CANTIM DA PNEUMOLOGIA & AFINS (PARTE 6)
- Dylvardo Costa Lima
- 4 de jan. de 2023
- 59 min de leitura
Atualizado: 28 de ago. de 2023


Encurtando o Tratamento da Tuberculose: Uma Conduta Estratégica
Editorial publicado na New England Journal of Medicine em 20/02/2023, onde pesquisadores britânicos comentam que a estratégia de tratamento de tuberculose por 8 semanas, mostra potencial.
Uma estratégia para o tratamento da tuberculose (TB), envolvendo apenas um regime de tratamento de 8 semanas, juntamente com monitoramento pós-tratamento e extensão do tratamento, se necessário, mostra potencial, como uma alternativa eficaz ao regime padrão de 24 semanas.
"Descobrimos que, se usarmos a estratégia de um regime de cinco medicamentos bedaquilina-linezolida por 8 semanas, e depois acompanharmos os pacientes por 96 semanas, o regime não foi inferior clinicamente, ao regime padrão em termos de número de pessoas vivas, livres de tuberculose e sem tratamento", disse o autor principal Dr. Nicholas Paton da Universidade Nacional de Cingapura.
“O tempo total de tratamento foi reduzido pela metade, em vez de 160 dias, foram 85 dias para a duração total, e embora seja necessário entender mais, o alto número de respostas é encorajador.”
"Os médicos não se sentirão confortáveis com os regimes mais curtos neste momento, mas é notável que tantos pacientes tenham se saído bem com tratamentos mais curtos", disse o Dr. Chaisson, professor de medicina, epidemiologia e saúde internacional e diretor da Universidade Johns Hopkins. É importante ressaltar que o estudo deve ajudar a impulsionar "estudos futuros que estratificarão os pacientes de acordo com sua probabilidade de responder a tratamentos mais curtos", disse ele.
O padrão global atual para o tratamento da TB, praticado há quatro décadas, tem sido um regime baseado em rifampicina de 6 meses. Embora o regime tenha um bom desempenho, curando mais de 95% dos casos em ensaios clínicos, na prática do mundo real, a duração prolongada pode ser problemática, com problemas de não adesão e perda de pacientes no acompanhamento.
Pesquisas anteriores mostraram que regimes mais curtos têm potencial, com alguns estudos mostrando até 85% dos pacientes curados com regimes de 3 e 4 meses, e alguns regimes promissores de 2 meses mostrando eficácia especificamente para aqueles com baciloscopia negativa.
Esses esforços sugerem que "o regime atual de 6 meses pode levar ao tratamento excessivo na maioria das pessoas, a fim de prevenir a recaída em uma minoria de pessoas", afirmam os autores.
Para investigar uma alternativa adequada de curto prazo, os autores conduziram o estudo prospectivo de fase 2-3 TRUNCATE-TB aberto, no qual 674 pacientes com tuberculose pulmonar suscetível à rifampicina foram incluídos em 18 locais na Ásia e na África.
Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber o regime de tratamento padrão (rifampicina e isoniazida por 24 semanas com pirazinamida e etambutol nas primeiras 8 semanas), ou um dos quatro novos regimes de 5 medicamentos a serem administrados ao longo de 8 semanas, juntamente com tratamento estendido para doença clínica persistente de até 12 semanas, se necessário, e um plano de retratamento em caso de recaída.
Dois dos esquemas foram abandonados devido a critérios logísticos; os dois grupos restantes de curso mais curto incluídos no estudo envolveram altas doses de rifampicina mais linezolida ou bedaquilina mais linezolida, cada um combinado com isoniazida, pirazinamida e etambutol.
Dos pacientes, 62% eram do sexo masculino e quatro desistiram ou perderam o acompanhamento até o final do estudo, em um acompanhamento final na semana 96.
Entre os pacientes designados para os regimes de 8 semanas, 80% pararam em exatamente 8 semanas, enquanto 9% acabaram estendendo o tratamento para 10 semanas e 3% foram estendidos para 12 semanas.
Para o desfecho primário, um composto de morte, tratamento contínuo ou doença ativa na semana 96, a taxa foi mais baixa no grupo de terapia padrão de 24 semanas, ocorrendo em 7 de 181 pacientes (3,9%), em comparação com 21 de 184 pacientes (11,4%), no grupo rifampicina mais linezolida (diferença ajustada, 7,4 pontos percentuais, que não atendeu ao critério de não inferioridade) e 11 de 189 (5,8%) no grupo bedaquilina mais linezolida (diferença ajustada, 0,8 pontos percentuais, atendendo ao critério de não inferioridade).
A duração total média do tratamento até a semana 96 no grupo de tratamento padrão foi de 180 dias, contra 106 dias no grupo rifampicina-linezolida, e 85 dias no grupo de estratégia bedaquilina-linezolida.
Os resultados foram consistentes em vários subgrupos definidos de acordo com as características basais, incluindo alguns que podem estar ligados a doenças graves e alto risco de recaída.
Em termos de segurança, não houve diferenças significativas entre os grupos em termos de eventos adversos de grau 3 ou 4.
É digno de nota que apenas 2 pacientes (1,1%) no grupo bedaquilina mais linezolida adquiriram resistência, o que Paton disse ser "encorajador" devido a preocupações sobre a resistência a esse medicamento.
Composto "desfavorável" também avaliado
Em uma análise atualizada do estudo que Paton apresentou na reunião, os autores analisaram um resultado primário "desfavorável" revisado, um composto incluindo falha no tratamento, recaída, morte ou não comparecimento na semana 96, sem evidência de eliminação prévia da doença.
A taxa permaneceu mais baixa no grupo de terapia padrão de 24 semanas (3,9%), contra 25% no grupo rifampicina mais linezolida, e 13,8% no grupo bedaquilina mais linezolida.
Embora a taxa mais baixa com o tratamento padrão fosse esperada, Paton disse que os resultados, no entanto, são promissores, pelo menos para alguns pacientes, para o tratamento bem-sucedido com a estratégia de 8 semanas de bedaquilina mais linezolida.
"O que o estudo nos disse é que, mesmo com essa taxa de recaída de 13,8%, podemos gerenciar os pacientes dentro dessa estratégia, e as pessoas podem ficar bem no final, porque com alguns biomarcadores clínicos simples, podemos escolher as pessoas que podem ter uma alta chance de alcançar a cura."
Chaisson expressou preocupação com as taxas desfavoráveis mais altas, mas disse que os resultados ajudam a preparar o caminho para refinar uma estratégia viável de curto prazo.
"TRUNCATE-TB descobriu que a maioria dos pacientes poderia ser tratada com sucesso em 2 meses com o novo regime de bedaquilina mais linezolida, mas a taxa de falha ainda era inaceitavelmente alta", disse ele.
"Este regime não será amplamente adaptado neste momento, mas análises adicionais podem identificar subconjuntos de pacientes que se sairão bem com regimes mais curtos, e estudos futuros irão estratificar os pacientes de acordo com sua probabilidade de responder a tratamentos mais curtos".
Os autores do editorial comentam ainda que os benefícios de uma estratégia de tratamento mais curta podem muito bem superar as possíveis deficiências.
"Algoritmos de tratamento como o usado no estudo TRUNCATE-TB, são fundamentais para o controle da tuberculose", escreveram a Dra. Véronique Dartois, do Centro de Descoberta e Inovação, Nutley, Nova Jersey, e o Dr. Eric J. Rubin, o editor-chefe do NEJM. "Embora implementá-los possa ser um desafio, qualquer ônus adicional pode ser compensado por custos reduzidos, melhor adesão e maior satisfação do paciente. Assim, para a tuberculose, uma estratégia pode ser mais do que apenas um regime."
A boa notícia, conforme resumido pelo Dr. Landon Myer na coletiva de imprensa, é que "estamos nos aproximando cada vez mais do santo graal de um regime curto e eficaz para o tratamento da tuberculose. Estamos chegando lá devagar, mas estamos chegando lá."

Como a mídia social afeta a saúde mental dos adolescentes: um elo perdido
Artigo publicado na Nature em 14/02/2023, onde duas pesquisadoras britânicas comentam que os neurocientistas que investigam os impactos das mídias sociais na saúde mental devem considerar onde exatamente os adolescentes estão em seu desenvolvimento cognitivo e social.
Depressão, ansiedade e tendências suicidas aumentaram acentuadamente em adolescentes na última década. O mesmo acontece com a quantidade de tempo que os jovens passam online. Em parte, devido aos temores de que haja uma ligação entre essas tendências, os governos de todo o mundo estão sob pressão para fazer mais, para regulamentar as empresas de tecnologia.
No Reino Unido, o Online Safety Bill, atualmente em discussão no Parlamento, visa proteger as crianças de conteúdos nocivos online. No ano passado, a União Europeia aprovou a Lei de Serviços Digitais, que, entre outras coisas, introduziu mandatos mais rígidos exigindo que as empresas removam conteúdo ilegal de seus sites. E em 2021, o porta-voz dos EUA pediu às empresas de mídia social que priorizem a saúde e o bem-estar do adolescente em “todas as etapas do seu desenvolvimento”.
Uma dificuldade enfrentada pelos formuladores de políticas públicas, no entanto, é que a maioria das evidências científicas sobre o impacto das mídias sociais e outras atividades online na saúde mental do adolescente, ainda é inconsistente. Alguns estudos podem relatar efeitos semelhantes, como pequenas correlações negativas entre o tempo gasto nas mídias sociais e as medidas de bem-estar, mas os pesquisadores divergem quanto à importância que consideram tais descobertas.
Pode haver muitas razões pelas quais psicólogos, psiquiatras, cientistas da computação e outros falharam em obter uma imagem mais clara do que está acontecendo. Muitos pediram avaliações mais detalhadas e objetivas de quais atividades os usuários realizam durante seu tempo online, um problema que está sendo resolvido em parte por aplicativos de smartphone, que rastreiam a quantidade de tempo que as pessoas passam em determinadas plataformas. Outros dizem que o que torna qualquer pessoa vulnerável aos impactos negativos das mídias sociais, ainda precisa ser mais bem compreendido.
Todos esses argumentos fazem sentido. Mas, em nossa opinião, há outra lacuna: os pesquisadores não questionaram sistematicamente, usando conjuntos de dados ou experimentos em larga escala, como a relação entre o uso de mídias sociais e a saúde mental muda com o estágio de desenvolvimento.
Estágio de desenvolvimento é importante
Para explorar isso, em 2020 e 2021, analisamos dados longitudinais de dois conjuntos de dados do Reino Unido. Os dados foram coletados todos os anos entre 2011 e 2018: 17.409 participantes foram questionados sobre seu uso de mídia social e satisfação com a vida, seja em entrevistas ou em questionários online, uma vez por ano, por até sete anos. Na época das primeiras pesquisas, as idades dos participantes variavam de 10 a 21 anos.
Para estabelecer como o uso da mídia social e o nível de satisfação com a vida se relacionam ao longo do tempo, procuramos uma conexão entre as estimativas dos participantes sobre o tempo gasto nas mídias sociais aos 10, 11, 12 anos e assim por diante até os 20 anos, e o nível de satisfação com a vida que relataram um ano depois. Em outras palavras, usamos a idade como amostra para o estágio de desenvolvimento.
Os tamanhos de efeito foram pequenos, mas descobrimos que o uso de mídia social (as estimativas dos participantes de quanto tempo eles passavam a cada dia da semana, em média, interagindo com amigos por meio de um site ou aplicativo social) previu os níveis de satisfação com a vida um ano depois, mas isso era verdade apenas para participantes em certos estágios de desenvolvimento.
Em participantes que se autodeclararam como mulheres, o aumento do uso de mídia social (significando um aumento no uso de um participante em comparação com sua própria média no período de coleta de dados) aos 11, 12 ou 13 anos de idade, previu diminuição da satisfação com a vida (em comparação com a média) um ano depois. O mesmo padrão ocorreu em participantes que se autodeclararam como homens, quando tinham 14 ou 15 anos. Essas faixas etárias se alinham quando os jovens passam pela puberdade; em média, as meninas entram na puberdade mais cedo do que os meninos.
Para participantes do sexo feminino e masculino, o aumento do uso de mídia social aos 19 anos de idade, logo após a maioria dos jovens sair de casa e ganhar independência, novamente previu níveis mais baixos de satisfação com a vida um ano depois.
