Uso de cigarros eletrônicos e seus efeitos colaterais
Artigo publicado na Drugwatch em 05/04/2023, em que pesquisadores americanos comentam sobre o risco do uso de vaporizadores (vaping) ou cigarros eletrônicos.
Os efeitos colaterais comuns dos vaporizadores (vaping, vape ou JUUL), inalados através dos cigarros eletrônicos, incluem boca seca, tosse, náusea e dores de cabeça. Os sérios efeitos colaterais a longo prazo do vaping incluem um risco aumentado de doenças cardiovasculares, doenças pulmonares, convulsões e dependência e envenenamento pela nicotina.
De acordo com um estudo de 2021, publicado no International Journal of Environmental Research and Public Health, cerca de 40% das pessoas que usam cigarros eletrônicos diariamente, relataram ter efeitos colaterais comuns do vaping.
Os efeitos adversos relatados com mais frequência do vaping incluem:
Tosse
Boca e garganta secas e doloridas
Falta de ar
Dores de cabeça
Tontura
Náusea
Palpitações cardíacas
Sonolência
Irritação ocular
Perda parcial do paladar
Sensação de queimação ou coceira na boca, lábios e garganta
Além desses efeitos colaterais comuns, estudos epidemiológicos relacionam o uso de cigarros eletrônicos à secura geral e irritação da boca, e doenças gengivais, de acordo com um estudo de 2021, publicado no Journal of Dental Research.
A maioria dos efeitos colaterais do cigarro eletrônico nos participantes do estudo foi leve. Mas os pesquisadores observaram, que a proporção relativamente alta de efeitos colaterais relatados, confirma que o uso de cigarros eletrônicos, não é isento de riscos à saúde.
Embora o CDC tenha dito, que os cigarros eletrônicos expõem os usuários a menos produtos químicos tóxicos do que os cigarros tradicionais, eles não são uma alternativa isenta de riscos.
O líquido no JUUL, e em outras marcas de cigarros eletrônicos, normalmente fornece uma mistura vaporizada de nicotina, propilenoglicol, glicerina, vários aromas e outros 2.000 produtos químicos. De acordo com um estudo de 2014 na revista Tobacco Control, tanto o glicol quanto a glicerina, são irritantes conhecidos das vias aéreas superiores, que podem causar irritação da garganta e boca, e desencadear tosse seca.
Efeitos colaterais sérios e potencialmente de longo prazo do vaping
Embora os efeitos colaterais graves sejam raros, os efeitos do vaping na saúde a longo prazo, não são ainda totalmente conhecidos, e são necessárias mais pesquisas para entendê-los. Mas os pesquisadores associaram o vaping a efeitos colaterais graves, como lesões cardíacas, pulmonares e neurológicas, que podem causar problemas a longo prazo.
Por exemplo, dois novos estudos financiados pelo instituto nacional de saúde dos Estados Unidos em 2022, descobriram que fumar cigarros eletrônicos pode danificar os vasos sanguíneos, tanto quanto o fumo tradicional. E quando os cigarros eletrônicos são usados com cigarros tradicionais, os riscos são ainda maiores.
“Em nosso estudo humano, descobrimos que os usuários crônicos de cigarros eletrônicos apresentavam função dos vasos sanguíneos prejudicada, o que pode colocá-los em risco aumentado de doenças cardíacas. Isso indica que os usuários crônicos de cigarros eletrônicos podem apresentar um risco de doença vascular semelhante ao dos fumantes crônicos”, disse o líder do estudo, Dr. Matthew L. Springer, professor de medicina na Divisão de Cardiologia da Universidade da Califórnia em San Francisco.
Efeitos colaterais vaping graves podem incluir:
Vício em nicotina
Lesão pulmonar grave
Convulsões
Pneumonia em organização criptogênica (POC)
Pulmão em pipoca (bronquiolite obliterante)
Derrames cerebrais
Ataques cardíacos
Estudos também mostram que a exposição ao cigarro eletrônico pode reduzir a função pulmonar, aumentar a inflamação das vias aéreas, e enfraquecer o sistema imunológico, aumentando o risco de infecções respiratórias, de acordo com uma revisão de 2020, publicada no The Journal of Physiology.
“Não entendemos completamente a gama de efeitos nocivos do vaping, mas já estamos vendo muitos casos”, disse o Dr. Joshua Mansour, oncologista de Los Angeles. “Assim como o tabaco e os cigarros no passado, levamos várias décadas para realmente entendermos, quais eram todos os efeitos nocivos desses produtos.”
EVALI: uma lesão pulmonar potencialmente mortal
A EVALI, um acrônimo em inglês para lesão pulmonar associada ao uso do produto e-cigarette ou vaping, é o efeito colateral mais grave relacionado ao vaping. Os sintomas podem imitar a gripe ou outras condições respiratórias, ou mesmo digestivas. Os pacientes hospitalizados geralmente precisam de um respirador artificial mecânico para oxigenar os pulmões, e alguns pacientes morreram, até mesmo após receberem alta do hospital.
Em 18 de fevereiro de 2020, o CDC informou que um total de 2.807 pessoas foram hospitalizadas, incluindo 68 que morreram de EVALI, desde que foi identificada pela primeira vez em 2019.
Após um pico nos casos de EVALI em 2019, o número de casos de EVALI diminuiu, mas os profissionais de saúde devem permanecer vigilantes na triagem de problemas de saúde associados ao vaping, de acordo com uma revisão de 2021, publicada no Virchows Archiv.
Vaping e Pulmão em pipoca e POC
Embora raros, alguns indivíduos desenvolveram problemas respiratórios graves e doenças pulmonares crônicas devido ao vaping. Duas delas são: a bronquiolite obliterante, também chamada de pulmão em pipoca, e a pneumonia em organização criptogênica (POC), anteriormente conhecida como pneumonia em organização de bronquiolite obliterante ou BOOP.
O pulmão em pipoca afeta as menores vias aéreas do pulmão, os bronquíolos. Pode causar danos e inflamação levando a cicatrizes que bloqueiam os bronquíolos, de acordo com o instituto nacional de saúde dos Estados Unidos. Está ligado ao diacetil, um produto químico usado para dar sabor a alguns alimentos, e aos líquidos de cigarros eletrônicos.
Como o pulmão em pipoca, a POC também afeta os bronquíolos. No entanto, também causa inflamação nos alvéolos, os sacos de ar no final dos bronquíolos, e nas paredes dos pequenos brônquios.
Vaping e convulsões
Até recentemente, os pesquisadores relacionavam as convulsões à nicotina nos cigarros eletrônicos. Mas novas descobertas sugerem que outros produtos químicos e contaminantes, ou ingredientes do líquido do vaping, como o acetato de vitamina E, podem levar a convulsões.
São necessários mais dados sobre convulsões e outros efeitos neurológicos, e os pesquisadores pedem que o pessoal médico e o público, relatem quaisquer experiências adversas relacionadas aos cigarros eletrônicos.
Vaping e derrames cerebrais e ataques cardíacos
Mais estudos são necessários para definir melhor a ligação entre doenças cardiovasculares e cigarros eletrônicos. Mas a pesquisa existente ligou o vaping a possíveis problemas cardíacos, especialmente em pessoas que vaporizam e fumam cigarros tradicionais ao mesmo tempo.
“As chances de um ataque cardíaco aumentam em 42% entre os usuários de cigarros eletrônicos em comparação com os não fumantes”, de acordo com uma pesquisa de 2017, citada em um artigo de 2020, publicado pela Penn Medicine. Além disso, os resultados de um estudo de 2019, publicado no The American Journal of Medicine, sugerem que usuários duplos de cigarros eletrônicos e cigarros combustíveis, têm “probabilidades significativamente maiores de doenças cardiovasculares”, do que aqueles que fumavam apenas cigarros tradicionais.
