
Mas os especialistas preveem, que a BA.2.86 provavelmente não causará uma onda de doenças graves e morte, porque a imunidade foi construída em todo o mundo, através de infecções anteriores e de vacinações em massa.
Equilibrando riscos e benefícios do uso de cannabis
Artigo publicado na British Medical Journal em 30/08/2023, em que pesquisadores de diferentes países fazem uma revisão abrangente de meta-análises de ensaios clínicos randomizados e estudos observacionais.
A cannabis contém mais de 100 canabinóides, dos quais Δ9-tetrahidrocanabinol e canabidiol, são os mais relevantes clinicamente. O tetrahidrocanabinol (THC) é um agonista parcial do CB1, e liga-se aos receptores CB2. O CB1 é amplamente expresso por neurónios centrais e periféricos, mas também por células imunitárias e outros tipos de células no cérebro e na periferia, e quando se liga ao tetrahidrocanabinol, é induzida uma chamada euforia, que é responsável pelo potencial uso indevido.
Os receptores CB2 também são expressos pelos neurônios, mas menos que o CB1, e são mais abundantemente expressos nas células do sistema imunológico. O canabidiol, no entanto, não produz a euforia e, portanto, não carrega o mesmo potencial para o uso indevido de substâncias. Além disso, o canabidiol não parece promover efeitos indutores de psicose. O uso de cannabis pode evoluir para transtorno por uso de cannabis, amplamente definido como uma incapacidade de parar de usar cannabis, uso contínuo apesar das consequências prejudiciais (por exemplo, síndrome de hiperêmese por canabinoide) ou comprometimento funcional.
De acordo com o estudo Global Burden of Disease 2019, mais de 23,8 milhões de pessoas têm transtorno por uso de cannabis em todo o mundo, e o uso de cannabis ocupa o terceiro lugar mundial entre as substâncias consumidas de uso indevido, depois do álcool e do tabaco. O transtorno por uso de cannabis é mais comum em homens e em países de alto rendimento. A prevalência do transtorno por uso de cannabis nos EUA foi estimada em cerca de 6,3% ao longo da vida e 2,5% durante 12 meses, e na Europa, cerca de 15% das pessoas com idade entre 15 e 35 anos relataram uso de cannabis no ano anterior. Daqueles que usam cannabis, um em cada três desenvolveu problemas relacionados ao uso de cannabis que prejudicavam o seu desempenho, e 10% usavam cannabis diariamente. O transtorno por uso de cannabis pode afetar até 50% das pessoas que usam cannabis diariamente.
Na Europa, ao longo da última década, o consumo autorrelatado de cannabis no último mês, aumentou quase 25% em pessoas com idades compreendidas entre os 15 e os 34 anos, e mais de 80% nas pessoas entre os 55 e os 64 anos. Cannabis ou produtos contendo tetrahidrocanabinol (canabinóides) estão amplamente disponíveis, e têm um teor cada vez mais elevado de tetrahidrocanabinol. Por exemplo, na Europa, o teor de tetrahidrocanabinol aumentou de 6,9% para 10,6% de 2010 a 2019.
As evidências sugerem que a cannabis pode ser prejudicial, para a saúde mental e física, bem como a segurança na condução de automóveis, em estudos observacionais, mas também em ambientes experimentais. Por outro lado, há mais de uma década, o canabidiol foi proposto como medicamento candidato para o tratamento de doenças neurológicas, como a epilepsia infantil, resistente ao tratamento. Além disso, foi proposto que esta substância pode ser útil para ansiedade e distúrbios do sono, e até mesmo como tratamento adjuvante para psicose. Além disso, medicamentos à base de cannabis (isto é, medicamentos que contêm componentes de cannabis) foram investigados como tratamentos putativos para vários diferentes condições e sintomas.
A natureza multifacetada dos principais componentes ativos da cannabis, contrastando as evidências provenientes de estudos observacionais, que relatam os efeitos prejudiciais da cannabis e as conclusões terapêuticas dos medicamentos à base de cannabis provenientes de estudos intervencionais, reflete-se em diferentes abordagens legislativas. Assim, na maioria dos países o consumo de cannabis é ilegal, mas num pequeno e crescente número de países, a cannabis é vendida legalmente sem necessidade de receita médica.
A publicação de meta-análises que investigam os efeitos dos canabinóides na saúde e outros resultados aumentou substancialmente. No entanto, a maioria dos resultados meta-analíticos sintetizaram dados de estudos observacionais, e são propensos a várias fontes de viés.
Até o momento, nenhuma revisão abrangente avaliou sistematicamente as evidências sobre cannabis, canabinóides e medicamentos injetados com cannabis, e os resultados de saúde em humanos a partir de meta-análises, abrangendo estudos observacionais e ensaios clínicos randomizados. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar sistematicamente a amplitude, qualidade, credibilidade e certeza das associações entre cannabis, canabinóides, medicamentos à base de cannabis e saúde humana. Nosso objetivo foi usar critérios quantitativos estabelecidos, levar em conta diversas fontes de viés, e identificar resultados convergentes de diferentes desenhos de estudo.
Principais descobertas
Esta revisão abrangente classifica a credibilidade e a certeza das evidências sobre o efeito do uso de canabinóides, abrangendo evidências observacionais e intervencionistas.
No que diz respeito aos resultados prejudiciais, entre todas as associações meta-analíticas, apoiadas por pelo menos evidências sugestivas em estudos observacionais e certeza moderada em ensaios clínicos randomizados, as evidências convergentes apoiam um risco aumentado de psicose associada aos canabinóides na população em geral. Especificamente, o consumo de cannabis foi associado à psicose em adolescentes e adultos; e à recaída da psicose em pessoas com transtorno psicótico. O uso de canabinóides em populações clínicas e não clínicas adultas, foi associado a sintomas psicóticos positivos e negativos, respectivamente, em ensaios clínicos randomizados.
Evidências de estudos observacionais e ensaios clínicos randomizados, mostram uma associação entre cannabis e sintomas psiquiátricos gerais, incluindo depressão e mania, bem como efeitos prejudiciais na memória prospectiva, recordação verbal retardada, aprendizagem verbal e recordação visual imediata. Em diferentes populações clínicas e não clínicas, a evidência observacional sugere, uma associação entre o consumo de cannabis e acidentes com veículos motorizados.
Além disso, evidências de ensaios clínicos randomizados mostram uma associação com sonolência (canabinóides e canabidiol) a medicamentos à base de cannabis e deficiência visual, desorientação, tontura, sedação e vertigem, entre outros.
Estas associações são particularmente preocupantes, dada a epidemiologia e o padrão etário dos transtornos por uso de cannabis, e a fração populacional atribuível de cannabis à esquizofrenia, que é de quase 10%.
De acordo com a Carga Global de Doenças de 2019, os transtornos por uso de cannabis estão associados a 690.000 anos de vida, ajustados por incapacidade por 100 000 indivíduos em todo o mundo. A prevalência e a incapacidade relacionadas à cannabis começam a ser mensuráveis nas idades de 10 a 14 anos (11 900 anos de vida ajustados por incapacidade), pico nas idades de 20 a 24 anos (163.000 anos de vida ajustados por incapacidade), depois diminui gradualmente.
O padrão de idade dos transtornos por uso de cannabis coincide com a idade máxima de início dos transtornos de saúde mental. De acordo com a maior meta-análise sobre a idade de início dos transtornos mentais publicada até o momento, que reuniu 192 estudos e 708 561 indivíduos, cerca de 34,6% dos transtornos de saúde mental começaram aos 14 anos, 48,4% aos 18 anos e 62,5% até 25 anos; a idade em que qualquer perturbação de saúde mental atinge o pico é aos 14,5 anos.
No caso das perturbações por consumo de cannabis, 66% das pessoas terão início aos 25 anos de idade, com a idade de pico de início aos 20,5 anos. É digno de nota que a idade de início máximo dos transtornos do espectro da esquizofrenia também ocorre no início dos 20 anos, com uma proporção ligeiramente menor de pessoas com início aos 25 anos (47,8%). Além da associação entre cannabis e psicose, a cannabis também está associada a um pior resultado após o início da doença, incluindo pior cognição, menor adesão a antipsicóticos e maior risco de recaída.
Em outras palavras, uso de cannabis quando o transtorno psicótico ainda não ocorreu, aumenta o risco do seu aparecimento, e o uso de cannabis, após o seu início, piora os resultados clínicos. Os transtornos de humor também têm seu pico de início próximo ao do uso de cannabis, o que é preocupante, dadas as associações mostradas neste trabalho, entre cannabis e depressão, mania e tentativa de suicídio.
Além disso, a cannabis com elevado teor de tetra-hidrocanabinol, poderia servir como uma chamada porta de entrada para outras substâncias, especialmente em pessoas mais jovens: este efeito foi demonstrado em humanos e em modelos animais, reforçando a recomendação de evitar o consumo de cannabis em adolescentes e jovens adultos.
As evidências sugerem efeitos prejudiciais na cognição, uma associação com acidentes automobilísticos, juntamente com o padrão etário do consumo de cannabis (distúrbio) e a carga relacionada, o que levanta duas questões adicionais.