Há várias razões para ser cauteloso ao interpretar esses resultados. Primeiro, o estudo precisa ser replicado e medidas mais sofisticadas usadas para rastrear o uso de mídia social e o estágio de desenvolvimento em que uma pessoa está. Além disso, este estudo e outros indicam que os efeitos da mídia social na saúde mental, variam substancialmente entre os indivíduos. Finalmente, o impacto da mídia social parece ser bidirecional e complexo: para participantes do sexo masculino e feminino de todas as idades, relatar um nível de satisfação com a vida em qualquer ano inferior à sua média pessoal, previu um pequeno aumento no uso de mídia social um ano depois.
Ainda assim, a ideia de que a sensibilidade das pessoas aos ambientes sociais online pode estar ligada a certas mudanças de desenvolvimento, se encaixa com o que sabemos sobre a adolescência a partir de estudos neurocognitivos e outras pesquisas.
Um tempo de mudança
O início da adolescência é caracterizado por amplas alterações hormonais, bem como alterações fisiológicas em todo o corpo. Ao mesmo tempo, todos os tipos de mudanças neurais, cognitivas e sociais estão acontecendo. Essas mudanças podem tornar os ambientes de mídia social, como os fornecidos pelo Snapchat ou TikTok, particularmente atraentes, mas também especialmente impactantes na saúde mental.
Vários estudos de psicologia do desenvolvimento mostraram, por exemplo, que os adolescentes, particularmente aqueles no início e meio da adolescência, dão maior importância à capacidade de interagir com seus colegas e ao que eles pensam deles. Outros estudos sugerem que, embora as crianças pequenas tendam a se ver de forma positiva, à medida que se tornam adolescentes, suas ideias sobre si mesmas se alinham mais com o que elas percebem que os outros pensam delas. Ainda mais trabalhos mostraram que ser rejeitado ou não ser incluído, tem um impacto maior no humor de quem está no início ou no meio da adolescência, do que em pessoas com mais de 25 anos.
A mídia social fornece novas maneiras para os adolescentes quantificarem a aprovação social, por exemplo, por meio do número de “curtidas” que recebem depois de postar algo online ou por quantos segundos, minutos ou horas eles precisam esperar, antes de receber um feedback. Para algumas pessoas, ser capaz de rastrear constantemente o feedback dos colegas, pode aumentar a ansiedade sobre o valor próprio ou ampliar o impacto dos julgamentos dos colegas. Alguns pesquisadores propuseram que as inovações digitais, como jogos ou plataformas de mídia social, incluindo o TikTok, podem até impactar o desenvolvimento do senso de identidade dos adolescentes, como eles percebem as opiniões dos outros sobre eles mesmos, ou sobre quais hábitos eles desenvolvem em função ao uso das mídias sociais.
Os ambientes sociais dos adolescentes também tendem a sofrer mudanças particularmente dramáticas em certos estágios.
No Reino Unido e em outros lugares, a maioria dos jovens passa das escolas primárias para as secundárias, onde as redes sociais são maiores e mais instáveis. Ser capaz de acessar seus amigos por meio de vias de comunicação nas mídias sociais, muitas das quais estão eminentemente disponíveis, gratuitas, permanentes, assíncronas e sem interesses sociais, pode ser especialmente impactante neste momento. O mesmo acontece quando os jovens deixam a escola para trabalhar ou para a faculdade. Tanto no início quanto no final da adolescência, os jovens se tornam mais independentes e as pressões sociais podem aumentar.
Preenchendo a lacuna
Instamos mais psicólogos, psiquiatras e outros pesquisadores de ciências comportamentais, a examinar os efeitos do uso da mídia social em estágios específicos de desenvolvimento. Em muitos estudos, os efeitos do uso da mídia social são calculados em uma ampla faixa etária. Isso significa que as flutuações potenciais nos impactos das mídias sociais, à medida que os adolescentes envelhecem, podem ser perdidas. Alguns pesquisadores coletaram dados de faixas etárias menores ou de participantes da mesma idade, mas geralmente generalizam seus resultados para toda a faixa etária dos adolescentes.
Para tentar identificar como exatamente o estágio de desenvolvimento afeta a maneira como os jovens interagem e experimentam os espaços online, os pesquisadores podem usar metodologias de campos como a neurociência do desenvolvimento ou a psicologia do desenvolvimento. Em alguns estudos de psicologia, por exemplo, os pesquisadores dão aos participantes feedback de participantes fictícios, e avaliam as mudanças no senso de valor próprio das pessoas ao longo do tempo.
Outros estudos medem se as opiniões ou ações dos participantes (como quanto eles doam para caridade) são influenciadas pelas opiniões ou ações de seus colegas, ou o quanto os autojulgamentos dos participantes são afetados, por como eles percebem que os outros os julgam. Em princípio, tais paradigmas experimentais poderiam ser usados em combinação com fontes de dados digitais, para investigar como o uso das mídias sociais e o desenvolvimento, interagem para afetar a fragilidade do senso de identidade e autoestima dos jovens.
Da mesma forma, medidas de hormônios puberais coletados por meio de amostras de saliva, ou estimativas do estágio da puberdade em questionários autorreferidos, em grandes esforços de coleta de dados, como o estudo de Desenvolvimento Cognitivo do Cérebro Adolescente (ABCD), podem ser usadas para estabelecer se a idade ou o estágio puberal das pessoas é mais importante quando se trata de determinar a sensibilidade às mídias sociais. O estudo ABCD é o maior estudo de longo prazo sobre desenvolvimento do cérebro e saúde infantil nos Estados Unidos.
Até agora, investigar o papel dos ambientes online no aumento de problemas de saúde mental em jovens, tem sido desafiador e frustrante, até porque as empresas de mídia social geralmente relutam em compartilhar seus dados com pesquisadores. Mas as dificuldades de saúde mental vivenciadas na adolescência podem afetar alguém em todas as fases da vida: cerca de 48% das pessoas com um distúrbio de saúde mental, como a depressão, apresentam os primeiros sintomas antes dos 18 anos de idade. Além disso, novas tecnologias digitais continuarão surgindo.
Portanto, é crucial que psicólogos, neurocientistas e outros pesquisadores continuem refinando suas abordagens para entender melhor, que tipo de experiências online preparam alguns jovens para depressão, ansiedade, automutilação e uma série de outros problemas de saúde mental.

A poluição do ar ambiente mata e a ciência precisa intensificar os cuidados
Edoitorial publicado na Nature em 07/02/2023, onde os editorialistas comentam que pesquisadores e formuladores de políticas só agora estão despertando para os efeitos do ar ambiental poluído. E como sempre, as comunidades de baixa renda e marginalizadas são as mais expostas.
A imagem da poluição do ar costuma ser de chaminés e cidades poluídas. Mas isso pode ser uma imagem enganosa. A poluição do ar em ambientes fechados matou mais de 3 milhões de pessoas em 2020, quase tanto quanto sua contraparte ao ar livre. E, no entanto, tem sido praticamente invisível para a ciência e para a política de saúde pública.
Em um artigo de comentários na Nature esta semana, três pesquisadores descrevem como isso precisa mudar. Christopher Whitty, principal consultor médico do governo do Reino Unido, e seus colegas Deborah Jenkins e Alastair Lewis, mostram o que pesquisadores e formuladores de políticas públicas devem fazer para melhorar nossa compreensão e, finalmente, reduzir a poluição do ar em ambientes fechados. A maioria das pessoas passa de 80 a 90% do tempo dentro de um ambiente fechado, em casa, na escola e no local de trabalho, observam os autores. Mas, em contraste com os padrões nacionais, detalhados e legalmente obrigatórios, para a poluição externa que existem em muitas partes do mundo, os espaços internos geralmente não estão sujeitos a controles semelhantes de qualidade do ar.
Os autores têm razão em chamar a atenção para algo que foi negligenciado por muito tempo. O progresso é prejudicado por nossa ignorância de fatos básicos, como o que realmente compõe a poluição do ar interior. Inclui compostos familiares, como monóxido de carbono e dióxido de carbono da queima de carvão, e de óxidos de nitrogênio de caldeiras a gás natural. Mas há também uma multiplicidade de outras fontes, por exemplo, produtos químicos de compostos sintéticos em tintas e tecidos, mofo de edifícios úmidos e vírus e bactérias da respiração humana. Os pesquisadores precisam fazer mais para entender como todos eles circulam, como interagem entre si, seu impacto na saúde humana, e como serão afetados pelas mudanças climáticas.
Embora a poluição do ar interior seja um problema global, as estratégias certas para combatê-la variam entre regiões, países e até localidades. “Estilos e materiais de construção, clima e fontes de energia, bem como comportamentos e práticas culturais, todos afetam o ar interior”, apontam os autores.
O que está claro, no entanto, é que, assim como as pessoas mais pobres e marginalizadas são desproporcionalmente afetadas pela má qualidade do ar externo, a poluição do ar interno também é uma fonte de desigualdade. Na África subsaariana, por exemplo, estima-se que 700.000 pessoas morreram devido à poluição do ar em ambientes fechados em 2019, muitas delas devido aos efeitos de partículas de fogões de biomassa em ambientes fechados. Existem alternativas mais limpas, mas seu uso em larga escala precisa de uma panóplia de intervenções baseadas em pesquisa, desde engenharia e design, até ciências comportamentais.
Em países mais ricos ou mais frios, as pessoas com rendimentos mais baixos tendem a depender do gás ou de combustíveis sólidos para o aquecimento, ou vivem em casas afetadas pela umidade e pelo bolor. Intervenções direcionadas para melhorar a qualidade do ar, por exemplo, incentivando a mudança para combustíveis mais limpos, podem ser uma situação vantajosa para todos, com o feliz efeito complementar de também auxiliar na descarbonização. O inverso é, talvez, menos verdadeiro: as intervenções para melhorar a eficiência energética através de um melhor isolamento dos ambientes interiores, podem ter um efeito negativo na qualidade do ar, uma relação que deve ser cuidadosamente examinada.) Mas, como escrevem os autores, “é essencial que a descarbonização, a melhoria da construção e os ganhos na qualidade do ar interior são, tanto quanto possível, distribuídos de forma equitativa por toda a sociedade.”
A poluição do ar interior claramente precisa atrair a atenção urgente dos formuladores de políticas - as diretrizes mais recentes da Organização Mundial da Saúde sobre umidade e mofo foram publicadas em 2009. É aí que o artigo de Whitty e seus colegas, vindo de pesquisadores que aconselham governos, sem dúvida ajudará. Em última análise, a ciência deve estar mais bem preparada para quando for chamada a aconselhar sobre as diversas estratégias. A poluição do ar em ambientes fechados deve se tornar uma preocupação de saúde pública tão comum quanto sua irmã ao ar livre, com todo o financiamento necessário que flui para isso. Esta é uma boa intenção que não deve desaparecer em uma nuvem de fumaça.

Uso de antibióticos na agricultura deve aumentar apesar dos temores de resistência a medicamentos
Artigo publicado na Nature em 06/02/2023, em que pesquisadores de diferentes países comentam que a análise constata que o uso de drogas antimicrobianas na agricultura é muito maior do que o relatado pelos países.
Espera-se que o uso de antibióticos na pecuária, um dos principais contribuintes para a resistência antimicrobiana, cresça 8% entre 2020 e 2030, apesar dos esforços contínuos para reduzir seu uso, de acordo com um estudo.
Acredita-se, que o uso excessivo de antibióticos na agricultura, seja um dos principais impulsionadores do aumento em humanos de infecções bacterianas, que não podem ser tratadas com antibióticos. Embora os antibióticos possam ser necessários para tratar infecções no gado, eles são frequentemente usados para acelerar o crescimento animal, e prevenir doenças entre os animais em condições insalubres e superlotadas.
Muitos governos têm lutado para criar ou aplicar regras para diminuir o uso de antibióticos. Por exemplo, embora vários países, incluindo os Estados Unidos e grande parte da Europa, proíbam o uso de antibióticos que promovam o crescimento da resistência bacteriana, os fabricantes podem apenas dizer que estão comercializando os medicamentos para prevenir doenças.
Os pesquisadores também têm lutado para calcular a quantidade de antibióticos usados em determinados países, porque a maioria não divulga publicamente seus dados de uso de antibióticos agrícolas, diz o coautor do estudo, Thomas Van Boeckel, epidemiologista espacial do Instituto Federal Suíço de Tecnologia. Em vez disso, muitos liberam os dados para a Organização Mundial de Saúde Animal (WOAH), que agrupa os dados de antibióticos do país em continentes, de modo que é tudo o que os pesquisadores podem ver. E cerca de 40% dos países não relatam o uso de antibióticos ao WOAH. “A maioria dos dados sobre o uso de antibióticos no mundo é inutilizável”, diz van Boeckel.