Ainda faltam pesquisas sobre cigarros eletrônicos e risco de AVC. Estudos mostraram que o vaping afeta o revestimento dos vasos sanguíneos e os endurece, e isso é um fator de risco para derrame. Mas o aumento do risco de derrame até agora só foi observado, em usuários duplos de cigarros eletrônicos e cigarros tradicionais, de acordo com um artigo de 2021, publicado no Annals of Public Health and Research.
Como o vaping pode prejudicar os adolescentes?
De acordo com o CDC, o uso de cigarros eletrônicos não é seguro para crianças, adolescentes e adultos jovens. Como os cigarros eletrônicos contêm nicotina, eles podem tornar os jovens mais propensos a fumar cigarros no futuro.
Além disso, a nicotina pode prejudicar o desenvolvimento do cérebro. Um único vaping JUUL, contém tanta nicotina, quanto um maço de 20 cigarros normais, de acordo com o CDC.
Alguns dos ingredientes do líquido vaping podem ser seguros para ingerir, mas não para inalar, e podem causar danos aos pulmões. Um estudo de 2021, publicado no International Journal of Environmental Research and Public Health, descobriu que os cigarros eletrônicos estavam associados a um aumento na frequência de tosse seca e chiado no peito.
Outro estudo de 2021, publicado no Scientific Reports, descobriu que os cigarros eletrônicos foram associados a uma maior prevalência de asma.
Vaping e os riscos durante a gravidez
Vaping durante a gravidez não é seguro, de acordo com o CDC. A nicotina prejudica o desenvolvimento do cérebro e dos pulmões do bebê, e pode afetar outros órgãos. Além da nicotina, aromas e outros produtos químicos nos cigarros eletrônicos, também podem afetar negativamente o desenvolvimento do bebê.
Um estudo de 2021, publicado na UCLA Fielding School of Public Health, descobriu que as mulheres que usaram cigarros eletrônicos durante a gravidez, têm 33% mais chances de dar à luz bebês com baixo peso ao nascer.
“Essas descobertas mostram que os cigarros eletrônicos não devem ser considerados uma alternativa segura aos cigarros comuns, e que existem riscos potencialmente do vaping muito reais para a saúde, quando se trata de gravidez”.
JULL ou outros cigarros eletrônicos podem causar câncer?
Até agora, a pesquisa sugere que os cigarros eletrônicos representam um risco menor de câncer do que fumar cigarros tradicionais. Mas as pessoas que vaporizam podem ter um risco maior de câncer, do que aquelas que não fumam.
Mesmo que os níveis de toxinas e carcinógenos sejam mais baixos em usuários de cigarros eletrônicos, em comparação com fumantes de tabaco, o vapor dos cigarros eletrônicos contém vários compostos potencialmente cancerígenos além da nicotina, como: formaldeído, acetaldeído, acetona, cromo, acroleína, N-nitrosaminas e outros.
Faltam pesquisas que ligam os cigarros eletrônicos ao câncer, e os cientistas ainda estão estudando o risco, mas alguns estudos em animais de laboratórios vincularam o vaping a vários tipos de câncer. Os cientistas expuseram células de várias partes do corpo ao vapor do cigarro eletrônico, e descobriram que os produtos químicos causaram danos ao DNA, inflamação e morte celular.
Vaping e os tipos de câncer:
Oral: O vapor do vaping expõe a faringe e as vias aéreas brônquicas a carbonilas, substâncias cancerígenas que reagem com o DNA, causam inflamação e morte celular.
Pulmão: Pesquisadores descobriram que produtos químicos em aerossóis de cigarro eletrônico podem causar danos ao DNA, e inflamação em células pulmonares cultivadas em laboratórios.
Cabeça e pescoço: Estudos encontraram alguns relatórios que sugeriam danos ao DNA potencialmente devido ao aumento do estresse oxidativo do vapor do cigarro eletrônico. E-líquidos com sabor pareciam ser mais prejudiciais.
Além de possivelmente causar câncer, o vaping também afeta pessoas que estão em tratamento contra o câncer. O uso de cigarro eletrônico durante a quimioterapia, pode reduzir a sua eficácia.
Um estudo de março de 2021, publicado na Scientific Reports descobriu, que as células de câncer de cabeça e pescoço, expostas ao aerossol do cigarro eletrônico, eram mais resistentes ao medicamento quimioterápico conhecido como cisplatina. Os autores do estudo descobriram que a nicotina e outros produtos químicos nos cigarros eletrônicos contribuíram para a resistência à terapia.
Vaping e a dependência e envenenamento pela nicotina
As cápsulas JULL contêm mais nicotina do que um cigarro, e a quantidade de nicotina nos cigarros eletrônicos, pode ser difícil para os consumidores medirem. A nicotina faz com que o cérebro libere uma substância química chamada dopamina no cérebro, o que leva a uma sensação prazerosa. Isso reforça o ato de vaping para continuar recebendo o “pico” da nicotina, e com a consequente liberação de drogas psicoativas. Quanto mais uma pessoa vaporiza, mais viciada ela se torna.
“Ao contrário das vias de administração oral ou intraperitoneal, nas quais apenas 30% da nicotina entra na circulação sistêmica, devido ao metabolismo de primeira passagem, a nicotina inalada em aerossol, é rapidamente absorvida na circulação pulmonar e no coração, depois nas circulações coronária e sistêmica e no cérebro”, de acordo com um estudo de 2019, publicado no Chest Journal.
A nicotina é um estimulante e essa rápida absorção afeta a respiração, a circulação, e pode gerar as convulsões. A ingestão acidental de e-líquidos pode resultar em intoxicação, afetando rapidamente os sistemas cardiovascular, circulatório, gastrointestinal e nervoso. Náuseas e vômitos são os sintomas mais comuns de envenenamento por nicotina, mas alguns casos podem ser fatais.
Vaping e os riscos antes da cirurgia
Vaping antes da cirurgia, pode aumentar o risco de complicações, de acordo com o American College of Surgeons. Painéis de especialistas do Congresso Clínico do American College of Surgeons (ACS) em 2020, instaram os pacientes a parar de fumar antes da cirurgia.
“Estudos mostram que vaporizar e fumar antes de uma operação eletiva, dobra o risco de pneumonia pós-operatória, e aumenta o risco de ataque cardíaco em 70%”, disse o Dr. Jonah Stulberg, cirurgião geral e pesquisador de serviços de saúde do Northwestern Memorial Hospital, Chicago, em uma declaração no Congresso Clínico de 2020.
Eles acrescentaram que fumar cigarros, vaporizar e fumar maconha, pode aumentar o risco de complicações respiratórias.
O que o vaping faz com o corpo?
A nicotina e outros produtos químicos nos VAPES afetam negativamente vários sistemas do corpo, especialmente os pulmões, o cérebro e a saúde bucal. Embora alguns produtos químicos possam ser mais seguros para comer, eles se tornam tóxicos quando aquecidos, vaporizados e inalados.
Como o vaping afeta seus pulmões
Vaping prejudica os pulmões, causando inflamação que pode levar a cicatrizes permanentes. Também pode piorar a asma e torná-lo mais suscetível a infecções.
Como o vaping afeta o seu cérebro
Vaping pode prejudicar o desenvolvimento do cérebro, especialmente em jovens. Pode levar a distúrbios de humor, problemas de memória e controle de impulso deficiente. A nicotina em cigarros eletrônicos é altamente viciante.