Em primeiro lugar, dados os efeitos adversos da cannabis na recordação verbal retardada, na aprendizagem verbal, na recordação visual imediata e na saúde mental, são razoavelmente esperados efeitos negativos no desempenho escolar ou acadêmico, especialmente em pessoas que consomem intensamente.
Em segundo lugar, sintomas psiquiátricos como ideação e tentativa de suicídio, mania e má cognição, entre outros eventos adversos (por exemplo, sonolência, desorientação, tontura, sedação, vertigem e deficiência visual) podem mediar a associação entre cannabis e aumento no risco de acidente com veículo motorizado.
De acordo com o projeto DRUID na Europa (dirigir sob a influência de drogas, álcool e medicamentos), o tetrahidrocanabinol, medido como tetrahidrocanabinol ou carboxi-tetrahidrocanabinol, no fluido oral ou no sangue), é o segundo composto mais frequentemente detectado em motoristas gravemente feridos, depois do álcool, seguido depois da cocaína e das anfetaminas.
Relativamente ao potencial terapêutico dos medicamentos à base de canábis, o canabidiol foi benéfico na redução de convulsões, em certas formas de epilepsia em crianças e adultos, incluindo a síndrome de Lennox-Gastaut, a síndrome de Dravet e outros tipos de epilepsia. Os medicamentos à base de cannabis também foram benéficos para a dor e a espasticidade na esclerose múltipla, bem como para a dor crônica em diversas condições e em cuidados paliativos, mas não sem efeitos adversos.
No entanto, o canabidiol e outros medicamentos à base de cannabis, foram associados a uma menor aceitabilidade e tolerabilidade do que o placebo em crianças e adultos, e os medicamentos à base de cannabis também foram associados a acontecimentos adversos psiquiátricos, como afirmado anteriormente.
Estas descobertas devem ser colocadas numa perspectiva clínica para serem totalmente apreciadas e comparadas, com as alternativas disponíveis. Em relação à epilepsia, os anticonvulsivantes estabelecidos não estão isentos de eventos adversos, incluindo sedação, ganho de peso, comprometimento cognitivo e sintomas psiquiátricos.
Em relação à dor crônica, o uso excessivo de medicamentos opioides prescritos, contribuiu para a crise de opioides, indicando a necessidade de novos medicamentos farmacológicos, e opções de tratamento não farmacológico, para dor crônica para reduzir o abuso de medicamentos opioides prescritos.
No que diz respeito à esclerose múltipla, a toxina botulínica parece ser a única alternativa farmacológica aos medicamentos à base de canábis para a espasticidade.
Finalmente, as populações clínicas incluídas nas meta-análises elegíveis, tinham condições crônicas ou resistentes ao tratamento, ou estavam a ser tratadas no contexto de cuidados paliativos e em curso de quimioterapia e outras opções de tratamento, que não se mostraram eficazes.
Assim, os medicamentos à base de cannabis, podem ser opções razoáveis para a dor crônica em diferentes condições, para a espasticidade muscular na esclerose múltipla, para as náuseas e vómitos em populações clínicas mistas, e para o sono em pessoas com câncer.
É importante ressaltar que em pacientes com dor crônica, a avaliação dos efeitos clínicos considerando toda a apresentação clínica e os efeitos do uso prolongado de canabinóides, ainda precisam ser testados, porque os resultados atuais vêm apenas de curto prazo. ensaios clínicos randomizados. Além disso, são necessárias comparações ativas entre o canabidiol e as opções disponíveis para a epilepsia, bem como entre medicamentos à base de canábis e outros medicamentos para a dor, outros tratamentos para a espasticidade muscular na esclerose múltipla, ou tratamentos para o sono em pessoas com câncer, com foco em na eficácia e segurança, para informar diretrizes futuras.
Globalmente, manifesta-se um descompasso entre a legislação, que rege o consumo de canabinóides versus o consumo de álcool, considerando tanto os conhecidos malefícios do álcool para a saúde física e mental, em qualquer faixa etária, como os números epidemiológicos. De acordo com a Global Burden of Disease 2019, os transtornos por uso de álcool foram associados a 17.000.000 (intervalo de incerteza de 95%) anos de vida ajustados por incapacidade por 100.000 indivíduos, aproximadamente 25 vezes maior do que para o uso da cannabis.
Além disso, a incapacidade relacionada com a cannabis foi largamente limitada a indivíduos com idades compreendidas entre os 10 e os 24 anos, enquanto o álcool está associado à incapacidade desde as primeiras fases da vida, aumentando continuamente para 2.120.000 anos de vida ajustados para incapacidade aos 35-39 anos de idade, e diminuindo muito lentamente para menos de 200.000 anos de vida ajustados por incapacidade, após os 80 anos de idade.
Se a prevalência do consumo de cannabis aumentasse na parcela mais jovem da população devido à legalização em grande escala, não é claro se a lacuna descrita anteriormente diminuiria. Além disso, tanto quanto sabemos, o álcool não tem qualquer papel como tratamento médico, enquanto a nossa investigação mostra que os canabinóides podem ter efeitos benéficos em condições clínicas específicas.
O raciocínio científico por trás de abordagens legislativas extremas ou ideológicas, nomeadamente a legalização e comercialização completa da cannabis, mesmo em jovens adultos, versus a proibição total, e os diferentes requisitos legislativos entre a cannabis e o álcool, na divulgação aos consumidores dos riscos associados, permanece pouco claro.
Conclusões
Evidências convincentes ou convergentes sustentam, que o consumo de cannabis está associado a problemas de saúde mental e cognição, aumenta o risco de acidentes de direção automobilística, e pode ter efeitos prejudiciais para os recém-nascidos, se for consumido pela mãe durante a gravidez.
O consumo de cannabis deve ser evitado em adolescentes e adultos jovens (quando o neurodesenvolvimento ainda está em curso), quando a maioria dos distúrbios de saúde mental se inicia, e a cognição é fundamental, para otimizar o desempenho acadêmico e a aprendizagem, bem como em mulheres grávidas e condutores de veículos.
Por outro lado, o canabidiol pode ser considerado uma opção de tratamento potencialmente benéfico na epilepsia em todas as faixas etárias, para reduzir as convulsões. Os medicamentos à base de cannabis também podem ser considerados para a dor crônica em diferentes condições, como a esclerose múltipla, para a espasticidade na esclerose múltipla, para as náuseas e vómitos em pessoas com doenças diversas, e para o sono no câncer. Contudo, a relevância clínica deve ser considerada antes de uma possível incorporação nas diretrizes clínicas; por exemplo, incluindo números necessários para tratar em busca de benefícios, relações risco-benefício, eficácia e segurança comparativas, com opções de tratamento existentes e no desenvolvimento de informações ao paciente sobre possíveis eventos adversos.
O canabidiol parece ser seguro em relação aos sintomas psiquiátricos, mas é necessário realizar mais pesquisas antes que este medicamento possa ser recomendado para o tratamento de qualquer transtorno psiquiátrico. As restantes associações entre a cannabis e os resultados de saúde, não são apoiadas por evidências convergentes ou convincentes.
Os pesquisadores, os legisladores e os políticos com poder decisão na saúde pública, devem considerar esta síntese de evidências ao tomarem decisões políticas sobre a regulamentação do uso de canabinóides, e ao planejarem uma futura agenda de investigação epidemiológica ou experimental, com especial atenção ao teor de tetra-hidrocanabinol dos canabinóides. Diretrizes futuras são necessárias para traduzir as descobertas atuais na prática clínica, envolvendo ao mesmo tempo todas as partes interessadas.
Cientistas soam o alarme com a nova variante da Covid-19, a BA.2.86, denominada de “Pirola”
Comentário publicado na Nature em 24/08/2023, em que pesquisadores de diferentes países afirmam que uma nova subvariante do SARS-CoV-2, com um elevado número de mutações, que poderiam ajudar a neutralizar o sistema imunológico, surgiu em quatro países, suscitando alarme entre os cientistas.
A “BA.2.86 é a cepa mais impressionante do SARS-CoV-2, que o mundo já testemunhou desde o surgimento da variante Omicron”, disse François Balloux, professor de biologia de sistemas computacionais e diretor do Instituto de Genética da University College London.
O sequenciamento genético encontrou a BA.2.86 em seis casos de Covid-19 até agora, sendo o primeiro na Dinamarca, em 24 de julho. Os outros casos foram de Israel, Reino Unido e EUA. Nenhum dos casos parece relacionado. A Agência de Segurança de Saúde do Reino Unido disse, que um caso correu numa pessoa sem histórico recente de viagens, sugerindo um grau de transmissão comunitária dentro do próprio Reino Unido.
A diversidade genética sugere que a BA.2.86 está em circulação há meses, disse Balloux. “Curiosamente, todas as mais de 30 mutações nesse longo ramo são encontradas na proteína de pico, através da qual o vírus entra nas células, que é o alvo dos anticorpos neutralizantes.”