Estimativas do país
Para estimar o uso de antibióticos em 229 países, Van Boeckel trabalhou com Ranya Mulchandani, epidemiologista da ETH Zurich, para coletar dados de governos individuais, pesquisas em fazendas e artigos científicos, que relataram o uso veterinário de antibióticos. Eles os cruzaram com dados sobre as populações de animais de fazenda em todo o mundo, bem como sobre as vendas de antibióticos dos 42 países que relataram esses dados publicamente. A partir daí, extrapolaram as tendências para os 187 países restantes.
A equipe calculou que o uso de antibióticos na África é provavelmente o dobro do relatado pela WOAH, e o uso na Ásia é 50% maior do que o relatado. Os autores atribuem isso ao fato de muitos países nessas regiões não responderem às pesquisas WOAH. Contabilizando isso em seus cálculos, os autores estimam que, até 2030, o mundo usará cerca de 107.500 toneladas de antibióticos no gado por ano, em comparação com pouco menos de 100.000 toneladas em 2020. O uso de antibióticos é maior na Ásia e na China em particular, uma tendência que deve continuar até 2030. Os pesquisadores também estimam que o uso de antibióticos crescerá mais rapidamente na África, aumentando 25% entre 2020 e 2030 devido, ao aumento da demanda por produtos à base de carne.
No entanto, Mulchandani adverte que a maioria dos 42 países que tinha compartilhamento de dados era de alta renda, o que significa que os tipos de antibióticos que eles usam e as finalidades, podem não representar todas as nações.
Em uma conferência ministerial sobre resistência antimicrobiana em Muscat, Omã, em novembro passado, 39 países, incluindo os principais produtores agrícolas, Rússia e Índia, prometeram reduzir o uso agrícola de antimicrobianos em 30 a 50% até 2030. Mesmo que essa meta não seja atingida, diz Steven Roach, diretor de programas da organização sem fins lucrativos Keep Antibiotics Working, com sede em Iowa City, o acordo significa que os países têm maior probabilidade de começar a divulgar dados básicos sobre o uso de antibióticos. “Isso sugere que há potencial para uma redução real, se houver vontade global”, diz ele. Enquanto isso, ele acrescenta, os tipos de métodos usados no estudo mais recente, são a única maneira de obter uma visão global do uso de antibióticos.
No futuro, diz Van Boeckel, sua equipe modelará cenários, como o que aconteceria se mais países adotassem abordagens mais rígidas de distribuição de antibióticos, como a adotada pela Suécia, que exige a prescrição de um veterinário, para antibióticos a serem usados em animais.
Tornar os dados de uso mais acessíveis ao público, acrescenta ele, pode levar a uma maior responsabilização dos países, e produtores agrícolas, que não usam antibióticos de forma responsável.

O lento lançamento da primeira vacina contra a malária do mundo
Artigo publicado na Nature em 19/01/2023, em que pesquisadores de diferentes países comentam que após 30 anos de desenvolvimento, finalmente existe uma vacina contra a malária. Mas pode levar anos para ela chegar às crianças que precisam no mundo.
John Bawa, que lidera a implementação de vacinas na África, na organização global sem fins lucrativos PATH em Accra, trabalha há mais de uma década na primeira vacina contra a malária. E já se acostumou a ouvir a mesma pergunta: “Cadê a sua vacina?” Assim, no ano passado, quando a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendou o uso da vacina, conhecida como RTS,S e comercializada como Mosquirix, em crianças que vivem nos países mais atingidos pela doença, “foi um grande alívio para nós”, ele diz. “Agora eu tenho minha vacina.”
A recomendação da OMS foi um marco histórico. A RTS,S levou 30 anos para ser desenvolvida e não é apenas a primeira vacina contra a malária, mas também a primeira vacina para qualquer doença parasitária. Embora a eficácia da injeção seja modesta, cerca de 50% no primeiro ano, espera-se que ela salve dezenas de milhares de vidas a cada ano. Um estudo estimou que, se a vacina fosse lançada nos países com maior carga de malária, poderia prevenir 5,3 milhões de casos e 24.000 mortes em crianças, a cada ano.
Mas colher esse benefício levará tempo. Até agora, mais de um milhão de crianças receberam uma ou mais doses da vacina em um estudo piloto em Gana, Quênia e Malawi. Isso é apenas uma fração dos 25 milhões de crianças em mais de 30 países que precisam. Pode levar anos, até que muitos desses países recebam suas primeiras doses.
Especialistas estimam que a demanda será de 80 milhões a 100 milhões de doses por ano. O fabricante da vacina GlaxoSmithKline (GSK), uma empresa farmacêutica com sede em Brentford, Reino Unido, prometeu entregar 18 milhões de doses nos próximos 3 anos. Para as pessoas que assistiram a esta vacina enfrentar obstáculos após obstáculos, durante seu longo período de desenvolvimento, os problemas de abastecimento são uma decepção.
Mas Dyann Wirth, pesquisador de malária da Harvard T.H. A Chan School of Public Health em Boston, está tentando ver o lado positivo. Ter alguma vacina é muito melhor do que não ter nenhuma. A aprovação do RTS,S “mudou a conversa sobre se as vacinas eram viáveis para a malária”, diz ela. E isso abrirá caminho para vacinas melhores.
O longo atraso
Os profissionais de saúde pública obtiveram ganhos impressionantes contra a malária nas últimas décadas. Entre 2000 e 2019, as mortes globais atribuíveis à malária caíram cerca de 40%. No entanto, a doença continua a ser uma das principais causas de morte entre as crianças. Em 2020, o mundo viu 241 milhões de casos de malária e 627.000 mortes. A África foi responsável por cerca de 95% dos casos e mortes, e 80% dessas mortes foram crianças menores de 5 anos.
O RTS,S atua visando uma porção da proteína circunsporozoíta na superfície do parasita da malária. A ideia é que um indivíduo vacinado gere anticorpos, e mate o parasita antes que ele entre nos glóbulos vermelhos. Mas a vacina não confere proteção perfeita. No primeiro ano após a vacinação, é cerca de 50% eficaz na prevenção de casos clínicos de malária em crianças de 5 a 17 meses. Após 4 anos, a eficácia cai para 36% para episódios clínicos e 32% para malária grave. A vacina também foi testada em lactentes com idade entre 6 e 12 semanas, mas a eficácia foi menor, e os benefícios não foram considerados significativos o suficiente, para justificar seu uso nessa faixa etária.
Esses números de eficácia são decepcionantes quando comparados com vacinas para sarampo ou poliomielite, que são mais de 90% protetoras. Mas “quando colocamos isso no espectro da eficácia de nossas outras intervenções na prevenção da malária grave, não é tão ruim quanto parece”, diz Joshua Yukich, epidemiologista da Tulane University em Nova Orleans. “Não é como dar a uma pessoa um mosquiteiro que evita 100% dos episódios graves de malária.” E a esperança é que a vacina se some a outras intervenções já existentes. De fato, quando os pesquisadores combinaram a vacina com medicamentos para prevenir a malária em áreas com transmissão sazonal, a combinação aumentou a proteção em 60%, em relação a qualquer uma das estratégias isoladamente.
O ensaio de fase III para RTS,S terminou em 2014. Para a maioria das vacinas, esta é a etapa final antes da aprovação e distribuição. Mas a vacina precisava passar no programa de pré-qualificação da OMS, que certifica a segurança e a eficácia de medicamentos e vacinas destinados a países de baixa e média renda. Quando o comitê consultivo da OMS sobre imunização e malária se reuniu para discutir a vacina, alguns membros ficaram preocupados.
O estudo não foi capaz de determinar o impacto do RTS,S na mortalidade. Além do mais, os pesquisadores detectaram casos de meningite em crianças que receberam a vacina, e os membros do comitê da OMS queriam ter certeza de que não havia um nexo causal. Eles também questionaram a viabilidade de lançar uma vacina de quatro doses na África. O momento das doses não está totalmente alinhado com o de outras vacinas infantis, e atingir as crianças após o primeiro ano de vida pode ser complicado. “As pessoas estavam muito céticas de que um sistema de saúde africano seria capaz de fornecer essa vacina de uma forma que valesse a pena”, diz Yukich.
Portanto, em vez de dar ao RTS,S uma recomendação completa, a OMS decidiu dar luz verde a um estudo piloto em larga escala em 2019 em Gana, Quênia e Malawi. Esse estudo não termina oficialmente até 2023, mas em outubro de 2021 a OMS e seus conselheiros, tinham dados suficientes para ver que a vacina era segura, a aceitação era boa e a implementação parecia viável.
A execução de um estudo piloto fazia sentido na época, diz Wirth, afinal, essa foi a primeira vacina para doenças parasitárias já usada em pessoas. Mas ela diz que é justo questionar, se o equilíbrio certo foi alcançado entre segurança e urgência. “Os dados dos ensaios de fase II são mais ou menos os mesmos dos estudos-piloto”, diz ela. Os resultados da fase II foram publicados há mais de uma década. Durante esse período, “centenas de milhares de crianças sofreram de malária grave e muitas delas morreram”.
Problemas de lançamento
O endosso da OMS é um passo importante para levar RTS,S às crianças que precisam, mas a maioria dessas crianças não se beneficiará tão cedo. Quando a OMS inicialmente decidiu lançar o estudo piloto em 2015, a GSK fechou sua fábrica de RTS,S em Wavre na Bélgica. Não reabriu até 2019, e aumentar a produção levará tempo.
A GSK prometeu entregar 4 milhões de doses em 2023, 6 milhões em 2024 e 8 milhões em 2025. Até 2026, a fábrica da GSK produzirá 15 milhões de doses por ano. “Isso é tudo o que a instalação pode produzir”, diz Thomas Breuer, diretor global de saúde da GSK. Mas esse número é uma fração da demanda esperada.
“Existem 40 milhões de crianças nascidas apenas na África subsaariana em áreas de malária de transmissão moderada a alta”, diz Adrian Hill, diretor do Instituto Jenner da Universidade de Oxford, Reino Unido, e a RTS,S requer quatro doses. “São 160 milhões de doses por ano.” A OMS prevê que a demanda será menor, na casa dos 100 milhões de doses por ano. Mas ambas as estimativas representam muito mais vacina do que a GSK planeja produzir.
A GSK anunciou que, até 2028, transferirá a tecnologia para fabricar o RTS,S para a Bharat Biotech, uma empresa de biotecnologia em Hyderabad, na Índia. Isso deve ajudar a aumentar os suprimentos, mas há um problema. A RTS,S é composto de duas partes: o antígeno (RTS,S) e um adjuvante chamado AS01E, que ajuda a aumentar a resposta imune. A Bharat Biotech fabricará o antígeno, mas a GSK ainda fornecerá o adjuvante. O AS01E contém um tipo de produto químico chamado saponina, especificamente, “uma saponina específica que você só pode extrair de uma árvore chamada Quillaja saponaria, que cresce principalmente no Chile”, diz Hill. A GSK prometeu fornecer até 30 milhões de doses de adjuvante por ano. “Se for necessário mais, vamos encontrá-lo”, diz Breuer. Ele ressalta que a grande maioria dessa saponina é utilizada para outros fins, como em cosméticos, e pode ser desviada. “O adjuvante não será o gargalo”, afirma.
Até então, no entanto, os suprimentos limitados de vacina que existem, terão que ser cuidadosamente distribuídos. Essa tarefa cabe à Gavi, a Vaccine Alliance, em Genebra, na Suíça, que ajuda a vacinar crianças nos países mais pobres do mundo. Em dezembro de 2021, o conselho da Gavi aprovou US$ 155,7 milhões para o lançamento da RTS,S de 2022 a 2025. Os países que desejam a vacina podem solicitar financiamento da Gavi, que considerará uma variedade de fatores, incluindo a carga de malária de cada nação, e capacidade de implantar a vacina. Os países que receberem vacinas por meio da Gavi pagarão uma parcela variável do custo, dependendo de sua renda.
Apenas os três países que testaram a vacina foram elegíveis para a primeira rodada de financiamento. “Queremos garantir que possamos fornecer suprimentos suficientes para que possam continuar seus programas sem nenhuma pausa”, diz Stephen Sosler, chefe dos programas de vacinas da Gavi. A próxima rodada será encerrada em janeiro de 2023. Até o final de novembro, 21 países haviam manifestado interesse em se candidatar. A Gavi está trabalhando duro para tentar levar a esses países suas primeiras doses até o final de 2023. Como os suprimentos são muito limitados, a Gavi tomará cuidado extra para garantir que cada dose tenha o máximo impacto, e que não haja desperdício, Sosler diz.