Como o vaping afeta a sua saúde bucal
Vaping pode causar doenças gengivais, cáries e causar osteoporose, com a perda do osso que ancora os dentes na mandíbula. A nicotina diminui o fluxo sanguíneo para as gengivas e outros produtos químicos tóxicos aumentam o risco.
Como o vaping afta o seu sistema imunológico
Vaping pode reduzir e enfraquecer o sistema imunológico, tornando mais difícil combater infecções virais.
Os pesquisadores ainda estão aprendendo sobre todas as partes do corpo que o vaping afeta. O vapor de segunda mão também não é inofensivo. Pode conter nicotina, benzeno e diacetil.
Se você fuma e sente dor, dificuldade respiratória, problemas dentários, problemas cognitivos ou de humor, não ignore. Certifique-se de informar o seu médico imediatamente.
Você pode minimizar os efeitos colaterais do vaping?
Não existe uma maneira segura de vaporizar. Embora os e-líquidos com sabores que contenham nicotina, possam ser mais prejudiciais do que os demais vaping que não os usem, existem outros produtos químicos tóxicos em aerossol no líquido do vaping.
A melhor maneira de minimizar os efeitos colaterais do vaping é parar. Parar de vaporizar pode ser difícil, mas você não precisa passar por isso sozinho. Você pode obter suporte em programas locais em seu estado, ou procurar um especialista na área respiratória, um pneumologista.
Explosão de baterias de cigarro eletrônico
Embora raro, algumas pessoas relataram explosões de bateria de cigarro eletrônico. Essas raras explosões podem causar ferimentos graves. A FDA não sabe exatamente o que causa essas explosões.
As lesões mais comuns entre os tratados foram as queimaduras provocadas por chamas, que ocorreram em 80% dos pacientes, mas um terço dos pacientes sofreu queimaduras químicas, e mais de um quarto sofreu lesões por explosão. Muitos exigiam cirurgia e enxertos de pele, bem como tratamento de feridas.
Até o momento, houve uma morte divulgada. Em 2018, um homem da Flórida morreu depois que sua caneta vaping explodiu. O homem de 38 anos sofreu queimaduras em 80% do corpo, e foi morto por dois estilhaços de sua caneta vaping que penetraram em seu crânio.
Existem benefícios ao vaporizar?
Embora o vaping ainda não seja seguro e não haja consenso a respeito, em casos raros e específicos o vaping pode trazer benefícios para alguns fumantes, que mudam para cigarros eletrônicos, e param de fumar cigarros de tabaco.
Um estudo de 2019 no Reino Unido publicado no Journal of the American College of Cardiology descobriu, que fumantes de longa data, que mudaram para vaping, melhoraram a função dos vasos sanguíneos. No entanto, os autores do estudo não puderam dizer se esse benefício seria sustentado a longo prazo.
Em outubro de 2021, o FDA autorizou a comercialização de três dos vaporizadores da R.J. Produtos de cigarro eletrônico Vuse da Reynolds (RJR) Vapor Company. A agência disse que determinou que os produtos podem ajudar os fumantes a parar ou reduzir significativamente o uso de cigarros. Apesar dessa decisão, o FDA afirma que os cigarros eletrônicos não são seguros.
“Isso não significa que esses produtos são seguros ou 'aprovados pela FDA'. Todos os produtos de tabaco são prejudiciais e viciantes, e aqueles que não usam produtos de tabaco, não devem começar”, disse a agência em um comunicado.
Perguntas sobre os efeitos colaterais do vaping
Vaping é pior do que fumar?
Vaping pode ser uma alternativa mais segura do que fumar para adultos que já fumam, mas o CDC afirma que os cigarros eletrônicos não são seguros para pessoas que não fumam atualmente, mulheres grávidas, adolescentes e outros jovens adultos. Ainda estão sendo realizadas pesquisas sobre os perigos dos cigarros eletrônicos.
Como saber se tenho EVALI?
Os sintomas de EVALI são semelhantes aos da gripe, e pode ser difícil distinguir a doença de outras condições respiratórias. Se você acredita ter EVALI, consulte seu médico sobre seus hábitos de vaping. Além de fazer perguntas sobre o uso de cigarro eletrônico, seu médico pode realizar um teste de função pulmonar e avaliar um exame de imagem do tórax, antes de diagnosticar você com EVALI.
Posso entrar com uma ação judicial contra os cigarros eletrônicos?
Atualmente, os advogados estão aceitando casos de pessoas que sofreram lesões ou doenças pulmonares graves, sofreram um derrame, tornaram-se viciadas antes dos 18 anos, ou tiveram convulsões após o uso de cigarros eletrônicos. As pessoas que estão entrando com uma ação também estão alegando que o JUUL e outros fabricantes de cigarros eletrônicos, conscientemente comercializavam seus produtos para adolescentes. Os advogados também estão aceitando casos de pessoas que ficaram feridas depois que seu vaporizador JUUL pegou fogo ou explodiu. Espera-se que o número de ações judiciais relacionadas a cigarros eletrônicos continue a crescer. Entre em contato com um advogado para ver se você se qualifica.
A fadiga é um monstro para pacientes com doença pulmonar
Artigo publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 23/03/2023, onde um pesquisador americano comenta que o reconhecimento sobre a fadiga está melhorando, mas ainda se tem um longo caminho a percorrer.
Se você estiver procurando, encontrará fadiga em quase todos os lugares. É tão comum que se esconde à vista, e quase nunca é tratado porque está presente por um bom motivo. A consequência inevitável da idade, qualquer doença que você esteja tratando, más escolhas de estilo de vida, e a rotina diária da vida do século XXI. Seu impacto é tão onipresente e pernicioso, que a fadiga é considerada aceitável.
E isso é verdade? Afinal, a fadiga pode ser também debilitante. Nem todo sintoma é digno de uma síndrome crônica que leva seu nome. Além disso, e se a relação com a doença que você estiver tratando, for bidirecional? E se realmente prestássemos atenção, perguntássemos sobre isso, e se gastássemos energia tentando aliviá-la? Poderíamos melhorar a qualidade de vida e outros parâmetros também?
Fora da medicina do sono, se vê pouco foco na fadiga entre os pneumologistas. Isso apesar dos dados existentes sobre fadiga relacionada à sarcoidose, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e doença intersticial pulmonar. Mesmo quando se fala da boca para fora, em "abordar" a fadiga ou o sono, é essencialmente um eufemismo, para solicitar um estudo do sono.
Tal como acontece com a fadiga, se você procurar por apneia obstrutiva do sono (AOS), ela estará lá, embora com a AOS esteja relacionada ao limiar incrivelmente baixo, e não baseado em evidências, que a Academia Americana de Medicina do Sono (AAMS) estabeleceu para fazer o diagnóstico. Com a pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) em mãos, o paciente tem uma nova doença com que se preocupar, e uma mudança comportamental difícil de cumprir (usar, limpar e reabastecer o seu equipamento de CPAP). Muitas vezes, o CPAP não é usado, ou quando é, a fadiga persiste. Mas está tudo bem porque seguiu-se a orientação de alguém.
A American Thoracic Society (ATS) acaba de publicar uma declaração de pesquisa, sobre fadiga relacionada ao câncer. É abrangente e destaca a alta prevalência e o fraco reconhecimento da fadiga relacionada ao câncer. Os autores observam que, entre os cânceres, os de pulmão estão associados a uma maior carga de doenças comórbidas, idade avançada e tabagismo. Todos esses fatores tornam os pacientes com câncer de pulmão particularmente propensos à fadiga. As interações entre esses fatores, a histologia do câncer de pulmão e os regimes quimioterápicos específicos, são pouco compreendidas. Fiel ao seu título, a "declaração de pesquisa" serve mais como um apelo à ação, do que um plano baseado em evidências, para diagnóstico e tratamento.