A BA.2.86, que alguns meios de comunicação apelidaram de “Pirola”, é uma subvariante da variante Omicron, esta descendente da cepa BA.2, que levou a casos generalizados de Covid-19 no início de 2022. A nova cepa tem mais de 34 mutações do que BA.2, e 36 a mais do que a XBB.1.5 (apelidada de “Kraken”) e a cepa recomendada para a próxima dose de reforço na vacinação, de acordo cum uma análise inicial feita por Jesse Bloom, virologista computacional do Fred Hutchinson Cancer Research Institute em Seattle, EUA.
A BA.2.86 tem “pelo menos tanto” escape de anticorpos quanto a XBB.1.5, quando comparada com a BA.2, merecendo, por isso, um monitoramento de alta prioridade para sinais de propagação, escreveu Bloom. A Organização Mundial da Saúde rotulou BA.2.86 como uma “variante sob monitoramento”, seu segundo nível de variantes notáveis de Covid-19.
As mutações dão à BA.2.86, “todas as características marcantes de algo que pode decolar”, disse Kristian Andersen, imunologista do Scripps Research Institute, nos EUA. Ele acrescentou: “Nosso cenário de imunidade agora é complexo, então é muito cedo para dizer que isso acontecerá. Acho que pode ter suspresa.
Transmissibilidade e gravidade
No momento em que este artigo foi escrito, pouco se sabia sobre a transmissibilidade da BA.2.86, ou se ela poderia causar doenças mais graves, mas os cientistas não esperam que seja muito diferente das cepas Omicron anteriores, atualmente em circulação.
Bloom escreveu: “Embora os anticorpos neutralizantes (que são parcialmente escapados por variantes altamente mutadas como a BA.2.86) forneçam a melhor proteção contra infecções, também existem mecanismos mais amplos de imunidade provocados pela vacinação e infecção que fornecem alguma proteção contra doenças graves, mesmo para doenças graves por variantes mutadas. Portanto, mesmo que comece a espalhar-se, estaremos numa situação melhor do que estávamos em 2020 e 2021, uma vez que a maioria das pessoas tem agora alguma imunidade ao SARS-CoV-2.”
Balloux disse: “Mesmo no cenário em que a BA.2.86 cause uma nova onda importante de casos, não esperamos testemunhar níveis comparáveis de doença grave e morte, como ocorreu no pior no início da pandemia, quando das variantes alfa, delta, seguida da propagação da variante Omicron.
A descoberta da BA.2.86 ocorre logo após a preocupação pública sobre a subvariante EG.5/EG.5.1, chamada de “Eris”, que se tornou dominante nos EUA, e foi responsável por 17,4% dos casos em todo o mundo na semana que terminou em 23 de julho.
Balloux acrescentou que, ao contrário da EG.5, a subvariante BA.2.86 merece muito mais atenção. “O cenário mais plausível que explica o seu aparecimento, é que a linhagem Omicron adquiriu as suas mutações, durante uma infecção de longa duração numa pessoa imunocomprometida há mais de um ano, e depois voltou a espalhar-se pela comunidade”, disse ele. “Desde então, a BA.2.86 provavelmente tem circulado em uma região do mundo com má vigilância viral, e agora tem sido repetidamente exportada para outros lugares do mundo. Nas próximas semanas, veremos quão bem a BA.2.86 estará se saindo em relação a outras subvariantes Omicron.”
Bloom disse que, para ter sucesso, a BA.2.86 precisaria combinar a sua vantagem antigênica, com a transmissibilidade inerente do tipo visto nas subvariantes XBB. E conclui: “O cenário mais provável é que esta variante desapareça e, num mês, ninguém além de pessoas como eu, se lembre da sua existência.”
Por que uma variante altamente mutante do coronavírus deixa os cientistas em alerta
Comentário publicado na Nature em 21/08/2023, em que pesquisadores de diferentes países afirmam que pesquisas estão em andamento para determinar se a linhagem carregada de mutações da subvariante BA.2.86, tem potencial para disseminação global ou se não é motivo de preocupação.
Os pesquisadores estão correndo para determinar, se uma variante de coronavírus altamente mutante, que apareceu em três continentes, será uma preocupação global ou se o barulho até então feito, acabará sendo muito barulho por nada.
Vários laboratórios detectaram a variante na semana passada, e ela foi nomeada BA.2.86. Ela é uma variante que parece ser rara, porque é muito diferente de outras variantes circulantes, e carrega inúmeras alterações em sua proteína de pico, que é a chave para o ataque imunológico do corpo ao vírus SARS-CoV-2.
Para muitos cientistas, o surgimento de BA.2.86 é uma reminiscência do aparecimento da variante Omicron no final de 2021, quando cientistas no sul da África notaram uma linhagem de aparência estranha, que rapidamente se tornou global. “Há um pouco de déjà vu de novo”, diz Adam Lauring, virologista e médico de doenças infecciosas da Universidade de Michigan em Ann Arbor, cujo laboratório identificou uma pessoa infectada com BA.2.86.
Ondas sucessivas de COVID-19 e lançamentos de vacinas de reforço significam, que a imunidade global ao SARS-CoV-2 é maior e mais ampla do que nunca, e a maioria dos cientistas não espera que a BA.2.86 tenha o mesmo impacto que a Omicron teve. “Há boas razões para pensar que não será como a onda Omicron, mas ainda é cedo”, acrescenta Lauring.
A Nature analisa o que os cientistas sabem sobre BA.2.86 - e o que eles querem descobrir.
O que sabemos sobre BA.2.86?
Até 21 de agosto, a variante havia sido associada a seis casos em quatro países: três na Dinamarca e um em Israel, Reino Unido e Estados Unidos. A Organização Mundial da Saúde, com sede em Genebra, Suíça, designou a BA.2.86 como uma “variante sob monitorização”. “Quase certamente haverá outros casos que começarão a aparecer”, acrescenta Lauring.
A linhagem parece ser descendente de uma subvariante Omicron chamada de BA.2, que causou grandes picos de casos no início de 2022. No entanto, a proteína de pico da BA.2.86, a molécula que o SARS-CoV-2 usa para entrar nas células, carrega 34 alterações em relação para BA.2. Um grande número de mutações na proteína de pico foi observado em pessoas com infecções de longo prazo por SARS-CoV-2, e é provável que a BA.2.86 tenha surgido de uma dessas infecções crônicas, diz Jesse Bloom, biólogo evolutivo viral do Fred Hutchinson Cancer Center em Seattle, Washington.
Por que os cientistas estão seguindo BA.2.86 tão de perto?
Depois que a Omicron apareceu, a evolução do SARS-CoV-2 começou a seguir um curso bastante previsível: variantes bem-sucedidas emergiram de linhagens circulantes, após obter algumas mutações importantes que permitiram sua disseminação. A BA.2.86, por outro lado, é drasticamente diferente das variantes de coronavírus amplamente difundidas e, dessa forma, seu surgimento é uma reminiscência da Omicron e das variantes pandêmicas iniciais, incluindo Alpha e Delta.
“Assim como a Omicron estava um pouco fora do campo, esta BA.2.86 está um pouco fora do campo”, diz Ashish Jha, pesquisador de saúde pública da Brown University em Providence, Rhode Island, e ex-colaborador e coordenador de resposta à COVID-19 da Casa Branca. “Há o suficiente aqui para nos fazer começar a prestar atenção.”
Muitas das alterações na BA.2.86 ocorrem em regiões da proteína de pico, que são alvo dos potentes anticorpos bloqueadores de infecções ou neutralizantes do corpo, diz Bloom, que publicou uma análise preliminar da variante online na semana passada. Por esse motivo, há uma boa chance de que a variante consiga escapar de alguns dos anticorpos neutralizantes desencadeados por infecções anteriores e reforços vacinais.
Outra característica da BA.2.86 que despertou o interesse dos cientistas, é a sua distribuição geográfica. Nenhum dos casos identificados até agora parece estar relacionado, incluindo as três infecções na Dinamarca, que foram detectadas em diferentes partes do país. Isto sugere que a variante pode já estar bastante difundida, diz Bloom. “Deve ter transmitido uma quantidade razoável.” A Agência de Segurança de Saúde do Reino Unido disse, que o caso do Reino Unido é numa pessoa sem histórico recente de viagens, “sugerindo um grau de transmissão comunitária dentro do Reino Unido”.
O que os pesquisadores querem descobrir?
Laboratórios em todo o mundo estão agora vasculhando amostras de pacientes, bem como de águas residuais, para ter uma noção de quão difundido é a BA.2.86. “Queremos tentar compreender o quanto desta linhagem existe”, diz Lauring. Se o atual fluxo de novos casos confirmados se transformar numa inundação, será um sinal de que a variante tem potencial para competir com outras variantes circulantes do SARS-CoV-2, incluindo uma linhagem mais comum chamada de EG.5, e causar um pico de infecções com impacto global.
Laboratórios de virologia na Dinamarca e no Reino Unido afirmam, que estão tentando isolar a BA.2.86 de amostras de pacientes. Esse trabalho, e estudos com modelos seguros de SARS-CoV-2 criados a partir de pseudovírus, ajudarão os investigadores a avaliarem a capacidade da variante de escapar aos anticorpos neutralizantes, desencadeados por infeções e vacinas anteriores.