Alternativas em julgamento
Ter várias vacinas ajudaria a aliviar as restrições de abastecimento. Em julho, a empresa de biotecnologia BioNTech, com sede em Mainz, na Alemanha, anunciou planos para lançar testes de uma vacina de mRNA para malária até o final deste ano. Outra vacina contra a malária, desenvolvida na Universidade de Oxford, chamada R21, já está em fase III de ensaios clínicos e, se comprovadamente segura e eficaz, poderá ser implantada já em 2023. A R21 usa o mesmo antígeno da RTS,S , mas os resultados dos testes de fase II do R21, divulgados em 4 de setembro, sugerem que ele pode ser mais eficaz. Em um estudo com cerca de 400 crianças em Burkina Faso, 4 doses forneceram cerca de 75% de proteção contra casos clínicos de malária após 12 meses.
Esse número parece impressionante, mas não está claro se ele se manterá no teste de fase III. O estudo de fase II ocorreu na África Ocidental, onde a transmissão da malária é sazonal. “Há um pico de malária em setembro, outubro e novembro. Estávamos vacinando em junho e julho”, diz Hill, pouco antes do início da temporada de malária. Mas, “o que vai acontecer quando você for a um lugar onde a transmissão é superior a 12 meses do ano?” diz Halidou Tinto, diretor regional do Instituto de Pesquisa em Ciências da Saúde (IRSS) em Nanoro, Burkina Faso.
Se a R21 for aprovada, poderá aumentar drasticamente os suprimentos de vacinas contra a malária. A maior fabricante mundial de vacinas, a empresa biofarmacêutica Serum Institute of India, em Pune, já se comprometeu a produzir mais de 200 milhões de doses por ano, quantidade que Tinto chama de “incrível”.
Obviamente, levar qualquer vacina contra a malária a países de baixa renda, exigirá um investimento pesado e sustentado. “Esperávamos que o tipo de apoio que a COVID-19 tinha, com todo o financiamento, com todo o interesse, tivesse aparecido”, diz Bawa. Isso ainda não aconteceu. Mas ele ainda espera que sim. “A luta contra a malária é uma luta global”, diz ele. Se o mundo pudesse eliminar a malária, “a posteridade jamais nos esqueceria”.

Uma nova onda de vacinas contra o Vírus Sincicial Respiratório deterá esse vírus perigoso?
Artigo publicado na Nature em 27/01/2023, em que pesquisadores de diferentes países comentam que a Pfizer, GSK e Moderna estão à frente na corrida para produzir vacinas contra o vírus sincicial respiratório — qual será o impacto?
Na semana passada, a empresa farmacêutica Moderna anunciou resultados promissores de um teste com pessoas com mais de 60 anos, para sua vacina contra uma doença potencialmente fatal: o vírus sincicial respiratório (RSV). As empresas farmacêuticas Pfizer e GSK anunciaram resultados semelhantes da Fase III para essa faixa etária no ano passado, ambas aguardam aprovação regulatória. A Pfizer também entrou com pedido de aprovação para administrar sua vacina durante a gravidez, após resultados mostrando que ela protegeu bebês recém-nascidos contra o RSV. Supondo que sejam aprovadas em breve, qual será o provável impacto dessas primeiras vacinas contra o RSV?
O Vírus Sincicial Respiratório (RSV) geralmente causa sintomas leves de resfriado, mas pode ser perigoso em pessoas muito jovens e muito idosas. Os casos dispararam nos últimos meses, pressionando os sistemas de saúde. Em bebês com idade entre cerca de um mês e um ano, o RSV é globalmente a segunda maior causa de morte, atrás da malária. Para adultos, os dados são mais escassos: um estudo em 2022 estimou que cerca de 6.500 pessoas nos Estados Unidos morrem de RSV anualmente, com as taxas mais altas em pessoas com mais de 65 anos.
Mas os produtos desenvolvidos para cada faixa etária apresentam diferentes oportunidades e desafios. “O campo da vacina RSV não é um campo, mas dois”, diz Louis Bont, pediatra especializado em doenças infecciosas no University Medical Center Utrecht, na Holanda. “Um é para proteger os bebês e o outro é para proteger os idosos.”
A busca por uma vacina contra o RSV começou na década de 1960, e houve falhas notáveis ao longo do caminho. Um avanço em 2013 ao decifrar a estrutura da proteína que o vírus usa para se ancorar e entrar nas células humanas, abriu caminho para a atual onda de vacinas contra o RSV.
Proteína estável
A vacina baseada em mRNA da Moderna, estimula a produção de uma versão estabilizada dessa proteína, enquanto as vacinas da Pfizer e GSK, injetam versões sintéticas dela diretamente. Nos testes, suas eficácias foram notavelmente semelhantes, embora Bont espere que surjam diferenças em sua proteção inicial que eles oferecem, e na durabilidade da imunidade, depois de serem lançados em uma escala maior.
As vacinas contra o RSV para pessoas com mais de 60 anos, são as mais próximas de estarem disponíveis. Mas se forem aprovados, não está claro qual será a aceitação entre essa faixa etária.
Embora as taxas iniciais de vacinação contra COVID-19 tenham sido altas em idosos, Christine Shaw, chefe de portfólio de vacinas respiratórias da Moderna, em Cambridge, diz que “foi uma emergência pandêmica”. Para o RSV, “a consciência e o medo não são a mesma coisa”. A absorção de reforços da COVID-19 caiu em populações mais velhas, e as vacinas contra influenza geralmente não são tão populares quanto os especialistas em saúde pública gostariam. Shaw diz que a Moderna está explorando se pode combinar sua vacina RSV com seu reforço de COVID-19, e/ou uma vacina contra gripe, para melhorar a conveniência.
Também não está claro com que intensidade os países recomendarão a vacina para maiores de 60 anos. Na África do Sul, por exemplo, o impacto de uma vacina contra o RSV em idosos provavelmente será relativamente baixo, diz Cheryl Cohen, epidemiologista e especialista em doenças respiratórias da Universidade de Witwatersrand em Joanesburgo, África do Sul. Os idosos representam uma pequena proporção de sua população total, e as vacinas contra a gripe não alcançaram uma boa aceitação neste grupo.
Benefícios para bebês
Quando se trata de vacinas para bebês, Cohen diz que é uma história diferente: “É um dos novos produtos que estamos procurando”. Os benefícios que ela lista, evitando um grande número de hospitalizações e mortes, aliviando o estresse nos hospitais, e o fato de as grávidas estarem em contato frequente com os sistemas de saúde, o que significa que as vacinas podem ser integradas aos cuidados de rotina, aplicam-se aos setores de baixa e média e países de alta renda.
“Acho que em dez anos falaremos sobre a vacina RSV em mães e olharemos para trás e diremos: 'Veja como foi esse momento na história da saúde pública'”, diz Alejandra Gurtman, vice-presidente de pesquisa e desenvolvimento clínico de vacinas da Pfizer, em Nova York.
A vacinação durante a gravidez gera altos níveis de anticorpos maternos, que se transferem através da placenta para o feto, protegendo os bebês nos primeiros meses, explica Gurtman. O estudo da Pfizer, divulgado em novembro passado, mostrou que bebês nascidos de pessoas vacinadas durante a gravidez, tinham uma probabilidade substancialmente menor de desenvolver infecções por RSV, que exigiam intervenção clínica. A Moderna diz que está planejando testes semelhantes, mas a GSK interrompeu seu teste de gravidez no ano passado, devido a questões de segurança.
O otimismo em relação à prevenção do RSV em crianças, não se resume apenas à vacinação de gestantes. Uma alternativa é injetar profilaticamente em recém-nascidos, anticorpos contra as proteínas do RSV: um desses anticorpos, desenvolvido pela AstraZeneca e Sanofi, foi aprovado para uso generalizado em novembro de 2022. Além de fornecer escolha para os pais, Bont diz que os anticorpos podem ser importantes para bebês prematuros que não receberam anticorpos suficientes de seus pais vacinados.
A Fundação Bill & Melinda Gates e a Gavi, a Vaccine Alliance, estão trabalhando para melhorar o acesso a vacinas RSV e anticorpos monoclonais, em países de baixa e média renda. Mas Bont e Cohen enfatizam que a defesa contínua e a priorização política, serão necessárias para garantir o acesso equitativo.

A cólera está de volta, mas o mundo está olhando para longe
Artigo publicado na British Medical Journal em 19/01/2023, em que um pesquisador britânico comenta que para superar esta doença evitável, é preciso investir na infra-estrutura e enfrentar as crises humanitárias na raiz do cólera.
Antes considerada próxima da erradicação, a cólera está de volta, desidratando e matando pessoas em poucas horas, e devastando comunidades em seis continentes. Apesar dos números alarmantes de casos e mortes no ano passado, os tomadores de decisão estão desviando os olhos, deixando as pessoas morrerem de uma doença evitável e tratável.
A comunidade de saúde deve soar o alarme para ações imediatas. Uma resposta de emergência forte e global é necessária com urgência, mas é apenas um primeiro passo. Mais do que nunca, o mundo deve investir em sistemas de água potável e saneamento, e preparar as comunidades antes que ocorram novos surtos.
Nos últimos 200 anos, houve sete pandemias de cólera, e o aumento de hoje é o maior em uma década. Em 2022, 30 países relataram surtos de cólera, incluindo lugares que estavam livres da doença há décadas. No Haiti, onde milhões de pessoas foram deslocadas pela violência, a cólera matou centenas de pessoas em apenas alguns meses. O Líbano está enfrentando seu primeiro surto desde 1993, com mais de 6.000 casos registrados. Após inundações devastadoras, a Nigéria teve um grande surto de cólera. No Malawi, o pior surto em décadas deixou 620 pessoas mortas desde março. As escolas estão fechadas em uma tentativa de conter o surto de infecções.
O risco de transmissão de cólera se multiplica quando as pessoas vivem em condições precárias ou superlotadas, e não têm acesso a água potável, saneamento adequado e instalações higiênicas. Uma doença diarreica causada pela bactéria Vibrio cholerae, a cólera é comumente transmitida através de alimentos ou água contaminados. Se não for tratada, pode causar desidratação grave e ser mortal em poucas horas.
Quase metade da população mundial, aproximadamente 3,6 bilhões de pessoas, vive sem saneamento administrado com segurança em suas casas, deixando-as vulneráveis a surtos de cólera. A Organização Mundial da Saúde informa que pelo menos dois bilhões de pessoas consomem água de fontes contaminadas com fezes.
Crises sobrepostas
As causas profundas por trás da onda de recentes surtos de cólera são, no entanto, complexas e multifacetadas. A sobreposição de crises humanitárias em todo o mundo, como migração, conflitos, pobreza e injustiça social, está forçando as pessoas a viver em condições insalubres, o que está alimentando a propagação dessa doença infecciosa. Após a pandemia de Covid-19, o número de pessoas vivendo em extrema pobreza aumentou pela primeira vez em uma geração. E agora, o aumento da inflação e as repercussões do conflito na Ucrânia, podem piorar uma situação já terrível.
A mudança climática contribui para a propagação da cólera. Eventos climáticos extremos mais frequentes e intensos, como furacões e inundações, resultaram em grandes interrupções nos processos de tratamento de água e danos à infraestrutura sanitária em muitas partes do mundo. A combinação de temperaturas mais altas e precipitação extrema, leva a uma maior incidência de infecções transmitidas pela água, como a cólera.
Fatores como a insegurança alimentar, também exacerbam a vulnerabilidade das comunidades à propagação do cólera. A desnutrição enfraquece o sistema imunológico, aumentando o risco de uma pessoa apresentar sintomas graves e morte. À medida que os eventos globais elevam os preços dos alimentos, o número de pessoas desnutridas também aumenta. Estima-se que 140 milhões de pessoas na África enfrentem grave insegurança alimentar.
A cólera pode ser tratada por meio de um método simples chamado tratamento de reidratação oral, mas muitas pessoas não têm acesso a essa ferramenta que salva vidas, estima-se que 56% das crianças com diarreia não podem receber esse tratamento. A cólera também pode ser evitada por meio da vacina oral contra a cólera, mas a oferta não pode atender às necessidades atuais. Até o final de 2022, 11 países com surtos de cólera haviam solicitado 61 milhões de doses da vacina, muito mais do que os 36 milhões de doses que deveriam ser produzidas.
A escassez de vacinas obrigou recentemente o Grupo de Coordenação Internacional, do qual o A Federação Internacional das Sociedades da Cruz Vermelha e do Crescente Vermelho (IFRC) faz parte, para mudar de uma estratégia de duas doses para uma dose única, para que a cobertura possa ser expandida.