Os dados de fadiga relacionados ao câncer que existem sugerem, que o tratamento começa com o reconhecimento seguido de um foco no sono, no exercício e na nutrição. Isso não deve surpreender ninguém. Os dados sobre fadiga em geral (não específicos para fadiga relacionada ao câncer) mostram que, embora a fadiga não seja sinônimo de má qualidade ou de sono insuficiente, o sono geralmente é um fator importante. As condições relacionadas ao câncer que afetam o sono incluem ansiedade, depressão, sono insuficiente, insônia, efeitos colaterais de medicamentos e AOS. A teia de interseção é complexa, mas em condições subjacentes (câncer ou não), o método mais rápido e eficiente para mitigar a fadiga, é otimizar o sono.
Exercício e nutrição também são importantes. Novamente, em processos de doença (doença intersticial pulmonar, DPOC, câncer de pulmão e assim por diante), nenhuma droga se aproxima do exercício aeróbico para reduzir os sintomas, incluindo a fadiga. Se uma prescrição de exercícios pudesse ser entregue em forma de pílula, seria um sucesso de público. Mas não pode ser, e a declaração de pesquisa sobre fadiga relacionada ao câncer de pulmão da ATS, descreve muito bem as evidências para o aumento dos níveis de atividade e as barreiras para a obtenção de apoio e adesão. Como no caso do exercício, o suporte para melhorar a nutrição é limitado pelo custo, pelo acesso e pela educação do paciente.
Talvez o mais importante seja que sono, exercícios e nutrição, requerem tempo para aconselhamento e mudança de comportamento do médico e do paciente. Ambos são escassos e o compromisso é sempre efêmero. O incentivo talvez possa ser reestruturado, mas o documento ATS observa que isso será um desafio.
Com relação à reabilitação pulmonar (cerca de 50% dos pacientes com câncer de pulmão têm DPOC comórbida), por exemplo, o reembolso é baixo, o que serve como um desestímulo. Quais sugestões? Integração precoce e introdução repetida aos conceitos de reabilitação e exercício. Parece bom.
Em resumo, na opinião de um especialista, a fadiga não recebe o nível de atenção compatível com o seu impacto na vida do paciente. É fácil entender o porquê, mas já é gratificante que o ATS esteja destacando o problema. De conhecimento geral, há várias diretrizes de câncer que já recomendam a triagem de fadiga. A recente diretriz de tratamento da sarcoidose publicada pela European Respiratory Society dedicou um PICO (Pacientes, Intervenção, Comparação, Resultados) ao tópico e exercício recomendado (reabilitação pulmonar).
Dito isso, as declarações de consenso sobre a DPOC, a mencionam apenas de passagem em relação a doenças graves e cuidados de fim de vida; e as diretrizes de fibrose pulmonar idiopática, a ignoram completamente. Portanto, o reconhecimento está melhorando, mas ainda se temo um longo caminho a percorrer.
Antibióticos não ajudam na sobrevivência de pacientes hospitalizados com infecções virais
Artigo publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 27/03/2023, em que pesquisadores da Noruega comentam que a maioria dos pacientes internados em hospitais com infecções virais agudas, recebe antibióticos como precaução contra a co-infecção bacteriana, mas essa prática pode não melhorar a sobrevida, de acordo com uma nova pesquisa.
Pesquisadores investigaram o impacto do uso de antibióticos na sobrevivência de mais de 2.100 pacientes em um hospital na Noruega entre 2017 e 2021 e descobriram que administrar antibióticos a pessoas com infecções respiratórias virais comuns, provavelmente não reduziria o risco de morte em 30 dias.
No auge da pandemia, antibióticos foram prescritos para cerca de 70% dos pacientes com COVID-19 em alguns países, contribuindo potencialmente para o flagelo de patógenos resistentes a antibióticos conhecidos como superbactérias.
Esses novos dados, que não foram publicados em uma revista médica, sugerem que há "um grande uso excessivo de antibióticos", disse o principal autor, Dr. Magrit Jarlsdatter Hovind, do Akershus University Hospital e da Universidade de Oslo, na Noruega.
O uso excessivo e indevido de antibióticos, ajudou os micróbios a se tornarem resistentes a muitos tratamentos, um desenvolvimento que os cientistas consideram uma das maiores ameaças à saúde global, dado que o fluxo de terapias de substituição de novos antibióticos em desenvolvimento, é assustadoramente escasso.
Esta última pesquisa, que será apresentada no Congresso Europeu de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas no próximo mês em Copenhague, envolveu pacientes que testaram positivo por meio de swab nasal ou de garganta para infecções virais como gripe, RSV ou COVID-19. Aqueles com infecções bacterianas confirmadas foram excluídos da análise.
No total, 63% dos 2.111 pacientes receberam antibióticos para infecção respiratória durante a internação. No geral, 168 pacientes morreram em 30 dias, dos quais apenas em 22 não foram prescritos antibióticos.
Depois de contabilizar fatores como sexo, idade, gravidade da doença e doenças subjacentes entre os pacientes, os pesquisadores descobriram que os pacientes que tiveram antibióticos prescritos durante a internação, tinham duas vezes mais chances de morrer em 30 dias, do que aqueles que não receberam antibióticos.
A equipe de pesquisa observou, que os pacientes mais doentes e aqueles com mais doenças subjacentes, tinham maior probabilidade de receber antibióticos e morrer. Outros fatores, como o tabagismo dos pacientes, também podem ter desempenhado um papel, disseram eles.
"Os médicos devem ousar não administrar antibióticos, em vez de duvidar e administrar antibióticos apenas por precaução", disse Hovind.
Dadas as limitações de um estudo retrospectivo como este, um ensaio clínico, que Hovind e colegas iniciaram recentemente, é necessário para determinar se os pacientes internados no hospital com infecções respiratórias comuns devem ser tratados com antibióticos, disse ela.
Aproveitar as oportunidades para acabar com a tuberculose: um apelo à ambição e ao otimismo no Dia Mundial da Tuberculose
Artigo publicado na The Lancet em 24/03/2023, em que pesquisadores diferentes países comentam sobre a responsabilidade global necessária para acabar com a epidemia de uma vez por todas.
24 de março marca o Dia Mundial da Tuberculose (TB). É importante refletir sobre o progresso que fizemos na luta contra a tuberculose e as oportunidades que temos pela frente. Nos últimos anos, avanços em pesquisa e desenvolvimento significaram que o tratamento da tuberculose resistente a medicamentos foi reduzido de 20 meses para 6 meses, e um estudo de novas opções de tratamento sugere que algumas formas de tuberculose são suscetíveis a medicamentos, e podem ser tratadas com menos de 2 meses de terapia.
Além disso, diagnósticos moleculares acessíveis e precisos prometem revolucionar a forma como detectamos a tuberculose. Embora ainda enfrentemos desafios, incluindo interrupções programáticas resultantes da pandemia da COVID-19, devemos abraçar essas oportunidades com um renovado senso de otimismo.
Em 2023, haverá várias oportunidades únicas para os países com alta carga fazerem progressos substanciais para acabar com a epidemia de tuberculose. Uma dessas oportunidades é a Reunião de Alto Nível (HLM) sobre TB que acontecerá em 22 de setembro, onde os Chefes de Estado se reunirão na ONU para acompanhar o progresso desde o primeiro TB HLM em 2018.