Bloom diz que está especialmente interessado em ver até que ponto a BA.2.86 pode escapar de anticorpos neutralizantes desencadeados por uma infecção recente, com uma variante chamada XBB.1.5, porque as próximas vacinas de reforço COVID-19, são baseadas na sequência de pico dessa variante. “Se algo como BA.2.86 se generalizar, acho que você gostaria de começar a pensar em atualizar a vacina”, diz Bloom.
As pessoas deveriam estar preocupadas com a BA.2.86?
“Não creio que ninguém precise ficar alarmado com isso”, enfatiza Bloom. “O cenário mais provável é que esta variante desapareça e, num mês, ninguém além de pessoas como eu, se lembre da sua existência.”
Mesmo que a BA.2.86 se torne generalizada, e se mostre hábil em evitar anticorpos neutralizantes, o que parece provável, com base em seu conjunto de mutações de pico, outras formas de imunidade provavelmente impedirão que a maioria das pessoas fique gravemente doente se forem infectadas, Bloom acrescenta.
Jha diz que os cientistas deveriam prestar muita atenção à variante. Mas ele acha que as chances são “extremamente baixas” de que se tornem mais severas do que as variantes existentes, ou causem o nível de perturbação visto nas primeiras ondas da Omicron, devido à existência de imunidade generalizada.
A aparência da BA.2.86 pegou os cientistas de surpresa, e mostra que o SARS-CoV-2 ainda tem truques na manga, que os pesquisadores vão querer entender. “Veremos se é importante além disso em termos de impacto na saúde pública”, diz Lauring.
Infecções por Covid-19 aumentam globalmente, à medida que a variante Eris ganha terreno
Comentário publicado na British Medical Journal em 16/08/2023, onde um pesquisador canadense afirma que testes recentes deixaram poucas dúvidas de que uma nova variante do coronavírus pandêmico está ganhando terreno em todo o mundo.
As mutações de pico da variante EG.5, apelidada de "Eris", melhoram suas habilidades de escape imune, disseram especialistas, e provavelmente representam aumentos modestos recentes em internações hospitalares no Japão, Nova Zelândia, Coréia do Sul, Reino Unido e Estados Unidos.
A variante EG.5 da Ômicron “demonstrou prevalência aumentada, vantagem de crescimento e propriedades de escape imunológico”, de acordo com a análise de risco mais recente da Organização Mundial da Saúde, mas “não houve mudanças relatadas na gravidade da doença até o momento”.
Na semana até 23 de julho, a linhagem EG.5 representou 17,4% das amostras de teste sequenciadas em todo o mundo, acima dos 7,6% de quatro semanas antes, disse a OMS. Dessas amostras, 88% eram uma subvariante chamada EG.5.1, que carrega uma mutação de pico extra.
A linhagem EG.5 foi relatada em 51 países e a EG.5.1, está a caminho de suplantar XBB.1.5 (às vezes chamado de “kraken”), que apareceu pela primeira vez no final de 2022, e a XBB.1.16 (“Arcturus”), que apareceu no início deste ano, como a subvariante mais comum do mundo.
Na China, a EG.5 e suas subvariantes, representaram 24,7% das infecções por Covid-19 na terceira semana de junho, e 45% um mês depois, segundo a OMS.
A linhagem EG.5, provavelmente ultrapassou XBB.1.16 na semana passada nos EUA, de acordo com as projeções dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), com base nas tendências atuais, respondendo por 17,3% das infecções nos EUA no início de agosto. Isso representa uma quase duplicação de casos da EG.5, em duas semanas.
A Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido estimou que a EG.5 e suas subvariantes foram responsáveis por 14,6% das infecções no início de agosto no Reino Unido.
Ondas pequenas
As internações hospitalares por Covid-19 nos EUA aumentaram 40%, em relação aos mínimos observados em junho, e as internações por Covid-19 na Inglaterra aumentaram 76% de 21 de julho a 4 de agosto. Mas os números gerais em ambos os países, ainda são baixos em comparação com os picos anteriores, e até mesmo com a maioria das baixas durante a pandemia. A semana passada registrou 10.320 internações por Covid-19 nos EUA, em comparação com 150.674, no auge da terceira onda em janeiro de 2022.
O único país com números de casos comparáveis às ondas anteriores é a Coreia do Sul, onde novos casos diários chegaram a 65.000 na semana passada. Mas esta quarta onda é a menor da Coreia do Sul até agora, tanto em casos quanto em mortes, e agora parece ter atingido o pico.
A Nova Zelândia tem a maior densidade de novos casos de Covid-19 depois da Coreia do Sul, mas em 15 de agosto abandonou suas últimas restrições pandêmicas, removendo as exigências de isolamento por sete dias e de uso de máscaras em hospitais.
A OMS elevou na semana passada a classificação da EG.5 e suas sublinhagens de “variante sob monitoramento” para “variante de interesse”, uma designação que compartilha com a BA.2.75, que não proliferou, e com a XBB.1.5. Atualmente, nenhuma variante atende aos critérios para ser uma "variante de preocupação". A OMS estima o risco atual à saúde pública de todas essas variantes, incluindo a EG.5, como “baixo”.
Ameaça FLIP
Especialistas alertam, no entanto, para uma ameaça futura, são as mutações observadas na EG.5, também encontradas em algumas variantes mais raras da família XBB.1.5 e outras linhagens, que podem ajudar o vírus a se ligar a receptores celulares, e com isso, reduzir o número de anticorpos que o sistema imunológico produz para combatê-lo.
As mutações F456L e L455F e são apelidadas de mutações Flip, porque trocam as posições de dois aminoácidos na proteína spike, rotuladas como F e L. Essas mutações foram previstas meses atrás, como uma provável consequência do uso generalizado de anticorpos monoclonais para tratar a Covid-19.
A variante EG.5 descende e se assemelha à subvariante XBB.1.9.2 ainda circulante, mas com a adição de uma mutação FLip, a F456L. Sua subvariante EG.5.1, carrega uma outra mutação de pico chamada Q52H. O papel desempenhado pelo Q52H ainda não está claro, mas parece aumentar a potência, pois essa subvariante já superou o seu progenitor.
A linhagem EG.5 responde por 49,1% dos vírus circulantes com uma ou ambas as mutações FLip, de acordo com a avaliação de risco da OMS. Mas agora existem mais de 20 subvariantes de XBB e de outras linhagens, que também carregam mutações FLip. Estes incluem subvariantes da XBB, que carregam ambas as mutações FLip que, em testes de laboratório, superaram a EG.5.1 na captura de células e na evasão da resposta imune. Essas subvariantes XBB+L455F+F456L, ainda sem números atribuídos, representam um número pequeno, mas crescente, de casos.
“Isso certamente sugere que essa evolução do vírus será mais problemática do que a EG.5.1, e podemos esperar que ele mostre mais vantagem de crescimento nas próximas semanas”, escreveu o Dr. Eric Topol, da Scripps Research na Califórnia, em uma análise da ameaça FLip.
“Para ser claro, não estamos olhando para mais um ‘evento Omicron’ agora, pelo qual haverá um aumento dramático na transmissão, e resultados adversos devido a um carregamento de novas mutações”, escreveu Topol. Mas as novas mudanças “são um sinal de que há mais por vir com o SARS-CoV-2.”
Novas vacinas e antivirais
Novas versões dos reforços da Moderna, da Novavax e da Pfizer, esperadas para as próximas semanas, foram projetadas para funcionar contra a XBB.1.5, uma prima próxima da ancestral da EG.5, a XBB.1.9.2. Espera-se que ofereçam melhor proteção do que as vacinas existentes contra a linhagem da EG.5.
Drogas antivirais como nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) também permanecem eficazes.
“No momento, os vírus ainda são suscetíveis à nossa vacina, ainda são suscetíveis aos nossos medicamentos, ainda são detectados pelos testes”, disse a diretora do CDC, Mandy Cohen. “Portanto, todas as nossas ferramentas ainda funcionam à medida que o vírus muda.”
A Covid-19 está aumentando novamente. E agora?
Comentário publicado na British Medical Journal em 15/08/2023, onde uma pesquisadora britânica afirma que é razoavelmente certo que entramos em outra onda de Covid-19. Mas quais são as implicações?
Atualmente, existem muito poucas maneiras de rastrear a prevalência de SARS-CoV-2 na Inglaterra, desde o fim do monitoramento de águas residuais em março de 2022, o fim da Pesquisa de Infecção Covid-19 do Office for National Statistics em março de 2023, e a redução gradual de Testes de SARS-CoV-2 em hospitais, desde agosto de 2022. No entanto, tudo indica que a prevalência atingiu seu nível mais baixo em junho/julho, desde o verão de 2020. As mortes semanais por Covid-19 no atestado de óbito desse período, estão no nível mais baixo registrado desde o início da pandemia.
Mas desde o início de julho de 2023, as internações diárias com Covid-19 aumentaram (mais que dobraram em 4 de agosto, em comparação com quatro semanas antes), e o número de pacientes internados principalmente por causa da Covid-19, também dobrou nesse período. Indicadores secundários, como o aplicativo Zoe Symptom Tracker e o Google Trends, de buscas por sintomas de Covid-19, também vêm aumentando desde o início de julho. Portanto, é razoavelmente certo que entramos em outra onda de Covid-19.