Moralmente inaceitável
Em lugares como Malawi e Haiti, a taxa de mortalidade por cólera triplicou em 2022. Ninguém deve morrer de uma doença evitável e tratável. Este nível de sofrimento é moralmente inaceitável.
A IFRC lançou uma resposta de emergência urgente em 20 países, onde voluntários treinados da Cruz Vermelha e do Crescente Vermelho, rastreiam as rotas de transmissão, garantindo também que as instalações sanitárias estejam funcionando, e que o abastecimento de água potável esteja disponível. No nível comunitário, as equipes tratam as pessoas administrando tratamento de reidratação oral, e encaminhando as pessoas mais afetadas para o hospital. No Malawi, onde o número de infecções aumenta diariamente, a Cruz Vermelha estabeleceu 14 pontos de reidratação oral em todo o país, e está alcançando mais de 753 000 pessoas com campanhas de saúde e higiene.
Os voluntários também desempenham um papel importante nas campanhas de vacinação contra a cólera. A Cruz Vermelha Libanesa, por exemplo, contribuiu consideravelmente para o lançamento da campanha nacional de vacinação contra a cólera. Por meio de visitas de casa em casa, instituições e organizações, a Cruz Vermelha Libanesa vacinou mais de 260 000 pessoas em apenas 39 dias em 151 municípios.
Em países onde a cólera é endêmica, estão sendo implementados sistemas sustentáveis de água, saneamento e programas de higiene de longo prazo. Como exemplo, nesses países foram construídos e reabilitados 1.300 sistemas de água, mais de 7.000 instalações sanitárias em residências, escolas e centros de saúde e cerca de 6.000 estações de lavagem de mãos, melhorando a vida de mais de três milhões de pessoas em todo o mundo.
Os funcionários e voluntários da Cruz Vermelha e do Crescente Vermelho estão na linha de frente desta emergência de saúde pública, mas não são capazes de fazer isso sozinhos. O ressurgimento da cólera em todo o mundo, apesar de décadas de esforços de erradicação, sugere que os mecanismos de controle, prevenção e resposta à cólera devem ser rapidamente ampliados.
Para prevenir surtos, reduzir a transmissão e salvar vidas, é preciso ter comprometimento político e maiores recursos financeiros. Deve-se garantir o acesso ao abastecimento de água potável e investir em infraestrutura de saneamento adequado nas comunidades em maior risco. Precisa-se aumentar a produção e distribuição de vacinas orais contra a cólera. Os sistemas de saúde pública e os centros de tratamento de cólera devem ser mais bem financiados. Por último, precisa-se construir confiança nas comunidades. É menos provável que as pessoas sigam as medidas preventivas, se não confiarem nos líderes comunitários e nos sistemas de saúde.
Mas, para realmente acabar com a cólera, não se pode esquecer as crises humanitárias em sua raiz. Governos, organizações não governamentais e o setor privado devem finalmente mobilizar e aumentar os investimentos em infraestrutura e sistemas sociais e de saúde, para que possam resistir às consequências de desastres, conflitos e mudanças climáticas.
Uma das lições mais importantes que se aprendeu com a pandemia de Covid-19, é que ninguém está seguro até que todos estejam seguros. É do interesse de todos trabalharmos juntos e garantir que ninguém seja deixado para trás.

Como nosso microbioma é moldado pela família, amigos e até vizinhos
Artigo publicado na Nature em 18/01/2023, em que pesquisadores de diferentes países comentam que os contatos sociais ao longo da vida de uma pessoa semeiam o corpo com micróbios, que podem influenciar a saúde e a doença.
As pessoas que moram na mesma casa compartilham mais do que apenas um teto (e litros de leite). Sejam familiares ou colegas de apartamento, os companheiros de casa tendem a ter os mesmos micróbios colonizando seus corpos e, quanto mais longa a coabitação, mais semelhantes esses microbiomas se tornam.
A conclusão, com base em um estudo de 18 de janeiro na Nature of the gut and mouth microbiomas de milhares de pessoas de todo o mundo, levanta a possibilidade de que doenças ligadas à disfunção do microbioma, incluindo câncer, diabetes e obesidade, possam ser parcialmente transmissíveis.
“Este estudo é a visão mais abrangente até o momento sobre quando e por que os micróbios se transmitem para o intestino e os microbiomas orais”, diz Katherine Xue, pesquisadora de microbiomas da Universidade de Stanford, na Califórnia. “Novos micróbios podem continuar a remodelar nossos microbiomas ao longo de nossas vidas.”
A maioria dos estudos sobre como os humanos adquirem seus microbiomas, se concentra no primeiro contato das pessoas com os micróbios: por meio de suas mães. “É fundamental fornecer um kit inicial microbiano”, diz Hilary Browne, microbiologista do Wellcome Sanger Institute em Hinxton, Reino Unido.
Kit microbiano iniciante
Para examinar como e por que esse kit microbiano inicial muda ao longo da vida de uma pessoa, uma equipe liderada pelos pesquisadores de microbioma Mireia Valles-Colomer e Nicola Segata, da Universidade de Trento, Itália, analisou o DNA de quase 10.000 amostras de fezes e saliva de pessoas de todo o mundo, desde aldeias rurais na Argentina para uma cidade na China, e para populações na Europa e América do Norte. Os pesquisadores então procuraram sobreposições nas cepas de micróbios encontradas nas entranhas e bocas de familiares, parceiros, colegas de casa e outros contatos sociais.
A análise confirmou a forte ligação entre os microbiomas das mães e os de seus filhos, principalmente no início da vida. Durante o primeiro ano de vida de uma criança, metade das cepas microbianas em seus intestinos foram compartilhadas com suas mães. A extensão da sobreposição diminuiu à medida que as crianças envelheceram, mas não desapareceu. Pessoas mais velhas, com idades entre 50 e 85 anos, ainda tinham cepas de micróbios intestinais em comum com suas mães.
Outros membros da família também foram uma fonte importante de micróbios intestinais. Após os 4 anos de idade, as crianças compartilhavam números semelhantes de cepas de micróbios com o pai e com a mãe. E os gêmeos que se afastaram um do outro, compartilharam menos micróbios intestinais quanto mais tempo viveram separados. O compartilhamento ocorreu mesmo entre famílias em vários grupos de vida rural: pessoas de famílias separadas na mesma aldeia tendiam a ter mais sobreposição de micróbios intestinais do que pessoas de diferentes aldeias.
O kit inicial microbiano materno tem menos impacto sobre os micróbios na boca das pessoas, em comparação com aqueles em suas entranhas. Os pesquisadores descobriram que as pessoas que viviam juntas, independentemente do relacionamento, tendiam a ter as mesmas cepas de micróbios em suas bocas e, quanto mais tempo viviam juntas, mais compartilhavam. Casais, no entanto, tendem a compartilhar cepas em maior medida do que filhos e pais.
Os pesquisadores também descobriram que a extensão do compartilhamento familiar não era menor em pessoas de culturas ocidentalizadas do que em outros lugares. Ilana Brito, pesquisadora de microbioma da Cornell University em Ithaca, Nova York, ficou surpresa com esse achado. Ela esperava que a transmissão do microbioma fosse mais difícil de detectar nas populações ocidentais, devido a fatores, como uma melhor infraestrutura de saúde pública, que poderiam impedir a disseminação.
“Este será um artigo muito importante”, diz Browne, porque fornece uma base para estudar como a disseminação de micróbios, que não são considerados patógenos, pode contribuir para doenças. Fazer isso exigirá vincular micróbios específicos, e sua disseminação, à saúde das pessoas em estudos de longo prazo, uma direção que a pesquisa de microbiomas está seguindo, acrescenta Browne. “Seremos capazes de responder a algumas dessas perguntas.”

Conhecimento indígena é a chave para sistemas alimentares sustentáveis
Artigo publicado na Nature em 10/01/2023, onde um pesquisador brasileiro comenta que as ciências agrícolas ignoraram por muito tempo o conhecimento tradicional e local sobre as plantas cultivadas e a melhor forma de cultivá-las. Isso deve mudar, se o mundo quiser garantir a segurança alimentar futura.
Eu cresci em Campinas, uma cidade no sudeste do Brasil. As maçãs de lá, cultivadas a partir de variedades européias desde a década de 1960, tinham um sabor doce. Mas, se pudesse escolher, eu sempre colheria mamões cultivados em nosso jardim. Meu pai, que sabia que cultivar uma árvore frutífera de clima temperado em um país tropical raramente funcionava, em vez disso encheu nosso jardim com árvores tropicais, incluindo duas variedades de mamão. Enquanto isso, valendo-se do conhecimento de suas raízes indígenas, minha mãe cultivava todos os tipos de ervas em vasos pela casa, que usava para tratar doenças como diarreia e indigestão.
Povos indígenas e outras comunidades locais, que podem ter vivido em uma região por milhares ou centenas de anos, respectivamente, há muito atuam como coletores, cultivadores e modeladores da natureza. Em muitas partes do mundo, os sistemas de produção de alimentos desenvolvidos por essas comunidades – de culturas irrigadas a sistemas agroflorestais – têm sido os sistemas alimentares dominantes que sustentam as economias regionais e alimentam áreas rurais e urbanas.
Nas últimas três décadas, vários esforços envolvendo parceiros acadêmicos e industriais exploraram como a biodiversidade em países de baixa e média renda poderia ser explorada comercialmente – bioprospecção – para novos produtos farmacêuticos e variedades de culturas, e como os benefícios poderiam ser compartilhados equitativamente. No entanto, existem enormes desequilíbrios de poder entre os países ricos e grandes corporações que buscam os produtos, e os países e comunidades ricos em biodiversidade, mas carentes econômica e tecnologicamente, que os fornecem. Na prática, os benefícios raramente chegam aos detentores do conhecimento e guardiões da biodiversidade e da agrobiodiversidade.
Hoje, a produção de alimentos é o maior impulsionador da perda de biodiversidade e contribui fortemente para a mudança climática e a poluição – os três componentes da “crise planetária tripla” reconhecida pelas Nações Unidas como exigindo resolução se a humanidade quiser criar um futuro viável neste planeta. Como tal, nunca houve tanta necessidade de estabelecer como o conhecimento indígena e local pode contribuir para a construção de sistemas alimentares resilientes, sustentáveis e nutritivos de forma equitativa.
Como outros observaram, as pessoas das comunidades indígenas e locais que fornecem seus conhecimentos para a pesquisa devem estar envolvidas desde o início, liderar os projetos sempre que possível, e receber deles benefícios tangíveis e duradouros. Mas meu trabalho como diretor de ciência no Royal Botanic Gardens, Kew, em Londres, me convenceu de que esses objetivos não são suficientes. (A Kew está colaborando com cerca de 400 organizações em mais de 100 países para desenvolver soluções baseadas na natureza para a insegurança alimentar, perda de biodiversidade e os efeitos das mudanças climáticas.)
Fundamentalmente, é preciso haver uma transformação na forma como a ciência agrícola – na verdade, toda a ciência – é conduzida. Suposições sobre o que conta como conhecimento científico legítimo devem ser questionadas. Deve ser desenvolvida uma maior apreciação da riqueza de informações mantidas como resultado de seres humanos vivendo e usando espécies ao longo de centenas ou milhares de anos. E as diversas necessidades de países e comunidades em todo o mundo devem ser muito mais bem compreendidas.
A mudança para a monocultura
As formas como as plantas são usadas pelas sociedades ao redor do mundo diminuíram drasticamente nos últimos 500 anos. Isso aconteceu em grande parte devido aos esforços para maximizar a produção e o lucro, realizados com pouca consideração pelos povos indígenas e pequenos produtores e pelo conhecimento que possuem.
Grande parte desse estreitamento ocorreu durante os confrontos entre as populações indígenas e as potências imperiais. Somente nas Américas, cerca de 90% da população indígena do continente – cerca de 56 milhões de pessoas – morreram como resultado de conflitos e doenças entre 1492 e 1600. Cultivam cana-de-açúcar, algodão, café, milho (milho) e outras commodities que 'descobriram' em suas colônias. Em sua busca pelos maiores rendimentos de algodão, o milho mais doce e assim por diante, os colonos ignoraram muitas das práticas agrícolas que haviam sido desenvolvidas para uma rica coleção de culturas adaptadas localmente.
No século passado, o conhecimento indígena foi descartado de diferentes maneiras. Veja a Revolução Verde, um grande aumento na produção de grãos alimentícios nas décadas após a Segunda Guerra Mundial. Isso resultou principalmente da introdução de variedades de culturas de alto rendimento e mudanças nas práticas agrícolas, como o uso de maquinário e insumos químicos.