Além disso, haverá uma série de janelas de inscrição, entre março e setembro, quando os países elegíveis poderão solicitar financiamento do Fundo Global. A metodologia de alocação do Fundo Global mudou recentemente em reconhecimento ao aumento da carga de TB, com a parcela de fundos alocados para TB em países com alta carga crescendo de 18% para 25% para todos os fundos disponíveis além dos primeiros US$ 12 bilhões. O modelo de alocação será avaliado em 2023, e a própria avaliação constitui uma janela de oportunidade para fazer ajustes mais substanciais e aumentar o financiamento futuro para TB.
Por fim, o SMART4TB, um novo projeto apoiado pela Agência de Desenvolvimento Internacional dos Estados Unidos, está investindo US$ 200 milhões para fechar lacunas de pesquisa; o avanço de novas estratégias de tratamento e testes diagnósticos mais simples e precisos; e buscando agilizar a tradução de políticas para garantir que as inovações cheguem a quem delas precisa.
Para aproveitar essas oportunidades, devemos adotar uma abordagem crítica, mas otimista. As candidaturas ao Fundo Global são uma chance de catalisar e aumentar os investimentos domésticos em TB em países com alta carga. No entanto, para realizar plenamente o potencial do apoio do Fundo Global para TB, os países devem estabelecer metas ambiciosas em seus Planos Estratégicos Nacionais e desenvolver propostas que interrompam o status quo de TB subdiagnosticada, tratada inadequadamente e prevenida de forma desigual. Temos a chance de criar um ciclo virtuoso de ambição, demanda, recursos e desempenho que pode nos aproximar do fim da TB.
Além disso, o próximo UN HLM on TB é uma chance de reunir uma ação coletiva global para acabar com a tuberculose, inclusive exigindo a responsabilidade global necessária para acabar com a epidemia de uma vez por todas.
Embora a COVID-19 tenha alterado irrevogavelmente o panorama da saúde global, afirmamos que o fim da tuberculose ainda é possível com novas ferramentas e novas ambições.
Qualquer nível de atividade física vinculado a uma melhor memória na velhice
Artigo publicado na Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry em 21/02/2023, em que pesquisadores britânicos comentam que qualquer quantidade de exercício na meia-idade, está associada a uma melhor cognição na fase mais tardia da vida.
Um estudo prospectivo de 1.400 participantes mostrou que aqueles que se exercitaram em qualquer extensão na idade adulta, tiveram pontuações cognitivas significativamente melhores mais tarde na vida, em comparação com seus pares que eram fisicamente inativos.
Manter uma rotina de exercícios durante a vida adulta, mostrou a ligação mais forte com a acuidade mental subsequente. Embora essas associações tenham diminuído quando os investigadores controlaram a capacidade cognitiva infantil, o histórico socioeconômico e a educação, elas permaneceram estatisticamente significativas.
"Nossas descobertas apoiam recomendações para uma maior participação em atividades físicas na vida adulta", disse a pesquisadora principal Dra. Sarah-Naomi James, pesquisadora da Unidade do Conselho de Pesquisa Médica para Saúde e Envelhecimento ao Longo da Vida da University College London, Reino Unido.
"Nós fornecemos evidências para encorajar os adultos inativos a serem ativos mesmo em pequena escala, em qualquer momento durante a vida adulta, o que pode melhorar a cognição e a memória mais tarde na vida”, disse James.
Cronometragem do Exercício
Estudos anteriores estabeleceram uma ligação entre o treinamento físico e o benefício cognitivo na velhice, mas os pesquisadores queriam explorar, se o momento ou o tipo de exercício, influenciavam os resultados cognitivos mais tarde na vida.
Os pesquisadores perguntaram a mais de 1.400 participantes da coorte britânica de nascimentos de 1946, quanto eles haviam se exercitado nas idades de 36, 43, 60 e 69 anos.
As perguntas mudaram ligeiramente para cada período de avaliação, mas, em geral, os participantes foram questionados se no mês anterior, haviam se exercitado ou participado de atividades como badminton, natação, exercícios físicos, ioga, dança, futebol, alpinismo, corrida ou corrida rápida, caminha por 30 minutos ou mais; e se afirmativo, quantas vezes participaram por mês.
Pesquisas anteriores mostraram que, quando os participantes tinham 60 anos, as atividades mais comumente relatadas eram caminhadas (71%), natação (33%), exercícios de solo (24%) e ciclismo (15%).
Quando completaram 69 anos, os pesquisadores testaram o desempenho cognitivo dos participantes usando o Addenbrooke's Cognitive Examination–III, que mede atenção e orientação, fluência verbal, memória, linguagem e função visuoespacial. Na amostra deste estudo, 53% eram mulheres, e todas eram brancas.
Os níveis de atividade física foram classificados como inativo, moderadamente ativo (uma a quatro vezes por mês) e muito ativo (cinco ou mais vezes por mês). Além disso, eles foram somados em todas as cinco avaliações para criar uma pontuação total variando de 0 (inativo em todas as idades) a 5 (ativo em todas as idades).
No geral, 11% dos participantes foram fisicamente inativos em todos os cinco momentos; 17% estiveram ativos em algum momento; 20% estiveram ativos em dois e três momentos; 17% estiveram ativos em quatro momentos; e 15% estavam ativos em todos os cinco momentos.
Estudo "Do Berço ao Túmulo"?
Os resultados mostraram que ser fisicamente ativo em todos os momentos do estudo foi significativamente associado a maior desempenho cognitivo, memória verbal e velocidade de processamento quando os participantes tinham 69 anos.
Aqueles que se exercitaram de alguma forma na idade adulta, mesmo que apenas uma vez por mês durante um dos períodos de tempo, se saíram melhor cognitivamente na vida adulta em comparação com os participantes fisicamente inativos.
As limitações do estudo citadas, incluem a falta de diversidade entre os participantes, e uma taxa de atrito desproporcionalmente alta, entre aqueles que eram socialmente desfavorecidos.
“Nossas descobertas mostram que, ser ativo durante todas as décadas a partir dos 30 anos, foi associado a uma melhor cognição por volta dos 70. De fato, aqueles que foram ativos por mais tempo, tiveram a função cognitiva mais alta”, disse James.
"No entanto, também nunca é tarde para começar. As pessoas em nosso estudo que só começaram a ser ativas na faixa dos 50 ou 60 anos, ainda tiveram pontuações cognitivas mais altas aos 70 anos, em comparação com pessoas da mesma idade que nunca foram ativas", acrescentou ela.
James pretende continuar acompanhando a amostra do estudo, para determinar se a atividade física está ligada ao envelhecimento cognitivo preservado", e se amortece os efeitos da deterioração cognitiva na presença de marcadores de doenças que causam demência, atrasando o início da doença.
"Esperamos que a coorte que estudamos seja o primeiro estudo 'do berço ao túmulo' no mundo, onde acompanhamos as pessoas por toda a vida", disse ela.
Descoberta Encorajadora
O Dr. Joel Hughes, professor de psicologia e diretor de treinamento clínico na Kent State University, em Kent, Ohio, disse que o estudo contribui para a ideia de que "o acúmulo de atividade física ao longo da vida se ajusta melhor aos dados do que um 'período sensível' - o que sugere que nunca é tarde demais para começar a se exercitar."
Hughes, que não participou da pesquisa, observou que "o exercício pode melhorar o fluxo sanguíneo cerebral e a função hemodinâmica, bem como maior ativação de regiões cerebrais relevantes, como os lobos frontais". Embora observe que, os efeitos do exercício na cognição são provavelmente complexos do ponto de vista mecanicista, a descoberta de que "o exercício preserva ou melhora a cognição mais tarde na vida é encorajadora", disse ele.
Como a engenharia genética pode acelerar o desenvolvimento de vacinas
Artigo publicado na Nature em 13/03/2023, em que pesquisadores de diferentes países comentam que em vez de depender de leveduras e bactérias, os bioengenheiros estão procurando maneiras mais baratas e fáceis de produzir proteínas e outras biomoléculas.