Mas quais são as implicações?
Enquanto 2022 viu três enormes ondas de Covid-19 em agosto, impulsionadas por diferentes variantes de Omicron (BA.1 em janeiro, BA.2 em março e BA.5 em julho, picos de 6-8% de prevalência), seguidas por mais duas ondas em outubro e dezembro, em 2023 foi mais tranquilo até agora. Janeiro teve alta prevalência da onda do inverno de 2022/2023 (pico de prevalência de 4%) e uma onda menor em março de 2023 (provavelmente cerca de 3% de pico de prevalência), mas pouco mais até agora. Na ausência de qualquer mitigação, isso é provável porque as variantes desde BA.5 (principalmente cepas BQ e XBB), não foram suficientemente diferentes, para gerar ondas muito grandes, na presença de uma população altamente vacinada e altamente infectada anteriormente.
As variantes que estão aumentando atualmente no Reino Unido, ainda são subvariantes XBB da Omicron e, por si só, não há razão para pensar que causarão uma grande onda. No entanto, quase todos os menores de 50 anos não receberam uma dose de vacina por 18 meses, e a maioria dos adultos abaixo de 75 anos, não recebeu uma dose de vacina por um ano. A proteção contra infecções anteriores, também diminuirá na ausência de uma grande onda por vários meses. Portanto, é provável que esta onda esteja atingindo uma população mais suscetível do que as últimas, e isso pode ser suficiente para gerar uma grande onda em setembro, quando associada ao retorno à escola e ao trabalho, e mais tempo passado dentro de casa, onde o vírus se espalha mais facilmente.
Dada a proteção contra vacinas e infecções anteriores, é improvável que essa onda cause um grande aumento nas internações ou mortes. No entanto, qualquer aumento na carga hospitalar é uma má notícia, dadas as listas de espera recordes para diagnóstico e tratamento, e esperas persistentemente altas nos hospitais para internação. A infecção também não é inofensiva simplesmente porque está causando menos internações hospitalares, por muito tempo, a Covid-19 continua sendo um problema significativo contínuo, prejudicando a vida das pessoas (por exemplo, por fadiga persistente ou nevoeiro cerebral), além de tirá-las do mercado de trabalho.
Existem duas grandes preocupações. A primeira parece, infelizmente, bastante plausível, uma repetição da crise sem precedentes do sistema nacional de saúde britânico (NHS) no inverno passado de Covid-19, gripe e vírus sincicial respiratório atingidos ao mesmo tempo, especialmente com pessoas de 50 a 65 anos, que ainda não receberam vacina contra gripe ou Covid-19 neste Outono.
A segunda é menos provável, mas teria um impacto maior, outro evento do tipo Omicron em que surge uma nova variante, muito diferente das cepas anteriores, de modo que nossa proteção duramente conquistada é muito menos protetora. Com poucas mitigações, se houver, em todo o mundo e uma vigilância muito menor, essa variante pode se espalhar muito antes de percebermos que era um problema.
A onda de Covid-19 resultante no inverno do Reino Unido de tal evento, pode causar grandes dificuldades para o NHS, e causar interrupção generalizada no local de trabalho, se um número significativo de pessoas estiver doente. No início deste ano, especialistas estimaram que, a chance de isso acontecer, seria de cerca de 20% em dois anos. A variante crescente atual no Reino Unido (EG.5.1 ou “Eris”) não é essa variante.
No entanto, nos últimos dias, uma nova variante, ainda sem nome, apareceu em Israel e na Dinamarca, o que chamou a atenção de muitos especialistas porque tem tantas novas mutações, algumas há muito associadas ao aumento da transmissibilidade e fuga imune, e outros inteiramente novos.
Até agora, temos apenas três sequências, embora a disseminação geográfica signifique, que já ocorreu transmissão comunitária. Ainda é bem possível que isso fracasse, ou porque seus hospedeiros não infectam ninguém, ou porque, apesar de sua novidade, não supera as atuais cepas XBB dominantes. No entanto, isso deve servir como um lembrete de que, sem aumentar a vigilância e diante da diminuição da imunidade, estamos viajando para o inverno mais vulneráveis e com os pisca-alertas ligados.
Pode ser a hora de prestar atenção à COVID-19 novamente
Comentário publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 11/08/2023, onde pesquisadores americanos afirmam que mais de 3 anos após o início da era COVID-19, a maioria dos americanos voltou a seus estilos de vida pré-pandêmicos. Mas uma nova variante dominante e o aumento do número de hospitalizações podem dar lugar a outro surto de verão.
Desde abril, uma nova variante da COVID-19 surgiu. De acordo com dados recentes do CDC, a EG.5, da família Omicron, agora representa 17% de todos os casos nos EUA, acima dos 7,5% na primeira semana de julho.
Um resumo do Centro de Pesquisa e Política de Doenças Infecciosas da Universidade de Minnesota diz, que EG.5, apelidada de "Eris" por rastreadores de saúde, é quase o mesmo que sua cepa pai, a XBB.1.9.2, mas tem uma mutação extra no pico.
Juntamente com as notícias da prevalência crescente da EG.5, as taxas de hospitalização relacionadas à COVID-19 aumentaram 12,5% na última semana, o aumento mais significativo desde dezembro de 2022. Ainda assim, nenhuma conexão foi feita entre a nova variante e o aumento das internações hospitalares. E até agora, os especialistas não encontraram nenhuma diferença na gravidade da doença ou nos sintomas, entre a Eris e as cepas que vieram antes dele.
Motivo de preocupação?
O vírus COVID-19 tem uma grande tendência a sofrer mutações, diz o Dr. William Schaffner, professor de doenças infecciosas na Vanderbilt University em Nashville nos Estados Unidos.
"Felizmente, essas são mutações relativamente menores." Mesmo assim, o SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, continua altamente contagioso. "Não há dúvida de que está se espalhando, mas não é mais sério."
Então, Schaffner não acha que é hora de entrar em pânico. Ele prefere chamá-lo de "aumento" nos casos em vez de "onda", porque uma onda "parece algo muito grande".
Embora os números ainda sejam baixos, em comparação com o aumento do verão do ano passado, os especialistas ainda pedem que as pessoas fiquem atentas às mudanças no vírus. "Não acho que haja motivo para alarme", concordou o Dr. Bernard Camis, especialista em doenças infecciosas do Mount Sinai Hospital, na cidade de Nova York.
Então, por que o maior número de casos? "Houve um aumento nos casos de COVID-19 neste verão, provavelmente relacionado a viagens, socialização e diminuição do mascaramento", disse a Dra. Anne Liu, especialista em alergia, imunologia e doenças infecciosas da Universidade de Stanford. Mesmo assim, disse ela, "devido a um nível existente de imunidade da vacinação e infecções anteriores, ele foi limitado e a gravidade dos casos foi menor do que em surtos anteriores".
O que dizem os números oficiais
O CDC não atualiza mais sua Revisão Semanal do Rastreador de Dados COVID-19. Eles pararam em maio de 2023, quando terminou a emergência de saúde pública federal.
Mas a agência continua rastreando casos de COVID-19, hospitalizações, atendimentos de emergência e mortes de maneiras diferentes. As principais conclusões desta semana incluem 9.056 novas hospitalizações relatadas, na semana encerrada em 29 de julho de 2023. Isso é relativamente baixo, em comparação com 30 de julho de 2022, quando o número semanal de novas internações ultrapassou 44.000.
"No ano passado, vimos uma onda de verão com pico de casos em meados de julho. Nesse sentido, nossa onda de verão está chegando um pouco mais tarde do que no ano passado", disse a Dra. Pavitra Roychoudhury, professora assistente e pesquisadora da Universidade de Washington. Divisão de Vacinas e Doenças Infecciosas da Escola de Medicina.
"Não está claro o quão alto será o pico durante esta onda atual. Os níveis de SARS-CoV-2 nas águas residuais, bem como o número de hospitalizações, estão atualmente mais baixos do que no ano passado."
Durante parte da pandemia, o CDC recomendou que as pessoas monitorassem os números de COVID-19 em suas próprias comunidades. Mas a orientação local da agência sobre COVID-19 está ligada aos níveis de internação hospitalar, que atualmente são baixos em mais de 99% do país, mesmo que estejam aumentando.
Portanto, embora seja uma boa notícia que os números de hospitalização sejam menores, isso significa que a capacidade da agência de identificar surtos locais ou pontos críticos de SARS-CoV-2, agora é mais limitada. Não é apenas um aumento nas hospitalizações em todo o país, pois outros indicadores de COVID-19, incluindo atendimentos de emergência, testes positivos e níveis de águas residuais, estão aumentando nos Estados Unidos.
Em resumo:
Em 19 de junho, 0,47% das visitas ao pronto-socorro resultaram em diagnóstico positivo de COVID-19. Em 4 de agosto, essa taxa havia mais que dobrado para 1,1%.