Ao triplicar a produção de cereais em quatro décadas, a disseminação de tecnologias agrícolas ajudou a aliviar a fome e a pobreza em alguns lugares. No entanto, em outros, criou insegurança alimentar e agravou a poluição, o desmatamento e o deslocamento de sistemas de produção indígenas e de pequena escala.
Considere o Cerrado na América do Sul, onde alguns de meus ancestrais indígenas viveram de forma sustentável por milênios – agora lar de cerca de 100.000 indígenas que representam mais de 80 etnias. Desde a década de 1970, mais de 40% do solo naturalmente ácido do Cerrado foi transformado em terras agrícolas, em parte pela adição de cinco toneladas de giz ou calcário pulverizado por hectare, entre outros insumos. Cerca de 20% dessa terra é usada para cultivar soja para fornecer forragem para fazendas de gado que estão principalmente no exterior. Devido à forte dependência de maquinário, relativamente poucas pessoas locais trabalham nos campos, e o vazamento de pesticidas na água potável tem sido associado a mortes entre os agricultores.
Entre as décadas de 1960 e 1980, apenas três culturas ricas em energia – primeiro trigo, depois arroz e milho – passaram a dominar o comércio internacional, substituindo espécies e variedades regionais de leguminosas, cereais, frutas e vegetais. (Pequenos agricultores continuaram a crescer e abastecer áreas rurais e urbanas.)
Culturas como mandioca, sorgo e certos milhetos foram eventualmente adicionadas a programas de melhoramento em regiões tropicais e, a partir da década de 1980, variedades desenvolvidas sob uma parceria global chamada Grupo Consultivo para Pesquisa Agrícola Internacional (CGIAR) foram disponibilizadas para centros de pesquisa nacionais. Isso significava que os criadores podiam modificá-los para que se adaptassem melhor às condições locais. Mesmo assim, os povos indígenas costumam apontar que, ao contrário dos sistemas alimentares criados pela Revolução Verde, seus sistemas sempre foram diversos, resilientes, sustentáveis, nutritivos e circulares — o que significa que os recursos são usados de forma eficiente com pouco desperdício e níveis moderados de consumo.
Como observaram os críticos, a Revolução Verde foi um processo de cima para baixo, liderado pelo Estado, moldado principalmente pelas prioridades e ideologias dos EUA que minimizou a importância do conhecimento indígena e local. De fato, em sua palestra do Prêmio Nobel da Paz em 1970, o agrônomo americano Norman Borlaug – que liderou a Revolução Verde – falou sobre soluções “para curar todos os males de uma agricultura tradicional e estagnada”.
Velhas soluções para novos problemas
Os produtores agrícolas em todo o mundo enfrentam enormes desafios. As plantas estão se tornando menos resistentes a pragas e doenças. As colheitas são mais propensas a serem danificadas ou fracassadas por causa de secas, ondas de calor, inundações, salinização e aumento do nível do mar. Os solos estão degradados; rios e bacias hidrográficas estão poluídos; e a diversidade e abundância de polinizadores de culturas estão em declínio acentuado. Enquanto isso, a produção de alimentos contribui com cerca de 37% das emissões de gases de efeito estufa. E as mudanças no uso da terra associadas a ela, são a maior ameaça à biodiversidade terrestre.
Para que a humanidade progrida em direção a um mundo sustentável com um suprimento seguro de alimentos, os dados agora mostram claramente que devemos mudar as dietas, reduzir o desperdício, diversificar os sistemas alimentares - em terras agrícolas existentes ou reduzidas - e desenvolver formas mais circulares de produzir alimentos. Também está se tornando aparente que fontes de alimentos ambientalmente sustentáveis e “inteligentes para o clima”, podem vir de plantas subutilizadas e parentes silvestres de plantas cultivadas. Os esforços para localizar e manipular essas fontes de alimentos devem ser orientados pelas comunidades que as utilizam há muito tempo, e que podem ser os principais beneficiários. A maior parte do trabalho atual sobre cultivos envolve em grande parte o mapeamento e edição de genes e suas funções em apenas algumas dezenas de espécies.
A banana é um exemplo. A infecção fúngica aparentemente incurável, a doença do Panamá, está afetando densas plantações de banana nos trópicos, representando uma grande ameaça ao comércio global de bananas, que atualmente é dominado pela variedade Cavendish. No entanto, a doença não afeta as plantações na África e no sudeste da Ásia, onde comunidades indígenas e locais cultivam centenas de variedades naturalmente resistentes a ela. Somente em Uganda, quase 100 variedades de banana contribuem para a subsistência sustentável de milhões de pessoas.
Da mesma forma, a planta enset, também chamada de árvore contra a fome (Ensete ventricosum), é pouco conhecida fora do sudoeste da Etiópia. Mas nesta região, onde provavelmente cresce há milênios, seus caules cheios de amido fornecem a mais de 20 milhões de pessoas, sua principal fonte de calorias e nutrientes. Suas folhas servem para alimentar o gado, fazer sombra e construir telhados; os caules fornecem fibras para a confecção de cestos; e quando plantado em fileiras, o enset é usado no lugar de cercas para definir a propriedade da terra e reduzir conflitos. Talvez o mais importante em relação à mudança climática, o enset é notavelmente tolerante à seca e às variações de temperatura de curto prazo.
Quase 500 milhões de indígenas, falando pelo menos 4.000 idiomas, ocupam mais de 25% da superfície terrestre global. Eles geralmente têm o melhor conhecimento ecológico sobre a região em que vivem e sabem quais espécies são mais importantes para suas comunidades. Eles também possuem conhecimento taxonômico que foi negligenciado por cientistas de outros lugares.
Por exemplo, as comunidades indígenas Iban e Dusun no sudeste da Ásia, há muito reconhecem que duas frutas de aparência semelhante, lumok e pingan, são originárias de duas plantas distintas. No entanto, por quase dois séculos, os botânicos ocidentais os classificaram erroneamente como provenientes de uma única espécie de árvore.
Em princípio, o conhecimento indígena e local poderia ajudar a criar conjuntos de dados de treinamento. Isso pode permitir que pesquisadores e desenvolvedores de culturas encontrem fontes de alimentos que contenham certos nutrientes, que tolerem mudanças climáticas antecipadas, ou que abrigam resistência a pragas e patógenos emergentes. Modelos filogenômicos e inteligência artificial poderiam, então, extrair esses dados para prever a ocorrência e a função de genes subjacentes a características úteis em toda a árvore da vida. E com o sequenciamento genômico e as técnicas de edição de genes se tornando mais e mais acessíveis, mais do trabalho para modificar e cultivar espécies e variedades, pode acontecer nos níveis local e regional.
Rotas para a agrobiodiversidade
Alguns podem questionar por que indígenas e outras comunidades gostariam de se envolver em projetos focados no desenvolvimento de culturas alimentares, depois de séculos sendo explorados, maltratados e ignorados.
Numerosos esforços nas últimas três décadas foram problemáticos por várias razões. As promessas de compartilhar os benefícios de forma equitativa não foram cumpridas, devido a relações de poder desiguais, legislação pouco clara sobre o acesso aos recursos biológicos e genéticos, e a repartição dos benefícios e mecanismos financeiros complexos para transferi-los.
Os danos estão em curso. Em 2007, uma empresa holandesa obteve direitos de patente para armazenar e processar um grão chamado teff, que é usado pelo povo etíope há milhares de anos. Embora um acordo de acesso e compartilhamento de benefícios tenha sido assinado em 2005, as expectativas de múltiplos benefícios para os provedores de conhecimento etíopes não foram atendidas. Somente em 2019 um tribunal da Holanda decidiu que a patente era inválida.
Não tenho ilusões sobre o que será necessário para alcançar a verdadeira colaboração em escala - tanto no nível individual quanto no sistêmico. No entanto, em minhas interações com povos indígenas e comunidades locais, a generosidade e a vontade das pessoas de trabalhar de forma colaborativa sempre me impressionaram.
Embora as comunidades indígenas ainda não tenham recebido o reconhecimento que merecem, as oficinas de segurança alimentar envolvendo povos indígenas e comunidades locais, estão começando a moldar as agendas de pesquisa - como as organizadas no programa Colombia Bio envolvendo várias partes interessadas colombianas e britânicas.
Ao adotar visões mais holísticas e sustentáveis sobre a gestão da natureza e focar nas relações entre espécies humanas e não humanas, os povos indígenas estão desafiando o status quo do crescimento econômico à custa do capital natural. Além disso, algumas comunidades indígenas e locais já estão ativas em debates internacionais sobre segurança alimentar, biodiversidade e mudanças climáticas. Muitos estão escrevendo relatórios importantes e expressando suas perspectivas, como por meio da Organização das Nações Unidas para Agricultura e Alimentação e durante a conferência de biodiversidade da ONU (COP15), realizada no mês passado em Montreal, Canadá.
Com o apoio de iniciativas multilaterais, como o Programa Alimentar Mundial, e organizações regionais, como o Conselho Pan-Africano, as agências de financiamento poderiam promover a colaboração de comunidades indígenas e outras comunidades locais com cientistas de desenvolvimento de culturas da Europa, Estados Unidos, China e outros países. A National Science Foundation dos Estados Unidos ou o programa Horizon Europe, por exemplo, poderiam fazer chamadas de financiamento especificamente para pesquisas bioculturais relacionadas à segurança alimentar e culturas alimentares não convencionais. E as doações podem ser avaliadas em parte com base em quanto os candidatos se propõem a trabalhar em projetos envolvendo parcerias com povos indígenas e comunidades locais, ou se as doações são iniciadas e lideradas por colaboradores do sul global.
Os governos dos países de alta renda poderiam destinar parte de seus fundos oficiais de assistência ao desenvolvimento ou outras fontes, para apoiar o intercâmbio de conhecimentos dentro dos países e entre o sul global e o norte global. Eles também poderiam construir infraestrutura nacional e regional para programas de melhoramento de plantas e revisar políticas e subsídios agrícolas, para apoiar sistemas alimentares mais diversificados, sustentáveis e adaptados localmente, baseados em culturas convencionais e não convencionais.
Mas uma mudança significativa — em escala — também exige que cientistas de todo o mundo reavaliem suas suposições fundamentais e reexaminem como eles trabalham com parceiros em culturas e estruturas de poder.
Tome conservação. Conforme observado por outros, as abordagens para proteger os ecossistemas são frequentemente centradas no conceito de algum estado ideal de 'selvagem'. No entanto, quase todas as paisagens foram ativamente gerenciadas e moldadas por povos indígenas e comunidades locais por milênios. As narrativas dominantes sobre a natureza “imaculada” e livre de pessoas, carregam pouca ou nenhuma consideração pelas formas indígenas e locais de conhecer, usar e viver nessas paisagens.
A equidade deve ser refletida nas listas de autoria, direitos de propriedade intelectual, patentes e outras formas de compartilhamento monetário e não monetário dos benefícios derivados da pesquisa. Mas mesmo o uso da linguagem na pesquisa, que reflete preconceitos profundamente arraigados e desequilíbrios de poder, deve ser repensado.
Os criadores de plantas e outras partes interessadas, geralmente apontam para a necessidade de capacitação em países de baixa renda, por exemplo. A forma como o termo é usado negligencia o fato de que as pessoas nesses países já possuem amplo conhecimento e experiência — ‘capacidade’ própria, mesmo que careçam de infraestrutura, equipamentos e algum conhecimento técnico. Da mesma forma, os pesquisadores continuam a relatar a “descoberta” de uma nova espécie, mesmo quando as comunidades locais conhecem essa espécie há centenas ou milhares de anos.
Várias iniciativas já estão ajudando a tornar a pesquisa em biodiversidade e agricultura mais acessível e inclusiva. Desde 2021, a plataforma continental da África para publicação de acesso aberto disponibilizou gratuitamente estudos conduzidos na África, para o benefício principal de outros pesquisadores no continente. Da mesma forma, o Projeto BioGenome Africano visa desenvolver um importante recurso genômico na África para auxiliar criadores e conservacionistas.
Em todo o mundo, jardins botânicos, museus de história natural e organizações privadas e públicas de pesquisa e desenvolvimento estão tentando forjar um caminho melhor a seguir.