Em janeiro, a Food and Drug Administration dos EUA concedeu o status de avanço a uma vacina para a doença pneumocócica bacteriana. Desenvolvido pela Vaxcyte em San Carlos, Califórnia, o VAX-24 induz uma reação imune ao Streptococcus pneumoniae, ao expor o corpo a açúcares bacterianos ligados a uma proteína transportadora, conhecida como vacina de proteína conjugada.
O PREVNAR-20, líder de mercado, produzido pela gigante farmacêutica norte-americana Pfizer, tem um design semelhante. Mas enquanto os conjugados de proteína do PREVNAR-20 são purificados de bactérias, os do VAX-24 são construídos bioquimicamente.
A Vaxcyte faz parte de um número crescente de empresas de biomanufatura, que adotam essa estratégia de biossíntese livre de células. Em vez de depender de leveduras ou bactérias para fazer biomoléculas, a abordagem remove todos os componentes de uma célula que a tornam “viva”, as longas cadeias de DNA, o complexo origami do retículo endoplasmático, e até mesmo o baluarte da membrana celular, e liofiliza o que resta. Os cientistas podem então reidratar o material seco com água e adicionar ácidos nucleicos, para programar a maquinaria molecular para produzir uma variedade infinita de proteínas sob demanda.
Tobias Erb, fisiologista microbiano do Instituto Max Planck de Microbiologia Terrestre em Marburg, Alemanha, compara o processo ao uso de uma mistura de bolo comercial: basta adicionar água e assar. Para Michael Jewett, engenheiro químico e biológico da Northwestern University em Evanston, Illinois, a estratégia é mais como abrir o capô de um carro, remover o motor e reaproveitá-lo para acionar uma furadeira.
“Ele permite que a biologia se torne mais diversificada quimicamente e, ao mesmo tempo, permite que a química se torne mais complexa”, diz Erb. Jewett mostrou, por exemplo, que os ribossomos em sistemas livres de células podem ser usados para construir biopolímeros com novos esqueletos químicos, bem como proteínas. Outros pesquisadores usaram sistemas livres de células para sintetizar proteínas usando aminoácidos não padronizados.
Os pesquisadores têm usado sistemas livres de células para reações bioquímicas há décadas, mas principalmente no laboratório de pesquisa. Agora, graças aos avanços em confiabilidade e escala, a síntese livre de células está emergindo como uma ferramenta importante para tudo, desde o desenvolvimento de sensores de diagnóstico até a biofabricação de vacinas.
Ainda assim, os desafios permanecem. A simplicidade simplificada que torna os sistemas livres de células tão desejáveis, também complica as principais modificações de proteínas, incluindo a fixação de carboidratos (glicosilação) e o dobramento assistido por chaperonas moleculares. Esses obstáculos precisarão ser superados antes que as tecnologias livres de células possam ser usadas para a fabricação biofarmacêutica e outras aplicações.
Mas fazer isso, diz Matthew DeLisa, um bioengenheiro da Cornell University em Ithaca, Nova York, é realmente apenas uma questão de engenharia. “Sistemas livres de células”, diz ele, “transformam a síntese de proteínas em um problema mais químico do que biológico”.
Cerveja para biofármacos
Desde os processos de fermentação natural que produzem queijo e pão, até células de bioengenharia que podem bombear insulina, as pessoas há muito tempo usam células como fábricas vivas.
Mas processos eficientes requerem um equilíbrio cuidadoso, os bioengenheiros devem competir contra a maquinaria interna da célula, que está mais interessada em ajudar a célula a crescer e se dividir, do que em fazer um trabalho industrialmente útil.
“As células realmente não querem fazer produtos sustentáveis. Eles não querem fazer insulina para nós, não querem servir de diagnóstico. De uma perspectiva evolutiva, esse não é o objetivo principal”, diz Jewett.
Para tornar o processo mais eficiente, os cientistas abrem (ou lisam) células vivas para extrair o maquinário molecular de interesse, deixando outros componentes para trás. Em 1907, o químico alemão Eduard Buchner ganhou o Prêmio Nobel de Química por seu trabalho, usando lisados de levedura sem células para demonstrar a bioquímica da fermentação. Cerca de meio século depois, pesquisadores dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA usaram extratos livres de células bacterianas para decifrar o código genético.
“Você tem todos os benefícios de trabalhar com um sistema vivo sem toda a sobrecarga problemática”, diz Elizabeth Strychalski, que lidera o Cellular Engineering Group no Instituto Nacional de Padrões e Tecnologia dos EUA em Gaithersburg, Maryland.
Então, por que a biomanufatura demorou a adotar a tecnologia? Em parte, é simplesmente devido à inércia. “Levou muito tempo para as pessoas entenderem a ideia de que não precisamos de um organismo vivo para fazer um metabolismo complexo, para fazer rearranjos moleculares complexos, até mesmo para produzir proteínas complexas”, diz James Swartz, engenheiro químico. na Universidade de Stanford, na Califórnia.
Proteínas sob demanda
Uma razão para a transição lenta é que tem sido mais barato e fácil cultivar grandes quantidades de bactérias e leveduras do que realizar reações bioquímicas, que requerem reagentes caros, fontes de energia e outros materiais. As células também realizam essas reações em uma ordem definida, algo difícil de garantir em um frasco. E podem gerar maiores rendimentos do produto desejado.
Mas agora, anos de ajustes moleculares tornaram os sistemas livres de células mais eficientes e econômicos. O maior fator por trás do crescente interesse da indústria, diz Michael Nemzek, executivo-chefe da Tierra Biosciences em San Leandro, Califórnia, são as melhorias em tecnologias periféricas, como síntese de DNA longo e miniaturização, que facilitam a produção de proteínas mais longas, e depois testá-las em pequenos lotes.
O outro avanço importante, diz Jewett, envolve o armazenamento. Em vez de exigir refrigeração e uma complexa cadeia de frio, os pesquisadores podem armazenar a maioria das preparações sem células indefinidamente, e reidratá-las conforme necessário. “É como sorvete liofilizado, algo que você pode transportar para onde quer que vá”, diz ele. Isso dá à tecnologia velocidade e flexibilidade adicionais, recursos que muitas vezes faltam na cadeia global de fornecimento de vacinas.
Apesar dos rápidos avanços na tecnologia de RNA mensageiro, a maioria das vacinas do mundo é feita de conjugados de proteínas, que usam uma dupla polissacarídeo-proteína, para provocar uma resposta imune. Teoricamente, diz Jewett, um laboratório poderia reidratar um extrato celular liofilizado e começar a produzir essas vacinas em uma hora. As autoridades de saúde pública não precisariam esperar que as empresas farmacêuticas enviassem doses do outro lado do mundo, diz a bioengenheira de Stanford, Jessica Stark. Farmácias e departamentos de saúde poderiam fazer vacinas e terapêuticas sob demanda.
“A pandemia do COVID-19 realmente esclareceu o fato de que precisamos de melhores maneiras de fabricar e distribuir medicamentos muito rapidamente para lidar com patógenos emergentes”, diz Stark.
A parceira da Vaxcyte, a Sutro Biopharma em South San Francisco, Califórnia, conta com a biossíntese livre de células para projetar, descobrir e sintetizar proteínas terapêuticas para o câncer, incluindo anticorpos que fornecem medicamentos a células específicas, ou que reconhecem dois antígenos em vez de apenas um, bem como proteínas do sistema imunológico chamadas citocinas. A Tierra Biosciences usa biossíntese sem células para criar tudo, desde proteínas personalizadas para descoberta de medicamentos e ensaios clínicos, até bibliotecas de peptídeos para triagem e pesquisa. “Você pode enviar uma sequência de proteína, esperar algumas semanas e enviaremos um pacote por FedEx”, diz Nemzek.