Em 29 de julho, 8,9% das pessoas que fizeram o teste COVID-19 relataram um resultado positivo. A taxa de positividade vem aumentando desde 10 de junho, quando 4,1% dos testes deram positivo. Este número inclui apenas os resultados dos testes relatados ao CDC. Os resultados dos testes caseiros permanecem amplamente desconhecidos.
A porcentagem semanal de mortes relacionadas à COVID-19 era de 1% em 29 de julho. Isso é baixo, em comparação com as taxas anteriores. Por exemplo, na semana encerrada em 30 de julho de 2022, foi de 5,8%.
E as novas vacinas contra a COVID-19?
Contanto que as pessoas continuem a tomar suas decisões informadas, e obtenham a nova vacina ou reforço Omicron assim que estiver disponível, os especialistas preveem taxas de hospitalização mais baixas neste inverno.
"Todos devem obter o reforço Omicron quando estiver disponível", recomendou o Dr. Dean Winslow, professor de medicina na Universidade de Stanford, na Califórnia.
Enquanto isso, "é importante enfatizar que a COVID-19 estará conosco no futuro previsível", disse ele. Uma vez que os sintomas ligados a essas subvariantes Omicron mais recentes, são geralmente mais leves do que com variantes anteriores, "se alguém tiver sintomas leves de resfriado, é uma boa ideia testar a si mesmo para COVID-19, e iniciar o tratamento precocemente, se for idoso ou de outra forma em alta risco de doença grave".
O Dr. Schaffner permanece otimista por enquanto. “Prevemos que as vacinas que temos atualmente disponíveis, e certamente a vacina que está sendo desenvolvida para este outono, continuarão a prevenir doenças graves associadas a esse vírus”.
Embora seja difícil prever um cronograma exato, Dr. Schaffner disse que eles podem estar disponíveis até o final de setembro.
Suas previsões assumem "que não temos uma nova variante mais grave que surge em algum lugar do mundo", disse ele. "Se as coisas continuarem do jeito que estão, prevemos que esta vacina será realmente eficaz e nos ajudará a ficar fora do hospital durante este inverno, quando esperamos mais um aumento de COVID-19 mais uma vez."
Questionado sobre sua visão sobre as recomendações de vacinas, o Dr. Camins estava menos certo. "É muito cedo para dizer." A orientação sobre vacinas COVID-19 será baseada nos resultados de estudos em andamento, disse ele. "Seria prudente, no entanto, que todos planejassem tomar a vacina contra a gripe em setembro."
Fique alerta e seja realista
O otimismo cauteloso e o apelo à vigilância, parecem ser o consenso no momento. Embora os números permaneçam baixos até agora, e o aumento de novos casos e hospitalizações seja relativamente pequeno, em comparação com os cenários anteriores, “faz sentido aumentar nossos níveis de anticorpos anti-Omicron com imunizações antes do outono e no inverno”, disse Dra. Liu.
“É aconselhável que todos, especialmente aqueles com maior risco de hospitalização ou morte, estejam cientes”, disse Camins, “para que possam tomar suas próprias decisões de participar de atividades que possam colocá-los em risco de contrair a COVID-19."
Temos que nos lembrar de que, sejam para gripe, COVID19 ou mesmo o vírus sincicial respiratório, essas vacinas contra vírus respiratórios funcionam melhor para nos manter fora do hospital. Elas não são tão boas na prevenção de infecções mais leves. O Dr. Schaffner concluiu: "Portanto, se não esperarmos perfeição, não ficaremos tão desapontados."
Covid-19: internações hospitalares aumentam na Inglaterra em meio a temores de nova variante e diminuição da imunidade
Comentário publicado na British Medical Journal em 08/08/2023, em que pesquisadores britanicos afirmam que o número de internações hospitalares por Covid-19 está aumentando em toda a Inglaterra. Especialistas dizem que o declínio da imunidade, juntamente com o aumento no contato entre as pessoas, e o aparecimento de uma nova subvariante da ômicron, provavelmente são os culpados.
Na semana encerrada em 30 de julho de 2023, a taxa de internação hospitalar por Covid-19 aumentou para 1,97 por 100 .000, ante 1,47 por 100 000 na semana anterior. Os números gerais, no entanto, permanecem baixos em comparação com a fase aguda da pandemia entre 2020 e 2021.
“Os níveis gerais de internação permanecem extremamente baixos, e não estamos vendo um aumento semelhante nas internações em terapia intensiva”, disse Mary Ramsay, chefe de imunização da Agência de Segurança de Saúde do Reino Unido, em um comunicado. Ela enfatizou que a vacinação continua sendo a melhor maneira de proteger contra doenças graves e internação hospitalar, e orientou qualquer pessoa elegível a receber a dose de reforço quando oferecida.
Lawrence Young, virologista da Universidade de Warwick, disse que o aumento de casos é “provavelmente devido ao declínio da imunidade protetora, já que faz algum tempo desde que as pessoas receberam suas últimas vacinas de reforço ou foram infectadas anteriormente, e ao aumento da mistura em ambientes fechados, espaços mal ventilados.”
Paul Hunter, professor de medicina na Universidade de East Anglia, disse que “A imunidade contra a infecção, seja por imunização ou após a infecção, dura muito pouco, apenas uma questão de meses. À medida que a Covid-19 se torna endêmica, provavelmente ainda causará uma média de cerca de 80 .000 novas infecções por dia na Inglaterra nos próximos anos.
“O mau tempo no mês passado significou mais mixagem interna, inclusive durante eventos como congregações de diplomas universitários e aumento da frequência ao cinema”.
A especulação da mídia, ligou um aumento no número de casos a um aumento no cinema em meio ao sucesso em torno do lançamento dos filmes da Barbie e Oppenheimer.
A maior taxa de internação hospitalar por Covid-19 foi observada no sudoeste da Inglaterra, com um aumento de 100% nos casos em Devon nos sete dias anteriores a 29 de julho. Derbyshire e Surrey também viram o número de casos aumentar 100%, com aumentos também visto em Cornwall, Cumbria, Darlington, Somerset e Staffordshire.
“O número diário de novos testes positivos e a proporção de testes positivos, aumentaram desde o final de junho”, disse Hunter. “Novas internações hospitalares e o número de leitos ocupados por pacientes com Covid-19 também aumentaram, em comparação com os níveis observados no final de junho.”
Ele disse que o aplicativo Zoe Health, por meio do qual os usuários inserem voluntariamente seus sintomas, sugere que a onda atual, pode já ter atingido o pico. Zoe estima que o número de casos aumentou quase 200 000 em julho no mês passado, de 606 656 casos previstos em 4 de julho para 785 980 em 27 de julho.
Os números de mortalidade do Escritório de Estatísticas Nacionais para a semana encerrada em 28 de julho, mostram pouca mudança no número de mortes por Covid-19, em comparação com as semanas anteriores. Na Inglaterra e no País de Gales, 63 de 9.384 (0,7%) das mortes registradas mencionaram o novo coronavírus, respondendo por 0,7% de todas as mortes, sete a menos que na semana anterior.
A Organização Mundial da Saúde informou que houve mais de um milhão de novos casos de Covid-19 e mais de 3.100 mortes entre 3 e 30 de julho de 2023. O maior número de novos casos relatados no período de 28 dias foi da Coreia do Sul (751 484, um aumento de 96%, com aumento de 5% nas mortes).
Variante Éris
O sequenciamento genético indica que uma nova forma de Covid-19, EG.5 ou “Eris”, como foi apelidada por alguns cientistas, está ganhando terreno em muitos países, incluindo Reino Unido e Estados Unidos.
De acordo com a UKHSA, EG.5 pode representar até 14,6% de todos os casos de Covid-19 no Reino Unido. Os dados de vigilância genômica dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA indicam, que os casos atribuíveis ao EG.5, quase dobraram nas últimas duas semanas. Não há indicações até o momento de que a subvariante cause mais doenças ou seja mais grave do que as variantes anteriores, e os sintomas permanecem amplamente semelhantes às variantes de ômicron anteriores.
A EG.5 está relacionada com as subvariantes XBB8 da variante ômicron, que permanecem dominantes na maior parte do mundo. Eric Topol, do Scripps Research Institute na Califórnia, disse que a proteína spike de EG.5, tem mais de 15 novas mutações, em comparação com duas na subvariante XBB.1.5 (“kraken”) anterior.
Uma mutação, conhecida como FLip, leva a uma redução de anticorpos neutralizantes. “Isso certamente sugere que essa evolução do vírus será mais problemática do que a EG.5.1, e podemos esperar que ele mostre mais vantagens de crescimento nas próximas semanas”, escreveu ele no Substack.
“Os novos reforços de vacina contra a Covid-19, direcionados para a XBB.1.5, estão intimamente alinhados, e devem ser eficazes contra a Covid-19 grave”, escreveu Topol. Ele apontou, no entanto, que o lançamento de uma vacina de reforço visando XBB.1.5 está atrasado, o que pode ter consequências para lidar com o aumento de casos.
A OMS está atualmente rastreando várias variantes do SARS-CoV-2, incluindo duas variantes de interesse, XBB.1.5 e XBB.1.16. E acompanha sete variantes “em monitoramento”, incluindo suas linhagens descendentes que incluem essa EG.5.