Em Kew, estamos fazendo o mesmo. Meus colegas, juntamente com cerca de 210 colaboradores de mais de 40 países, compilaram informações sobre mais de 7.000 espécies de plantas com usos documentados como alimentação humana em um esforço de mais de 20 anos. Estamos digitalizando nossas coleções de cerca de 7 milhões de espécies de plantas e 1,2 milhão de espécies de fungos, para que usuários em qualquer lugar do mundo possam ter acesso gratuito a imagens de alta resolução e seus dados associados. E estamos oferecendo cursos presenciais em ciência da conservação, banco de sementes e biodiversidade em mais de 30 países e territórios em todo o mundo, alcançando muito mais pessoas e regiões online.
Quando volto ao Brasil, sempre visito um mercado local de frutas e verduras. Passo horas conversando com os agricultores, cheirando e provando os produtos locais e aprendendo mais sobre como eles cultivam uma incrível diversidade de plantas comestíveis. Suas histórias sobre o que estão cultivando onde – e acima de tudo, seu entusiasmo – me dão esperança de que a biodiversidade está voltando para nossas vidas, e vai ficar.

Aumentar o conhecimento dos médicos de cuidados primários sobre a Fibrose Pulmonar Idiopática pode acelerar diagnósticos
Artigo publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 28/09/2022, em que pesquisadores americanos comentam que o diagnóstico imediato da fibrose pulmonar idiopática é essencial para reduzir a mortalidade, e que melhorar a educação dos prestadores de cuidados primários pode ajudar, sugere um novo estudo.
A natureza inespecífica dos sintomas da fibrose pulmonar idiopática (FPI), especialmente nos estágios iniciais, e a relativa raridade da FPI, em comparação com outras condições com sintomas semelhantes, podem contribuir para um atraso no diagnóstico na atenção primária, escreveu Daniel F. Dilling, MD, da Loyola University Chicago, Maywood, Illinois, e colegas na Chest.
"Aprendemos repetidas vezes, por meio de pesquisas e também conversando com nossos próprios pacientes com FPI, que muitas vezes há um longo intervalo entre os primeiros sinais da doença e o diagnóstico de FPI", disse o autor correspondente Dilling.
"Mesmo alguns especialistas em doenças pulmonares podem ter dúvidas sobre como abordar o diagnóstico, quando uma tomografia computadorizada ou outro teste sugere a possibilidade; isso pode custar um tempo precioso do paciente, já que o início da terapia medicamentosa pode resultar na preservação da função pulmonar", ele disse. "Ao soar o alarme com este artigo, esperamos promover a conscientização e a educação/treinamento na comunidade de cuidados primários, bem como na comunidade de doença pulmonar, e também conscientizá-los sobre a possibilidade de encaminhamento para um especialista em DIP [doença intersticial pulmonar], quando desejado e possível", acrescentou.
Os pesquisadores conduziram um par de pesquisas on-line para informar o desenvolvimento da melhoria da educação sobre FPI entre os prestadores de cuidados primários. No estudo, que pode ser acessado online, os autores relataram os resultados das pesquisas. Um incluiu 100 pneumologistas gerais e o outro incluiu 306 médicos de cuidados primários (156 médicos de família e 150 médicos de clínica geral). Os dados foram coletados entre 11 de abril de 2022 e 16 de maio de 2022. Os participantes foram solicitados a responder a um cenário de caso de paciente de uma mulher de 55 anos com sintomas inespecíficos, como falta de ar aos esforços moderados, tosse, exaustão, e problemas para dormir.
Os prontuários eram mais propensos a avaliar o paciente para uma condição cardíaca (46%), 25% avaliariam para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e 23% para asma. Mais da metade (58%) classificou a DIP fibrosante progressiva como um dos dois últimos diagnósticos.
Um total de 87% dos prontuários disse que iniciariam um diagnóstico para avaliar os sintomas se o paciente não tivesse doença respiratória preexistente, em comparação com 61% para pacientes com diagnóstico respiratório.
Embora 93% dos prontuários tenham citado uma radiografia de tórax como parte da avaliação inicial do paciente, menos da metade disse que solicitaria um ecocardiograma, espirometria ou teste de função pulmonar (PFT), e 11% disseram que incluiriam testes de capacidade de difusão na propedêutica inicial.
Além disso, os prontuários eram menos propensos a perguntar aos pacientes sobre questões que poderiam levar a um diagnóstico de FPI, como exposições a agentes por meio do trabalho, hobbies, ambiente ou comorbidades.
Na pesquisa de pneumologia, mais de 75% dos entrevistados citaram o histórico do paciente, tomografia de alta resolução, testes sorológicos e revisão de sintomas de doenças autoimunes, como primeiros passos em uma resposta diagnóstica a pacientes com suspeita de FPI.
Diferenças entre as respostas dos prontuários dos clínicos e dos pneumologistas
Tanto os prontuários dos clínicos quanto os pneumologistas responderam a várias perguntas para avaliar as lacunas de conhecimento e opinião relacionadas à FPI. No geral, os pneumologistas eram mais propensos do que os clínicos a citar problemas de imagem e teste de função pulmonar, e esperar 6-8 semanas após o início dos sintomas antes da imagem, como fatores que contribuem para atrasos no diagnóstico.
Os clínicos expressaram com mais frequência crenças de que o atraso no diagnóstico teve pouco impacto em um paciente com FPI, e que os tratamentos podem ser piores do que a doença.
Dilling disse que não ficou surpreso com os resultados da pesquisa, já que pistas semelhantes sobre o subdiagnóstico da FPI surgiram em estudos anteriores.
"Precisamos divulgar aos médicos de cuidados primários, aos pneumologistas e até ao público em geral, que a fibrose pulmonar idiopática e outras formas de doença pulmonar intersticial existem e são prevalentes, e que fazer o diagnóstico correto em tempo hábil pode levar a melhores resultados para os pacientes", disse ele.
A mensagem para os cuidados primários é pensar fora da caixa da DPOC, disse Dilling. "Só porque alguém tem falta de ar ou tosse e costumava fumar não significa automaticamente que tenha DPOC", enfatizou. "Ouça atentamente os estertores no exame médico. Obtenha espirometria ou testes de função pulmonar antes de garantir o diagnóstico de DPOC, ou então você perderá todos os seus casos de fibrose pulmonar; pense em fibrose pulmonar e use imagens para ajudar a orientar seu diagnóstico, " ele disse.
Os autores sugeriram várias metas de educação para os clínicos, incluindo estabelecer a importância da avaliação precoce, delinear a abordagem correta para uma avaliação do paciente, encorajar o encaminhamento imediato, e capacitar os clínicos como parte da abordagem da equipe para o cuidado de pacientes com FPI. Para os pneumologistas, apenas 11% dos entrevistados disseram estar cientes dos últimos desenvolvimentos na pesquisa antifibrótica, e os esforços de educação podem incluir informações sobre estudos de medicamentos e ensaios clínicos, bem como tecnologia.
Olhando para o futuro, "precisamos entender melhor como encontrar a fibrose pulmonar na comunidade", disse Dilling. Esse entendimento pode vir em parte de uma maior educação e conscientização, observou ele. No entanto, eventualmente, pode haver maneiras de melhorar a leitura das provas de função pulmonar e de tomografias computadorizadas, por meio de tecnologias de inteligência artificial que não apenas levariam os médicos a reconhecer o que estão vendo, mas também os levariam a encaminhar e enviar o paciente para o caminho de diagnóstico correto, conforme o mais rápido possível, acrescentou.
Mensagem principal: Incluir DIP no diagnóstico diferencial de pacientes com falta de ar e/ou tosse
Avanços em diagnósticos e terapias para doença pulmonar intersticial podem levar tempo para serem absorvidos e adotados, e pacientes com DIP e pneumologistas que cuidam de DIP, especificamente FPI, continuam relatando atrasos no diagnóstico e terapia, disse a Dra.Krishna Thavarajah, pneumologista do Henry Ford Hospital, Detroit, Estados Unidos.
Os achados do estudo atual sobre o tempo até o diagnóstico, e a abordagem dos exames complementares do paciente, ecoam sua própria experiência clínica, disse Thavarajah. "Há um atraso no diagnóstico de FPI, pois os médicos procuram diagnósticos mais comuns, como doença cardíaca ou doença pulmonar obstrutiva crônica, antes de buscar investigação adicional, e a atitude em relação ao tratamento, de certa forma, ficou para trás dos avanços na terapia, incluindo tempo e viabilidade da terapia para FPI", disse ela.
A principal mensagem para os médicos de atenção primária é incluir a DIP no diagnóstico diferencial de pacientes com falta de ar e/ou tosse, especialmente se o teste cardíaco e pulmonar inicial, ou seja, pelo menos uma radiografia de tórax e testes de função pulmonar, incluindo uma capacidade de difusão, não estão apontando para uma causa alternativa dentro de 3 meses da apresentação, disse Thavarajah.
Uma vez diagnosticada a FPI, os médicos de atenção primária devem saber que existem terapias aprovadas pela FDA que melhoram a sobrevida, disse Thavarajah. “Existem comorbidades identificáveis e tratáveis”, acrescentou. "A declaração de 'perda de tempo é perda de pulmão' resume o cuidado de um paciente com FPI; parcerias entre médicos de cuidados primários, pneumologistas e centros de referência podem fornecer ao paciente vários níveis de suporte com intervenções de qualidade de vida, tratamentos e também ensaios clínicos, entregues por uma equipe de provedores", disse ela. Na esteira do estudo atual, são necessárias mais pesquisas com estudos de resultados sobre intervenções educacionais voltadas para cuidados primários e pneumologistas sobre exames complementares apropriados, tempo de exames laboratoriais e terapia atual para pacientes com FPI, ela acrescentou.

As drogas "inovadoras" contra a obesidade que surpreenderam os pesquisadores
Artigo publicado na Nature em 04/01/2023, em que pesquisadores de diferentes países comentam que uma classe de drogas que anulam a fome mostrou resultados impressionantes em testes e na prática. Mas eles podem ajudar todas as pessoas com obesidade e vencer o estigma do peso?
O salão de baile do hotel estava lotado de cientistas quando Susan Yanovski chegou. Apesar de estar 10 minutos adiantada, ela teve que manobrar para chegar a um dos poucos assentos vazios perto do fundo. O público da conferência ObesityWeek em San Diego, Califórnia, em novembro de 2022, estava esperando para ouvir os resultados de um teste de drogas muito aguardado.
Os apresentadores - pesquisadores afiliados à empresa farmacêutica Novo Nordisk, com sede em Bagsværd, Dinamarca - não decepcionaram. Eles descreveram os detalhes de uma investigação de um medicamento anti-obesidade promissor em adolescentes, um grupo notoriamente resistente a esse tratamento. Os resultados surpreenderam os pesquisadores: uma injeção semanal por quase 16 meses, junto com algumas mudanças no estilo de vida, reduziu o peso corporal em pelo menos 20% em mais de um terço dos participantes. Estudos anteriores mostraram que a droga, semaglutida, era tão impressionante em adultos.
A apresentação foi concluída como nenhuma outra na conferência, disse Yanovski, codiretor do Escritório de Pesquisa em Obesidade do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais dos Estados Unidos em Bethesda, Maryland. Aplausos contínuos ecoaram pela sala “como se você estivesse em um show da Broadway”, diz ela.
Essa energia permeou o campo da medicina da obesidade nos últimos anos. Após décadas de trabalho, os pesquisadores estão finalmente vendo sinais de sucesso: uma nova geração de medicamentos anti-obesidade que diminui drasticamente o peso, sem os sérios efeitos colaterais que atormentaram os esforços anteriores.
Essas drogas estão chegando em uma era em que a obesidade cresce exponencialmente. A obesidade mundial triplicou desde 1975; em 2016, cerca de 40% dos adultos eram considerados com sobrepeso e 13% com obesidade, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). Com o peso extra, muitas vezes vem o risco aumentado de problemas de saúde, como diabetes tipo 2, doenças cardíacas e certos tipos de câncer. A OMS recomenda dietas mais saudáveis e atividade física para reduzir a obesidade, mas a medicação pode ajudar quando as mudanças no estilo de vida não são suficientes. As novas drogas imitam hormônios conhecidos como incretinas, que reduzem o açúcar no sangue e reduzem o apetite. Alguns já foram aprovados para o tratamento do diabetes tipo 2 e estão começando a obter aprovação para induzir a perda de peso.
A capacidade de perder peso ajustando a biologia, dá credibilidade à ideia de que a obesidade é uma doença. No passado, os cientistas e o público muitas vezes pensavam que aqueles com obesidade simplesmente não tinham força de vontade para perder peso. Mas há evidências crescentes de que o corpo da maioria das pessoas tem um tamanho natural que pode ser difícil de mudar. “O corpo defenderá seu peso”, diz Richard DiMarchi, químico da Indiana University Bloomington.