Khalid Alam, executivo-chefe da Stemloop em Evanston, Illinois, levou sua empresa a uma direção diferente. Em vez de drogas, a empresa usa sistemas livres de células para criar biossensores, a partir de proteínas de ligação ao DNA, chamadas fatores de transcrição. Essas proteínas são ativadas por moléculas no ambiente, para induzir a expressão de uma proteína fluorescente ou codificada por cores, que o usuário pode ver. Alam espera uma ampla gama de aplicações, desde o tratamento de doenças infecciosas até a detecção de metais pesados na água potável, o que Jewell compara a “um teste de gravidez para água”.
“Nossa missão é liberar esse poder que a biologia tem de sentir e responder às mudanças nas condições do meio ambiente”, diz Alam. Os sensores “capacitam qualquer pessoa a sentir o mundo ao seu redor”.
Seguindo em frente
Atraído pela possibilidade de construir terapias e biossensores sob demanda, o Exército dos EUA concedeu US$ 13 milhões em março passado, para financiar um novo Cell-Free Biomanufacturing Institute na Northwestern University, com Jewett no comando. Seu objetivo é abordar questões contínuas de custo, rendimento e reprodutibilidade, para facilitar o uso mais amplo de sistemas livres de células.
Os anticorpos, por exemplo, tornaram-se o pão com manteiga para muitas empresas farmacêuticas, e DeLisa diz que a capacidade de sintetizar essas moléculas usando métodos livres de células, seria uma “virada de jogo”. Mas mesmo o anticorpo mais simples permanece muito complexo para as plataformas livres de células existentes, diz ele. Não há razão fundamental para que a tecnologia não possa sintetizar um anticorpo, mas os cientistas ainda precisam descobrir como fazê-lo com precisão. Parte do problema é o dobramento: muitas proteínas complexas requerem outras proteínas chamadas chaperonas para atingir sua forma final.
Há também a questão pegajosa da glicosilação. Metade de todas as proteínas humanas são marcadas com grupos de carboidratos, que controlam sua atividade. Os sistemas livres de células de bactérias carecem da maquinaria para adicionar açúcares às proteínas, enquanto os extratos de células de mamíferos podem afixar modificações químicas desejadas e indesejadas. DeLisa e outros estão desenvolvendo módulos específicos de glicosilação para extratos livres de células bacterianas, que permitiriam aos pesquisadores manter o controle sobre o processo e mantê-lo preciso.
Outro obstáculo, diz Strychalski, é a falta de ferramentas para fazer com que as reações livres de células, funcionem mais como um código de computador do que como uma alquimia. Ela, por exemplo, está trabalhando em sondas refinadas que permitiriam aos pesquisadores acompanhar as reações no nível molecular, em vez de apenas indicar o sucesso no final.
Mesmo que esses obstáculos sejam superados, a síntese sem células provavelmente nunca substituirá completamente sua contraparte baseada em células, diz Strychalski. Algumas empresas já otimizaram suas instalações de produção para trabalhar com células, e algumas moléculas sempre podem ser mais fáceis e baratas de produzir dessa maneira.
Apesar de toda a sua aparente simplicidade, os sistemas sem células permanecem extremamente complexos. Os pesquisadores ainda não têm um bom controle sobre o que está acontecendo no tubo de ensaio para modelá-lo e ampliá-lo de forma eficaz. Mas, à medida que os sistemas livres de células ocupam seu lugar no conjunto de ferramentas de biofabricação, eles oferecem aos pesquisadores uma opção nova e cada vez mais atraente: basta adicionar água.
Função pulmonar pode prever fragilidade em adultos mais velhos
Artigo publicado na Medscape Pulmonary Medicine em 06/03/2023, onde um pesquisador chileno comenta que a função pulmonar foi significativamente associada à fragilidade em idosos residentes de asilos durante um período de 5 anos, conforme indicado a partir de um estudo de mais de 1.000 indivíduos.
O teste de função pulmonar foi proposto como uma ferramenta preditiva para resultados clínicos em geriatria, incluindo hospitalização, mortalidade e fragilidade, mas os dados sobre a relação entre função pulmonar e fragilidade em adultos residentes em asilos têm suas limitações, escreve o Dr. Walter Sepulveda-Loyola, da Universidad de Las Americas, em Santiago do Chile.
Em um estudo observacional publicado no Heart and Lung, os pesquisadores revisaram dados de adultos com mais de 64 anos que participaram do Toledo Study for Healthy Aging.
A população do estudo incluiu 1.188 idosos (idade média de 74 anos; 54% mulheres). A prevalência de fragilidade no início do estudo variou de 7% a 26%.
A fragilidade foi definida usando o fenótipo de fragilidade (FP) e a Fragilty Trait Scale 5 (FTS5). A função pulmonar foi determinada com base no volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e na capacidade vital forçada (CVF), por meio de espirometria.
No geral, no acompanhamento de 5 anos, VEF1 e CVF foram inversamente associados à prevalência e incidência de fragilidade em modelos não ajustados, e ajustados usando FP e FTS5.
Em modelos ajustados, o VEF1 e a CVF, assim como o valor previsto percentual do VEF1 e da CVF, associaram-se significativamente com a prevalência de fragilidade, com odds ratio variando de 0,53 a 0,99. VEF1 e CVF foram significativamente associados ao aumento da incidência de fragilidade, com odds ratio variando de 0,49 a 0,50 (P < 0,05 para ambos).
A função pulmonar também se associou com fragilidade prevalente e incidente, hospitalização e mortalidade em modelos de regressão, incluindo toda a amostra e após a exclusão de doenças respiratórias.
Medidas de função pulmonar abaixo dos pontos de corte para VEF1 e CVF foram significativamente associadas à fragilidade, bem como à hospitalização e mortalidade. Os pontos de corte para VEF1 foram 1,805 L para homens e 1,165 L para mulheres; os pontos de corte para CVF foram 2,385 L para homens e 1,585 L para mulheres.
"A função pulmonar deve ser avaliada não apenas em pacientes frágeis, com o objetivo de detectar pacientes com mau prognóstico, independentemente de sua comorbidade, mas também em indivíduos não frágeis, mas com risco aumentado de desenvolver fragilidade, bem como outros eventos adversos”, escrevem os pesquisadores.
Os resultados do estudo foram limitados pela falta de dados sobre as variáveis da função pulmonar fora da espirometria, e pela necessidade de dados de populações com características diferentes, para avaliar se os mesmos pontos de corte são preditivos de fragilidade, observaram os pesquisadores.
Os resultados foram fortalecidos pelo grande tamanho da amostra, e por análises adicionais que excluíram outras doenças respiratórias. Pesquisas futuras devem considerar a adição de avaliação da função pulmonar ao modelo de fragilidade, escrevem os autores.
Dada a relação entre função pulmonar e capacidade física, o presente estudo apoia a avaliação mais frequente da função pulmonar na prática clínica de idosos, incluindo aqueles sem doença pulmonar, concluem.
Adoçante artificial em 'dieta cetogênica' ligado a maior risco cardiovascular
Artigo publicado na Nature em 27/02/2023, em que pesquisadores de diferentes países comentam que o eritritol, um álcool de açúcar (poliol) cada vez mais usado como adoçante artificial, e que também é produzido no corpo, está associado ao risco de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) e promove a coagulação (trombose).