Quatro perguntas-chave sobre a nova onda de medicamentos antiobesidade
Comentário publicado na Nature em 02/08/2023, em que pesquisadores americanos afirmam que os cientistas querem saber quem se beneficiará mais, quais podem ser os efeitos a longo prazo e se os tratamentos mudarão a visão sobre a obesidade.
É raro encontrar um produto tão bem-sucedido, que seus fabricantes parem de anunciá-lo. Mas foi o que aconteceu com o medicamento para perda de peso Wegovy em maio. Nos Estados Unidos, onde medicamentos prescritos podem ser anunciados, a desenvolvedora Novo Nordisk retirou seus anúncios de televisão, porque não conseguiu atender à demanda.
O medicamento injetável, chamado semaglutida, funciona imitando um hormônio que inibe o apetite e foi aprovado como tratamento para obesidade pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2021. Em um estudo, participantes que tomaram semaglutida por mais de um ano, perderam mais do que o dobro do peso corporal em média, quase 16%, do que as pessoas que tomavam um medicamento antigo para perda de peso, que imita o mesmo hormônio.
A aprovação da semaglutida para o tratamento da perda de peso, ocorreu quatro anos depois que o medicamento foi aprovado para diabetes tipo 2, sob o nome comercial de Ozempic, também fabricado pela Novo Nordisk, com sede em Bagsværd, na Dinamarca. A demanda por Ozempic disparou, à medida que os médicos o prescrevem para perda de peso, fora de seu uso aprovado.
Agora, medicamentos ainda mais potentes para a obesidade, estão a caminho. A droga tirzepatide, que é aprovada pela FDA para diabetes tipo 2, sob o nome de Mounjaro, e fabricada pela Eli Lilly em Indianápolis, imita dois hormônios relacionados à fome. E a droga da empresa retatrutide, que imita três hormônios, mostrou resultados promissores para perda de peso em seu ensaio clínico de estágio intermediário, anunciado em uma conferência em junho.
Nenhum desses recém-chegados foi aprovado para obesidade. Mas tratar a condição é mais urgente do que nunca. As taxas de obesidade triplicaram nos últimos 50 anos, e carregar um peso extra significativo, muitas vezes traz um risco aumentado de outras complicações de saúde, incluindo diabetes tipo 2, doenças cardíacas e alguns tipos de câncer. Também pode impedir a qualidade de vida de outras maneiras, como limitar a amplitude de movimento de uma pessoa, ou resultar em sentimentos de vergonha por causa do estigma do peso.
Com essa onda de drogas, surge um novo conjunto de perguntas para os pesquisadores. “Atualmente, estamos em uma fase tão dinâmica desses desenvolvimentos transformadores”, diz o médico-cientista Matthias Tschöp, diretor executivo do Helmholtz Munich, um centro de pesquisa na Alemanha. “Ainda estamos sobrecarregados de curiosidade.”
Como as drogas funcionam?
Essas drogas parecem reduzir o apetite das pessoas, mas exatamente como elas fazem isso, ainda está sendo investigado. A semaglutida, a primeira dessa onda a ser aprovada, imita um hormônio chamado peptídeo 1 semelhante ao glucagon, ou GLP-1. O hormônio é produzido no intestino em resposta aos alimentos, e instrui o pâncreas a produzir insulina. Os imitadores do hormônio GLP-1 foram desenvolvidos pela primeira vez para tratar o diabetes tipo 2, no qual o corpo produz muito pouca insulina, e os níveis de açúcar no sangue aumentam.
Mas os pesquisadores que realizaram esses ensaios clínicos notaram um efeito colateral surpreendente: o apetite dos participantes diminuiu. Embora os imitadores iniciais do GLP-1, tenham sido projetados para funcionar no intestino, os receptores do hormônio também existem em regiões do cérebro, associadas à regulação e recompensa do apetite. A ativação dos receptores do corpo usando imitadores de GLP-1, que permanecem intactos no corpo por mais tempo do que o hormônio natural, induz a sensação de saciedade, retarda o esvaziamento do estômago e reduz a sensação de recompensa associada à alimentação. Isso pode ajudar a explicar relatos anedóticos de diminuição do desejo por álcool, fumo e jogos de azar, durante o uso de semaglutida. Os cientistas têm investigado os imitadores do GLP-1, como possíveis tratamentos para vícios há pelo menos uma década, e vários ensaios clínicos estão em andamento.
Por mais de dez anos, os pesquisadores também desenvolveram drogas que imitam o GLP-1 e outro hormônio, o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), para ver se a ativação de ambos os receptores leva a mais perda de peso. Uma dessas drogas é o Mounjaro da Eli Lilly, que, em um ensaio clínico em estágio avançado, investigando-a como um tratamento para obesidade, levou a uma perda média de 21% no peso corporal, em pessoas que tomaram a dose mais alta por quase 1,5 anos.
Os cientistas há muito pensavam que o receptor GIP deveria ser desligado para induzir a perda de peso, mas “está surgindo agora que o GIP pode ser tão importante, senão mais importante, do que o GLP”, diz Tschöp. Um estudo de curto prazo, apresentado na reunião da American Diabetes Association em San Diego, Califórnia, em junho, descobriu que a ativação exclusiva dos receptores GIP diminui o peso em humanos.
Drogas que ativam os receptores GIP do cérebro, parecem ter outra vantagem para o tratamento da obesidade. Além de sua ação sobre o peso, parecem suprimir alguns efeitos gastrointestinais dos mimetizadores do GLP-1, incluindo náuseas e vômitos.
Ainda assim, algumas drogas em desenvolvimento fazem o oposto e inibem o receptor GIP. Um candidato, desenvolvido pela empresa biofarmacêutica Amgen em Thousand Oaks, Califórnia, desativa os receptores GIP, enquanto ativa os receptores GLP-1. A dose mais alta em um ensaio clínico em estágio inicial, levou a uma perda de cerca de 15% do peso corporal após três meses.
Tschöp diz que, como a droga da Amgen contém um anticorpo, uma molécula maior do que o outro hormônio imita, provavelmente não está atingindo o cérebro. Em vez disso, pode permanecer apenas no intestino, onde a inativação dos receptores GIP leva a uma modesta perda de peso.
Embora a capacidade da droga de penetrar no cérebro não tenha sido formalmente estudada, ela pode acessar uma região que não é protegida pela barreira hematoencefálica e lida com a ingestão de alimentos, diz Elissa Snook, porta-voz da Amgen. Além disso, observa Snook, os sinais transmitidos pelo sistema nervoso periférico provavelmente ajudam a reduzir o apetite, de modo que o acesso direto ao cérebro pode não ser necessário.
Os cientistas também estão explorando outro hormônio intestinal: o glucagon. Ao contrário dos agentes que atuam nos receptores GLP-1 e GIP, a ativação do receptor de glucagon aumenta o açúcar no sangue, sinalizando ao fígado para produzir glicose. Por causa disso, os pesquisadores, novamente, pensaram que esses receptores deveriam ser inativados para promover a saúde. Essa conclusão ofuscou o potencial de queima de energia e gordura do glucagon, diz o biólogo Timo Müller, diretor interino do Instituto de Diabetes e Obesidade em Helmholtz Munich.
Além de produzir glicose, ativar os receptores de glucagon do fígado, inicia um processo que decompõe a gordura no órgão. Também aumenta o gasto de energia, possivelmente estimulando o sistema nervoso simpático, que impulsiona a resposta de luta ou fuga.
Mas “tudo o que ativa o sistema nervoso simpático, também tende a aumentar a frequência cardíaca e a pressão arterial”, diz Müller, que colabora com a Novo Nordisk. Esse efeito foi refletido no estudo retatrutide, no qual muitos participantes experimentaram um aumento da frequência cardíaca, que atingiu o pico por volta da marca de seis meses, e depois diminuiu ao longo do tempo. Isso sugere que drogas como a retatrutida, ‘agonistas triplos’, que ativam os receptores de glucagon, GIP e GLP-1, devem ser reservadas para pessoas com boa saúde, diz Müller. Nesse ensaio clínico intermediário, os participantes perderam, em média, 24% do peso corporal, ao tomar a dose mais alta por quase um ano.
Imitar cada hormônio individualmente pode levar à perda de peso, diz Tschöp. Mas juntos, eles trabalham em sinergia para manter um ao outro sob controle. A ativação do GIP suprime os efeitos colaterais da ativação do GLP-1, e ambos os imitadores hormonais estimulam a insulina, evitando que o glucagon eleve muito a glicose no sangue.
Agora, várias empresas estão desenvolvendo medicamentos únicos, que imitam mais de um hormônio. Pelo menos dez compostos estão sendo testados em ensaios clínicos e podem chegar ao mercado em breve.
Quem vai emagrecer?
Embora as drogas ofereçam benefícios impressionantes de perda de peso em ensaios clínicos, elas não são eficazes para todos. “Existe uma pequena população de pacientes que perde muito pouco peso corporal, quando recebe GLP-1”, diz Müller. “Por que esse é o caso não está totalmente claro.”