No entanto, alguns pesquisadores temem que essas drogas influenciem a obsessão de algumas sociedades em ser magro. O tamanho do corpo nem sempre é um bom indicador de saúde. “Estou realmente hesitante em me entusiasmar com algo que considero potencialmente prejudicial do ponto de vista do estigma de peso”, diz Sarah Nutter, psicóloga da Universidade de Victoria, no Canadá, especializada em estigma de peso e imagem corporal.
Abundam as questões de pesquisa, incluindo quem responderá ao tratamento e se as pessoas terão que tomar esses medicamentos por toda a vida – uma enorme barreira ao acesso, visto que eles também têm um preço alto: as injeções geralmente custam mais de US$ 1.000 por mês.
Ainda assim, os pesquisadores da obesidade estão comemorando esses desenvolvimentos. Pela primeira vez, os cientistas podem alterar o peso farmacologicamente com segurança, diz o médico-cientista Matthias Tschöp, executivo-chefe da Helmholtz Munich na Alemanha. “Na verdade, é ‘o’ avanço transformador.”
Caça ao hormônio
As sementes do sucesso de hoje foram plantadas décadas atrás, quando Jeffrey Friedman estava correndo para descobrir qual mutação genética estava fazendo os ratos de seu laboratório comerem até ficarem obesos. Em 1994, Friedman, geneticista molecular da Universidade Rockefeller, em Nova York, descobriu que o gene defeituoso codificava a leptina, um hormônio produzido pelo tecido adiposo e que induz uma sensação de saciedade. Dar suplementos de leptina a camundongos que careciam dela reduziu a fome e o peso corporal.
“Isso realmente revolucionou nosso pensamento sobre a base biológica da obesidade e regulação do apetite”, diz Yanovski.
Seguiu-se uma explosão de pesquisas sobre os fundamentos da obesidade, juntamente com pesquisas sobre tratamentos farmacológicos. Mas essas primeiras drogas levaram apenas a uma modesta perda de peso e a sérios efeitos colaterais, especialmente no coração.
Mesmo antes da descoberta da leptina, os pesquisadores procuravam hormônios que regulassem os níveis de glicose no sangue, e encontraram um chamado GLP-1 (peptídeo 1 semelhante ao glucagon). Parecia ter o efeito oposto do diabetes tipo 2, o GLP-1 aumentava a produção de insulina e reduzia o açúcar no sangue – tornando-o uma abordagem atraente para o tratamento da obesidade, diz Jens Juul Holst, fisiologista médico da Universidade de Copenhague, que descobriu e caracterizou GLP-1.
Na década de 2000, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA começou a aprovar medicamentos que imitavam o GLP-1 como tratamentos para diabetes tipo 2. Mas os cientistas notaram que os participantes em ensaios clínicos também perderam peso, devido ao efeito do GLP-1 nos receptores no cérebro que governam o apetite, e nos intestinos que retardam a digestão. Com o tempo, as empresas começaram a testar esses medicamentos para diabetes para perda de peso. Em meados da década de 2010, um desses medicamentos, a liraglutida, era capaz de provocar uma perda de peso corporal de cerca de 8% em média, 5 pontos percentuais a mais do que para pessoas que tomavam placebo — clinicamente relevante, mas não surpreendente.
Mas no início de 2021, os cientistas ficaram impressionados com um ensaio clínico de fase III que investigava um novo medicamento do mesmo tipo: a semaglutida. A molécula, uma versão modificada da liraglutida, age nas mesmas vias, mas permanece intacta e ativa no corpo por mais tempo, diz DiMarchi. Também pode ter melhor acesso às regiões do cérebro que regulam o apetite, acrescenta.
Aqueles que receberam injeções semanais de semaglutida perderam, em média, 14,9% do peso corporal após 16 meses de tratamento; aqueles que receberam um placebo perderam 2,4% em média. Em 2021, quatro anos após aprová-lo para diabetes, o FDA aprovou a semaglutida para perda de peso em adultos com obesidade.
Historicamente, não foi possível diminuir o peso corporal com segurança em mais de 10% por meio de métodos farmacológicos, diz Timo Müller, biólogo e diretor do Instituto Helmholtz de Munique para Diabetes e Obesidade. Mas esses tratamentos mais recentes também melhoram a saúde cardiovascular, acrescenta ele – o oposto das iterações anteriores.
Agora poderia haver uma droga ainda mais eficaz ainda: a tirzepatide. Tirzepatide não visa apenas o receptor GLP-1; ele também mimetiza outro hormônio envolvido na secreção de insulina, conhecido como polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP).
Aprovado em 2022 para diabetes tipo 2, esse tratamento — desenvolvido pela Eli Lilly, com sede em Indianápolis, Indiana — levou a uma queda de peso corporal de 21%, em média, na dose mais alta, em comparação com 3% do placebo.
Não está claro por que imitar os dois hormônios funciona melhor do que imitar apenas um. Müller diz que a tirzepatida pode ser um ativador mais potente do receptor GLP-1 e que o GIP pode ajudar a tornar os efeitos colaterais do GLP-1 mais toleráveis, permitindo doses mais altas. Também é possível que o GIP possa causar alguma perda de peso por conta própria.
Apesar das incertezas, os níveis de perda de peso após o tratamento com tirzepatida aproximam-se daqueles tipicamente alcançáveis apenas por meio de cirurgia bariátrica. Este procedimento reduz o peso corporal em 30% ou mais após seis meses, e a perda de peso continua por um ou dois anos.
“Dez anos atrás, se você tivesse me dito que temos algo que nos aproxima bastante da cirurgia bariátrica, eu diria que isso não é possível”, diz Ruth Gimeno, vice-presidente do grupo de diabetes, obesidade e pesquisa cardiometabólica e precoce desenvolvimento clínico na Eli Lilly. A empresa planeja solicitar a aprovação do medicamento, aguardando os resultados de um segundo estudo de fase III que termina em abril de 2023.
Mistério do mecanismo
Apesar dos resultados promissores da tirzepatide, os pesquisadores ficaram intrigados. Está claro como o GLP-1 ajuda a estimular a perda de peso, mas o papel do GIP é uma surpresa. Na verdade, os cientistas há muito pensam que o GIP realmente estimula a obesidade: camundongos com receptores GIP disfuncionais são resistentes à obesidade. Portanto, para induzir a perda de peso, os pesquisadores pensaram que o receptor deveria ser desligado. Mas tirzepatide faz o oposto.
“Fomos os primeiros a ter essa ideia maluca”, diz Müller, que colabora com a Novo Nordisk. “E fomos muito criticados em campo.”
Müller e seus colegas - incluindo DiMarchi e Tschöp - sabiam que o GIP estimula a secreção de insulina dependendo dos níveis de glicose no sangue, assim como o GLP-1, diz Müller. Então eles desenvolveram moléculas que imitavam os dois hormônios. Depois que estudos iniciais demonstraram que a ativação dos receptores GIP e GLP-1 causava perda de peso, as empresas farmacêuticas criaram suas próprias moléculas alcançando os mesmos resultados, confirmando assim que o método funcionava.
No entanto, nem todos mudaram suas opiniões sobre o GIP. Holst acha que a tirzepatida é simplesmente um imitador superpoderoso do GLP-1.
Ele também pode imitar o GIP, “mas isso realmente não importa em pacientes com diabetes e obesidade, porque a parte do GIP realmente não faz nada”, diz Holst. A Eli Lilly está conduzindo testes clínicos em estágio inicial com medicamentos que visam apenas o GIP, o que Holst diz que resolverá o debate em andamento.
E a empresa biofarmacêutica Amgen, sediada em Thousand Oaks, Califórnia, está desenvolvendo uma droga que ativa o receptor GLP-1 enquanto bloqueia o receptor GIP. Os primeiros dados de ensaios clínicos mostram que este tratamento reduziu o peso corporal em até cerca de 15% após 12 semanas.
Outras abordagens incluem “agonistas triplos” que imitam as ações do GLP-1, GIP e um terceiro hormônio, o glucagon, que também estimula a secreção de insulina. Outros hormônios intestinais envolvidos no apetite, como o peptídeo YY, também estão sendo explorados. E alguns pesquisadores estão investigando o anticorpo monoclonal bimagrumab, que aumenta a massa muscular enquanto diminui a gordura.
Perguntas abertas
Uma grande questão que os pesquisadores enfrentam agora é se as pessoas precisarão tomar esses medicamentos por toda a vida para manter seu peso. Um subconjunto de participantes de ensaios clínicos que parou de tomar semaglutida, e interrompeu as intervenções de estilo de vida do estudo, recuperou cerca de dois terços de seu peso perdido após um ano.
Outra incógnita é quem vai responder a essas drogas – e quem não vai. É muito cedo para dizer agora, mas as drogas parecem ser menos eficazes para perda de peso em pessoas com diabetes tipo 2, do que naquelas sem. Condições como doença hepática gordurosa e gordura ao redor dos órgãos, conhecida como gordura corporal visceral, também podem afetar a forma como as pessoas respondem a diferentes medicamentos, diz Tschöp.
Alguns pesquisadores também se preocupam com o fato de que, ao oferecerem uma solução para o peso em sociedades que valorizam a magreza, essas drogas possam inadvertidamente reforçar a polêmica ligação entre excesso de peso e saúde. Um estudo descobriu que quase 30% das pessoas consideradas obesas são metabolicamente saudáveis. Outro mostrou que outros problemas de saúde tendem a prever melhor o risco de morte de alguém do que o peso, demonstrando a necessidade de considerar outros fatores além do peso ao julgar a saúde, diz Nutter.
“Patologizar a saúde de uma pessoa simplesmente com base em seu peso corporal é potencialmente muito, muito prejudicial”, acrescenta ela.
Nutter está preocupado que as pessoas possam começar esses tratamentos – cujos efeitos colaterais, como náuseas e vômitos, podem ser graves – para escapar do estigma do peso, em vez de atender a uma verdadeira necessidade de saúde.
Outros se preocupam com a ideia de que essas drogas oferecem uma solução rápida. Este é um equívoco comum sobre a cirurgia bariátrica, diz Leslie Heinberg, psicóloga clínica da Cleveland Clinic, em Ohio, especializada em saúde comportamental bariátrica e imagem corporal. “Algumas pessoas que ainda se apegam a essas crenças errôneas dirão: 'Ah, agora as pessoas podem simplesmente tomar esta pílula e esse é o caminho mais fácil para sair da obesidade'”, diz ela.
Ainda assim, há muita demanda. E embora esses medicamentos estejam entrando no mercado, nem todos que precisam deles terão acesso.
Para começar, eles são caros – a semaglutida para perda de peso, com a marca Wegovy, custa cerca de US$ 1.300 por mês – e muitas seguradoras nos Estados Unidos se recusam a cobrir as despesas, principalmente devido a um mal-entendido sobre o que causa a obesidade e por não ver os tratamentos. como 'drogas de vaidade'.
“As pessoas falam sobre algumas dessas drogas como revolucionárias”, diz Patty Nece, presidente do conselho de administração da Obesity Action Coalition (OAC), um grupo de defesa com sede em Tampa, Flórida. Mas, ela acrescenta, “para um paciente individual, nunca será uma virada de jogo se ele não puder pagar ou não tiver acesso a ele”.
Organizações como a OAC estão pressionando as empresas farmacêuticas a oferecer programas de acessibilidade. A Eli Lilly, por exemplo, tem um “programa de transição” para Mounjaro – tirzepatide para diabetes tipo 2 – sob o qual o medicamento pode custar apenas US$ 25 nos primeiros três meses. A Novo Nordisk tem um programa semelhante para a Wegovy.
Quaisquer que sejam os custos iniciais, alguns cientistas enfatizam que abordar a obesidade pode permitir que os sistemas de saúde economizem enormes quantias de dinheiro, reduzindo uma série de condições relacionadas à doença.
Embora os pesquisadores ainda estejam desbastando a complexa combinação de causas da obesidade – incluindo genética, ambiente e comportamento – muitos apoiam a ideia de que a biologia desempenha um papel significativo. Alimentar-se de forma saudável e praticar exercícios sempre fará parte do tratamento, mas muitos pensam que esses medicamentos são um complemento promissor. E alguns pesquisadores acham que, como essas drogas agem por meio de mecanismos biológicos, elas ajudarão as pessoas a entender que o peso corporal de uma pessoa geralmente está além de seu controle apenas por meio de mudanças no estilo de vida. “Tirzepatide mostra muito claramente que não se trata de força de vontade”, diz Gimeno.
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