A dieta cetogênica é uma dieta hipocalórica que propõe a redução do consumo de carboidratos e prioriza em uma dieta rica em alimentos que possuem gordura boa e consumo moderado de proteínas, sempre de olho na quantidade de caloria total.
O eritritol é um dos adoçantes artificiais mais amplamente utilizados, com prevalência crescente em alimentos processados e "relacionados à dieta cetogênica". Adoçantes artificiais são "geralmente reconhecidos como seguros" (GRAS) pela Food and Drug Administration dos EUA, portanto, não há necessidade de estudos de segurança de longo prazo, e assim pouco se sabe sobre os efeitos à saúde a longo prazo.
Primeiro, em um grupo de pacientes submetidos à avaliação de risco cardíaco, os pesquisadores descobriram que altos níveis de polióis, especialmente eritritol, estavam associados a um risco aumentado de MACE em 3 anos, definido como morte cardiovascular ou infarto do miocárdio (IM) não fatal ou acidente vascular cerebral.
Em seguida, a associação do eritritol com esse desfecho foi reproduzida em dois grandes grupos americanos e europeus de pacientes estáveis, submetidos a avaliação cardíaca eletiva.
Em seguida, a adição de eritritol ao sangue total ou plaquetas levou à ativação do coágulo. E, finalmente, em oito voluntários saudáveis, a ingestão de 30 g de uma bebida adoçada com eritritol, comparável a uma única lata de bebida comercialmente disponível ou meio litro de sorvete cetogênco induziu aumentos acentuados e sustentados (> 2 dias) nos níveis de eritritol plasmático.
“Nosso estudo mostra que, quando os participantes consumiram uma bebida adoçada artificialmente com uma quantidade de eritritol, encontrada em muitos alimentos processados, níveis acentuadamente elevados no sangue são observados por dias, níveis bem acima daqueles observados para aumentar os riscos de coagulação”, disse o autor sênior Dr. Stanley L. Hazen, co- chefe da seção de Cardiologia Preventiva na Cleveland Clinic, Ohio.
“É importante que mais estudos de segurança sejam conduzidos para examinar os efeitos de longo prazo dos adoçantes artificiais em geral, e do eritritol especificamente, sobre os riscos de ataque cardíaco e derrame, particularmente em pessoas com maior risco de doença cardiovascular”, disse ele em um comunicado de imprensa de sua instituição.
"Edulcorantes como o eritritol, aumentaram rapidamente em popularidade nos últimos anos, mas é preciso haver pesquisas mais aprofundadas sobre seus efeitos a longo prazo. As doenças cardiovasculares aumentam com o tempo, e as doenças cardíacas são a principal causa de morte em todo o mundo. Precisamos fazer um “Certifique-se de que os alimentos que ingerimos não são contribuintes ocultos de doenças cardiovasculares", insistiu Hazen.
O tema continua polêmico.
Dr. Duane Mellor, nutricionista e professor sênior da Aston University, Birmingham, Reino Unido, disse ao UK Science Media Centre: "Este artigo mostra efetivamente várias peças de um quebra-cabeça explorando os efeitos do eritritol, embora afirme mostrar uma associação de risco com o uso de eritritol como adoçante artificial e doenças cardiovasculares, acredito que isso não ocorra, pois, em última análise, pois o eritritol pode ser produzido dentro de nossos corpos, e a ingestão na dieta da maioria das pessoas, é muito menor do que a quantidade fornecida neste estudo. "
Hazen rebateu que os dados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição de 2013-2014 (NHANES) nos EUA mostram que, em alguns indivíduos, a ingestão diária de eritritol é estimada em 30 g/dia.
“Muitos tentam reduzir a ingestão de açúcar tomando muitas colheres de chá de eritritol em seu chá, café, etc, em vez de açúcar”, acrescentou Hazen. “Ou eles comem alimentos cetoprocessados que contêm quantidades significativas de eritritol”. "Esses estudos são um alerta de como nossos alimentos processados (ceto e zero açúcar, especialmente) podem inadvertidamente causar riscos ou danos no próprio subconjunto de indivíduos que são mais vulneráveis", de acordo com Hazen.
Eritritol é comercializado como 'Zero Caloria', 'Não Nutritivo' ou 'Natural'.
Os pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade, são frequentemente aconselhados a substituir o açúcar por adoçantes artificiais, para melhor controle da glicose e perda de peso, mas evidências epidemiológicas crescentes, relacionam o consumo de adoçantes artificiais com ganho de peso, resistência à insulina, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares, escrevem os pesquisadores.
O eritritol está naturalmente presente em baixas quantidades em frutas e vegetais; o adoçante artificial eritritol, produzido a partir do milho, é apenas 70% tão doce quanto o açúcar.
Ao ser ingerido, é pouco metabolizado e a maior parte é excretada na urina, por isso é caracterizado como "zero caloria", "não nutritivo" ou "adoçante natural". Prevê-se dobrar a participação de mercado no setor de adoçantes nos próximos 5 anos.
Estudo de várias partes
Na primeira parte de seu estudo, em uma coorte de descoberta em 1.157 pacientes, submetidos a avaliação cardiovascular com resultados de 3 anos, os pesquisadores identificaram polióis associados a MACE, e o eritritol estava entre as principais moléculas associadas a MACE.
Em seguida, em uma coorte de validação nos EUA de 2.149 pacientes, durante um acompanhamento de 3 anos, os pacientes com níveis plasmáticos de eritritol no quartil mais alto, tiveram um risco 1,8 vezes maior de MACE do que os pacientes no quartil mais baixo, após ajuste para fatores de risco cardiovascular.
Em uma coorte de validação europeia de 833 pacientes, durante um acompanhamento de 3 anos, os pacientes com níveis plasmáticos de eritritol no quartil mais alto tiveram um risco 2,21 vezes maior de MACE, do que os pacientes no quartil mais baixo. Em níveis fisiológicos, o eritritol aumentou a reatividade plaquetária in vitro e a formação de trombose in vivo.
Finalmente, em um estudo piloto prospectivo de intervenção, a ingestão de eritritol em voluntários saudáveis, induziu aumentos acentuados e sustentados nos níveis plasmáticos de eritritol, bem acima dos limites associados à reatividade plaquetária elevada, e potencial de trombose em estudos in vitro e in vivo.
Outros Pesam
"Embora eu ache que a descoberta certamente justifique uma investigação mais aprofundada, não jogue fora seus adoçantes ainda", comentou Dr. Oliver Jones, professor de química da RMIT University, Melbourne, Austrália.
"Este estudo analisa apenas o eritritol, e os adoçantes artificiais são geralmente considerados seguros. Quaisquer riscos possíveis (e ainda não comprovados) de excesso de eritritol, também precisam ser equilibrados com os riscos reais à saúde do consumo excessivo de glicose", disse ele.
Hazen respondeu: "É verdade. O eritritol é apenas um dos muitos adoçantes artificiais. É por isso que é importante ler os rótulos. Este estudo pode fazer com que os pacientes sejam informados sobre como evitar potencialmente algo, que possa causar-lhes danos inadvertidos."
"As principais descobertas deste estudo são que altos níveis sanguíneos de eritritol estão fortemente associados a eventos cardiovasculares em pacientes de alto risco, o que foi replicado em estudos de validação separados", disse Dr. Tom Sanders, professor emérito de Nutrição e Dietética, King's College London.
"A Diabetes UK atualmente aconselha os pacientes com diabetes a não usar polióis", acrescentou. Hazen observou que "cerca de três quartos dos participantes tinham doença coronariana, pressão alta e cerca de um quinto tinha diabetes". Os pesquisadores reconhecem, no entanto, que os estudos observacionais não podem mostrar causa e efeito.