A obesidade tem uma infinidade de fatores contribuintes, muitos dos quais podem afetar a resposta de alguém ao tratamento. A genética geralmente desempenha um papel, levando algumas pessoas a preferirem certos alimentos, causando um desequilíbrio nos sinais de saciedade ou manifestando-se de outras formas. Mas falta de sono, estresse crônico, má nutrição e estilo de vida sedentário, também contribuem para a taxa metabólica e o peso.
Fatores ambientais combinados com uma predisposição genética para ganho de peso criam “uma tempestade perfeita”, diz Susan Yanovski, codiretora do Escritório de Pesquisa de Obesidade do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais dos Estados Unidos em Bethesda.
Agora, os pesquisadores estão começando a descobrir quem pode perder peso com a ajuda de imitadores de hormônios. Um estudo categorizou as pessoas com obesidade com base em fatores como velocidade metabólica, e quanto elas precisam comer antes de se sentirem satisfeitas. Os pesquisadores descobriram que, em participantes com obesidade, que sentiram fome logo após comer, um imitador de GLP-1 mais antigo chamado liraglutida, levou a uma perda de peso duas vezes maior após um ano, do que em pessoas com obesidade de uma população em geral.
Outra abordagem poderia envolver a genética. Dois estudos em pessoas com diabetes tipo 2 descobriram, que algumas mutações genéticas que afetam a ativação do receptor GLP-1, alteram a variação dos níveis de insulina e glicose no sangue, de muitas pessoas em resposta aos medicamentos. No entanto, essas mutações não parecem estar ligadas à mudança de peso durante o uso de imitadores de GLP-1.
“Ainda pode haver múltiplas variantes raras subjacentes à falta de resposta aos efeitos de redução de peso dessas drogas”, diz Ewan Pearson, pesquisador clínico da Universidade de Dundee, Reino Unido, autor de um dos estudos. Ele está trabalhando com a Eli Lilly, para identificar preditores clínicos de quem responderá bem à tirzepatide, a droga que imita o GLP-1 e o GIP. É provável que outras empresas estejam conduzindo estudos semelhantes sobre seus próprios medicamentos contra a obesidade, acrescenta.
Mas mesmo sem olhar para a genética, diz Pearson, pode haver maneiras simples, mas robustas, de prever o quão bem alguém responderá.
Pessoas com diabetes tipo 2, por exemplo, tendem a perder menos peso do que pessoas sem a doença, quando tomam imitadores de GLP-1. Embora existam algumas hipóteses sobre o porquê, a razão ainda escapa aos pesquisadores. “Se eu pudesse descobrir isso, provavelmente teria um prêmio muito bom”, diz Jamy Ard, pesquisador clínico da Wake Forest University School of Medicine em Winston-Salem, Carolina do Norte. Ard presta consultoria e recebe financiamento para pesquisa de várias empresas, que possuem programas de medicamentos relacionados à obesidade.
O sexo e o peso inicial de alguém, também podem afetar sua resposta. No estudo com retatrutida, as participantes do sexo feminino perderam, em média, uma proporção maior de seu peso corporal, do que os participantes do sexo masculino, em todas as doses testadas da droga. E estudos em animais mostram, que quanto maior o peso inicial de um camundongo, maior a quantidade de perda de peso com drogas de ação tripla, como retatrutida, diz Müller. “O agonista triplo é algo mais para a população extrema.”
Existem riscos a longo prazo?
Os efeitos colaterais de curto prazo dessa classe de medicamentos são claros: náusea, vômito, diarreia, e outros problemas relacionados à digestão. Os problemas fazem com que algumas pessoas parem de tomar os medicamentos. Um estudo descobriu que os imitadores de GLP-1, aumentam o risco de bloqueios intestinais que requerem hospitalização. Um pequeno número de pessoas que recebeu as drogas, relatou pensamentos de suicídio.
As drogas podem levar à perda de mais do que apenas gordura. Em um subconjunto de participantes do estudo que tomou semaglutida e cuja composição corporal foi avaliada, a massa corporal magra, incluindo músculos e ossos, foi responsável por quase 40% do peso perdido. Ainda assim, eles acabaram com uma proporção mais saudável de massa corporal magra em relação à massa corporal total, e perder peso, normalmente envolve a perda de massa corporal magra, seja qual for o método.
Para aqueles que iniciam o tratamento envolvendo mímicos hormonais, e podem resistir a quaisquer efeitos colaterais de curto prazo, essas drogas provavelmente se tornarão um compromisso vitalício para manter o peso. “Os corpos gostam de ganhar peso; eles não gostam de perdê-lo”, diz Arya Sharma, especialista em obesidade anteriormente na Universidade de Alberta em Edmonton, Canadá, que presta consultoria em meio período para algumas empresas interessadas em obesidade. Quando alguém começa a perder peso, diz ele, o corpo responde diminuindo o metabolismo, e aumentando o desejo por comida. Mas “esse sistema não se importa se você tem diabetes, apneia do sono ou doença hepática gordurosa”, diz Sharma.
Medicamentos anti-obesidade ajudam a reduzir essa resposta, ajustando a biologia do usuário, para que ele se sinta satisfeito com menos calorias. Mas para a maioria das pessoas, a remoção dessa ajuda externa, simplesmente resultará em ganho de peso. Assim, os pesquisadores acham que a maioria dos pacientes que começa a tomar os medicamentos, permanecerá com algum tipo deles por toda a vida.
Tal uso a longo prazo, pode trazer efeitos negativos. Os riscos “podem ser raros, então você só os verá, quando as drogas começarem a ser usadas por milhões de pessoas”, diz Yanovski. “Ou eles poderão levar muito tempo, como vários anos, para realmente se tornarem evidentes.”
Mas muitos pesquisadores estão bastante seguros, de que as drogas serão seguras a longo prazo. A primeira droga a ativar o receptor GLP-1, a exenatida, foi aprovada para o tratamento do diabetes tipo 2 pelo FDA em 2005.
“Temos uma longa história agora, eu diria do ponto de vista médico, de ver a terapia crônica com esses medicamentos”, diz Ard. Os médicos e pesquisadores continuarão monitorando os pacientes, mas ele está confiante de que não houve sinais de aumento do risco de eventos adversos. Outros pesquisadores que conversaram com a Nature, concordam.
Para minimizar possíveis efeitos negativos, Tschöp prevê que as pessoas possam primeiro perder peso com uma droga que ativa vários tipos de receptores, e depois mudar para uma mais suave.
No entanto, um grupo pode dar a alguns pesquisadores e clínicos um motivo maior de preocupação: os adolescentes. Alguns medicamentos para perda de peso, incluindo Wegovy, são aprovados para uso em adolescentes. Esses anos são um momento crucial para o crescimento e desenvolvimento. Há um bom argumento para reduzir o peso no início da vida, porque crianças e adolescentes com obesidade, tendem a permanecer nessa classe de peso, ao longo da vida adulta. Mas os médicos devem garantir que as drogas não impeçam os jovens de consumir todos os nutrientes e proteínas de que precisam para o crescimento normal, diz Katherine Morrison, endocrinologista pediátrica da McMaster University em Hamilton, Canadá, que trabalha em tratamentos para formas genéticas raras de obesidade.
Embora existam menos pesquisas sobre como as drogas afetam os adolescentes, Morrison diz que, para a maioria dos adolescentes com obesidade, os benefícios podem superar os riscos. “Se pudermos realmente melhorar sua qualidade de vida e melhorar sua saúde física, isso também é positivo”, diz ela. "Não podemos esquecer isso em nossa preocupação."
Esses medicamentos estão mudando, de fato, a forma como pensamos sobre a obesidade?
A última onda de medicamentos deixou pesquisadores e médicos entusiasmados. "Estou muito feliz pelos pacientes", diz Tschöp. "Há luz no fim do túnel agora."
E os cientistas esperam que a compreensão da base biológica e da natureza crônica da obesidade, convença as seguradoras a pagarem pelos medicamentos.
Müller diz que esses medicamentos demonstram, que a obesidade não se deve à “falta de força de vontade”. Exercitar-se mais e comer menos geralmente não são suficientes, acrescenta. Como o cérebro nos instrui quando e quanto comer, é aí que reside o desequilíbrio biológico, e, portanto, o potencial de tratamento.
Mas nem todos compartilham desse entusiasmo. “Existem pessoas que estão realmente preocupadas com a aceitação e a empolgação em torno desses medicamentos”, diz Sarah Nutter, psicóloga e pesquisadora de estigma de peso na Universidade de Victoria, no Canadá. Algumas pessoas temem que a existência dessas drogas possa exacerbar os distúrbios alimentares e o estigma do peso, diz Nutter.
Essas drogas entram em um mundo com cultura de dieta sempre presente, e pressão social para ser magro. “O que precisamos fazer”, diz Nutter, “é desenvolver uma melhor compreensão da saúde como independente do peso”.
Um estudo descobriu que quase 30% dos participantes considerados obesos tinham boa saúde cardiometabólica, definida por fatores como pressão arterial e níveis de colesterol. A saúde existe em todos os tamanhos, diz Geoff Ball, pesquisador clínico especializado em obesidade pediátrica da Universidade de Alberta. "Não há peso certo para as pessoas."